張 超,沈建勇,羅小福,徐秦兒,韓利萍

(湖州市疾病預(yù)防控制中心 免疫規(guī)劃科,浙江 湖州 313000)

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(adverse events following immunization,AEFI),是指在預(yù)防接種后發(fā)生的、懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件[1]。疫苗在預(yù)防控制傳染病方面發(fā)揮了重要作用,但少部分受種者接種疫苗后會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。近年來(lái),隨著接種人群不斷擴(kuò)大,疫苗種類(lèi)、接種劑次不斷增加,接種安全問(wèn)題受到公眾的密切關(guān)注[2-3]。AEFI 監(jiān)測(cè)是開(kāi)展疫苗接種安全評(píng)估的重要手段,有助于及時(shí)掌握AEFI發(fā)生報(bào)告情況并采取相應(yīng)措施,進(jìn)一步提高預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量。

相關(guān)研究報(bào)道,無(wú)細(xì)胞百白破滅活脊灰和 b型流感嗜血桿菌(結(jié)合)聯(lián)合疫苗(DTaP-IPV/Hib)、23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)、無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗(DTaP)、麻疹風(fēng)疹聯(lián)合減毒活疫苗(MR)、麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗(MMR)等疫苗的AEFI發(fā)生率相對(duì)較高[3-5]。有研究顯示,年齡、疫苗種類(lèi)等是AEFI發(fā)生的影響因素[6]。本研究基于AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng),分析2015—2019年AEFI個(gè)案資料,比較DTaP-IPV/Hib、 PPV23、 DTaP、MR、MMR、水痘減毒活疫苗(VarV) 、乙型腦炎減毒活疫苗(JE-L)、A 群腦膜炎球菌多糖疫苗(MPV-A) 、白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗(DT)9種疫苗的AEFI報(bào)告發(fā)生率,探索性別、年齡等因素與9種疫苗AEFI發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 本研究對(duì)象為湖州市2015年1月1日—2019年12月31日?qǐng)?bào)告的接種上述9種疫苗后發(fā)生的AEFI個(gè)案資料,資料來(lái)源于中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng) AEFI 監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng),疫苗接種數(shù)據(jù)來(lái)源于湖州市兒童預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)和湖州市免疫規(guī)劃年報(bào)。

1.2 AEFI分類(lèi) 根據(jù)《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》,按AEFI發(fā)生原因分為不良反應(yīng)(一般反應(yīng)和異常反應(yīng))、偶合癥、接種事故、疫苗質(zhì)量事故和心因性反應(yīng)5類(lèi)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)、接種單位等責(zé)任報(bào)告單位和報(bào)告人發(fā)現(xiàn)AEFI后及時(shí)通過(guò)中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng) AEFI 監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)報(bào)告AEFI信息,由各級(jí)疾病預(yù)防控制中心審核,確保信息真實(shí)準(zhǔn)確。

