李 強(qiáng) 郝 珉

（1.棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院兒科，山東 棗莊，277000；2.棗莊市立醫(yī)院兒科，山東 棗莊，277100）

呼吸道合胞病毒感染肺炎通常是指呼吸道合胞病毒感染引起的呼吸系統(tǒng)病變，以?xún)和癁橹饕“l(fā)群體?；純撼跗诎Y狀以發(fā)熱、憋喘、咳嗽、咳痰、喘鳴音為主，如未獲得及時(shí)治療，可導(dǎo)致患兒呼吸困難，嚴(yán)重者可發(fā)生心力衰竭，危及生命安全[1-2]。臨床主要采取拍背吸痰、平喘等基礎(chǔ)措施再配以藥物進(jìn)行治療，其中常用藥物為更昔洛韋，該藥適用于巨細(xì)胞病毒感染，能夠抑制病毒DNA多聚酶進(jìn)入DNA，從而阻止病毒DNA的合成，減少病毒在人體的擴(kuò)散，改善病毒引起的各項(xiàng)癥狀，但經(jīng)過(guò)長(zhǎng)久的實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該藥的臨床療效并不理想[3-4]。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合的治療方式逐漸成為研究熱點(diǎn)，熱毒寧注射液則是常被輔助用于病毒治療的中藥制劑，主要成分為梔子、青蒿與金銀花，具有解毒散結(jié)、清熱疏風(fēng)之效[5-6]。目前關(guān)于熱毒寧注射液聯(lián)合更昔洛韋應(yīng)用于呼吸道合胞病毒感染肺炎的研究報(bào)道較少，基于此，本研究旨在通過(guò)分組對(duì)照的方式探討這兩種藥物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月—2023年3月于棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院進(jìn)行治療的86例呼吸道合胞病毒感染肺炎患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各43例。對(duì)照組中男患兒22例，女患兒21例；年齡3～8歲，平均年齡（5.71±1.16）歲；病程1～4 d，平均病程（2.19±0.65）d；病毒亞型：A型25例，B型18例；發(fā)熱程度：高熱24例，中熱19例。觀(guān)察組中男患兒25例，女患兒18例，年齡3～9歲，平均年齡（5.65±1.20）歲；病程1～4 d，平均病程（2.23±0.60）d；病毒亞型：A型22例，B型21例；發(fā)熱程度：高熱21例，中熱22例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬對(duì)本研究知情并簽署同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第8版）[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合《中醫(yī)兒科學(xué)》[8]中肺炎喘嗽相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，證型為毒熱閉肺型，高熱面赤，咳嗽氣喘，痰量多色黃，舌紅，苔黃而干，脈數(shù)；③血清中均檢出呼吸道合胞病毒特異性免疫球蛋白（M）；④伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、咳痰、喘鳴音等癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他肺部疾??；②伴有免疫缺陷；③無(wú)溝通能力；④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

1.3 方法

入院后，兩組患兒均接受相關(guān)檢查，并給予其吸痰、止咳、平喘等基本治療措施。對(duì)照組在此治療基礎(chǔ)上采取更昔洛韋注射液（生產(chǎn)企業(yè)：福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050578，規(guī)格：10 mL∶25 g）治療，取5 mg/kg更昔洛韋混合于100 mL的5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，滴注時(shí)間需超過(guò)1 h，1次/d。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上以熱毒寧注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050217，規(guī)格：10 mL）治療，取0.8 mL/kg熱毒寧混合于100 mL的10%葡萄糖注射液，靜脈滴注，滴注時(shí)間需超過(guò)1 h，1次/d。兩組用藥7 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

（1）臨床療效。治療后，患者體溫恢復(fù)正常，呼吸道合胞病毒檢測(cè)為陰性，胸片檢查顯示正常，其他癥狀基本消失，即為顯效；治療后，患者體溫明顯消退，其他癥狀得到緩解，呼吸道合胞病毒檢測(cè)為陰性，即為有效；治療后，患者癥狀無(wú)明顯變化，呼吸道合胞病毒檢測(cè)陽(yáng)性，即為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀消退時(shí)間。包括發(fā)熱、呼吸困難、喘鳴音、咳嗽等癥狀消退時(shí)間。（3）血清炎性因子水平。于治療前后，取患兒靜脈血3 mL，并用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：深圳市凱特生物醫(yī)療電子科技有限公司，粵械準(zhǔn)字20122400817，型號(hào)：KB-120）檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。（4）免疫學(xué)指標(biāo)。于治療前后，取患兒靜脈血3 mL，通過(guò)免疫熒光法測(cè)定T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及B細(xì)胞水平。（5）血?dú)夥治鲋笜?biāo)。于治療前后采用血?dú)夥治鰞x（生產(chǎn)企業(yè)：美國(guó)沃芬公司，國(guó)械注進(jìn)20192220141，型號(hào)：GEM Premier 5 000）檢測(cè)兩組患兒酸堿度（pH）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）和動(dòng)脈氧分壓（PaO2）。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄用藥期間出現(xiàn)胃腸道不適、皮疹、白細(xì)胞降低等情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=（胃腸道不適+皮疹+白細(xì)胞降低）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料 以（±s）表示，符合正態(tài)分布，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 臨床療效比較 [n（%）]

