王曉燕 戴洪彬 韓 琦 封 亮 周鳳麗

(1.江蘇省無錫市第二中醫(yī)醫(yī)院藥械科,江蘇 無錫 214121;2.中國藥科大學中藥學院中藥制藥科,江蘇 徐州 221004)

2型糖尿病、原發(fā)性高血壓均為臨床常見病,流行病學調查結果顯示,糖尿病患者中約50%合并高血壓,會加重對腎、心、腦等臟器的損傷,提高不良事件發(fā)生率,增加病死風險[1]。因此,積極采用有效治療手段,對于控制2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者并發(fā)癥發(fā)生與發(fā)展尤為重要。相關研究指出,對于2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者來說控制血糖是關鍵,能改善胰島素敏感性,將血壓降至正常水平[2]。二甲雙胍為臨床常用降糖藥物,雖能取得優(yōu)良效果,但長時間使用會引發(fā)一定不良反應[3]。近年來,中醫(yī)療法憑借療效佳、安全性好等優(yōu)勢逐漸受到人們關注。中醫(yī)理論認為,2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓主要病機在于胃腸熱結、瘀血內阻[4],克糖靈方由生地黃、黃連、炒黃柏、三七等組成,具有滋陰清熱、活血化瘀之功效,契合該病病機。2021年1月至2022年1月,我們采用克糖靈方聯(lián)合鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者49例,并與鹽酸二甲雙胍緩釋片治療49例對照,觀察對血糖、血壓、血管內皮功能等的影響,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇省無錫市第二中醫(yī)醫(yī)院治療的2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者98例,按照隨機數(shù)字表法分為2組,每組49例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 例(%)

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 符合《國家基層糖尿病防治管理指南(2018)》[5]中2型糖尿病診斷標準;符合《中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》[6]中原發(fā)性高血壓診斷標準。

1.2.2 納入標準 符合上述診斷標準;由江蘇省無錫市第二中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過;入選者均對本研究知情同意;依從性優(yōu)良;病歷資料完整。

1.2.3 排除標準 伴有重要臟器功能異常、免疫系統(tǒng)疾病、傳染性疾病、惡性腫瘤、心腦血管病、精神異常;伴有酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥;其他因素引發(fā)的繼發(fā)性高血壓或糖尿病;藥物過敏;近2周內接受過有關藥物治療。

1.3 治療方法 2組均給予健康教育,包括保持積極心態(tài)、戒煙限酒、飲食控制、適當運動等,并使用鈣離子阻滯劑進行降壓治療。

1.3.1 對照組 予鹽酸二甲雙胍緩釋片(悅康藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20051289)0.5 g,每日3次餐中或餐后口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上聯(lián)合克糖靈方治療。藥物組成:生地黃20 g,天花粉20 g,葛根30 g,黃連10 g,炒黃柏10 g,制黃精20 g,鬼箭羽30 g,丹參30 g,川芎10 g,炒澤瀉30 g,紅曲米6 g,三七粉1 g。制作成丸劑,每次20丸,每日3次飯后口服。

1.3.3 療程 2組均治療3個月。

1.4 觀察指標及方法 ①血糖水平:2組于治療前后分別采集晨起空腹靜脈血及服用75 g葡萄糖2 h后靜脈血,采用JCA-BM6010/C全自動生化分析儀(日本希森美康公司)測定空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)水平。②血壓水平:2組治療前后均于上午8:00～9:00測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP),囑咐患者測量前靜息20 min,測量時取坐位,使用ABP-1000全自動電子血壓計(北京悅琦創(chuàng)通科技有限公司)測量右臂血壓3次,每次間隔2 min,取平均值。③血管內皮功能:2組治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血,離心取血清,采用放射免疫法測定6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、內皮素-1(ET-1)水平,采用硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)水平。④不良反應:記錄2組治療期間不良反應情況,包括心悸、頭痛頭昏、干咳等。

2 結果

2.1 2組治療前后血糖水平比較 2組治療后2 hPG、FPG均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血糖水平比較

2.2 2組治療前后血壓水平比較 2組治療后SBP、DBP均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組,比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血壓水平比較

1 mmHg≈0.133 kPa。

2.3 2組治療前后血管內皮功能比較 2組治療后6-keto-PGF1α、NO水平均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組治療后均高于對照組(P<0.05),2組治療后ET-1水平均降低(P<0.05),且治療組治療后低于對照組,比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血管內皮功能比較

