陳銳,黃婷（成都醫(yī)學院老年健康學院,四川 成都 610500）

腦卒中（俗稱中風）由于發(fā)病率、致殘率、死亡率及復發(fā)率高，給家庭和社會帶來沉重的負擔和巨大的經濟損失[1-2]?！吨袊X卒中防治報告2020》概要指出，中國卒中疾病負擔有增長的態(tài)勢，并呈現(xiàn)出低收入群體快速增長、性別和地域差異明顯以及年輕化趨勢[3]。同時，全球疾病負擔研究數(shù)據（Global Burden of Disease Study，GBD）也顯示，我國總體卒中終身發(fā)病風險為39.9%，位居全球首位，這意味著每5個人大約會有2個人罹患卒中，嚴重威脅人類健康[4-5]。然而，由于腦卒中發(fā)病機制復雜，現(xiàn)有的防治手段極為有限，一些可選的治療也由于不良反應、價格高昂等原因在臨床中的應用受到一定程度的限制[6]。因此，不斷探究腦卒中的病理、病因、新療法、替代療法和創(chuàng)新藥物研發(fā)具有重要的臨床應用價值和社會意義。本文擬通過對我國腦卒中相關專利進行系統(tǒng)檢索、整理并分析，總結歸納國內針對腦卒中的研究成果和發(fā)展趨勢，為開展腦卒中的相關研究提供參考方向。

1 數(shù)據收集

本文應用Soopat以及大為Innojoy專利搜索網址，以“腦卒中”為檢索主題詞，限定檢索范圍為名稱、摘要、權利要求書，時間截止為2023年10月18日，以國家知識產權局的中國專利為來源進行專利檢索，篩選合并重復的檢索結果，共得到國內腦卒中相關專利4942件。

2 分析結果

2.1 專利申請趨勢 經檢索發(fā)現(xiàn)，國內腦卒中相關專利最早始于1988年申請，僅專利法實施3年后就有了腦卒中相關專利的申請（我國專利法于1985年4月1日正式實施），但該專利權人為日本人。1989年有了第一個與腦卒中相關且由國人擁有的實用新型專利（微型腦卒中鑒別診斷儀），1993年出現(xiàn)防治腦卒中的中成藥（大腦保健丹）。在1988-2000年間，腦卒中相關專利年申請數(shù)和公開數(shù)都在5項以下，2000年以后，腦卒中國內相關專利年申請和公開數(shù)量開始逐年增加，并于2020年及2021年達到峰值數(shù)，分別為639件及736件，占專利申請總量的27.8%，見圖1。表明國內對腦卒中疾病的創(chuàng)新研究及知識產權保護方面的關注在逐漸增強。但2022年與2023年國內腦卒中相關專利申請量有所下降，這可能與專利申請的公開時間以及國際專利進入國家階段存在時間上的滯后有關。

圖1 近年國內腦卒中相關專利年度申請量趨勢

2.2 專利類型分布 通過對國內現(xiàn)有腦卒中相關專利進行統(tǒng)計分析（見圖2），發(fā)現(xiàn)篩選出的4942件腦卒中相關專利中，發(fā)明專利共有4043件，占據總專利數(shù)比例的81.8%，其中發(fā)明授權專利963件，僅占發(fā)明專利的23.8%；實用新型專利838件，占17.0%；外觀專利61件，占1.2%。腦卒中技術創(chuàng)新發(fā)明專利比例高于國內整體發(fā)明專利的占比，但發(fā)明授權比例不高，說明技術發(fā)明創(chuàng)新質量需要進一步加強，而專利授權比例不高也與腦卒中疾病突發(fā)、臨床研究時間短、新藥研究成功率低有關。

圖2 近年國內腦卒中相關專利類型分布

2.3 專利領域分類 根據國際專利分類（IPC）的分類方法，對檢索的腦卒中相關專利以主分類小類申請量進行分析（見圖3），其中腦卒中的國內專利排在前三位的類別分別是A61K醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品，專門適用于將藥品制成特殊的物理或服用形式的裝置或方法等，其中核心專利主要為一些藥物組合物，共有1505件專利；C07D雜環(huán)化合物主要是對腦卒中有潛在治療作用的化合物，有566件；A61H理療裝置，例如用于康復訓練、按摩、鍛煉、支撐等裝置，有425件。從技術小類分析，A61P9/10類、A61P25/28類、A61P25/16類、A61H1/02類是當前腦卒中類藥物研發(fā)領域的重點技術類。

