李秋文

福建省福州市長樂區(qū)人民醫(yī)院，福州 350200

乙肝即慢性乙型病毒性肝炎，現(xiàn)階段我國慢性乙型病毒性肝炎的病例總數(shù)呈現(xiàn)出相對較高的水平，此類患者感染乙型肝炎病毒的時間＞6 個月，使得患者肝臟出現(xiàn)不同程度的肝細胞變性、肝細胞壞死、肝臟纖維化等病理變化。此類疾病具有較強的傳染性，可通過多種渠道進行傳播，包括血液傳播、性傳播以及母嬰傳播等[1-2]。如果患者在實際接受治療的過程中，治療措施缺乏全面性以及針對性，則可能使得患者在炎癥細胞的刺激之下，進一步使其肝臟受到損傷，出現(xiàn)纖維化狀態(tài)，對其生命健康構(gòu)成嚴重的威脅。過去在對此類患者開展治療的過程中，多數(shù)醫(yī)師主要通過予以患者抗病毒類型的藥物進行治療，例如：恩替卡韋分散片等類型的藥物，雖然在一定程度上能夠改善患者的病情狀態(tài)，但是此類藥物仍存在明顯的局限性，包括：藥物起效慢以及抗病毒活性不足等，因而及時明確高質(zhì)量的治療措施對于患者自身來說具有深遠的意義[3-4]。隨著研究的不斷推進，部分研究人員發(fā)現(xiàn)，將富馬酸丙酚替諾福韋應(yīng)用于慢性乙肝患者的治療之中，能夠取得令人滿意的效果，主要是由于此類藥物對于乙肝病毒的復(fù)制能夠產(chǎn)生可觀的抑制效果，且在患者口服藥物之后，能夠確保藥物中的有效成分在達到患者肝臟后再發(fā)揮優(yōu)良的治療作用，進而確保藥物治療的有效性[5-6]。本文將探析富馬酸丙酚替諾福韋治療慢性乙肝臨床抗病毒的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取福州市長樂區(qū)人民醫(yī)院2021 年12 月至2023 年12 月的慢性乙肝患者共102 例作為研究對象。納入標準：①符合《慢性乙型肝炎繁殖指南》的診斷標準；②具有完整的一般資料；③不存在藥物過敏史。排除標準：①合并肺部或是泌尿系統(tǒng)等其他惡性腫瘤；②合并其他臟器異常；③其他病毒感染；④肝癌以及自身免疫性肝病患者?；颊呔鶎Ρ狙芯恐椴⒑炇鹬橥鈺?。本研究不違反國家法律法規(guī)，符合醫(yī)學(xué)倫理原則。

1.2 方法

1.2.1 對照組方法 予以患者恩替卡韋分散片1 次/d，0.5 mg/次，共治療3 個月。

1.2.2 觀察組方法 予以患者富馬酸丙酚替諾福韋1 次/d，1 片/次，共治療3 個月。

1.3 觀察指標 ①治療效果：顯效：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，未出現(xiàn)肝硬化；有效：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶得到改善，未出現(xiàn)肝硬化；無效：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶未能得到改善，出現(xiàn)肝硬化；治療有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)。②肝功能指標：血清血膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶以及白蛋白/球蛋白比例水平。③不良反應(yīng)發(fā)生率：發(fā)熱、肌肉酸痛以及食欲降低。④肝纖維化指標：血清透明質(zhì)酸、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原以及Ⅲ前膠原水平。⑤免疫功能：CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。⑥炎癥因子水平：血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1、超敏C 反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-2 以及白細胞介素-6水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 將數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0 軟件中分析，計量資料比較采用t檢驗，并以表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，并以例（%）表示，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比 對照組患者51 例，男29 例，年齡36～79 歲，平均（46.49±6.38）歲；觀察組患者51 例，男31 例，年齡36～76 歲，平均（45.84±6.19）歲。兩組一般資料可比（P＞0.05）。

