陳維軍 劉明 陳斌 鐵明慧 李巽華
【摘要】 糖尿病性腹瀉是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一,致病機制復(fù)雜,治療措施多樣化。西醫(yī)對該病缺乏特異治療措施,多采取對癥治療。中醫(yī)認(rèn)為該病辨證證型諸多,其發(fā)病多與脾胃兩臟關(guān)系緊密,也與肝、腎有關(guān)。根據(jù)不同證型、癥候施予中醫(yī)藥治療,靈活調(diào)配,因病施治,可取得良好療效。
【關(guān)鍵詞】 糖尿病性腹瀉;病機;中醫(yī)辨證論治
文章編號:1672-1721(2024)02-0126-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A? ? ? 中國圖書分類號:R587.2
糖尿病性腹瀉是糖尿病慢性嚴(yán)重并發(fā)癥之一。隨著社會不斷進(jìn)步,生活水平不斷提高,其發(fā)病率越來越高。這一疾病多發(fā)生于糖尿病日久患者,臨床表現(xiàn)以腹瀉與便秘交替出現(xiàn),腹瀉時每日數(shù)次或數(shù)十次,大便量多,多為棕色水樣便,多見于清晨和夜間,可伴有腹脹、飲食差、困倦乏力,甚至大便失禁等,呈間歇性、無痛性、頑固性、慢性反復(fù)發(fā)作,遷延不愈,常與情緒不穩(wěn)定、飲食不當(dāng)、血糖控制不佳等有關(guān)。
糖尿病性腹瀉歸類于祖國醫(yī)學(xué)中的“消渴病”“泄瀉病”范疇,常見辨證分型[1]有脾胃虛弱證、濕熱蘊結(jié)證、脾腎陽虛證、肝郁脾虛證等。西醫(yī)對該病缺乏特異性治療措施,而中醫(yī)體現(xiàn)出了獨特的治療優(yōu)勢。本研究針對糖尿病性腹瀉的發(fā)病機制及辨證論治進(jìn)行簡要分析、概述,報告如下。
1 發(fā)病機制
糖尿病性腹瀉的致病機制是復(fù)雜多樣的,可能與遺傳易感性、胰島素抵抗、免疫功能受損、高血糖、內(nèi)臟自主神經(jīng)病變、慢性低度炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、小腸細(xì)菌過度生長、脂肪吸收不良、血脂異常等多種因素有關(guān),其中內(nèi)臟自主神經(jīng)病變是其關(guān)鍵發(fā)病機制。大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn),糖尿病周圍神經(jīng)病變與血糖升高、高脂血癥和胰島素信號通路紊亂導(dǎo)致的微環(huán)境、微循環(huán)變化關(guān)系緊密,單獨或多種途徑導(dǎo)致細(xì)胞Na+-K+-ATP酶表達(dá)下調(diào)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙、DNA損傷、炎癥信號增強及炎癥水平增高。胰島素信號通路紊亂易導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞養(yǎng)分供給不足、丟失,從而限制神經(jīng)細(xì)胞、軸突的正常發(fā)育,加速神經(jīng)元死亡進(jìn)程。糖尿病微環(huán)境、毛細(xì)血管功能紊亂能引起缺氧,最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等發(fā)生不可逆損傷,促進(jìn)糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生。
王冬等[2]運用中醫(yī)藥通過干預(yù)炎癥因子靶向影響胰島素信號通路治療胰島素抵抗,降低血糖,改善糖尿病性腹瀉癥狀。趙楠[3]采用乳果糖氫呼氣試驗的技術(shù)手段評估2型糖尿病及其并發(fā)癥患者小腸細(xì)菌過生長(small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)的患病率及
口盲轉(zhuǎn)運時間,結(jié)果證實其小腸細(xì)菌過生長的患病率為43.3%,SIBO陽性組呼氣氫曲線下面積高于陰性組(P<0.05)。王倩等[4]觀察了因消渴病泄瀉而行內(nèi)鏡檢查的患者14例,以結(jié)腸正常、其他原因?qū)е滦篂a的患者10例為對照組,電鏡下觀察腸黏膜神經(jīng)叢超微結(jié)構(gòu)的變化,并結(jié)合蛋白基因產(chǎn)物9.5(PGP9.5)的免疫組化涂色辦法,研究腸道神經(jīng)細(xì)胞外形、結(jié)構(gòu)變化。