劉蕊 張葉

雙相情感障礙是一類既有躁狂發(fā)作又有抑郁的精神障礙［1］。屠世歡等［2］研究表明：雙向情感障礙躁狂發(fā)作時(shí)患者情感高漲、言語活動(dòng)增多；抑郁發(fā)作時(shí)患者多出現(xiàn)情緒低落、言語活動(dòng)減少及疲勞遲鈍等癥狀。由于雙相情感障礙臨床表現(xiàn)復(fù)雜, 伴有注意力分散及言語增多等多癥狀, 嚴(yán)重者可出現(xiàn)強(qiáng)迫、焦慮及物質(zhì)濫用等情況, 導(dǎo)致臨床治療難度較大［3］。長(zhǎng)期使用抗抑郁藥物治療雙相情感障礙雖然能延緩病情發(fā)展,但是不良反應(yīng)大, 容易演變?yōu)樵昕癜l(fā)揮。丙戊酸鎂多用于癲癇疾病的治療, 屬于心境穩(wěn)定劑, 能緩解患者的癥狀, 亦可緩解雙向情感障礙患者抑郁發(fā)作, 抑制γ-氨基丁酸代謝酶作用, 從而抑制興奮性神經(jīng)傳遞作用,使得患者處于放松狀態(tài), 改善患者情緒［4］。拉莫三嗪作為雙相情感障礙抑郁發(fā)作一線用藥, 能抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位爆發(fā), 減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放, 發(fā)揮良好的抗抑郁效果［5］。因此, 本研究主要探討丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪在雙相情感障礙患者中的應(yīng)用效果, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年4 月～2022 年6 月本院雙相情感障礙患者92 例為研究對(duì)象, 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組, 各46 例。對(duì)照組男28 例,女18 例；年齡25～61 歲, 平均(43.19±6.72)歲；病程1～8 個(gè) 月, 平 均(4.62±1.85) 個(gè) 月；受 教 育 程 度9～15 年, 平均(11.15±2.52)年；合并癥：高血壓6 例,糖尿病2 例, 家族史疾病15 例。觀察組男29 例, 女17 例；年齡23～62 歲, 平均(44.07±7.81)歲；病程1～9 個(gè)月, 平均(4.67±1.89)個(gè)月；受教育程度9～16 年,平均(12.08±2.56)年；合并癥：高血壓8 例, 糖尿病3 例,家族史疾病13 例。兩組患者上述資料無差異(P>0.05),可比較。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合雙相情感障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②心電圖及肝腎功能正常；③年齡>18 歲, 均無丙戊酸鎂、拉莫三嗪等藥物過敏史及禁忌證, 患者均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神性疾病、嚴(yán)重心腦及肝腎功能異常者；②妊娠期、哺乳期或近6 個(gè)月接受其他方法治療者；③存在藥物、酒精濫用及嚴(yán)重攻擊性或自殺言行者。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)方法治療, 加強(qiáng)患者認(rèn)知教育、心理安慰及病情觀察, 進(jìn)一步完善并強(qiáng)化患者用藥咨詢, 叮囑患者定期到醫(yī)院復(fù)查。常規(guī)方法具體包括：①經(jīng)顱磁刺激治療：采用經(jīng)顱磁刺激儀, 設(shè)定合理的刺激頻率與運(yùn)動(dòng)閾值進(jìn)行治療, 以患者耐受為宜；②靜坐及行走冥想：讓患者在安靜的環(huán)境中, 積極引導(dǎo)其體驗(yàn)?zāi)X海中不良情緒產(chǎn)生及消失的過程, 指導(dǎo)患者客觀接納心理體驗(yàn), 讓其客觀覺知消極情況, 并作出相應(yīng)的反應(yīng)；指導(dǎo)患者行走時(shí)注意其腳上的動(dòng)作,讓患者感知腳接觸地面及身體移動(dòng)的感覺, 提高患者身體感知能力；③身體掃描及正念呼吸：于相對(duì)安靜的環(huán)境下保持平臥位姿勢(shì), 播放舒緩音樂, 讓患者身心保持放松, 閉上眼睛, 將自身注意力集中在身體各部位, 正確指導(dǎo)患者感受身體的各個(gè)部位, 并選擇積極應(yīng)對(duì)方式；指導(dǎo)患者肢體保持放松, 拋開雜念, 專注于心理活動(dòng), 感知機(jī)體及情緒的變化, 讓患者正確面對(duì)身體的精細(xì)感受［7］。

