劉 穎 馬 君

(1.湖北省襄陽市中醫(yī)醫(yī)院肺病科,湖北 襄陽 441000;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科,山東 濟(jì)南 250014)

結(jié)節(jié)病是一種病因不明的系統(tǒng)性疾病,可累及全身各個器官,其病理特征是非干酪樣壞死性上皮樣細(xì)胞肉芽腫,90%以上累及肺部[1]。肺結(jié)節(jié)病有自愈性,大多數(shù)預(yù)后良好,但仍有1/3的患者會進(jìn)展為慢性疾病,最終導(dǎo)致肺纖維化、肺動脈高壓、呼吸衰竭而死亡[2]。肺結(jié)節(jié)病發(fā)病機(jī)制暫不清楚,目前研究認(rèn)為肺結(jié)節(jié)病的發(fā)病機(jī)制主要是病原體及抗原刺激引起機(jī)體免疫調(diào)節(jié)異常,從而導(dǎo)致相關(guān)細(xì)胞因子分泌,特定免疫細(xì)胞大量增殖,免疫炎癥過度修復(fù)引發(fā)局部組織炎性肉芽腫的改變[3]。因此,結(jié)節(jié)病治療的目標(biāo)主要是抑制肉芽腫炎癥,調(diào)節(jié)增強(qiáng)的免疫反應(yīng),防止結(jié)節(jié)病進(jìn)展為肺纖維化。

西醫(yī)治療肺結(jié)節(jié)病手段有限,首選糖皮質(zhì)激素,但長期、大量使用,不良反應(yīng)嚴(yán)重,且停藥后易復(fù)發(fā)[4]。激素不耐受者常采用免疫抑制劑治療,如甲氨蝶呤、羥氯喹等[5]。生物制劑因福利美、阿達(dá)木單抗通過拮抗腫瘤壞死因子α(TNF-α),可用于難治性結(jié)節(jié)患者,但有誘導(dǎo)結(jié)節(jié)病樣肉芽腫反應(yīng)風(fēng)險[6]。近年來,越來越多的研究表明,中醫(yī)藥本著“陰平陽秘”的宗旨,可多通路、多靶點(diǎn)作用于機(jī)體細(xì)胞免疫,對機(jī)體免疫系統(tǒng)具有獨(dú)特的調(diào)控優(yōu)勢[7]。在臨床觀察中,許多患者通過口服中藥明顯改善了生活質(zhì)量,使咳嗽憋喘癥狀得以控制。探討肺結(jié)節(jié)病的細(xì)胞免疫機(jī)制,發(fā)現(xiàn)有效的中醫(yī)藥治療方法并挖掘出其治療機(jī)制,對肺結(jié)節(jié)病的治療具有重要意義?，F(xiàn)將肺結(jié)節(jié)病的細(xì)胞免疫機(jī)制及中醫(yī)藥治療綜述如下。

1 肺結(jié)節(jié)病細(xì)胞免疫機(jī)制

1.1 CD4+T淋巴細(xì)胞 CD4+T淋巴細(xì)胞位于肉芽腫的外層,是結(jié)節(jié)病的關(guān)鍵組成部分。結(jié)節(jié)病患者CD4+T淋巴細(xì)胞高度活化,根據(jù)免疫微環(huán)境,可分化為輔助性T淋巴細(xì)胞1(Th1)、輔助性T淋巴細(xì)胞17(Th17)和調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞(Tregs),這些細(xì)胞又分泌大量的細(xì)胞因子、趨化因子,促進(jìn)或抑制肉芽腫炎癥[8]。

