程倩
胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST)是指起源于胃腸道間葉組織的腫瘤, 占消化道間葉腫瘤的絕大部分, 該腫瘤細胞呈現(xiàn)出梭形或上皮樣, 為CD117 和CD34 表達陽性的腫瘤。據(jù)統(tǒng)計, 胃腸道間質(zhì)瘤全球每年發(fā)病率在10/100 萬~20/100 萬, 多發(fā)于中老年人群, 男女發(fā)病率無明顯差異, 發(fā)病部位多見于胃和小腸, 其中結(jié)直腸和食道也見發(fā)病, 但發(fā)病率較低,臨床常見的癥狀為腫塊、腹痛、消化道出血和胃腸道梗阻等[1-3]。胃腸道間質(zhì)瘤因起病隱秘、發(fā)病迅速、預(yù)后較差等特點, 導(dǎo)致該病的臨床診療頗為棘手。目前,臨床上診斷胃腸道間質(zhì)瘤的診斷主要為實驗室檢查、影像學(xué)檢查、CT 檢查和其他輔助檢查等, 治療主要有藥物治療、手術(shù)治療和放化療等[4-6]。但不同的胃腸道間質(zhì)瘤侵襲程度不一, 需要根據(jù)患者的腫瘤侵襲程度進行特異性選擇治療方案, 如腫瘤的部位、大小、組織學(xué)類型、突變類型及標(biāo)記物表達水平等[7]。因此,胃腸道間質(zhì)瘤的精確判斷和檢查是治療該病的重要依據(jù)。本研究通過觀察并分析胃腸道間質(zhì)瘤患者的臨床特征、CT 影像學(xué)檢查和病理特點, 旨在為胃腸道間質(zhì)瘤的治療提供可靠的臨床依據(jù), 有利于提高患者的臨床治療效果, 縮短治療周期, 提高臨床治療安全性。
1.1 一般資料 選取2017 年6 月~2022 年6 月被本院收治的75 例胃腸道間質(zhì)瘤患者為研究對象, 其中男性患者37 例, 女性患者38 例;年齡45~71 歲, 平均年齡(56.38±4.88)歲;體質(zhì)量45~82 kg, 平均體質(zhì)量(62.37±7.82)kg;腫瘤位置:胃42 例、小腸15 例、直腸或大腸8 例, 其他10 例;腫瘤大?。?2 例患者腫瘤大小>10 cm, 36 例患者腫瘤大小在5~10 cm, 21 例患者腫瘤大小在2~4 cm, 6 例患者腫瘤大小<2 cm;病灶轉(zhuǎn)移:64 例患者未轉(zhuǎn)移, 11 例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。所有患者均出現(xiàn)不同程度的腹部不適并伴有消化道出血等癥狀, 少部分患者還出現(xiàn)腹部痛疼感和直腸道腫塊等體征。納入標(biāo)準(zhǔn):①意識清晰, 無精神疾病史或智力障礙;②符合2013 年版《中國胃腸道間質(zhì)瘤病理診斷治療共識》[8]中關(guān)于胃腸道間質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①精神異?;蚓哂兄橇φ系K的患者;②不愿配合本研究調(diào)查的患者;③術(shù)前已經(jīng)接受過靶向治療或放射治療的患者。本研究中的所有患者對研究內(nèi)容均知情, 且已簽署知情同意書, 并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。
1.2 方法 采用回顧性分析法記錄所有數(shù)據(jù), 75 例患者均已實施CT 檢查并經(jīng)過手術(shù)病理證實, 以患者的病理數(shù)據(jù)為研究基礎(chǔ), 同時記錄并分析患者的病理學(xué)影像資料、臨床特征及CT 檢查結(jié)果差異。通過CT 檢查的方式記錄并分析患者腫瘤位置、大小及形態(tài)。
CT 檢查:檢查開始前患者需要禁食10 h 以上, 掃描前10 min 患者可口服溫開水500~1000 ml, 掃描時患者需采取仰臥位, 設(shè)置CT 掃描儀檢查參數(shù), 設(shè)置層厚為0.6 mm, 矩陣256×256, 重間層間距為0.6 mm, 管電流為200 mA, 管電壓為120 kV, 然后進行CT 檢查。
