曲紫瑤，姜宜秀，王子宜，孔慶輝*

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南 250014；2.威海市中醫(yī)院，山東 威海 264200）

急性膽囊炎是一種由于膽囊阻塞導(dǎo)致膽汁淤積、感染和黏膜層炎癥的常見急性疾病，膽囊結(jié)石是導(dǎo)致急性膽囊炎的主要原因[1]，腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、黃疸是其主要臨床癥狀，西醫(yī)目前主要使用藥物治療與手術(shù)治療，抗生素等藥物治療可以緩解疼痛、控制感染，但對(duì)于結(jié)石本身無法直接作用，膽囊切除手術(shù)可以有效去除結(jié)石，但也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥，如術(shù)中出血、感染、傷及膽管等[2-4]。隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中醫(yī)治療急性膽囊炎的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)逐漸顯現(xiàn)。急性膽囊炎在中醫(yī)學(xué)中屬“黃疸”“脅痛”范疇，與肝、膽關(guān)系最為密切，肝膽疏泄失職，腑氣不通，經(jīng)絡(luò)不暢，導(dǎo)致氣血運(yùn)行受阻，影響膽汁排泄，久而積瘀化熱，化為有形實(shí)邪阻塞膽道[5]，因此，應(yīng)當(dāng)以疏肝利膽為主要治療原則。柴胡龍骨牡蠣湯可疏肝解郁，清熱利膽，在失眠、疼痛等內(nèi)科雜病中被廣泛應(yīng)用，但目前尚未有柴胡龍骨牡蠣湯治療急性膽囊炎的相關(guān)報(bào)道，本研究旨在觀察柴胡龍骨牡蠣湯治療急性膽囊炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月-2023 年1 月于威海市中醫(yī)院就診的急性膽囊炎患者102 例，采用隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組與觀察組，各51例。對(duì)照組，男13例，女38 例；年齡32 ～56 歲，平均年齡（43.62±5.81）歲；病程1 ～7 d，平均病程（3.65±1.22）d；結(jié)石單發(fā)23 例，多發(fā)28 例。觀察組，男16 例，女35 例；年齡33 ～55 歲，平均年齡（44.16±5.41）歲；病程1 ～7 d，平均病程（3.84±1.35）d；結(jié)石單發(fā)26 例，多發(fā)25 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)通過威海市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（PSL-2020-1127）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合急性膽囊炎[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，符合膽腑郁熱證[7]的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：右脅部持續(xù)性劇烈絞痛或灼痛，疼痛陣發(fā)性加劇，嚴(yán)重者痛引肩背。次癥：發(fā)熱惡寒、惡心嘔吐、口苦口黏、身目黃染、大便秘結(jié)、小便短赤、舌質(zhì)紅，舌苔黃厚膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合急性膽囊炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)與膽腑郁熱證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；2）年齡18 ～70 歲者；3）依從性強(qiáng)，能配合完成各項(xiàng)相關(guān)檢查與治療者；4）患者及家屬自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并有其他系統(tǒng)功能嚴(yán)重障礙者；2）合并惡性腫瘤者；3）患有精神疾病、意識(shí)不清或溝通障礙者；4）存在本研究藥物禁忌癥或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者；5）妊娠或哺乳期婦女；6）具有手術(shù)指征者。

1.5 治療方法 對(duì)照組給予頭孢他啶（深圳致君制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013299，1.0 g×10 瓶）聯(lián)合奧硝唑氯化鈉注射液（西安萬隆制藥股份有限公司，國(guó)藥 準(zhǔn) 字H20041578，100 mL：0.25 g：0.9 g/瓶）靜脈滴注，每12 小時(shí)靜滴1 次。給予左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073132，規(guī)格：0.2 g×14 片）口服治療，每次2片，每天3 次。連續(xù)治療4 周。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予柴胡龍骨牡蠣湯口服治療，方藥組成：柴胡30 g，蒲公英30 g，金錢草30 g，煅龍骨15 g，煅牡蠣15 g，磁石12 g，法半夏15 g，茯苓15 g，黃芩15 g，桂枝15 g，生姜10 g，大棗10 g，其中煅龍骨、煅牡蠣、磁石先煎20 ～30 min，每劑400 mL，分早晚2 次服用。連續(xù)治療4 周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分 分別記錄2 組患者治療前、后主癥與次癥情況，按照等級(jí)癥狀積分法分為無（0 分）、輕（2 分）、中（4 分）、重（6 分），記錄各證候積分。舌質(zhì)、舌苔、脈象不計(jì)分。