1.1.1 Th1細(xì)胞 Th1也是肺結(jié)節(jié)病形成的主要細(xì)胞類型,在肺結(jié)節(jié)病的活躍期,對肉芽腫的形成、進(jìn)展和對疾病的整體預(yù)后均具有重要作用[9]?；罨腡h1細(xì)胞釋放炎癥因子干擾素γ(IFN-γ)和白細(xì)胞介素2(IL-2),表達(dá)趨化因子受體CXCR3、CXCR6,介導(dǎo)細(xì)胞免疫,促進(jìn)肉芽腫炎癥反應(yīng)[8]。IFN-γ和IL-2與Th1細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子T-bet和CXCR3結(jié)合后增強(qiáng)Th1型免疫反應(yīng)[10]。在脂多糖(LPS)的刺激下,肺結(jié)節(jié)病患者的支氣管肺泡灌洗液(BALF)細(xì)胞產(chǎn)生更多IFN-γ、IL-2、IL-18,而IL-2和IL-18又可誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生,三者共同激活Th1型細(xì)胞活化[11]。另有研究發(fā)現(xiàn),肺結(jié)節(jié)患者體內(nèi)IFN-γ誘導(dǎo)蛋白10(IP-10)顯著升高,可促進(jìn)Th1型細(xì)胞向炎癥部位募集,進(jìn)而促進(jìn)肉芽腫的形成[12]。

1.1.2 Th17細(xì)胞 盡管傳統(tǒng)認(rèn)為結(jié)節(jié)病是Th1型免疫反應(yīng)驅(qū)動的疾病,但近些年關(guān)于以分泌產(chǎn)生IL-17A為特征的Th17細(xì)胞的研究應(yīng)運(yùn)而生[13]。Th17細(xì)胞作為CD4+T淋巴細(xì)胞亞群,根據(jù)微環(huán)境的不同表現(xiàn)出顯著的可塑性,可分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-6和IFN-γ等細(xì)胞因子,在炎癥性疾病和自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用[14]。維甲酸相關(guān)孤兒受體-γt(RORγt)被認(rèn)為是Th17細(xì)胞譜系的主要調(diào)節(jié)因子,當(dāng)機(jī)體遭遇抗原刺激時,可誘導(dǎo)Th17分化,并分泌IL-17炎癥因子[15]。IL-17還能促進(jìn)一氧化氮(NO)的合成及前列腺素E2(PGE2)的表達(dá),表現(xiàn)出強(qiáng)烈的致炎作用[16]。IL-17是Th17細(xì)胞中重要的促炎因子,可促使上皮細(xì)胞釋放炎癥因子及各種CXCL系列趨化因子、CC類趨化因子等,進(jìn)一步增強(qiáng)肉芽腫局部炎癥反應(yīng)[17]。例如趨化因子CCL20(CCR6的配體)有助于將促炎性Th17細(xì)胞從血液募集到肺中[18]。KAISER Y等[19]及HUANG H等[20]研究均表明肺結(jié)節(jié)病患者BALF中Th17細(xì)胞計數(shù)及IL-17、IL-23等炎癥因子均高于外周血。細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(CTLA4)可抑制Th17的活化,使其活化終止,而肺結(jié)節(jié)病中縱隔淋巴結(jié)及BALF中CTLA4的分泌減少,從而削弱其對Th17細(xì)胞的抑制使其活化與增殖,進(jìn)而促使肉芽腫的形成[21]。OKAMOTO Y Y等[22]用分枝桿菌感染IL-17A基因敲除小鼠,發(fā)現(xiàn)IL-17A是肉芽腫從初生期到成熟期成熟所必需的,且通過Th17細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移,可促使肉芽腫的成熟,同時對毒性結(jié)核分枝桿菌的抵抗作用也減弱。因此Th17細(xì)胞的活化作用是肺結(jié)節(jié)病發(fā)病的關(guān)鍵。