2.2 兩組治療效果對比 觀察組治療有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比

2.3 兩組肝功能指標對比 治療前兩組肝功能對比無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組肝功能優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標對比

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

2.5 兩組肝纖維化指標對比 治療前兩組肝纖維化指標對比無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組肝纖維化指標優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肝纖維化指標對比（μg/L）

2.6 兩組免疫功能對比 治療前兩組免疫功能對比無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組免疫功能對比

2.7 兩組炎癥因子水平對比 治療前兩組炎癥因子水平對比無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組炎癥因子水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組炎癥因子水平

3 討論

患者病發(fā)慢性乙肝的主要因素是由于其感染乙肝病毒，此類疾病具有較強的傳染性，可通過多種渠道進行傳播，如果未能及時落實具有針對性的治療，則可使其病情出現(xiàn)進一步的發(fā)展，損傷其肝臟，甚至誘發(fā)肝硬化以及肝癌，對于慢性乙肝患者的治療主要通過藥物治療的途徑進行落實，例如通過予以患者抗病毒藥物進行干預(yù)，雖然此類藥物在改善患者病情方面能夠發(fā)揮一定的效果，但是仍存在多方面的局限性，包括藥效發(fā)揮時間慢，不良反應(yīng)發(fā)生率高等，因而需要相關(guān)醫(yī)師在日常開展工作的過程中進行不斷的探索，深入研究，及時明確更為高質(zhì)量的治療措施[7-8]。