對(duì)照組接受丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537, 規(guī)格：0.25 g/片)治療,初始劑量為0.25 g/次, 2 次/d, 口服；第3 天藥物劑量增加到0.5 g/次, 2 次/d, 口服。觀察組接受丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合拉莫三嗪(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20143194, 規(guī)格：50 mg)治療, 丙戊酸鎂緩釋片用法用量同對(duì)照組；拉莫三嗪初始劑量25～50 mg/d, 口服, 1 次/d；根據(jù)患者病情及患者耐受情況, 15 d 內(nèi)將藥物劑量增加到100～200 mg/d, 分2 次口服。兩組均治療4 周(1 個(gè)療程)。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 WAIS-RC 及WMS 評(píng)分 治療前及治療4 周后對(duì)患者進(jìn)行WAIS-RC(語言智商、智商項(xiàng)目及操作智商)及WMS(長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶及即刻記憶)評(píng)估,評(píng)分越高表示認(rèn)識(shí)及記憶越佳［8］。

1.4.2 情緒狀態(tài) 治療前及治療4 周后采用YMRS及SDS 評(píng)估患者狂躁及抑郁狀態(tài)。YMRS 總分60 分,得分越高表示躁狂越重［9］；SDS 評(píng)分<53 分為無抑郁,53～62 分為輕度抑郁, 63～72 分為中度抑郁, >72 分為重度抑郁［10］。

1.4.3 炎性因子 治療前及治療4 周后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定IL-1、IL-10、TNF-α 水平；采用免疫比濁法測(cè)定CRP 水平。

1.4.4 生活質(zhì)量 治療前及治療4 周后采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)評(píng)定患者的生活質(zhì)量, 量表包括軀體疼痛、精神健康、活力、社會(huì)功能及總體健康等維度, 每項(xiàng)100 分, 得分越高, 生活質(zhì)量越高［11］。

1.4.5 不良反應(yīng) 記錄患者用藥期間便秘、食欲減退、頭暈、惡心嘔吐及嗜睡發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組WAIS-RC 及WMS 評(píng)分比較 兩組治療前WAIS-RC 中語言智商、智商項(xiàng)目、操作智商評(píng)分及WMS 中長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、即刻記憶評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；兩組治療4 周后WAIS-RC 中語言智商、智商項(xiàng)目、操作智商評(píng)分及WMS 中長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、即刻記憶評(píng)分均得到提高, 且觀察組WAIS-RC 中語言智商、智商項(xiàng)目、操作智商評(píng)分及WMS 中長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、即刻記憶評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組WAIS-RC 及WMS 評(píng)分比較( ±s, 分)

表1 兩組WAIS-RC 及WMS 評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療4 周后比較, bP<0.05

項(xiàng)目 維度 觀察組(n=46) 對(duì)照組(n=46)治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后WAIS-RC 評(píng)分 語言智商 102.59±12.14 115.28±11.71ab 102.63±12.16 109.48±13.23a智商項(xiàng)目 101.24±11.96 113.53±12.32ab 101.27±11.99 107.53±12.51a操作智商 103.25±12.16 114.62±15.94ab 104.12±7.18 108.53±8.59a WMS 評(píng)分 長(zhǎng)時(shí)記憶 36.41±5.61 44.39±6.82ab 36.43±5.63 40.26±5.06a短時(shí)記憶 52.69±8.67 59.74±9.48ab 52.71±2.69 54.56±2.93a即刻記憶 11.42±2.15 15.26±3.26ab 11.45±2.17 13.24±2.81a

2.2 兩組情緒狀態(tài)比較 兩組治療前YMRS、SDS評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；兩組治療4 周后YMRS、SDS 評(píng)分均得到降低, 且觀察組YMRS 及SDS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組情緒狀態(tài)比較( ±s, 分)