1.1.3 Tregs細(xì)胞 結(jié)節(jié)病肉芽腫是免疫反應(yīng)失衡的結(jié)果,除了免疫反應(yīng)過度活化以外,免疫調(diào)節(jié)能力下降也參與了結(jié)節(jié)病的發(fā)生發(fā)展。Tregs細(xì)胞可直接殺傷免疫效應(yīng)細(xì)胞,或間接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,發(fā)揮免疫自穩(wěn)功能,防止體內(nèi)免疫持續(xù)活化狀態(tài)。Tregs細(xì)胞分泌IL-10、IL-4、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)等抑制性細(xì)胞因子,或經(jīng)膜表面的CD25直接接觸抑制CD4+、CD8+增殖,進(jìn)而抑制免疫應(yīng)答程度[23]。叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子P3特異性轉(zhuǎn)錄因子(Foxp3)是Tregs細(xì)胞必不可少的轉(zhuǎn)錄因子,Tregs細(xì)胞的發(fā)育、分化、免疫調(diào)節(jié)直接受Foxp3的調(diào)節(jié)[24]。Foxp3通過阻斷多種炎癥因子在核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)途徑上轉(zhuǎn)錄,從而阻斷IL-2、IL-4、IFN-γ等炎癥因子表達(dá),達(dá)到抑制肺部肉芽腫炎癥的作用[25]。有研究表明[26],結(jié)節(jié)病患者外周血和BALF中Tregs細(xì)胞比例均較高,但伴有細(xì)胞免疫抑制功能受損,不能抑制Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)及炎癥細(xì)胞因子IL-6、IL-2、IFN-γ的分泌,反而加重肉芽腫炎癥。一項(xiàng)研究表明[27],Treg/Th17細(xì)胞的動態(tài)平衡比率隨著疾病的活動而呈下降趨勢,在復(fù)發(fā)性肺結(jié)節(jié)病的患者中,隨著治療的進(jìn)行,Treg/Th17細(xì)胞的動態(tài)平衡比率上升到正常范圍。MIYARA M等[28]首次提出了Th1細(xì)胞與Tregs細(xì)胞之間的失衡與活動性肺結(jié)節(jié)病的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn),Tregs細(xì)胞在肺結(jié)節(jié)病肉芽腫、外周循環(huán)血中及BALF中數(shù)量明顯增多,但Tregs細(xì)胞的免疫抑制功能卻下降,這表明Tregs免疫抑制功能與促炎免疫反應(yīng)的相對能力之間的失衡是肺結(jié)節(jié)病發(fā)病的關(guān)鍵[29]。上述關(guān)于外周血或BALF中Tregs細(xì)胞數(shù)量目前還存在爭議,但Tregs細(xì)胞能調(diào)節(jié)肺結(jié)節(jié)病肉芽腫的炎癥反應(yīng)是毋庸置疑的。

1.2 巨噬細(xì)胞 結(jié)節(jié)病肉芽腫結(jié)構(gòu)的核心是巨噬細(xì)胞,作為抗原提呈細(xì)胞(APC),巨噬細(xì)胞識別外來或自身抗原后,將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞,且互相激活并誘導(dǎo)分化[30]。巨噬細(xì)胞根據(jù)免疫微環(huán)境不同可分為M1型(經(jīng)典激活)和M2型(替代激活)[31]。由LPS和IFN-γ激活的M1巨噬細(xì)胞釋放IL-12、IL-16、TNF-α、IL-23,表達(dá)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS),促進(jìn)肉芽腫炎癥的發(fā)展[32-33]。NF-κB是Toll樣受體4(TLR4)誘導(dǎo)的M1巨噬細(xì)胞極化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,參與調(diào)控細(xì)胞免疫、炎癥反應(yīng)[34]。而在LPS誘導(dǎo)的肺損傷模型中,下調(diào)NF-κB表達(dá)可減少炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌,從而減少肺部肉芽腫炎癥[35]。M2巨噬細(xì)胞是在Th2細(xì)胞因子(IL-4和IL-13)存在的情況下產(chǎn)生的,分泌抗炎細(xì)胞因子IL-10、IL-1ra、TGF-β、趨化因子CCL18,具有抗炎、促進(jìn)組織愈合和重塑、促纖維化的功能[36-37]。RAMOS-CASALS M等[38]在研究結(jié)節(jié)病時發(fā)現(xiàn)M2激活與纖維化及CCL18上調(diào)有關(guān)。在博萊霉素誘導(dǎo)的肺損傷的急性期和纖維化期,M2樣巨噬細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)均升高[39]。肺結(jié)節(jié)病患者BALF中,肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多的IL-13,IL-13是調(diào)控差異表達(dá)最重要的細(xì)胞因子,并且在體外結(jié)節(jié)肉芽腫模型中,IL-13介導(dǎo)的M2型巨噬細(xì)胞極化參與肉芽腫的形成[40]。SHAMAEI M等[37]研究發(fā)現(xiàn),縱隔淋巴結(jié)組織和經(jīng)支氣管鏡肺活檢組織標(biāo)本中,CD163陽性的M2型巨噬細(xì)胞增多,肺結(jié)節(jié)病患者縱隔淋巴結(jié)和經(jīng)支氣管肺活檢標(biāo)本中CD163+巨噬細(xì)胞的數(shù)量明顯高于肺結(jié)核患者,提示晚期肺結(jié)節(jié)病患者向M2極化轉(zhuǎn)移。這些研究提示,M1巨噬細(xì)胞可引起肺部炎性肉芽腫改變,而M2型巨噬細(xì)胞可誘導(dǎo)結(jié)節(jié)病肺纖維化。因此可通過抑制M2極化而阻斷結(jié)節(jié)病進(jìn)展為肺纖維化。