1.6.2 血清炎癥因子 分別于治療前、后采集患者3 mL 靜脈血，離心后取血清，檢測(cè)血清細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、 髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。方法為：酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒生產(chǎn)廠家：上海酶聯(lián)生物科技有限公司，按照說明書要求進(jìn)行操作。

1.6.3 免疫功能 治療前、后分別采集患者靜脈血3 mL，離心后取血清，使用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特國(guó)際貿(mào)易（上海，CytoFLEX）有限公司]檢測(cè)2 組患者免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、IgG、IgM 水平。

1.6.4 不良反應(yīng) 觀察2 組患者治療過程中出現(xiàn)的食欲不佳、嘔吐、腹瀉、心律失常等不良反應(yīng)。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）痊愈：臨床癥狀幾乎完全消失，影像學(xué)檢查與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無異常，中醫(yī)證候積分減少≥95%；2）顯效：臨床癥狀明顯緩解，中醫(yī)證候積分減少≥75%，影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善；3）有效：臨床癥狀及體征有所減輕，中醫(yī)證候積分減少≥30%，影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；4）無效：臨床癥狀及體征減輕不明顯或惡化，中醫(yī)證候積分減少＜30%，影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯改善或惡化。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，應(yīng)用t檢驗(yàn)；以例（%）表示計(jì)數(shù)資料，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組中醫(yī)證候積分比較 見表1。

表1 2 組中醫(yī)證候積分比較（± s，n = 51） 分

表1 2 組中醫(yī)證候積分比較（± s，n = 51） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 主癥 次癥對(duì)照組 治療前 9.65±1.24 22.89±5.35治療后 5.24±1.73# 14.28±3.67#觀察組 治療前 9.55±1.28 23.05±5.87治療后 3.02±1.22#△ 10.32±3.29#△

2.2 2 組血清炎癥因子水平比較 見表2。

表2 2 組血清炎癥因子水平比較（± s，n = 51）

表2 2 組血清炎癥因子水平比較（± s，n = 51）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 ICAM-1/（ng/mL）CRP/（mg/L）對(duì)照組 治療前 625.96±107.28 11.07±2.86 92.35±11.71治療后 469.87±82.22# 6.93±1.21# 56.78±7.25#觀察組 治療前 619.13±110.57 10.92±2.89 92.24±10.82治療后 414.35±75.38#△ 4.82±1.10# 40.13±6.63#△MPO/（pg/mL）

2.3 2 組免疫功能比較 見表3。

表3 2 組免疫功能比較（± s，n = 51） g/L

表3 2 組免疫功能比較（± s，n = 51） g/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 IgA IgG IgM對(duì)照組 治療前 1.76±0.28 11.17±2.06 1.05±0.18治療后 2.05±0.31# 15.93±2.33# 1.27±0.22#觀察組 治療前 1.79±0.37 11.32±1.99 1.04±0.20治療后 2.57±0.22#△ 19.52±2.69#△ 1.51±0.15#△

2.4 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表4。

表4 2 組臨床療效結(jié)果比較（n = 51） 例

2.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n = 51） 例

3 討論

急性膽囊炎在全球范圍內(nèi)都十分常見，發(fā)病率較高[8]，多發(fā)于中年女性和肥胖人群。膽囊結(jié)石是導(dǎo)致急性膽囊炎的主要原因，高膽固醇飲食、遺傳因素與女性激素也可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)[9]。急性膽囊炎的早期診斷和治療對(duì)預(yù)后至關(guān)重要，若不進(jìn)行有效干預(yù)，可能會(huì)出現(xiàn)膽囊穿孔、膽道感染等嚴(yán)重并發(fā)癥[10]，而目前西醫(yī)保守治療手段主要是針對(duì)癥狀和并發(fā)癥進(jìn)行處理，存在無法根治、易復(fù)發(fā)等局限性，因此探索有效、安全的急性膽囊炎治療手段具有重要意義。急性膽囊炎中醫(yī)病名為“黃疸”“脅痛”，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已有相關(guān)記載：“邪在肝，則兩脅中痛”。中醫(yī)認(rèn)為急性膽囊炎是由于情志不疏、飲食失節(jié)或感受外邪、蟲石阻滯等原因，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，膽失通降，膽腑郁熱是其主要證型之一[11-12]。肝臟具有疏泄之責(zé)，調(diào)暢氣機(jī)，若肝氣郁結(jié)，疏泄失司，則氣血無法順暢運(yùn)行，導(dǎo)致膽汁排泄受阻，淤積于膽囊內(nèi)，久而濕熱內(nèi)生，轉(zhuǎn)化為有形實(shí)邪，進(jìn)一步加重膽道堵塞，阻礙膽汁正常排泄，誘發(fā)急性膽囊炎癥反應(yīng)[13-15]。因此，中醫(yī)治療急性膽囊炎主要以疏肝利膽為原則。