1.3 研究方法 收集2015—2019年湖州市9種疫苗AEFI監(jiān)測(cè)資料,內(nèi)容包括性別、出生日期、疫苗接種時(shí)間、接種部位、接種劑次、AEFI 發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)和反應(yīng)分類(lèi)等。采用描述性流行病學(xué)方法分析9種疫苗 AEFI 發(fā)生基本情況、臨床表現(xiàn)、接種至AEFI發(fā)生間隔時(shí)間。分析AEFI發(fā)生影響因素,比較9種疫苗接種后至發(fā)生AEFI接種間隔差異。AEFI 的報(bào)告發(fā)生率(/10萬(wàn))= AEFI報(bào)告數(shù)/接種劑次數(shù)×10萬(wàn)劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Excel匯總數(shù)據(jù),運(yùn)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,不服從正態(tài)分布的定量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)M(P25,P75)描述,組間比較采用 Mann-Whitney U 檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn);定性資料采用相對(duì)數(shù)描述,不同疫苗種類(lèi)、年齡段、性別、接種劑次、接種部位、接種途徑AEFI發(fā)生率的比較采用χ2檢驗(yàn);以AEFI發(fā)生為因變量,疫苗種類(lèi)、年齡段、性別、接種劑次、接種部位、接種途徑為自變量,采用二元Logistic回歸分析AEFI發(fā)生的相關(guān)影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AEFI發(fā)生情況 2015—2019年,湖州市DTaP-IPV/Hib、 PPV23、 DTaP、MR、MMR、VarV、JE-L、MPV-A、DT 9種疫苗累計(jì)接種2 304 668劑次,累計(jì)報(bào)告AEFI病例1 345例,AEFI累計(jì)報(bào)告發(fā)生率為58.36/10萬(wàn)。見(jiàn)圖1。不良反應(yīng)主要為發(fā)熱(48.0%)、局部紅腫(46.8%)、局部硬結(jié)(22.1%)、皮疹(12.6%)。其中DTaP-IPV/Hib疫苗AEFI病例118例,發(fā)生率最高,為158.21/10萬(wàn);MPV-A疫苗AEFI病例96例,發(fā)生率最低,為27.47/10萬(wàn)。不同疫苗AEFI報(bào)告發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=458.111,P<0.001)。

圖1 2015—2019年湖州市不同疫苗不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.2 不同疫苗AEFI發(fā)生的單因素分析 比較不同疫苗種類(lèi)、性別、年齡、接種劑次、接種部位、接種途徑的接種者間,發(fā)生AEFI的情況,結(jié)果顯示,不同種類(lèi)疫苗接種者的局部紅腫發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=29.820,P<0.001);不同年齡接種者的局部紅腫、哭鬧發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.708、6.424,P=0.013、0.040);不同性別局部硬結(jié)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.772,P=0.016);不同接種劑次接種者的局部紅腫發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.048,P=0.003);不同接種途徑接種者的局部紅腫發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.651,P=0.001)。見(jiàn)表1。

表1 不同類(lèi)型AEFI發(fā)生的單因素分析(n=1 345)

2.3 AEFI發(fā)生的多因素的 Logistic 回歸分析 以是否發(fā)生不良反應(yīng)為因變量(不良反應(yīng):Y=1,未發(fā)生:Y=0);將上述全部變量納入 Logistic 回歸模型,結(jié)果顯示,MPV-A疫苗局部紅腫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高;女性、1～4歲、接種部位右上臂的局部硬結(jié)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高;均P<0.05。見(jiàn)表2、表3。

表2 局部紅腫發(fā)生危險(xiǎn)因素的二元Logistic回歸分析

表3 局部硬結(jié)發(fā)生危險(xiǎn)因素的二元Logistic回歸分析

2.4 接種后至出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)間 接種MPV-A疫苗后至出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)間最短,中位數(shù)為5.750(3.000,11.978)小時(shí);DT疫苗時(shí)間最長(zhǎng),中位數(shù)為23.710(9.333,32.583)小時(shí)。接種不同疫苗后至出現(xiàn)異常反應(yīng)時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=141.224,P<0.001);<1歲兒童時(shí)間最短,中位數(shù)為7.18(4.000,23.130)小時(shí);接種第1劑次時(shí)間最短,中位數(shù)為8.17(4.32,24.00)小時(shí)。不同年齡段(χ2=60.877,P<0.001)、接種不同劑次(χ2=73.453,P<0.001)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