1.3 其他免疫細(xì)胞 結(jié)節(jié)病肉芽腫被普遍認(rèn)為是CD4+T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)活化的結(jié)果,然而近年來有研究表明,還有其他免疫細(xì)胞參與了肉芽腫的形成。

1.3.1 樹突狀細(xì)胞(DC) 雖然大多數(shù)研究都集中在肺泡巨噬細(xì)胞是結(jié)節(jié)病的主要致病細(xì)胞,但新的證據(jù)表明DC在結(jié)節(jié)病中起著關(guān)鍵作用[41]。根據(jù)來源不同,DC細(xì)胞可分為髓系DC(mDC)和漿細(xì)胞樣 DC(pDC)[42],兩者都可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化,但研究表明,mDC與結(jié)節(jié)病的關(guān)系更為密切,結(jié)節(jié)病患者外周血、BALF及肉芽腫內(nèi)mDC含量明顯增加[43]。TATEYAMA M等[44]研究發(fā)現(xiàn),在肌肉結(jié)節(jié)病患者中,肉芽腫外周層淋巴層中mDC和pDC均升高,但 mDC細(xì)胞計數(shù)高于pDC。此外,pDC產(chǎn)生的IFN-α可以導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞分泌IFN-γ和IL-2增加,從而促進(jìn)肉芽腫的形成。DC細(xì)胞表面成熟的標(biāo)志為CD83和CD86,肺結(jié)節(jié)病患者BALF中其表達(dá)下降[45],而包含肉芽腫的活檢中卻發(fā)現(xiàn)大量的成熟DC[46]。以上研究都表明DC的遷移和成熟有助于結(jié)節(jié)病的發(fā)生。

1.3.2 自然殺傷(NK)細(xì)胞 NK細(xì)胞能夠分泌多種促炎和抗炎細(xì)胞因子,表現(xiàn)出不同的表型和功能活性,參與結(jié)節(jié)病肉芽腫炎癥反應(yīng)。結(jié)節(jié)病患者肺內(nèi)的NK細(xì)胞高表達(dá)CD56,產(chǎn)生大量IFN-γ、TNF-α,增加了肺內(nèi)炎癥反應(yīng)[47]。另有研究發(fā)現(xiàn),肺結(jié)節(jié)病患者BALF中NK細(xì)胞數(shù)量增加,這與結(jié)節(jié)病的預(yù)后及是否需要糖皮質(zhì)激素治療有關(guān)[48]。然而NK細(xì)胞在結(jié)節(jié)病中的作用還缺乏共識,仍需進(jìn)一步探討。

