龍貴萍（貴州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心有限公司,貴州 貴陽 550014）

卵巢癌是世界上第三大常見的婦科惡性腫瘤[1]，數(shù)據(jù)顯示，2020年全球卵巢癌新確診患者約313959例，死亡207252例，防治形勢不容小覷[2]。鑒于卵巢癌早期的癥狀與體征缺乏典型性，加之臨床上缺乏有效的篩查工具，因此大部分的患者在確診時已處于晚期，5年的生存率低于50%[3]。因此，臨床上早發(fā)現(xiàn)、早治療對改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）作為趨化因子家族中的一員，部分研究發(fā)現(xiàn)其在許多惡性腫瘤組織中呈高水平表達(dá)[4]，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲與增殖[5]，目前關(guān)于其與卵巢癌關(guān)系的研究鮮有報道。卵巢癌篩查的常用腫瘤標(biāo)志物包括癌抗原125（CA125）、人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原199（CA199）等[6]，但上述腫瘤標(biāo)志物不僅存在于卵巢惡性腫瘤中，同時在諸如宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等其他人體惡性腫瘤中亦可見，因此單一的腫瘤標(biāo)志物檢測對于卵巢癌的診斷缺乏靈敏度，對于早期卵巢癌的預(yù)測價值有限，臨床通常主張行多指標(biāo)聯(lián)合檢測?；诖?，本研究將圍繞SDF-1、CA125、HE4、CA199指標(biāo)以探討聯(lián)合指標(biāo)檢測鑒別診斷卵巢癌的意義，以期為臨床卵巢癌的鑒別診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月-2023年7月在本醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心經(jīng)病理檢查確診的卵巢腫瘤患者102例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為良性腫瘤或卵巢癌；②無嚴(yán)重危及生命的合并癥；③患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器功能異常；②妊娠期或哺乳期婦女；③智力或精神失常。其中良性腫瘤62例，卵巢癌40例，卵巢癌患者采用國際婦產(chǎn)科協(xié)會（FIGO）分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ-Ⅱ期25例，Ⅲ-Ⅳ期15例。

1.2 方法 ①資料收集：于患者入院后收集其一般資料，包括年齡、絕經(jīng)情況、病史以及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)等。②標(biāo)本采集與檢測：所有研究對象均采集早晨空腹靜脈血約3mL于分離膠采血管中，靜置30min，室溫下離心10min后取上層血清待檢。采用全自動生化分析儀及其配套試劑，使用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清CA125、HE4水平；采用全自動流式熒光發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑檢測CA199水平；使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SDF-1水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床資料、SDF-1、CA125、HE4、CA199水平的差異，分析卵巢癌的危險因素。②繪制ROC曲線分析SDF-1、CA125、HE4、CA199各指標(biāo)單一及聯(lián)合診斷卵巢癌的價值。③分析SDF-1、CA125、HE4、CA199水平與卵巢癌分期的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS23.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率；使用Logistic回歸分析探究影響卵巢癌發(fā)生的危險因素；繪制ROC曲線分析各指標(biāo)單一及聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的效能；指標(biāo)之間的關(guān)系行Spearman秩相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況 卵巢癌組患者SDF-1、CA125、HE4、CA199水平均高于良性腫瘤組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

2.2 卵巢癌的危險因素分析 將表1單因素分析中P＜0.05的指標(biāo)納入多因素分析中作為自變量，因變量賦值（良性=0，卵巢癌=1）進(jìn)行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)SDF-1、CA125、HE4、CA199為卵巢癌的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 Logistic回歸分析

2.3 SDF-1、CA125、HE4、CA199診斷卵巢癌的效能 當(dāng)SDF-1為4372.76pg/mL時，其診斷卵巢癌的AUC為0.814（P＜0.05）；當(dāng)CA125為118.15U/mL時，其診斷卵巢癌的AUC為0.794（P＜0.05）；當(dāng)HE4為247.00pmol/L時，其診斷卵巢癌的AUC為0.824（P＜0.05）；當(dāng)CA199為67.37U/mL時，其診斷卵巢癌的AUC為0.805（P＜0.05）。SDF-1、CA125、HE4、CA199聯(lián)合診斷卵巢癌的AUC為0.978，敏感度與特異度分別為95.12%和90.16%，聯(lián)合診斷效能均較SDF-1、CA125、HE4、CA199單一指標(biāo)更高（Z=3.514、3.562、3.850、4.190，P＜0.05），見表3及圖1。