電鏡結(jié)果顯示,消渴病泄瀉組患者的腸道黏膜神經(jīng)纖維束出現(xiàn)軸索內(nèi)空腔樣改變、細(xì)胞基質(zhì)及細(xì)胞內(nèi)容物密度變低、無髓鞘神經(jīng)束外基膜增厚等改變,對照組則無明顯變化;采取結(jié)合蛋白基因產(chǎn)物9.5標(biāo)記結(jié)腸黏膜層神經(jīng)束后,消渴病泄瀉組腸黏膜PGP9.5陽性面積顯著高于對照組(P<0.01)。陳立等[5]研究證據(jù)表明,在糖尿病狀態(tài)下線粒體形態(tài)呈碎裂狀,而線粒體動力學(xué)的失衡則會引起細(xì)胞能量代謝紊亂,損傷胰島β細(xì)胞以及外周組織器官從而促進(jìn)糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。閆麗輝等[6]研究表明,小腸細(xì)菌過生長與糖尿病的自主神經(jīng)病變發(fā)生有關(guān),也是糖尿病患者出現(xiàn)胃腸道癥狀的主要原因之一。
2 辨證論治
2.1 脾胃虛弱型
在消渴病泄瀉中此證型頗多,常因消渴久治不愈,脾胃受損,腎氣虧虛,或年老體弱,臟腑虛弱,脾腎虧虛,或先天稟賦不足,脾胃虛弱,腎陽不足,均可導(dǎo)致脾胃虛弱或命門火衰。脾胃虛弱,不能腐熟水谷、運化水濕,積谷為滯,濕滯內(nèi)生,清著不分,混雜而下,逐成泄瀉。如明·張介賓《景岳全書·泄瀉》曰:“泄瀉之本,無不由于脾胃?!泵T火衰則脾失溫煦,運化失職,水谷不化,濕濁內(nèi)生,逐成久瀉,甚至是五更瀉。臨床表現(xiàn)為大便時溏時瀉,遷延反復(fù),稍進(jìn)油膩食物,則大便溏稀,次數(shù)增加,或完谷不化,伴食少納呆,脘悶不舒,面色萎黃,倦怠乏力;舌質(zhì)淡,苔白,脈細(xì)弱。治以健脾益氣、化濕止瀉為主,可選用參苓白術(shù)散加減治療。麻明佳[7]選取糖尿病性腹瀉患者66例,按試驗要求分為治療組33例,對照組33例,治療組服用加味七味白術(shù)散(黨參、炒白術(shù)、茯苓、木香、藿香、葛根、甘草、焦山楂、陳皮、青蒿),對照組給予鹽酸洛哌丁胺膠囊治療,研究結(jié)果顯示,治療組治療總有效率(97.0%)優(yōu)于對照組(78.8%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平治療前與治療后比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但治療后治療組與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療組主要癥狀改善較對照組明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。譚志雄等[8]選取糖尿病性腹瀉患者64例,將患者隨機分為2組,治療組32例,采用藿香正氣滴丸治療,對照組32例,采用鹽酸黃連素片治療;藿香正氣滴丸治療組治療總有效率93.7%,鹽酸黃連素片對照組治療總有效率68.8%,治療后2組綜合療效比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。教富娥[9]選取消渴病泄瀉病人54例,分為治療組28例,對照組26例,治療組口服補中益氣湯加減(黃芪、人參、白術(shù)、升麻、柴胡、淫羊藿、炒薏苡仁、蓮子、肉豆蔻、丹參、雞血藤、麥冬),對照組采用基礎(chǔ)治療,2組治療有效率比較,治療組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。楊俐等[10]選取糖尿病性腹瀉患者60例,隨機分為觀察組與對照組各30例,在血糖控制平穩(wěn)狀態(tài)下,對照組給予匹維溴銨片口服,觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上服用參苓白術(shù)散加減(白扁豆、白術(shù)、茯苓、甘草、桔梗、蓮子、人參、砂仁、山藥、薏苡仁);觀察組治療總有效率為90.0%(28/30),對照組為73.3%(22/30),觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05);觀察組中醫(yī)證候積分降低,免疫球蛋白水平明顯提高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組復(fù)發(fā)率為14.2%(4/28),對照組為40.9%(9/22),觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。賈楠楠[11]選取糖尿病性腹瀉患者135例,按隨機數(shù)字表法分為治療組68例和對照組67例,在糖尿病基礎(chǔ)治療的同時,對照組用蒙脫石散治療,治療組用自擬健脾止瀉化毒湯(茯苓、枳實、建曲、楂肉、扁豆、澤瀉、谷芽、甘草、黃芪、黨參等)治療。