2 中醫(yī)藥與肺結(jié)節(jié)病細(xì)胞免疫

2.1 肺結(jié)節(jié)病的中醫(yī)治則 肺結(jié)節(jié)病屬于西醫(yī)學(xué)病名,中醫(yī)學(xué)根據(jù)其臨床表現(xiàn),將其命名為“咳嗽”“喘證”“痰核”“積聚”等范疇。查閱肺結(jié)節(jié)病機(jī)相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實(shí)之證,臟腑虛弱,痰瘀痹阻肺絡(luò)是其病機(jī)關(guān)鍵[49-50],虛、痰、瘀貫穿疾病發(fā)病的始終。治療當(dāng)以益氣扶正?；钛禐樵瓌t,臨床常選用一些補(bǔ)益、活血、化痰的中藥。近年來,眾多研究表明,中醫(yī)藥可通過拮抗炎癥細(xì)胞因子,在調(diào)控結(jié)節(jié)病細(xì)胞免疫方面發(fā)揮著重要作用,從而延緩肺結(jié)節(jié)病的進(jìn)展。

2.2 中藥提取物

2.2.1 補(bǔ)益類中藥 黃芪的主要活性成分黃芪甲苷[51],可降低一些炎癥相關(guān)因子如TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、趨化因子CCR3、CCR5及受體CXCR2的表達(dá),使中性粒細(xì)胞活化受到限制,表現(xiàn)出抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用。黃芪甲苷還能拮抗促炎癥因子高遷移率族蛋白1(HMFB1),調(diào)節(jié)肺部炎癥水平,且HMFB1對Tregs細(xì)胞免疫功能具有抑制作用[52],故黃芪甲苷可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平。劉慧等[53]研究發(fā)現(xiàn),黃芪糖蛋白通過調(diào)節(jié)RORγt、Foxp3轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá),進(jìn)而糾正Th17/Treg細(xì)胞平衡,對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠具有治療作用。黨參具有維持機(jī)體免疫平衡的作用,通過作用于TNF、轉(zhuǎn)錄因子p65(RELA)、IL-10、IL-6、IL-2等靶點(diǎn)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能[54]。黨參甲醇提取物能調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),提高機(jī)體抗炎能力[55]。黨參多糖能調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞循環(huán),維持小鼠T淋巴細(xì)胞平衡[56]。白術(shù)提取物能抑制炎癥細(xì)胞因子生成以發(fā)揮抗炎作用,還能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),治療自身免疫性疾病[57]。LI C Q等[58]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ能抑制TNF-α、IL-6的產(chǎn)生,表現(xiàn)出抗炎作用,抗肉芽腫組織增殖。白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ通過抑制NF-κB通路相關(guān)的NO、PGE2、TNF-α和IL-6等炎癥因子的釋放,從而抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7小鼠巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[59]。白術(shù)多糖可通過刺激NF-κB來調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性[60]。

2.2.2 活血類中藥 川芎中含有的阿魏酸乙酯能顯著減輕LPS誘導(dǎo)的小鼠肺組織的病理損傷,減輕中性粒細(xì)胞浸潤,抑制促炎細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的生成,從而減輕炎癥反應(yīng)[61]。川芎嗪可下調(diào)急性肺栓塞大鼠內(nèi)皮素1(ET-1)、COX-2、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)蛋白的表達(dá),從而抑制炎癥反應(yīng),減輕肺組織損傷[62]。研究表明,川芎嗪可增強(qiáng)Tregs細(xì)胞數(shù)量及免疫抑制功能,減少Th17細(xì)胞數(shù)量及抑制免疫活化功能,從而降低IL-17促炎因子的分泌[63]。丹參可以通過抑制炎癥因子IL-1、IL-6和TNF-α等的分泌,對機(jī)體產(chǎn)生抗炎作用,從而改善肉芽腫炎癥[64]。其中丹參多糖可以顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能,刺激淋巴細(xì)胞增殖,下調(diào)細(xì)胞因子IL-1β、IFN-α、iNOS的表達(dá),具有保護(hù)機(jī)體免受細(xì)胞因子過量表達(dá)而受到損傷,顯示出較好的免疫調(diào)節(jié)保護(hù)活性[65]。丹參酮ⅡA[66]能降低小鼠血清IL-1β、TNF-α表達(dá)水平,升高IL-10表達(dá)水平,顯著改善小鼠肺纖維化程度,延緩結(jié)節(jié)病的進(jìn)展。莪術(shù)醇可下調(diào)肺纖維化大鼠TGF-β、纖溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)等細(xì)胞因子,緩解大鼠肺纖維化,從而延緩結(jié)節(jié)病肺纖維化的進(jìn)程[67]。三七總皂苷可以增加T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,調(diào)整Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡狀態(tài),抑制TNF-α、TGF-β1、IL-1、IL-6水平,起到調(diào)節(jié)免疫、抗炎的效果[68]。雷公藤多苷可通過下調(diào)TLR4/NF-κB通路,抑制LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞釋放TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12等炎癥因子,發(fā)揮抗炎,調(diào)節(jié)免疫作用[69]。LI J M等[70]研究證實(shí),雷公藤甲素影響T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等多種細(xì)胞因子表達(dá),是最主要的抗炎、免疫抑制成分。