本研究基于中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)AEFI監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng),結(jié)合前期湖州市AEFI監(jiān)測(cè)結(jié)果[7],分析了湖州市報(bào)告發(fā)生率較高9種疫苗AEFI發(fā)生的影響因素。湖州市2008年開(kāi)始采用網(wǎng)絡(luò)直報(bào),規(guī)范開(kāi)展AEFI監(jiān)測(cè)工作。本研究納入的疫苗種類(lèi)包含了免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗,不同疫苗的AEFI報(bào)告發(fā)生率差異很大,但不良反應(yīng)報(bào)告發(fā)生率最高的是DTaP-IPV/Hib五聯(lián)疫苗,報(bào)告發(fā)生率為158.21 /10萬(wàn)劑,與全國(guó)DTaP-IPV/Hib疫苗AEFI報(bào)告發(fā)生率143. 52/10萬(wàn)劑接近[8],低于嘉興南湖區(qū)(245.69/10 萬(wàn)劑)和上海金山區(qū)(2 716.17/10萬(wàn)劑)[3,9],高于浙江省(111.80/10萬(wàn)劑)[10]、廣州(56.22/10萬(wàn)劑)[11]、沈陽(yáng)市(1.85/10 萬(wàn)劑)[12]。不同地區(qū)DTaP-IPV/Hib疫苗AEFI報(bào)告發(fā)生率差異較大,可能與不同地區(qū)AEFI監(jiān)測(cè)敏感性存在差異有關(guān)。報(bào)告的AEFI中主要為發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)等一般反應(yīng)均無(wú)接種事故、無(wú)疫苗質(zhì)量事故和心因性反應(yīng)的發(fā)生,說(shuō)明湖州市預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量較好。

Logistic 回歸分析結(jié)果顯示,接種疫苗后發(fā)生AEFI風(fēng)險(xiǎn)可能受到疫苗種類(lèi)、接種劑次、接種途徑和個(gè)體差異等多種因素的影響。接種MPV-A疫苗后局部紅腫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,其原因可能與MPV-A疫苗固有特性有關(guān);因含有莢膜多糖抗原,進(jìn)入機(jī)體后產(chǎn)生的疫苗抗體應(yīng)答更強(qiáng)烈,故接種MPV-A疫苗后更容易發(fā)生局部紅腫[13]。因此,在接種MPV-A疫苗后應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注局部紅腫發(fā)生及處置[14]。另外,女性、1～4歲和右上臂接種是疫苗接種后發(fā)生局部硬結(jié)的危險(xiǎn)因素,這可能是由于兒童尤其是1～4歲兒童免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善,接種疫苗后容易出現(xiàn)發(fā)熱、局部紅腫或硬結(jié)等一般反應(yīng)癥狀[15],加上可能家長(zhǎng)對(duì)女童、低齡兒童接種后發(fā)生的不適會(huì)更加密切觀察,報(bào)告敏感性更高。此外,本研究結(jié)果顯示,<1歲兒童、接種第1劑次、接種MPV-A疫苗后至出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)間最短,均在半天左右,提示家長(zhǎng)和接種人員應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注不良反應(yīng)發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn)人群接種后1天內(nèi)AEFI 的發(fā)生情況,以便及時(shí)采取相應(yīng)的措施。

本研究還存在一定的不足之處,AEFI 監(jiān)測(cè)為被動(dòng)監(jiān)測(cè),并且在案例定義的標(biāo)準(zhǔn)化方面存在困難,AEFI的報(bào)告情況受監(jiān)測(cè)敏感性的影響,導(dǎo)致發(fā)生率的結(jié)果可能存在誤差;此外,AEFI 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)受到是否同時(shí)接種、個(gè)體差異和環(huán)境等多種因素影響,因此,更科學(xué)準(zhǔn)確的安全性風(fēng)險(xiǎn)因素分析還需要進(jìn)一步研究。

綜上所述,AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)有助于監(jiān)測(cè)和管理疫苗接種安全性,不良反應(yīng)發(fā)生受到年齡、性別、接種部位等因素影響,應(yīng)采用主動(dòng)監(jiān)測(cè)和被動(dòng)監(jiān)測(cè)相結(jié)合的方式,提高監(jiān)測(cè)敏感性,及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及處置,以保障兒童預(yù)防接種安全。