圖3 國內腦卒中相關專利技術領域IPC分類

2.4 國內專利法律狀態(tài) 對國內4942件腦卒中相關專利的法律狀態(tài)進行分析，結果如圖4，其中授權專利2214件，占44.80%；審中階段專利1076件，占21.77%，其中實審963件，公開113件；無權專利1652件，占33.43%，其中無權專利包括未繳年費679件，撤回557件，駁回382件，屆滿20件，避重放棄10件，視為放棄4件。無權專利占比較高，尤其是未繳年費專利和撤回專利數(shù)量較大，合計占比25.01%，說明這類專利的創(chuàng)新性及其實際價值有限，多為申請人主動放棄。

圖4 國內腦卒中相關專利法律狀態(tài)

2.5 地域分布

2.5.1 國內腦卒中相關專利地域分布 根據對國內腦卒中相關專利的省市申請量進行統(tǒng)計分析，其中江蘇（644件）、北京（589件）、上海（483件）、廣東（445件）、山東（313件）等經濟發(fā)達省市的腦卒中相關專利申請數(shù)量較高，占全部在華專利的比例高達50%，說明國內腦卒中相關的研發(fā)機構及學者主要位于以上經濟發(fā)達省市，由于腦卒中疾病的發(fā)病一般為突發(fā)，無法對此進行提前監(jiān)測與過程監(jiān)督，因此研究進展大多局限于理論假設，并且由于人腦的多樣性以及腦卒中病因的復雜性，研究經費預算較大，其創(chuàng)新研究成果與所在地區(qū)的經濟發(fā)展水平有一定相關性。

2.5.2 外國來華腦卒中相關專利 來華申請腦卒中專利的國家共有28個，申請總量為403件，約占在華專利申請量的8.2%，在中國受理國外發(fā)明專利申請的年平均水平（10%-15%）之內，體現(xiàn)出腦卒中市場的國內外高活躍度。其中，申請量最多的為日本，其次為美國、韓國和德國，這四個國家來華申請量約占全部在華專利申請的70%，其中日本、美國的申請量約占全部在華專利申請量的1.9%和1.8%，占外國來華專利申請的22.8%和22.1%，具有顯著的優(yōu)勢（見表1）。綜合來看，外國申請人對中國市場表現(xiàn)出了較高的關注度，尤其是日本、美國，兩國的專利申請量幾乎占全部在華申請量的50%。

表1 國外腦卒中相關專利在華申請量分析

2.6 主要申請人情況 通過對國內腦卒中相關專利的主要申請人進行統(tǒng)計分析（無權專利除外），發(fā)現(xiàn)排名前十的腦卒中相關專利申請人主要以企業(yè)與院校為主，也有少數(shù)個人和組織。其中鄭州大學、中國藥科大學、南京醫(yī)科大學、四川大學以及中國醫(yī)學科學研究院藥物研究所的腦卒中相關專利申請數(shù)量最多，分別為98件、82件、82件、60件及55件（見圖5）。進一步對前十位主要申請人近10年（2012-2022年）的年度專利分布分析（見表2），以中國藥科大學、南京醫(yī)科大學、浙江大學等申請的腦卒中相關專利的連續(xù)性較好，說明這些單位在腦卒中科技創(chuàng)新研究方面的持續(xù)性較好，而鄭州大學則從2020年開始申請數(shù)量大幅增加，且后來居上，專利類型也多種多樣，這可能與鄭州大學與其附屬醫(yī)院和合作企業(yè)的關注熱點有關，積極進行卒中中心及腦卒中篩查與防治基地醫(yī)院的發(fā)展以及成果轉換有關。

圖5 腦卒中相關專利申請人研發(fā)力分析

表2 2012-2022年國內各研究機構腦卒中相關專利申請情況

2.7 DPI分析 通過大為Innojoy專利系統(tǒng)，基于有效專利的被引證數(shù)、同族數(shù)、存活期、許可、轉讓、無效等指標量化，對其中3219件有效專利進行專利技術價值、權利價值和運營價值評估，得到DPI星級。其中，DPI星級指數(shù)越高，專利價值越大。其指數(shù)分布如圖6所示。5星專利有195件，4.5星專利有168件，4星專利有465件。專利價值最高的專利來自南京醫(yī)科大學、四川大學、蘇州大學申請的涉及藥物化學和藥物治療學（有潛在治療作用的化合物）領域的專利，腦卒中相關的專利整體水平多集中在2星和3星，還有待提高，這也與其申請難度相關。