2.2.3 化痰類中藥 陳皮主要成分是黃酮類,包括二氫黃酮和多甲氧基黃酮。研究發(fā)現(xiàn)二氫黃酮可下調(diào)大鼠IFN-γ的水平,還可降低小鼠巨噬細(xì)胞NO、IL-10、IL-12、TNF-α水平,降低大鼠TNF-α和IL-1β水平,通過抑制炎癥因子表達(dá),降低免疫細(xì)胞和炎性細(xì)胞浸潤起到抗炎作用[71]。多甲氧基黃酮可抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥以及iNOS和環(huán)氧合酶-2(COX-2)基因表達(dá),發(fā)揮抗炎作用[72]。彭文潘等[73]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),陳皮提取物可通過TNF-α信號通路發(fā)揮抗肺纖維化作用,延緩結(jié)節(jié)病向肺纖維進(jìn)展。楊曉露等[74]研究證實(shí),甘草總黃酮能抑制炎癥因子iNOS、IL-6、COX-2,下調(diào)激活巨噬細(xì)胞中iNOS、COX-2的水平,從而達(dá)到抗炎效果。GUO A等[75]研究顯示,甘草提取物異寡核苷酸和柚皮素能調(diào)節(jié)小鼠免疫,促進(jìn)Tregs細(xì)胞的誘導(dǎo)作用,增強(qiáng)Tregs細(xì)胞免疫抑制作用,對自身免疫性疾病和炎癥性疾病有治療作用。茯苓多糖通過TLR4/TRAF6/NF-κB信號在體外和體內(nèi)發(fā)揮的免疫調(diào)節(jié)作用,其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)IL-2、IL-6、IL-17A、TNF、IFN-γ等炎癥因子有關(guān)[76]。茯苓三萜通過下調(diào)NF-κB抑制iNOS、COX-2的表達(dá),對LPs激活的RAW264.7巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抑制NO的作用,從而起到抗炎作用[77]。

3 討論與展望

近年來,學(xué)者們對免疫系統(tǒng)在肺結(jié)節(jié)病發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行了眾多研究,認(rèn)為多種免疫細(xì)胞失調(diào)誘導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞因子產(chǎn)生,促進(jìn)了肺結(jié)節(jié)的發(fā)生發(fā)展。中醫(yī)藥治療肺結(jié)節(jié)病的作用日趨顯現(xiàn),且中醫(yī)藥治療毒副作用小。中醫(yī)藥以多靶點(diǎn)、多通路作用于機(jī)體細(xì)胞免疫,從而抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生,有效阻止肺結(jié)節(jié)的進(jìn)程。但中醫(yī)藥治療仍存在不足,單純中醫(yī)藥治療肺結(jié)節(jié)的研究報道不足;盡管對肺結(jié)節(jié)發(fā)病機(jī)制的研究取得了進(jìn)步,但對其了解仍不明確。當(dāng)深入了解肺結(jié)節(jié)的發(fā)病機(jī)制,從微觀角度探索中醫(yī)藥治療肺結(jié)節(jié)的機(jī)制,為肺結(jié)節(jié)病的預(yù)防與治療提供新思路。