楊 洋,秦智彬,房麗云

西北大學(xué)附屬醫(yī)院/陜西省西安市第三醫(yī)院兒科,陜西西安 710018

呼吸道感染是兒科常見疾病之一,由細(xì)菌、病毒、支原體、真菌等病原體侵入呼吸道所致,常伴有發(fā)熱、流鼻涕、咳嗽等臨床癥狀,其體征不典型[1]。目前,臨床診斷呼吸道感染的金標(biāo)準(zhǔn)是病原學(xué)檢測,但該方法耗時(shí)長、難度大,在臨床指導(dǎo)用藥方面存在一定缺陷[2]?？扇苄园准?xì)胞分化抗原14亞型(sCD14-ST)是sCD14在特殊酶作用下的產(chǎn)物,可以作為判斷呼吸道感染的新型標(biāo)志物,在判斷細(xì)菌感染中具有明顯優(yōu)勢[3]。白細(xì)胞介素(IL)-6是由單核巨噬細(xì)胞分泌的炎癥因子,可刺激T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞分泌各類炎癥因子,參與放大、加速炎癥反應(yīng)的過程[4]。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,IL-6參與了細(xì)菌性肺炎老齡大鼠多器官損傷的過程,細(xì)菌毒素引起IL-6水平快速升高,激活機(jī)體級(jí)聯(lián)反應(yīng),進(jìn)一步造成肺部損傷[5]。除動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外,臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)IL-6水平與肺部感染明顯相關(guān),IL-6高水平狀態(tài)是影響細(xì)菌性肺炎患者病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且IL-6在細(xì)菌性肺炎的臨床診斷中有較高的靈敏度[6]?？傊?IL-6在細(xì)菌性肺炎中具有較高的診斷價(jià)值?？偨Y(jié)既往的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),血清生化指標(biāo)的檢查具有簡便、快速等優(yōu)點(diǎn),適用于呼吸道感染等疾病的快速診斷。本研究檢測了呼吸道細(xì)菌性感染患兒sCD14-ST、IL-6的水平變化,探討了2項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)細(xì)菌性呼吸道感染患兒的診斷效能,以期為指導(dǎo)臨床鑒別診斷細(xì)菌性呼吸道感染提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年4月至2022年4月本院收治的55例細(xì)菌性呼吸道感染患兒作為觀察組,另選取同期在本院健康體檢的55例兒童作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第7版)》[7]中呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)本院咽拭子培養(yǎng)檢測結(jié)果顯示為細(xì)菌性感染,病毒血清學(xué)檢測為陰性;(2)入組前未進(jìn)行抗感染、抗炎、抗菌等藥物治療,且在本院統(tǒng)一實(shí)施治療;(3)疾病穩(wěn)定;(4)依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有免疫性疾病;(2)心功能不全;(3)嚴(yán)重感染;(4)發(fā)熱時(shí)間>7 d;(5)有藥物過敏史;(6)合并其他病毒、真菌、支原體感染;(7)轉(zhuǎn)院、失訪。觀察組男29例,女26例;年齡2～7歲,平均(4.33±1.25)歲;身高0.57～1.42 m,平均(1.07±0.31)m;體質(zhì)量11.13～27.53 kg,平均(15.63±4.15)kg;病程0.50～5.00 d,平均(2.13±0.61)d。對(duì)照組男31例,女24例;年齡2～7歲,平均(4.41±1.19)歲;身高0.52～1.50 m,平均(1.13±0.36)m;體質(zhì)量11.25～27.11 kg,平均(15.57±4.22)kg。兩組性別、年齡、身高等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象及家屬均知情同意并簽署知情同意書,且本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(LL20341223)。

1.2方法 所有研究對(duì)象均于入院24 h內(nèi)或體檢時(shí)采血5 mL,以3 000 r/min離心5 min,取上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測sCD14-ST、IL-6水平。sCD14-ST、IL-6檢測試劑均購自美國eBioscience公司。所有操作均由本院檢驗(yàn)科醫(yī)生嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清sCD14-ST、IL-6水平比較 觀察組血清sCD14-ST、IL-6水平均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清sCD14-ST、IL-6水平比較

2.2細(xì)菌性呼吸道感染患兒血清sCD14-ST水平與IL-6水平的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,細(xì)菌性呼吸道感染患兒血清sCD14-ST水平與IL-6水平呈正相關(guān)(r=0.422,P=0.001)。