本研究中，觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，臨床療效高于對(duì)照組，表明柴胡龍骨牡蠣湯在改善急性膽囊炎臨床癥狀、降低中醫(yī)證候積分方面療效明確。柴胡龍骨牡蠣湯由柴胡、蒲公英、金錢草、煅龍骨、磁石、茯苓、煅牡蠣、法半夏、生姜、桂枝、黃芩、大棗組成，方中柴胡具有疏肝解郁、升發(fā)陽(yáng)氣的作用，可條達(dá)肝氣，調(diào)節(jié)肝膽功能；蒲公英與金錢草清熱解毒，利膽排石，利濕退黃；磁石辛咸，可散瘀軟堅(jiān)，平肝潛陽(yáng)；龍骨鎮(zhèn)靜安神、定驚止痛，牡蠣滋陰清熱、平肝潛陽(yáng)，二者相須為用，舒緩患者的緊張情緒和疼痛感；法半夏溫化濕熱、降逆止嘔；茯苓利水滲濕、健脾益氣；黃芩苦寒，清熱瀉火，利膽退黃；桂枝溫通血脈、利水散結(jié)；生姜辛溫發(fā)散、降逆止嘔；甘草清熱瀉火、調(diào)和藥性[16-17]。諸藥合用，可達(dá)疏肝解郁，清熱利膽之功。本研究中，觀察組患者ICAM-1、MPO、CRP 水平均降低，且降低幅度大于對(duì)照組，表明柴胡龍骨牡蠣湯可減輕炎癥反應(yīng)。ICAM-1 是一種細(xì)胞表面蛋白，在炎癥過程中會(huì)升高；MPO 可通過催化底物的氧化反應(yīng)產(chǎn)生具有微生物毒力的物質(zhì)，參與殺滅病原體，在炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用；CRP 是一種由肝臟產(chǎn)生的血漿蛋白，它在炎癥和組織損傷等情況下會(huì)顯著增加，三者常被用作評(píng)估炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度和活動(dòng)性的標(biāo)志物?，F(xiàn)代研究表明，柴胡具有鎮(zhèn)痛、抗炎與保護(hù)肝臟的作用[14]；蒲公英具有抑菌抗炎、利膽保肝的作用，還可以保護(hù)腸胃，減輕藥物刺激損傷[18-19]。本研究中，觀察組患者IgA、IgG 和IgM 水平均升高，且高于對(duì)照組，表明柴胡龍骨牡蠣湯可改善免疫功能。IgA、IgG 和IgM 是免疫球蛋白的不同亞類，在免疫系統(tǒng)中協(xié)同工作，保護(hù)機(jī)體免受感染，通過檢測(cè)IgA、IgG 和IgM 的水平變化，可以評(píng)估機(jī)體的免疫狀態(tài)。黃芩中的有效成分可調(diào)節(jié)免疫，與生姜等藥物合用可發(fā)揮解熱抗炎、保肝利膽的作用[20]；牡蠣中所含的低分子肽LOPs 與胰蛋白酶水解物可調(diào)節(jié)免疫抑制小鼠的免疫功能，保護(hù)腸黏膜[21]。本研究中2 組患者均出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均為輕癥，表明柴胡龍骨牡蠣湯安全性較高，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，柴胡龍骨牡蠣湯可有效改善急性膽囊炎患者臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，提高患者免疫力，療效明確且安全性較高，值得臨床推廣。