2.2 臨床癥狀消退時(shí)間

觀(guān)察組各項(xiàng)癥狀消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 臨床癥狀消退時(shí)間比較 （±s，d）

表2 臨床癥狀消退時(shí)間比較 （±s，d）

咳嗽癥狀消退時(shí)間對(duì)照組433.65±0.674.32±0.645.46±0.876.42±0.68觀(guān)察組432.14±0.292.83±0.383.75±0.414.13±0.42 t 13.563 13.127 11.659 18.788 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001組別例數(shù)發(fā)熱癥狀消退時(shí)間呼吸困難癥狀消退時(shí)間喘鳴音癥狀消退時(shí)間

2.3 血清炎性因子水平比較

治療前，兩組血清炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-1、TNF-α水平均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 血清炎性因子水平比較 （±s）

表3 血清炎性因子水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

TNF-α（ng/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組43246.83±7.65116.58±6.15a144.37±8.19102.54±6.35a145.34±8.18103.15±6.23a觀(guān)察組43246.71±7.73 95.38±4.24a144.53±8.11 85.94±5.14a145.27±8.29 86.43±4.81a t 0.072 18.6100.091 13.3240.039 13.930 P 0.943＜0.0010.928＜0.0010.969＜0.001組別例數(shù)IL-6（pg/mL）IL-1（pg/mL）

2.4 免疫學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒免疫學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CD3+、CD4+均上升，CD8+、B細(xì)胞均降低，且觀(guān)察組CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+、B細(xì)胞低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 免疫學(xué)指標(biāo)比較 （±s，%）

表4 免疫學(xué)指標(biāo)比較 （±s，%）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

B細(xì)胞治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4358.19±4.1961.12±6.14a36.14±2.5740.28±3.64a35.78±3.4630.64±2.73a16.28±1.1313.27±0.84a觀(guān)察組4358.43±4.2567.26±7.28a36.37±2.4946.21±4.26a35.95±3.4124.53±1.84a16.34±1.2010.15±0.62a t 0.264 4.2280.422 6.9400.230 12.1700.239 19.596 P 0.793＜0.0010.675＜0.0010.819＜0.0010.812＜0.001組別例數(shù)CD3+CD4+CD8+

2.5 血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

治療前，兩組患兒血?dú)夥治霰容^，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒pH、PaO2均上升，PaCO2均降低，且觀(guān)察組pH、PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 （±s）

表5 血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；1 mm Hg≈0.133 kPa。

PaO2（mm Hg）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組437.24±0.057.36±0.03a39.84±5.1633.64±3.25a63.14±6.2372.04±7.56a觀(guān)察組437.25±0.047.40±0.02a39.43±5.3428.27±2.14a64.28±6.1981.34±9.17a t 1.024 7.2750.362 9.0490.851 5.131 P 0.309＜0.0010.718＜0.0010.397＜0.001組別例數(shù)pH PaCO2（mm Hg）

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組出現(xiàn)3例（6.98%）胃腸道不適，2例（4.65%）皮疹，2例（4.65%）白細(xì)胞降低，不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.28%（7/43）；觀(guān)察組出現(xiàn)2例（4.65%）胃腸道不適，1例（2.33%）皮疹，2例（4.65%）白細(xì)胞降低，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.63%（5/43）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

肺炎是導(dǎo)致5歲及以下幼兒死亡的主要因素之一。由于兒童機(jī)體尚未完全發(fā)育，加上免疫力低下等因素，極易受到外界病原菌侵襲，從而引發(fā)感染，尤其是呼吸道感染，而其中常見(jiàn)的病原菌則是呼吸道合胞病毒，嚴(yán)重威脅患兒生命健康[9-10]。呼吸道合胞病毒進(jìn)入機(jī)體后能夠誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，進(jìn)而引起T細(xì)胞亞群動(dòng)態(tài)失衡，并促使機(jī)體釋放細(xì)胞炎性因子，最終誘發(fā)炎性反應(yīng)[11]。因此，臨床治療呼吸道合胞病毒感染肺炎，不僅要抑制體內(nèi)病毒的復(fù)制，還應(yīng)減少炎性反應(yīng)，改善機(jī)體的免疫力。