結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對照組(P<0.05),治療后治療組大便泄瀉、脘腹痞滿、食欲不振、神疲倦怠證候積分均低于對照組(P<0.05),治療組血漿胃動素水平降低、血管活性腸肽水平升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。吳旭芝等[12]選取服用二甲雙胍所致腹瀉2型糖尿病患者70例作為研究對象,隨機分為觀察組與對照組,各35例,觀察組服用參苓白術(shù)散(白扁豆、白術(shù)、茯苓、甘草、桔梗、蓮子、人參、砂仁、山藥、薏苡仁)聯(lián)合二甲雙胍片治療,對照組服用二甲雙胍片。研究結(jié)果顯示,觀察組大便次數(shù)及性狀積分明顯好轉(zhuǎn),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 濕熱蘊結(jié)型
濕熱蘊結(jié)型多因感受濕熱之邪傷及脾胃,使脾胃升降失司,脾不升清,或火熱之邪下移大腸,熱與濕并,濕熱交結(jié),腸腑傳導(dǎo)不利,泄瀉乃作。因濕邪易困脾土,故有“濕多成五瀉”“無濕不成瀉”之說。清·沈金鰲《雜病源流犀濁·泄瀉源流》云:“是泄雖有風(fēng)、寒、熱、虛之不同,要未有不源于濕者也?!睗駸嵝篂a,瀉下急迫,或瀉而不爽,糞色黃褐臭穢,肛門灼熱,煩熱口渴,口苦口黏,小便短黃,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)?!端貑枴ぶ琳嬉笳撈吩唬骸皾褚趦?nèi),治以苦熱,佐以酸淡,以苦燥之,以淡泄之?!惫手我郧鍩崂麧駷橹鳎蛇x用葛根芩連湯加減治療。吳暉等[13]選取消渴病泄瀉病人64例,按試驗要求分為
2組,各32例,對照組采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片+馬來酸曲美布汀片治療,觀察組采用半夏瀉心湯(姜半夏、干姜、黃芩、黃連、人參、大棗、炙甘草)口服+雙側(cè)天樞穴穴位貼敷(肉桂、丁香、藿香、茱萸等),比較2組的療效。治療后觀察組中醫(yī)證候積分、血清胃動素水平低于對照組,生長抑素水平高于對照組,治療后2組乳酸桿菌、腸球菌、腸桿菌及酵母菌菌落數(shù)量均減少,雙歧桿菌、擬桿菌菌落數(shù)量較治療前增多,觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。費璇等[14]選取糖尿病性腹瀉患者70例,隨機分為對照組和研究組,每組35例,研究組脫落1例,對照組脫落2例,對照組接受西醫(yī)常規(guī)治療,研究組加用升陽除濕防風(fēng)湯(白術(shù)、茯苓、防風(fēng)、蒼術(shù)、白芍)口服。治療前后比較,病人自主排便次數(shù)、Bristol大便性狀分型評分、中醫(yī)癥狀評分、生活質(zhì)量評分及空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均明顯降低(P<0.05);研究組治療總有效率為91.18%(31/34),高于對照組的69.70%(23/33),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2.3 脾腎陽虛型
此證型常因久病脾腎失于溫養(yǎng),耗氣傷陽,或久瀉久痢,或水邪久踞,導(dǎo)致腎陽虛衰不能溫養(yǎng)脾陽,或脾陽久虛不能充養(yǎng)腎陽,終則脾腎陽虛。脾為后天之本,腎為先天之本;脾腎陽虛可表現(xiàn)為黎明前腹部作痛,腸鳴即瀉,瀉后痛減,完谷不化,腹部喜暖喜按,形寒肢冷,腰膝酸軟;舌淡苔白,脈沉細(xì)。治以溫腎健脾,固澀止瀉為主,方藥可用附子理中丸合四神丸等藥物加減治療。
王建國[15]選取糖尿病性腹瀉患者35例,患者均按常規(guī)治療糖尿病,血糖控制滿意,同時采用自擬補腎健脾止瀉湯加減(黨參、補骨脂、茯苓、炒扁豆、淮山藥、桔梗、甘草、白術(shù)、肉豆蔻、砂仁、陳皮、薏苡仁、訶子)治療,腹脹明顯者加厚樸、炒萊菔子,完谷不化者加神曲、麥芽,久泄脫肛者加黃芪、柴胡。結(jié)果顯示,治療35例中,痊愈27例,占77.14%;好轉(zhuǎn)6例,占17.14%;無效2例,占5.72%,總有效率為94.28%。申學(xué)永[16]選取糖尿病性腹瀉患者82例,隨機分為2組,每組41例,對照組服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散,研究組服用健脾補腎方(黨參、川續(xù)斷、白術(shù)、茯苓、白芍、當(dāng)歸、五味子、菟絲子、川厚樸、香附)。