2.4 2組不良反應比較 2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應比較 例(%)

3 討論

目前,2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓發(fā)病機制尚未闡明,可能在于血糖水平較高阻礙血管內皮舒張,使得細胞內游離鈣數(shù)量增加,刺激對血管平滑肌產(chǎn)生作用的生長因子基因轉錄,進而引發(fā)高血壓[7]。西醫(yī)治療2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓以降壓、降糖為主,二甲雙胍為降糖首選藥物,服用后可促進機體組織攝取與利用葡萄糖,恢復胰島β細胞的功能,加速無氧糖酵解,阻止糖原異生,達到降低血糖的目的[8]。

2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓在中醫(yī)學中并無病名,依照患者病因、癥狀可將其納入“眩暈”“消渴”等范疇,該病以陰虛為本、燥熱為標,陰虛生熱,津虧血少,不能載血暢行,或“壯火食氣”,日久氣陰兩虛,不能推動血液運行,以致瘀血內阻,應以清熱解毒、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為治則[9]?？颂庆`方由《太平圣惠方》中的“生地黃煎”加減化裁而成,方中生地黃為君藥,具有質潤降泄、滋陰清熱、甘寒生津作用;葛根、天花粉生津止渴;黃連、黃柏清熱燥濕,清瀉實火;制黃精補氣養(yǎng)陰,填精益髓;澤瀉利水滲濕,泄熱化濁;丹參、川芎、三七粉可行氣活血,通經(jīng)活絡;鬼箭羽破血通經(jīng);紅曲米活血化瘀,健脾消食。諸藥合用,共奏滋陰清熱、活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學研究顯示,鬼箭羽具有降糖、降壓、調脂作用[10];葛根具有顯著降血壓效果[11];黃精含有多種化學成分,包括蒽醌、多糖、生物堿等,可降血糖、調節(jié)免疫、抗炎、調血脂等[12];丹參可改善微循環(huán),促進冠狀動脈擴張,抑制血栓形成,減少心血管疾病的發(fā)生[13]。

本研究結果顯示,治療組治療后2 hPG、FPG、SBP、DBP均低于對照組(P<0.05),提示在二甲雙胍基礎上加用克糖靈方可有效降低患者血糖與血壓。推測與克糖靈方全方具有滋陰清熱、活血化瘀功效及方中一些中藥發(fā)揮調節(jié)血糖、降壓、調脂作用相關,作用機制為:該方可彌補胰島素受體缺陷,增加組織對胰島素敏感性,促進胰島素充分利用,發(fā)揮降血糖作用,此外,胰島素水平的改善可消除跨細胞膜電解質紊亂,降低去甲腎上腺素濃度,擴張血管,達到降血壓目的。

相關研究指出,血管內皮受損在2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓發(fā)病中發(fā)揮重要作用[14]。6-keto-PGF1α、ET-1、NO為血管內皮細胞分泌的血管活性物質,其中ET-1可收縮血管,導致相應器官缺氧、缺血,引發(fā)血管內皮損傷,NO、6-keto-PGF1α具有擴張血管的作用,可松弛平滑肌,保護血管,增加相應器官血液供應[15-17]。研究顯示[18-20],2型糖尿病患者血清ET-1水平上升,NO水平下降,ET/NO失衡,會引發(fā)各類慢性并發(fā)癥。本研究結果顯示,2組治療后6-keto-PGF1α、ET-1與NO水平均改善(P<0.05),且治療組改善情況均優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示克糖靈方聯(lián)合鹽酸二甲雙胍緩釋片能改善2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者的血管內皮功能?？赡茉谟诳颂庆`方中部分藥物具有改善血管內皮功能的作用,如生地黃能抑制核因子κB(NF-κB)信號通路,降低炎性因子水平,發(fā)揮保護血管內皮細胞的作用[21-22],丹參能提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性,清除氧自由基,減輕血管內皮損傷,促進內皮細胞功能恢復[23-24]。此外,2組間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?？梢娍颂庆`方不增加不良反應發(fā)生風險,安全性高。

綜上所述,克糖靈方聯(lián)合鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓效果顯著,能達到降糖、降壓目的,改善血管內皮功能,且安全性高。