表2 兩組情緒狀態(tài)比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療4 周后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) YMRS 評(píng)分 t P SDS 評(píng)分 t P治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后觀察組 46 22.57±5.42 7.51±1.24ab 18.371 0.000 56.98±6.41 40.34±4.41ab 14.505 0.000對(duì)照組 46 22.60±5.45 15.69±2.69a 7.711 0.000 57.11±6.42 50.29±5.54a 5.455 0.000 t 0.026 18.730 0.097 9.530 P 0.988 0.000 0.923 0.000

2.3 兩組炎性因子比較 兩組治療前IL-1、IL-10、TNF-α、CRP 水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；兩組治療4 周后IL-1、TNF-α、CRP 水平均得到降低, IL-10 水平均得到升高, 且觀察組IL-1、TNF-α、CRP 水平均低于對(duì)照組, IL-10 水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子比較( ±s)

表3 兩組炎性因子比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療4 周后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-1(pg/ml) IL-10(pg/ml) TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L)觀察組 46 治療前 125.42±7.39 180.68±15.32 173.35±12.69 12.96±2.13治療4 周后 81.25±4.14ab 269.43±19.68ab 121.19±7.84ab 3.21±0.71ab對(duì)照組 46 治療前 126.15±7.41 180.72±15.34 175.18±12.72 12.99±2.16治療4 周后 102.19±5.78a 212.68±17.83a 155.43±10.18a 7.84±1.02a

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 兩組治療前軀體疼痛、精神健康、活力、社會(huì)功能及總體健康評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；兩組治療4 周后軀體疼痛、精神健康、活力、社會(huì)功能及總體健康評(píng)分得到提高, 且觀察組軀體疼痛、精神健康、活力、社會(huì)功能及總體健康評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較( ±s, 分)

表4 兩組生活質(zhì)量比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療4 周后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 軀體疼痛 精神健康 活力 社會(huì)功能 總體健康觀察組 46 治療前 73.19±5.45 72.05±5.42 74.23±6.03 71.73±5.23 72.97±5.31治療4 周后 89.45±6.81ab 90.39±6.73ab 90.58±7.91ab 88.68±6.61ab 91.12±7.39ab對(duì)照組 46 治療前 73.23±5.49 72.09±5.45 74.26±6.06 72.75±5.26 72.99±5.34治療4 周后 80.68±5.62a 82.12±6.02a 83.25±6.70a 82.61±5.95a 80.33±6.41a

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組用藥期間不良反應(yīng)(便秘、食欲減退、頭暈、惡心嘔吐及嗜睡)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

雙相情感障礙是臨床發(fā)病率較高的心境障礙, 其發(fā)生多與遺傳因素有關(guān), 且隨著我國(guó)人口老齡化的加劇, 導(dǎo)致該疾病發(fā)生率呈上升趨勢(shì)［12］。Yuan 等［13］研究表明, 雙相情感障礙具有致殘率高及復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn), 患者多表現(xiàn)為躁狂、抑郁反復(fù)間歇性或循環(huán)性發(fā)作, 嚴(yán)重者將會(huì)伴有認(rèn)知功能下降及情緒異常。由于雙相情感障礙病程較長(zhǎng), 且臨床上無診治方案, 常借助精神類藥物控制病情, 但是患者遠(yuǎn)期預(yù)后較差, 伴有明顯的認(rèn)知功能障礙和社會(huì)缺陷［14］。本研究中, 兩組治療4 周后WAIS-RC 及WMS 評(píng)分得到提高, 且觀察組WAIS-RC 中語言智商、智商項(xiàng)目、操作智商和WMS 中長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、即刻記憶評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。從此結(jié)果看出, 丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪能提高雙相情感障礙患者WAIS-RC 及WMS 評(píng)分, 利于患者恢復(fù)。分析原因：丙戊酸鎂屬于臨床常用的抗癲癇藥物, 廣泛用于治療全身性或部分性癲癇, 可用于雙相情感障礙患者中, 能競(jìng)爭(zhēng)性抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶水平, 提高腦內(nèi)γ-氨基丁酸含量, 對(duì)于不同因素引起的驚厥能發(fā)揮較強(qiáng)的對(duì)抗作用［15］。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明［16］, 丙戊酸鎂用于雙相情感障礙患者治療中可作為心境穩(wěn)定劑, 緩解患者抑郁癥狀, 抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì), 讓患者保持放松狀態(tài), 從而能改善患者情緒。本研究中, 兩組治療4 周后情緒狀態(tài)得到改善, 且觀察YMRS 及SDS 評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。從此結(jié)果看出,丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪能改善雙相情感障礙患者情緒狀態(tài), 發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用。拉莫三嗪不僅是一種情緒穩(wěn)定劑, 亦屬于是一種抗癲癇藥物, 用于雙相情感障礙患者中能作用于腦神經(jīng)元電壓敏感鈉通道亞基,發(fā)揮抗躁狂作用；同時(shí), 拉莫三嗪的使用能抑制谷氨酰胺引起的動(dòng)作電位爆發(fā), 減少神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的釋放。既往研究表明, 拉莫三嗪與細(xì)胞穩(wěn)定性存在緊密的聯(lián)系, 能持續(xù)抑制谷氨酰胺和天冬氨酸的釋放, 提高丙戊酸鎂緩釋片的耐藥性［9］。