圖1 SDF-1、CA125、HE4、CA199單一及聯(lián)合診斷卵巢癌的ROC圖

表3 SDF-1、CA125、HE4、CA199單一及聯(lián)合檢測卵巢癌的價值分析

2.4 卵巢癌不同分期SDF-1、CA125、HE4、CA199水平情況 卵巢癌Ⅲ-Ⅳ期患者SDF-1、CA125、HE4、CA199水平高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.05），見表4。經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析顯示，SDF-1、CA125、HE4、CA199分別與卵巢癌分期呈正相關(guān)（r=0.518、0.456、0.419、0.527，P＜0.05）。

表4 卵巢癌不同分期SDF-1、CA125、HE4、CA199水平比較()

表4 卵巢癌不同分期SDF-1、CA125、HE4、CA199水平比較()

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3 討論

作為異質(zhì)性較強(qiáng)的惡性腫瘤，卵巢癌的疾病進(jìn)展受到多種血清腫瘤標(biāo)志物的影響，包括CA125、HE4以及CA199等，上述指標(biāo)均在腫瘤組織中分泌增加，并可促進(jìn)腫瘤組織的增殖與轉(zhuǎn)移[7]。CA125是目前臨床應(yīng)用最廣泛的卵巢血清標(biāo)志物，約82%的卵巢癌患者血清CA125水平升高，而早期卵巢癌患者中僅有約50%伴有血清CA125升高，且血清CA125水平在子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎等婦科良性病變中也有不同程度的升高，因此其作為篩查指標(biāo)的作用有限[8]。HE4是近年來新發(fā)現(xiàn)且關(guān)注較為廣泛的一類腫瘤標(biāo)志物，通常情況下其在機(jī)體內(nèi)水平極低，但在卵巢組織類疾患中表達(dá)升高，在卵巢癌初期、患者無癥狀階段具有較高的靈敏度與特異度，與CA125相比，其具有更高的特異性[9]。CA199屬于黏蛋白型的糖類蛋白，主要由子宮內(nèi)膜、膽管、胰腺細(xì)胞分泌，CA199表達(dá)水平的增高可反映患者機(jī)體的癌癥進(jìn)程[10]。SDF-1具有誘導(dǎo)性特征，特別是在腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移時，可誘導(dǎo)其趨向靶細(xì)胞，且在誘導(dǎo)過程中，SDF-1水平出現(xiàn)升高的現(xiàn)象，有學(xué)者[11]指出，SDF-1及其受體CXCR4能夠促使新血管形成，為腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步播散提供了較大的便利。本研究中，卵巢癌組患者SDF-1、CA125、HE4、CA199水平均高于良性腫瘤組（P＜0.05），且SDF-1、CA125、HE4、CA199為卵巢癌的危險因素（P＜0.05），提示SDF-1、CA125、HE4、CA199水平的異常升高會導(dǎo)致卵巢癌的發(fā)生，因此SDF-1、CA125、HE4、CA199均可作為卵巢癌預(yù)測的可靠指標(biāo)。隨著臨床實(shí)踐深入研究發(fā)現(xiàn)，單個腫瘤標(biāo)志物的靈敏度與特異度較低，無法滿足臨床實(shí)際需求，所以越來越多的研究者將聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物用于卵巢癌的診斷或預(yù)后的研究中。本研究發(fā)現(xiàn)，SDF-1、CA125、HE4、CA199聯(lián)合診斷卵巢癌的AUC為0.978，聯(lián)合診斷效能均較單一指標(biāo)高（P＜0.05），提示4個指標(biāo)聯(lián)合檢測的診斷價值最高，在臨床檢測中可推薦4個指標(biāo)聯(lián)合檢測。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，卵巢癌Ⅲ-Ⅳ期患者的SDF-1、CA125、HE4、CA199水平均較Ⅰ-Ⅱ期高（P＜0.05），且上述指標(biāo)水平分別與卵巢癌分期呈正相關(guān)（P＜0.05），提示隨著卵巢癌病情進(jìn)展，患者的SDF-1、CA125、HE4、CA199水平會進(jìn)一步升高，臨床可用上述指標(biāo)水平的高低評估卵巢癌患者病情的嚴(yán)重程度。

綜上所述，SDF-1、CA125、HE4、CA199水平與卵巢癌患者病情分期存在一定的關(guān)聯(lián)，聯(lián)合檢測有助于提高臨床卵巢癌的診斷效率，降低患者的病死率。但本研究未深入研究SDF-1、CA125、HE4、CA199等指標(biāo)與不同臨床病理表現(xiàn)、治療、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)之間的關(guān)系，因此后續(xù)還需進(jìn)行大規(guī)模的臨床深入研究與驗(yàn)證，分析上述指標(biāo)在卵巢癌中的具體作用機(jī)制，以期為臨床卵巢癌的診療提供新思路。