位曉珍,姬曉玲,夏松磊

(洛陽白馬醫(yī)院內(nèi)科,河南 洛陽 471000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)以體液潴留、呼吸困難、乏力等為主要臨床表現(xiàn),是心臟功能性或器質(zhì)性改變導致心室充盈、射血功能障礙的臨床綜合征,是多種心血管疾病終末階段,具有較高發(fā)病率和病死率,嚴重威脅患者生命[1]。早期診斷并評估心功能,有助于臨床制定個性化治療方案,改善預后。可溶性基質(zhì)裂解素2(soluble growth STimulation expressed gene 2,sST2)為血清蛋白,由成纖維細胞、心肌細胞分泌,與心肌細胞負荷具有緊密聯(lián)系,可在心力衰竭病理過程中發(fā)揮重要作用,近年來已成為新型心衰標記物[2]。腦鈉肽(brain natiuretic peptide,BNP)是臨床診斷心力衰竭常用特異性指標,CHF患者心肌細胞可代償性分泌大量BNP[3]。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)屬高分子糖基蛋白,有研究顯示,其在心力衰竭患者血清中呈高表達[4]。但目前關(guān)于血清sST2、BNP、CA125在CHF中的臨床研究,國內(nèi)外鮮有報道?；诖?本研究嘗試性探討血清sST2、BNP、CA125聯(lián)合檢測對CHF短期預后不良的預測價值。

1 資料與方法

1.1 病例選取本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。選取2021年5月至2023年5月我院收治的CHF患者為觀察組(n=107),另選取同期健康體檢者為對照組(n=107)。觀察組納入標準:(1)均符合《慢性心力衰竭基層診療指南(2019年)》[5]相關(guān)診斷標準;(2)自愿加入本研究;(3)語言交流能力正常。對照組納入標準:(1)經(jīng)病史采集、實驗室檢查等確認為健康狀態(tài);(2)自愿加入本研究,并同意配合本研究方案。排除標準:(1)臨床病歷資料缺失;(2)伴有惡性腫瘤;(3)伴有嚴重傳染性疾病;(4)伴有精神性、心理性疾病;(5)喪失自主行為能力。剔除標準:(1)主動退出本研究;(2)研究期間病死或意外死亡;(3)研究者認為有必要退出者。

觀察組:男性60例,女性47例;年齡54～75歲,平均年齡(64.27±5.06)歲;體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)20.2～26.1 kg/m2,平均BMI(23.15±1.47)kg/m2。

對照組:男性62例,女性45例;年齡52～73歲,平均年齡(62.84±4.93)歲;BMI 19.9～25.5 kg/m2,平均BMI(22.70±1.39)kg/m2。對比2組基線資料,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 血清sST2、BNP、CA125水平檢測方法抽取受檢者入院時清晨空腹外周靜脈血3～5 mL,常溫避光靜置至血液凝固,使用KH30RF通用多功能離心機(湖南凱達科學儀器有限公司),以轉(zhuǎn)速3 000 r/min,離心半徑8 cm,離心15 min,分離血清,低溫冷凍待測。使用iMagiC-M7全自動生化分析儀(深圳市庫貝爾生物科技有限公司),采用雙抗酶聯(lián)免疫吸附法測定血清sST2水平,采用邁克IS 1200全自動發(fā)光免疫分析儀(四川省邁克生物技術(shù)股份有限公司),采用雙抗體夾心法測定血清BNP、CA125水平,所有步驟均按照試劑盒說明嚴格操作。

1.3 觀察指標(1)對比2組血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標(LVEF、LAD、LVEDD)。(2)根據(jù)紐約心功能分級,將患者分為Ⅰ～Ⅱ級(58例)、Ⅲ級(32例)、Ⅳ級(17例)。對比不同心功能分級患者血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標。(3)根據(jù)治療結(jié)束后6個月內(nèi)是否發(fā)生不良心臟事件,將患者分為預后良好(88例)和預后不良(19例)。對比不同預后患者血清sST2、BNP、CA125水平。(4)分析血清sST2、BNP、CA125與心功能指標相關(guān)性。(5)ROC分析血清sST2、BNP、CA125聯(lián)合檢測對預后不良的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學分析以SPSS 22.0分析,計量資料以“均數(shù)±標準差”表示,方差齊時行t檢驗,方差不齊時行t′檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗,采用Pearson分析血清sST2、BNP、CA125與心功能指標相關(guān)性,采用ROC曲線分析血清各指標聯(lián)合檢測對短期預后不良的預測價值,根據(jù)曲線下面積(area under curve,AUC)評估預測效能,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標比較與對照組相比,觀察組sST2、BNP、CA125、LAD、LVEDD水平較高,LVEF較低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標比較

2.2 不同心功能分級患者血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標比較不同心功能分級患者sST2、BNP、CA125、LAD、LVEDD水平比較:Ⅰ～Ⅱ級<Ⅲ級<Ⅳ級;LVEF水平比較:Ⅰ～Ⅱ級>Ⅲ級>Ⅳ級,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同心功能分級患者血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標比較

2.3 不同預后患者血清sST2、BNP、CA125水平比較與預后良好患者相比,預后不良患者血清sST2、BNP、CA125水平較高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后患者血清sST2、BNP、CA125水平比較

2.4 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,入院時CHF患者血清sST2、BNP、CA125水平與LAD、LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負相關(guān),差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 相關(guān)性分析