雙相情感障礙的發(fā)生及發(fā)展是一個(gè)多因素過程,常伴有炎性因子的共同參與。趙艷麗等［17］研究顯示,炎性反應(yīng)在雙相情感障礙的發(fā)生發(fā)展中扮演了一定的角色, 如：IL-1、IL-10、TNF-α 及CRP 等。TNF-α作為一種促炎因子, 能提高血管的通透性, 可促進(jìn)氣體炎性因子的釋放, 以促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。IL-1作為一種促炎因子, 具有廣泛的生物學(xué)作用, 可影響雙相情感障礙患者多種生理功能, 促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)展。IL-10 作為一種抗炎因子, 能減少炎性因子對(duì)機(jī)體的傷害, 亦可降低促炎介質(zhì)的產(chǎn)生, 有助于改善炎性狀態(tài)［18］。CRP 作為一種非特異性炎性標(biāo)志物, 是指病原微生物入侵機(jī)體時(shí), 由肝臟合成的用于保護(hù)身體的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白, 具有激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬細(xì)胞及清除損傷和壞死組織的作用［19］。既往研究表明, CRP 是人體天然免疫屏障之一, 其表達(dá)水平能反映機(jī)體炎性反應(yīng)［20］。本研究中, 兩組治療4 周后炎性因子得到降低, 且觀察組IL-1、TNF-α 及CRP 水平低于對(duì)照組,IL-10 水平高于對(duì)照組(P<0.05)。從此結(jié)果看出, 丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪能改善雙相情感障礙患者炎性因子水平, 利于患者恢復(fù)。分析原因：丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪治療雙相情感障礙, 能發(fā)揮不同藥物優(yōu)勢(shì), 可改善炎性因子水平, 從根本上控制疾病的發(fā)生發(fā)展。

雙相情感障礙患者常表現(xiàn)為輕度躁狂, 嚴(yán)重者能發(fā)展為抑郁且躁狂、抑郁反復(fù)循環(huán)交替的發(fā)作［21］?；颊甙l(fā)病后由于臨床表現(xiàn)復(fù)雜, 且隨著病情的進(jìn)展, 其發(fā)作頻率得到明顯增加, 病情亦更加復(fù)雜, 導(dǎo)致患者生活質(zhì)量較低。本研究中, 兩組治療4 周后生活質(zhì)量得到提高, 且觀察組軀體疼痛、精神健康、活力、社會(huì)功能及總體健康評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組用藥期間不良反應(yīng)(便秘、食欲減退、頭暈、惡心嘔吐及嗜睡)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。從此結(jié)果看出,丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪能提高雙相情感障礙患者的生活質(zhì)量, 且兩種藥物聯(lián)合使用藥物安全性較高, 未增加不良反應(yīng)發(fā)生率, 能提高患者治療耐受性與依從性。Cic 等［22］研究表明, 丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪能發(fā)揮不同作用機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同作用, 有助于緩解患者臨床癥狀,控制患者病情, 還有助于改善患者精神狀態(tài)、疼痛水平及認(rèn)知功能, 從而能提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述, 丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪用于雙相情感障礙患者中, 能提高WAIS-RC 及WMS 評(píng)分, 改善炎性因子水平及患者情緒狀態(tài), 提高患者生活質(zhì)量, 且未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率, 值得推廣應(yīng)用。