更昔洛韋在臨床屬于廣譜類(lèi)抗病毒藥物，將其用于呼吸道合胞病毒感染肺炎，其可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA與脫氧鳥(niǎo)苷的三價(jià)磷酸鹽結(jié)合，繼而導(dǎo)致病毒DNA延長(zhǎng)的停止[12]。且更昔洛韋經(jīng)靜脈滴注后在被感染細(xì)胞內(nèi)的濃度要高于未感染細(xì)胞，可加強(qiáng)抗病毒作用，但其治療重點(diǎn)在于抗病毒，對(duì)病毒具有高度選擇性，對(duì)患兒免疫力的改善無(wú)明顯效果[13]。近年來(lái)，藥物配伍使用的觀(guān)念逐漸得到認(rèn)可，因此可考慮將更昔洛韋與其他藥物共同使用，以增強(qiáng)療效。IL-6與IL-1均屬于細(xì)胞因子，參與人體炎性反應(yīng)，機(jī)體受到感染時(shí)可顯著升高；TNF-α是主要的炎性介質(zhì)，參與人體急性反應(yīng)的調(diào)控。CD3+、CD4+、CD8+是T淋巴細(xì)胞的組成部分，其可評(píng)估免疫細(xì)胞數(shù)量的異常，并能直觀(guān)反映機(jī)體免疫情況；B細(xì)胞是常在體液中發(fā)揮免疫功能的免疫細(xì)胞。血?dú)夥治隹煞从撤喂δ?，是臨床檢驗(yàn)多種呼吸道疾病的指標(biāo)，呼吸道合胞病毒感染機(jī)體后可影響肺部通換氣，而pH、PaCO2、PaO2等指標(biāo)能夠精準(zhǔn)評(píng)價(jià)肺部氣體交換情況。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組有效率高于對(duì)照組，各項(xiàng)臨床癥狀消退時(shí)間短于對(duì)照組，IL-6、IL-1、TNF-α等炎性因子水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+、B細(xì)胞低于對(duì)照組，pH、PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)均較少，表明熱毒寧注射液與更昔洛韋聯(lián)合用藥，可有效緩解臨床癥狀，抑制炎性反應(yīng)，提高免疫力，并改善患兒肺部通換氣情況，且安全性良好。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，呼吸道合胞病毒感染肺炎屬于“肺熱病”范疇，認(rèn)為其由風(fēng)熱自口鼻侵入，內(nèi)犯于肺，且邪氣在肺部郁閉，繼而出現(xiàn)痰熱互結(jié)、毒熱閉肺等征象，治療宜以清熱解毒為主[14]。熱毒寧注射液主要成分為梔子、青蒿、金銀花等中藥，其中梔子性寒，歸心肺經(jīng)，主治熱病、咽痛，具有清熱利濕、瀉火除煩、涼血解毒之效；青蒿性寒，善治暑熱、陰虛發(fā)熱，具有祛暑透熱、涼血除蒸之效；金銀花主治咳喘及感染性疾病，具有清熱解毒、疏風(fēng)散熱之功，諸藥合奏清熱解表、解毒涼血之功效[15]?，F(xiàn)代藥理研究表明[16]，梔子中含有的熊果酸、梔子苷等生物成分均具有抗感染作用，保護(hù)細(xì)胞的完整性，降低病毒對(duì)細(xì)胞的侵害，繼而減輕炎性反應(yīng)；青蒿中的青蒿素能夠有效抑制體內(nèi)抗體的生成，調(diào)節(jié)輔助T淋巴細(xì)胞-1（Th1）/輔助T淋巴細(xì)胞-2（Th2）細(xì)胞分化，提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，從而增強(qiáng)人體免疫力；金銀花含有的環(huán)烯醚萜苷、有機(jī)酸等成分，能夠抑制多種致病菌，同時(shí)具有免疫抑制活性，在體外減弱呼吸道合胞病毒的侵襲能力。將熱毒寧注射液聯(lián)合更昔洛韋治療，不僅在體內(nèi)抑制病毒DNA復(fù)制，消除炎性反應(yīng)，提高免疫力，還可在體外減弱減弱呼吸道合胞病毒對(duì)人體的侵襲，進(jìn)一步降低病毒對(duì)人體的危害。

綜上所述，將熱毒寧注射液與更昔洛韋聯(lián)合用藥，可有效消除呼吸道合胞病毒感染肺炎患兒癥狀，抑制炎性因子生成，增強(qiáng)免疫功能，并改善患兒肺部通換氣情況，安全性較高，臨床優(yōu)勢(shì)明顯。