免疫組化染色:采用福爾馬林溶液(10%)固定標(biāo)本, 然后進行石蠟包埋切片, 切片厚度為4 μm, 包埋切片完成后行蘇木精-伊紅(HE)染色, 并于光鏡下觀察和記錄結(jié)果。免疫組化采用鏈霉親和素-過氧化物酶連結(jié)(SP)法, 抗體選用神經(jīng)元特異性烯醇化酶、平滑肌肌動蛋白、免疫組化S-100、PGP915、CD117 和CD34, 所有一抗均為即用型, 設(shè)定陽性對照組。免疫組化結(jié)果顯示棕黃色為腫瘤細胞, 若陽性細胞超過比例的10%則為陽性。
1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 評測分析75 例胃腸道間質(zhì)瘤患者的臨床病理特征、組織學(xué)及免疫組化表達情況, 并調(diào)查免疫組化標(biāo)志物的相關(guān)病理特點。原發(fā)胃腸道間質(zhì)瘤切除術(shù)后危險度分級見表1。
表1 原發(fā)胃腸道間質(zhì)瘤切除術(shù)后危險度分級
2.1 臨床特征 75 例胃腸道間質(zhì)瘤患者中, 年齡>50 歲的患者占68.00%(51/75);存在腹部痛疼或腫脹不適的患者占42.67%(32/75);發(fā)生黑便、消化道出血等癥狀的患者占34.67%(26/75);發(fā)生腹部腫塊的患者占22.67%(17/75)。發(fā)生腹部壓痛感的患者占33.33%(25/75);能夠檢測到腹部腫塊的患者占36.00%(27/75);經(jīng)腸道檢查發(fā)現(xiàn)腫塊的患者占10.67%(8/75);無明顯臨床癥狀或陽性體征反應(yīng)的患者占20.00%(15/75)。經(jīng)實驗室檢查后證實:白蛋白或總蛋白下降的患者占20.00%(15/75)、便常規(guī)潛血形成的患者占38.67%(29/75)、血紅蛋白降低的患者占41.33%(31/75)。
2.2 病理數(shù)據(jù) 75 例胃腸道間質(zhì)瘤患者中, 極低危險度占比10.67%(8/75), 低危險度占比22.67%(17/75),中等危險度占比24.00%(18/75), 高危險度占比42.67%(32/75)。胃腸道間質(zhì)瘤細胞形態(tài)組織學(xué)特征為梭形或上皮樣。
2.3 免疫組化檢測結(jié)果 75 例胃腸道間質(zhì)瘤患者中,CD117 陽性表達率高達94.67%, CD34 陽性表達率高達72.00%, 部分患者NSE、SMA、S-100、PGP915 呈陽性表達。見表2。
表2 75 例胃腸道間質(zhì)瘤患者NSE、SMA、S-100、PGP915、CD117 和CD34 陽性表達情況分析[n(%)]
2.4 CT 檢查特征 75 例胃腸道間質(zhì)瘤患者中, 59 例胃腸道間質(zhì)瘤患者CT 檢查結(jié)果為膨脹生長, 呈現(xiàn)為橢圓狀或球形的腫塊, 其中28 例患者CT 形態(tài)呈分葉狀。34 例患者CT 平掃腫塊密度相對均勻的占29 例, 51 例患者的病灶影像學(xué)顯示有出血、囊變和不同程度壞死等病變, 28 例患者顯示腫塊病灶邊界清晰, 32 例患者顯示腫塊邊界模糊且與周邊的相關(guān)臟器粘連。75 例胃腸道間質(zhì)瘤患者中均未發(fā)現(xiàn)病灶鈣化。增強CT 掃描結(jié)果顯示, 不均勻強化病例為50 例, 中度強化的病例為17 例, 輕度強化的病例為8 例。
胃腸道間質(zhì)瘤早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性, 且患者的臨床癥狀不明顯, 導(dǎo)致早期診斷常出現(xiàn)漏診及錯診現(xiàn)象, 中晚期胃腸道間質(zhì)瘤多以消化道出血、腹部腫塊、黑便及貧血等癥狀為主, 具體的癥狀表現(xiàn)與患者腫瘤大小、位置及生長方式有關(guān)[9-11]。因該病的發(fā)生部位特殊, 采用常規(guī)的鏡檢方式和形態(tài)學(xué)檢查難以確定腫瘤位置及類型, 臨床上常將胃腸道間質(zhì)瘤中的CD117 和CD34 陽性表達率常作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此, 現(xiàn)階段臨床上常采用免疫組化檢測、CT 檢查等方式進行診斷, 主要檢測指標(biāo)包含CD34、CD117 等免疫表達水平, CD34 是一種常用于檢測胃腸道間質(zhì)瘤免疫標(biāo)志物的Ⅰ型跨膜糖蛋白, 該蛋白具有高度糖基化特點。CD117 則是一種具有高度敏感性和特異性的蛋白產(chǎn)物,也常用于檢測胃腸道間質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展程度[12-14]。