圖6 腦卒中專利指數(shù)DPI分布

2.8 研究熱點聚類分布 基于文本挖掘技術自動提取技術關鍵詞，進行研究熱點的聚類分析（見圖7），其中節(jié)點大小代表專利量的多少，各節(jié)點的連線和相對距離體現(xiàn)關聯(lián)關系緊密度。結果顯示腦卒中專利依其專利申請量、專利維持量、專利分類的不同而聚為四類，以缺血性腦卒中、預防、腦卒中、可接受為主要熱點。

圖7 腦卒中專利研究熱點關系圖

3 主要結論與啟示

本文從專利申請、專利類型、專利布局、DPI分析、熱點聚類等角度對中國腦卒中領域的專利發(fā)展情況進行了分析探討。研究表明：國內腦卒中領域研發(fā)正處于快速發(fā)展時期，專利申請穩(wěn)步增長，國內對腦卒中疾病的創(chuàng)新研究及知識產權保護方面的關注逐漸在增強。其中A61P9/10類、A61P25/28類、A61P25/16類、A61H1/02類是當前腦卒中類藥物研發(fā)領域的重點技術類，主要涉及與腦卒中相關的治療局部缺血或動脈粥樣硬化疾病的藥物、用于治療中樞神經系統(tǒng)神經變性疾病的藥物、抗帕金森病的藥物，以及被動鍛煉康復用器械。在核心專利方面，南京醫(yī)科大學、四川大學、蘇州大學、中國藥科大學掌握全國多數(shù)核心專利，奧薩醫(yī)藥公司徐希平、安徽中醫(yī)藥大學陳光亮的專利質量較高。研究熱點與趨勢集中在缺血性腦卒中、預防、腦卒中、可接受四個方面。

為進一步促進國內腦卒中研發(fā)產業(yè)的發(fā)展，提高專利價值，有以下建議：①挖掘技術創(chuàng)新潛力，提高專利質量。中國申請的腦卒中專利數(shù)量眾多，但價值不高，缺乏具有重大創(chuàng)新的原創(chuàng)發(fā)明。為此，中國專利權人在關注專利申請數(shù)量的同時，更應積極挖掘自身的技術創(chuàng)新潛力，不斷提高申請專利的質量。②以企業(yè)為主導，打造產學研深度融合的創(chuàng)新體系。習近平總書記在黨的二十大報告中指出：“加強企業(yè)主導的產學研深度融合，強化目標導向，提高科技成果轉化和產業(yè)化水平?！敝袊咝＜翱蒲性核鶓c企業(yè)加強科技合作，通過專利轉讓或專利實施，不斷促進科技成果轉化為現(xiàn)實生產力，促進科技成果逐步形成由企業(yè)使用向領軍企業(yè)牽頭、高校和科研院所協(xié)同推進的新局面；企業(yè)也可通過專利購買獲取專利許可等方式快速增強自身的技術實力，提高技術創(chuàng)新的質量，進而不斷增加申請專利的含金量。同時，可以由企業(yè)牽頭組建創(chuàng)新聯(lián)合體。由企業(yè)牽頭或參與國家實驗室、國家技術創(chuàng)新中心、國家工程中心等國家級創(chuàng)新平臺建設，并加快扭轉我國高校、科研院所科技成果轉化渠道不暢、轉化動力不足、轉化機制不健全、高質量專利數(shù)量不夠多的現(xiàn)狀。兼顧企業(yè)、高校和科研院所的利益訴求，充分考慮創(chuàng)新的貢獻率，明確界定企業(yè)、高校和科研院所的責、權、利，探索通過成果權益分享等方式合理分配創(chuàng)新成果。

不可否認的是，腦卒中的真正治愈以及其發(fā)病機制的全面闡明仍然任重道遠。本文通過對國內腦卒中相關專利進行梳理，認清腦卒中相關專利的申請現(xiàn)狀，闡明腦卒中相關專利研究的現(xiàn)狀及熱門領域，為今后的持續(xù)創(chuàng)新研究提供參考。