研究顯示,研究組的雙歧桿菌數(shù)量多于對照組,腸球菌、酵母菌、乳酸菌數(shù)量少于對照組;研究組治療總有效率(95.12%)優(yōu)于對照組的(75.61%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。李秀云[17]選取糖尿病性腹瀉患者86例作為研究對象,按隨機數(shù)表法分為2組,各43例,對照組采用曲美布汀治療,觀察組采用曲美布汀聯(lián)合溫腎暖脾通絡(luò)方(黃芪、熟地黃、枸杞子、白術(shù)、茯苓、山藥、人參、菟絲子、肉蓯蓉、桂枝、附子、干姜、甘草、當(dāng)歸、川芎、地龍等)治療,對比2組治療效果、治療前后口-結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間(oro-cecaltransittime,OCTT)、生長抑素、胃泌素、胃動素水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。研究顯示,觀察組治療總有效率(93.02%)優(yōu)于對照組的69.76%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后OCTT時間延長、胃泌素、胃動素水平降低,治療組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),2組均未見明顯不良反應(yīng)。黃惠榕等[18]選取消渴病泄瀉病患60例,按實驗要求分為2組,各30例,對照組采用常規(guī)降糖止瀉治療,觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上采用天樞穴隔鹽灸及穴位貼敷治療。與治療前比較,觀察組治療后餐前血糖、餐后2 h血糖均明顯降低(P<0.05);與對照組比較,觀察組餐前血糖明顯降低(P<0.05);觀察組腹瀉率及復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對照組(P<0.05)。鄧永志等[19]選取糖尿病性腹瀉患者60例,隨機分成治療組和對照組,各30例,治療組采用針刺聯(lián)合溫腎暖脾通絡(luò)法,選用四神丸加減[補骨脂、肉豆蔻、制附子(先煎)、訶子、山茱萸、干姜、當(dāng)歸、地龍、川芎]治療,對照組口服洛哌丁胺治療,治療過程中觀察患者大便次數(shù)的變化。治療組治療總有效率為97.78%,對照組治療總有效率為76.67%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。梁厚策等[20]選取糖尿病性腹瀉患者48例,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再給予附桂理中湯(熟附子、肉桂、黨參、炒白術(shù)、干姜、炙甘草;脾陽虛偏重者加黃芪,肉豆寇、砂仁、木香;腎陽虛偏重者加大附子劑量,同時加入補骨脂、訶子、肉豆寇;呈五更瀉加五味子、吳茱萸;若腹瀉不止加五倍子),中藥保留灌腸。觀察治療前后的臨床療效,結(jié)果治療總有效率88.9%,療效滿意。
2.4 肝郁脾虛型
肝郁脾虛型糖尿病性腹瀉患者多因久病情志不遂,抑郁惱怒,易致肝失調(diào)達(dá),肝氣郁結(jié),橫逆克脾,或憂思傷脾,均可致脾失健運,清陽不升,水濕、水谷不化,發(fā)生泄瀉。如明·張介賓《景岳全書﹒泄瀉》曰:“凡遇怒氣便作泄瀉者,必先以怒時夾食,致傷脾胃?!贝俗C型可見便溏、腸鳴矢氣、腹痛而欲瀉,瀉后常痛減等胃腸癥狀,每因抑郁惱怒,或情緒緊張而發(fā)泄瀉,伴有胸脅脹悶,噯氣食少,舌淡紅,脈弦。治以疏肝解郁、理氣健脾為主,可選用痛瀉要方或逍遙丸等藥方治療。劉紅艷[21]選取肝郁脾虛型糖尿病性腹瀉病人98例,隨機分為2組,各49例,對照組用常規(guī)西藥方案,實驗組加用小柴胡湯(柴胡、黃芩、人參、半夏、炙甘草、生姜、大棗等)口服。研究結(jié)果顯示,實驗組臨床治療總有效率(95.92%)優(yōu)于對照組的(77.55%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);實驗前2組患者血糖水平、中醫(yī)證候積分、胃功能指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),觀察組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、中醫(yī)證候積分、胃泌素水平、胃動素水平等均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。王穎等[22]選取肝郁脾虛型代謝綜合征患者80例,按隨機數(shù)字表法分為2組,對照組40例給予基礎(chǔ)治療(控制飲食及適當(dāng)運動),治療組40例