本次研究通過應(yīng)用不同類型的藥物對慢性乙肝患者開展治療工作，在落實相關(guān)治療措施之后，發(fā)現(xiàn)在最終所取得的治療效果方面，兩種不同藥物所取得的效果具有明顯的差異。首先在治療效果方面，觀察組具有明顯的優(yōu)勢，提示：富馬酸丙酚替諾福韋可顯著改善慢性乙肝患者的病情狀態(tài)，與張梅等[9]的研究基本一致，分析其原因認為：主要是由于以往常規(guī)治療藥物在藥效方面存在明顯的局限性，以此次研究對照組所用藥物恩替卡韋分散片為例，該藥物屬于鳥嘌呤核苷類似物，在患者服用藥物之后，可對乙肝病毒產(chǎn)生一定的抑制效果，其能夠?qū)σ腋尾《揪酆厦傅幕钚援a(chǎn)生抑制，同時可使得前基因組RNA 逆轉(zhuǎn)錄化為負鏈DNA，進而產(chǎn)生治療效果。但是其最為明顯的局限性便體現(xiàn)于藥物中有效成分的發(fā)揮時間，表現(xiàn)為藥物起效慢的特點，使得患者在接受一個周期治療后，難以達到預(yù)期的治療效果，進而對后續(xù)治療措施的落實造成影響[10]。而富馬酸丙酚替諾福韋用于慢性乙肝患者的治療則具有良好的表現(xiàn)，例如在馬爽等[11]的研究中顯示，通過予以慢性乙肝患者富馬酸丙酚替諾福韋進行治療，能夠顯著提升患者的治療效果。分析其原因認為：主要是由于富馬酸丙酚替諾福韋屬于亞磷酰胺藥物的前體，在患者服藥之后，藥物中的有效成分能夠直接地道患者肝臟部位，隨后在水解效果的影響下，使得藥物中的有效成分進一步轉(zhuǎn)變?yōu)樘嬷Z福韋，隨著藥效的發(fā)揮，其能夠再一次進行磷酸化，對乙肝病毒的DNA 產(chǎn)生作用，達到抑制乙肝病毒生長以及復(fù)制的效果，進而確保最終治療效果的提升[12-13]。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組未發(fā)現(xiàn)較大的差異，提示：富馬酸丙酚替諾福韋的應(yīng)用不會使得患者出現(xiàn)過多的不良反應(yīng)，在安全性方案同樣具有可靠的表現(xiàn)。分析此類情況出現(xiàn)的原因認為：主要是由于富馬酸丙酚替諾福韋具有相對較長的半衰期，藥物中超過一般的成分能夠通過人體的肝臟進行代謝，藥物中的有效成分能夠大部分達到患者肝臟之中，進而發(fā)揮效果，有效的避免了患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況。但是雖然本次研究中富馬酸丙酚替諾福韋在不良反應(yīng)發(fā)生率方面的表現(xiàn)相對較好，但是此次研究樣本量相對較小，在不良反應(yīng)方面的說服力欠佳。因而在后續(xù)實際使用富馬酸丙酚替諾福韋的過程中，仍需在多個方面引起足夠的重視，包括：①由于慢性乙肝抗病毒治療的周期相對較長，且患者在實際接受治療的過程中，會存在較大的概率出現(xiàn)反復(fù)的情況，因而用藥過程中需要引導(dǎo)患者長時間堅持服用富馬酸丙酚替諾福韋，避免隨意停藥，進而出現(xiàn)不良事件，甚至加重其病情。②在應(yīng)用富馬酸丙酚替諾福韋對慢性乙肝患者進行治療的過程中，應(yīng)當同步對患者的肝功能進行有效的監(jiān)測，明確患者肝功能的實際情況，進而予以其具有針對性的治療措施進行干預(yù)。③由于富馬酸丙酚替諾福韋之中存在α 乳糖成分，如果患者出現(xiàn)乳糖不耐受等情況，應(yīng)當警惕應(yīng)用。在肝功能指標方面，血清血膽紅素水平能夠反應(yīng)患者膽紅素代謝以及膽汁淤積的情況，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶則能夠體現(xiàn)患者肝臟的損傷狀態(tài)，而白球比例水平則能夠體現(xiàn)患者肝臟的合成功能，此次研究觀察組優(yōu)于對照組，提示：富馬酸丙酚替諾福韋能夠顯著改善患者的肝功能。在肝纖維化程度方面，由于肝細胞組織外基質(zhì)能夠合成Ⅳ膠原、血清透明質(zhì)酸、層黏連蛋白等物質(zhì)，因而上述指標能夠有效的反應(yīng)患者肝纖維化的實際程度，其中肝臟間質(zhì)基底膜主要通過Ⅳ膠原合成，當其水平出現(xiàn)明顯降低時，則提示患者肝纖維化程度得到改善。Ⅲ前膠原則由肝細胞生成，當患者存在肝硬化癥狀時，其會出現(xiàn)明顯的提升，同時層黏連蛋白水平同樣會明顯提升，觀察組在上述指標方面均具有明顯的優(yōu)勢，同樣提示富馬酸丙酚替諾福韋在一定程度上能夠抑制患者肝纖維化的進展。在免疫功能方面，慢性乙肝患者相比于健康人員，CD8+細胞會被激活，對患者肝細胞產(chǎn)生損傷，而CD4+細胞此時則會發(fā)揮細胞免疫功能，對乙肝病毒產(chǎn)生殺傷的效果。而患者在服用富馬酸丙酚替諾福韋之后，能夠使得T 淋巴細胞亞群的穩(wěn)定性得到保障，進而確?；颊呙庖吖δ艿玫礁纳芠14]。在炎癥因子水平方面，血清炎癥因子轉(zhuǎn)化生長因子-β1 能夠使得纖維細胞被激活，而基質(zhì)金屬蛋白酶-2 水平越高，則提升患者肝纖維化程度越為嚴重，白細胞介素-6 則能夠使得肝細胞受到損傷，超敏C 反應(yīng)蛋白能夠體現(xiàn)患者急癥急反應(yīng)階段的指標，觀察組優(yōu)于對照組，提示：富馬酸丙酚替諾福韋能夠顯著緩解患者炎癥反應(yīng)，改善肝細胞的營養(yǎng)支持，促進其修復(fù)。

綜上所述，富馬酸丙酚替諾福韋可顯著改善乙肝患者病情狀態(tài)，且具有可觀的安全性。