2.3影響兒童發(fā)生細(xì)菌性呼吸道感染的多因素Logistic回歸分析 以兒童是否發(fā)生細(xì)菌性呼吸道感染作為因變量(未發(fā)生=0,發(fā)生=1),以sCD14-ST(≤443.82 pg/mL=0,>443.82 pg/mL=1)和IL-6(≤13.75 pg/mL=0,>13.75 pg/mL=1)作為自變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,sCD14-ST>443.82 pg/mL、IL-6>13.75 pg/mL是兒童發(fā)生細(xì)菌性呼吸道感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響兒童發(fā)生細(xì)菌性呼吸道感染的多因素Logistic回歸分析

2.4血清sCD14-ST、IL-6對(duì)兒童發(fā)生細(xì)菌性呼吸道感染的診斷價(jià)值 2項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷兒童發(fā)生細(xì)菌性呼吸道感染的曲線下面積(AUC)為0.887(95%CI:0.741～0.975),靈敏度為90.91%,特異度為80.00%。見表3、圖1。

圖1 血清sCD14-ST、IL-6單獨(dú)及2項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷兒童發(fā)生細(xì)菌性呼吸道感染的ROC曲線

表3 血清sCD14-ST、IL-6對(duì)兒童發(fā)生細(xì)菌性呼吸道感染的診斷價(jià)值

3 討 論

呼吸道感染疾病中病毒性感染大約占80%,病毒性感染和細(xì)菌性感染的臨床癥狀、體征均不典型,無疑加大了鑒別診斷的難度[8-9]。目前,病原學(xué)檢測是鑒別細(xì)菌性感染的有效手段,在指導(dǎo)臨床用藥方面發(fā)揮重要作用,但病原學(xué)檢測時(shí)間長,不利于及時(shí)控制患兒病情[10]。因此,尋找快速、簡便、準(zhǔn)確的檢測指標(biāo)診斷細(xì)菌性呼吸道感染是臨床亟需解決的問題。

白細(xì)胞分化抗原14(CD14)是一種糖蛋白,主要分布在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面,可以與特殊受體結(jié)合,誘導(dǎo)并促進(jìn)IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α高表達(dá),產(chǎn)生炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),從而生成sCD14,最終在特殊蛋白酶的作用下形成sCD14-ST[11-12]。sCD14-ST與細(xì)菌性感染密切相關(guān),是近年來發(fā)現(xiàn)的新型生物標(biāo)志物[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組sCD14-ST水平高于對(duì)照組(P<0.05)。提示細(xì)菌性呼吸道感染患兒sCD14-ST水平明顯高于健康兒童,可能是細(xì)菌性感染導(dǎo)致粒細(xì)胞溶酶體酶加快分解CD14,在特殊酶作用下產(chǎn)生更多的sCD14-ST。IL-6是參與急性期炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子,由巨噬細(xì)胞分泌,可直接激活內(nèi)皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞,產(chǎn)生炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),加大炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損害[15]。有研究表明,IL-6水平在呼吸道感染后2 d內(nèi)升高,可以早期反映疾病進(jìn)展情況[16]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組IL-6水平高于對(duì)照組(P<0.05),與劉丹等[17]的研究結(jié)果相似。提示細(xì)菌性呼吸道感染患兒IL-6水平高于健康兒童,可能的原因是細(xì)菌侵襲患兒肺部,導(dǎo)致機(jī)體應(yīng)激產(chǎn)生大量IL-6,以增強(qiáng)免疫反應(yīng)作用,且IL-6在感染早期已大量釋放,故呈現(xiàn)高水平狀態(tài)[18-19]。

本研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,血清sCD14-ST水平與IL-6水平呈正相關(guān)(P<0.05),可能的原因是CD14通過與Toll樣受體4等特異性受體結(jié)合,刺激了IL-6的合成、釋放,共同參與了細(xì)菌性呼吸道感染的發(fā)生、發(fā)展過程[20]。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,血清sCD14-ST>443.82 pg/mL、IL-6>13.75 pg/mL是兒童發(fā)生細(xì)菌性呼吸道感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。提示sCD14-ST、IL-6可能對(duì)細(xì)菌性呼吸道感染患兒具有一定的影響。本研究進(jìn)一步繪制ROC曲線分析結(jié)果顯示,sCD14-ST聯(lián)合IL-6檢測能很好地提高對(duì)兒童細(xì)菌性呼吸道感染的診斷價(jià)值。因此,可以加強(qiáng)對(duì)sCD14-ST與IL-6的檢測,有助于及時(shí)對(duì)細(xì)菌性呼吸道感染患兒采取對(duì)癥支持治療,促進(jìn)患兒早期康復(fù)。

綜上所述,細(xì)菌性呼吸道感染患兒sCD14-ST與IL-6水平升高,2項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測能提高對(duì)兒童發(fā)生細(xì)菌性呼吸道感染的診斷價(jià)值。