給予基礎(chǔ)治療的同時口服柴芪湯(黃芪、柴胡、白術(shù)、枳實、三七)治療。結(jié)果顯示,治療組血壓、體質(zhì)量指數(shù)(body mass iIndex,BMI)、空腹血糖(fasting plasma glucose,F(xiàn)PG)、空腹胰島素(fasting insulin,F(xiàn)INS)、胰島素抵抗指
數(shù)(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、血脂與治療前比較均有改善(P<0.05);與對照組比較,收縮壓、FPG、FINS、HOMA-IR、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇改善明顯(P<0.05);治療組中醫(yī)證候療效總有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。阮婷婷[23]選取肝郁脾虛型糖尿病性腹瀉病患88例,按實驗要求分為2組,每組44例,在基礎(chǔ)降糖治療和生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上,治療組采用疏郁健脾湯(醋柴胡、白芍、醋香附、麩炒枳殼、川芎、人參、白術(shù)、茯苓、木香、砂仁、陳皮、姜半夏、炙甘草)治療,對照組選用枸櫞酸莫沙必利片治療。結(jié)果顯示,2組患者飲食減少及早飽、脘腹脹滿、噯氣反酸、疲乏無力、惡心嘔吐、善太息、便秘的癥狀積分比較,治療組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);2組患者治療前后胃排空率比較,經(jīng)秩和檢驗P<0.05,提示2組治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義,在改善胃排空率方面的療效治療組優(yōu)于對照組(P<0.05);2組患者空腹
血糖、餐后2小時血糖均較治療前有所降低(P<0.05),經(jīng)配對t檢驗P<0.05,提示2組治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義,在改善空腹血糖及餐后2小時血糖情況方面治療組優(yōu)于對照組(P<0.05);2組患者治療后進(jìn)行療效
評價,通過統(tǒng)計分析可得出對照組治療總有效率為
79.5%,治療組為93.1%。通過對秩和檢驗對2組的治療總有效率進(jìn)行比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
3 結(jié)語
糖尿病性腹瀉的患病率及對患者生活質(zhì)量的影響不容忽視,常常是多因素誘發(fā),其致病機制尚未完全闡明。西醫(yī)對此缺乏特異性治療措施,多根據(jù)患者病情給予控制血糖、調(diào)節(jié)腸道菌群、止瀉、維持內(nèi)環(huán)境平衡等治療,存在藥物不良反應(yīng)及耐藥情況,療效不確切。糖尿病性腹瀉屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇,其基本病機變化為脾虛濕盛,辨證論治也與肝、腎兩臟有關(guān)。消渴病泄瀉有虛實之分,實證多因濕盛傷脾,或飲食傷脾,暴瀉以實證為主,治療用芳香化濕,解表散寒,清熱燥濕,分消止瀉,消食導(dǎo)滯,和中止瀉;虛證見于勞倦內(nèi)傷、久病之后,或他臟及脾,久瀉以虛證為主,治以健脾益氣,化濕止瀉,溫腎健脾,固澀止瀉,或抑肝扶脾為主。綜合上述研究可知,泄瀉病的證型頗多,常見證型4種,結(jié)合病情四診合參,辨病辨證后多采用“健脾益氣、化濕止瀉法”“清熱利濕、分消止瀉法”“溫腎健脾、固澀止瀉法”“疏肝解郁、理氣健脾法”等,根據(jù)病情及癥候調(diào)整藥物劑量及處方,部分結(jié)合中醫(yī)特色治療。治療后,患者中醫(yī)癥候及相關(guān)監(jiān)測指標(biāo)均得到顯著改善,未見明顯不良反應(yīng),充分體現(xiàn)出中醫(yī)藥治療消渴病泄瀉的獨特優(yōu)勢。今后將進(jìn)一步研究與探索糖尿病性腹瀉的發(fā)病機制,為中醫(yī)藥治療糖尿病性腹瀉患者奠定基礎(chǔ)。
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(編輯:郭曉添)
基金項目:昆明市衛(wèi)生科研項目(2022-03-10-014)
作者簡介:陳維軍,男,本科,主治醫(yī)師。
通信作者:劉 明