2.5 ROC分析以CHF預后不良患者為陽性樣本,以CHF預后良好患者為陰性樣本,繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,入院時血清sST2、BNP、CA125水平聯(lián)合預測CHF患者預后不良的AUC為0.897,最佳敏感度、特異度分別為89.47%、89.77%,約登指數(shù)為0.792。見表5。

表5 ROC曲線分析

3 討論

早期診斷并評估心功能損傷情況是臨床治療CHF的重要前提,若未及時診治,可并發(fā)急性心肌梗死、肺梗死、肺栓塞等嚴重心血管不良事件,導致預后較差,病死率較高[6]。心功能損傷及心室重構(gòu)是CHF主要發(fā)病機制,因此,探尋與心功能損傷、心室重構(gòu)相關(guān)生化指標,有助于臨床評估心功能損傷程度及短期預后情況。

本研究結(jié)果顯示,sST2、LAD、LVEDD水平比較:觀察組>對照組,Ⅰ～Ⅱ級<Ⅲ級<Ⅳ級;LVEF水平比較:觀察組<對照組,Ⅰ～Ⅱ級>Ⅲ級>Ⅳ級,提示血清sST2與CHF發(fā)生及心功能損傷程度密切相關(guān)。有研究表明,CHF患者血清sST2水平高于健康人群,且與心功能指標具有一定相關(guān)性,與本研究結(jié)果相似[7]。sST2為血清蛋白,可有效提示心肌纖維化程度,sST2與跨膜形式蛋白ST2L均屬ST2基因編碼,ST2L可與部分炎癥因子結(jié)合,ST2可延緩部分炎癥因子起效,均具有保護心肌作用,而CHF患者血清sST2表達上調(diào),可與ST2L競爭,阻礙其與炎癥因子結(jié)合,并減弱其結(jié)合物對心肌的保護作用[8]。有學者研究顯示,心力衰竭患兒血清sST2水平隨心功能損傷程度加重而上升,與本研究結(jié)果相似[9]。LAD、LVEDD、LVEF為心功能指標,可有效提示心功能損傷程度,本研究結(jié)果中,血清sST2水平與LAD、LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負相關(guān),提示sST2與心功能損傷程度具有一定相關(guān)性。分析原因可能是,隨著CHF患者病情進展,心室壓力增大、心肌細胞持續(xù)缺血,導致心功能損傷程度加重,生成大量sST2[10]。

本研究結(jié)果顯示,BNP、LAD、LVEDD水平比較:觀察組>對照組,Ⅰ～Ⅱ級<Ⅲ級<Ⅳ級;LVEF水平比較:觀察組<對照組,Ⅰ～Ⅱ級>Ⅲ級>Ⅳ級,提示血清BNP與CHF發(fā)生及心功能損傷程度密切相關(guān)。BNP為多肽類激素,主要由心室細胞合成、分泌,正常生理狀態(tài)下,機體血清BNP水平較低,當發(fā)生CHF時,心肌負荷增加、心室容積擴張,機體可大量釋放BNP,導致其血清水平升高[11]。有研究顯示,心力衰竭患者血清BNP水平高于健康對照人群,提示BNP與心功能不全密切相關(guān),與本研究結(jié)果相似[12]。本研究結(jié)果中,血清BNP水平與LAD、LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負相關(guān),提示BNP與心功能損傷程度具有一定相關(guān)性。也有研究顯示,CHF患者血清BNP水平與心功能分級呈正相關(guān),與本研究結(jié)果相似[13]。

本研究結(jié)果顯示,CA125、LAD、LVEDD水平比較:觀察組>對照組,Ⅰ～Ⅱ級<Ⅲ級<Ⅳ級,LVEF水平比較:觀察組<對照組,Ⅰ～Ⅱ級>Ⅲ級>Ⅳ級,提示血清CA125與CHF發(fā)生及心功能損傷程度密切相關(guān)。CA125主要由上皮細胞及間皮細胞合成、分泌,與心血管疾病發(fā)生、發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)性,CHF患者血清中原癌基因呈現(xiàn)異常高表達,可促進心臟重構(gòu),激活CA125相關(guān)生長因子,導致CA125大量合成、釋放[14]。本研究結(jié)果中,血清CA125水平與LAD、LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負相關(guān),提示CA125與心功能損傷程度具有一定相關(guān)性。有文獻報道,與對照組相比,CHF組血清CA125水平較高,且其水平隨心功能分級升高而上升,與本研究結(jié)果相似[15]。

本研究還發(fā)現(xiàn),預后不良患者血清sST2、BNP、CA125水平高于預后良好患者,說明血清各指標與CHF患者預后有緊密聯(lián)系,且各指標聯(lián)合預測CHF患者預后不良的AUC為0.897,最佳敏感度、特異度分別為89.47%、89.77%,約登指數(shù)為0.792。建議臨床對CHF患者開展血清sST2、BNP、CA125檢測,可輔助臨床疾病診斷、評估心功能損傷程度及短期預后情況,有助于制定針對性治療方案,改善預后,提高患者生存率。

綜上所述,sST2、BNP、CA125在CHF患者血清中表達上調(diào),各指標與心功能損傷程度具有一定相關(guān)性,聯(lián)合檢測對短期預后不良具有一定預測價值,可為臨床評估短期預后提供參考。