研究表明, CD117 確診胃腸道間質(zhì)瘤的臨床陽性率達90%以上, CD34 的陽性率在65%以上[15]。楊一春等[16]通過分析胃腸道間質(zhì)瘤患者CD117 和CD34陽性率, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), CD117 陽性率在98%以上, 而CD34 陽性率在59%以上。本研究結(jié)果顯示, CD117陽性率高達94.67%, CD34 陽性率達72.00%。與文獻研究報道的結(jié)果相符, 結(jié)果提示, 可通過檢測胃腸道間質(zhì)瘤患者體內(nèi)CD117 和CD34 陽性率作為該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時, 本研究還分析了胃腸道間質(zhì)瘤的臨床特征及病理學(xué)特點, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 胃腸道間質(zhì)瘤患者的腫瘤細胞多呈現(xiàn)交叉性束狀, 以柵欄狀排列, 而低危險度腫瘤細胞的形態(tài)較為模糊, 核分裂特征罕見, 較少出現(xiàn)壞死、囊性病變、出血等情況。而中等危險度腫瘤細胞較為豐富, 存在較大范圍的出血、囊性病變等情況, 無腫瘤性壞死出現(xiàn)。高危險度腫瘤細胞則相對密集, 并出現(xiàn)異常形態(tài)特征, 具有壞死、囊性病變和出血等癥狀, 黏膜和血管均發(fā)生浸潤。通過CT 檢查胃腸道間質(zhì)瘤患者的腫瘤形態(tài)、大小、輪廓和生長方式, 結(jié)果發(fā)現(xiàn),CT 檢查能夠清晰的檢查出腫瘤的各項指標(biāo), 且胃腸道間質(zhì)瘤的惡性程度會隨著時間進展而發(fā)生、發(fā)展, 進而腫瘤體積會有較明顯的增加, 腫瘤的生物學(xué)特性也會隨著發(fā)生、發(fā)展而產(chǎn)生變化。
研究表明, 胃腸道間質(zhì)瘤患者的腫瘤呈腔外生長, 且邊界較模糊可作為腫瘤惡性風(fēng)險等級的最佳標(biāo)準(zhǔn)[17]。本研究通過回顧性分析胃腸道間質(zhì)瘤患者的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn), 59 例胃腸道間質(zhì)瘤患者CT 檢查結(jié)果為膨脹生長, 呈現(xiàn)為橢圓狀或球形的腫塊, 其中28 例患者CT形態(tài)呈分葉狀。34 例患者CT 平掃腫塊密度相對均勻的占29 例, 51 例患者的病灶影像學(xué)顯示有出血、囊變和不同程度壞死等病變, 28 例患者顯示腫塊病灶邊界清晰, 32 例患者顯示腫塊邊界模糊且與周邊的相關(guān)臟器粘連。75 例胃腸道間質(zhì)瘤患者中均未發(fā)現(xiàn)病灶鈣化。增強CT 掃描結(jié)果顯示, 不均勻強化病例為50 例, 中度強化的病例為17 例, 輕度強化的病例為8 例。結(jié)果提示, 腫瘤的危險程度和邊界清晰度對胃腸道間質(zhì)瘤的診斷具有十分重要的意義。
綜上所述, 胃腸道間質(zhì)瘤在>50 歲人群中高發(fā),且伴隨囊性病變、壞死及出血等臨床表現(xiàn)。CT 檢查能夠準(zhǔn)確的檢查出腫瘤的形態(tài)、大小、是否發(fā)生浸潤或浸潤程度等影像特征, 為胃腸道間質(zhì)瘤的臨床治療提供重要的影像學(xué)依據(jù), 對治療方案的選擇及患者預(yù)后具有重要的意義和價值, 值得臨床推廣使用。