＊潘宇南

（廣州市藥品檢驗所 廣東 510160）

人參為五加科多年生草本植物人參（Panax ginseng C.A.Meyer）的干燥根及根莖[1]，現(xiàn)代研究表明以人參皂苷、人參多糖、多肽等為主要物質(zhì)基礎的人參及其復方制劑具有抗炎、抗氧化、抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤等作用[2]。

“經(jīng)典名方”是近年來醫(yī)藥衛(wèi)生改革的一個重要組成部分，是重要的臨床經(jīng)驗的總結。為了促進經(jīng)典名方的臨床轉化，2018年6月公布的《古代經(jīng)典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》簡化了臨床有效性的驗證，但對經(jīng)典名方藥材基原、關鍵質(zhì)量屬性提出了嚴格的控制標準，要求以物質(zhì)基準作為中間傳遞體，對生產(chǎn)工藝進行優(yōu)化，保證經(jīng)典名方現(xiàn)代制劑和傳統(tǒng)湯劑物質(zhì)基礎和臨床療效的一致性[3]。已公布的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》及《古代經(jīng)典名方目錄（第二批兒科部分）》中，含人參的經(jīng)典名方占比超四分之一[4-5]，因此，對于人參藥材、飲片、制劑的質(zhì)量控制研究具有重要意義。文章對近年來人參及含人參的經(jīng)典名方、人參水提液等質(zhì)量控制方法進行綜述和總結，為中藥人參在經(jīng)典名方物質(zhì)基準中的質(zhì)量控制研究提供參考。

1.藥材基原鑒定

不同產(chǎn)地中藥質(zhì)量有所差異，明確中藥來源并保證來源統(tǒng)一是控制經(jīng)典名方質(zhì)量穩(wěn)定的基礎。通過對經(jīng)典名方中的中藥材進行基原鑒定可確保中藥來源統(tǒng)一。DNA標記技術是中藥基原鑒定的有效方法，已有一些研究人員開發(fā)了用于人參品種鑒定的分子標記，但這些方法存在多態(tài)性和再現(xiàn)性水平較低的局限[6]。為了克服這些限制，Ick-Hyun Jo等[7]開發(fā)了一種利用熒光探針和實時PCR機快速鑒定主要人參品種的新方法，用于在DNA水平上高效鑒定人參品種且具有良好的再現(xiàn)性。

2.藥材、飲片、物質(zhì)基準質(zhì)量評價

對經(jīng)典名方物質(zhì)基準的質(zhì)量評價研究是保證其有效性的基礎，以薄層鑒別、指紋圖譜、特征圖譜等作為評價手段[8]，評價經(jīng)典名方的質(zhì)量穩(wěn)定性，保證其物質(zhì)基礎的一致性和有效性。

(1)定性鑒別

①薄層色譜法

經(jīng)典名方為復方，化學組成復雜、薄層色譜法操作簡便、結果直觀常用于定性鑒別。人參藥材及含人參的制劑常以人參對照藥材和人參皂苷作為對照，下面總結了中國藥典和文獻中人參相關薄層鑒別方法，見表1。

表1 薄層色譜定性鑒別

②紅外光譜法

紅外分光光度法（IR）常用于物質(zhì)成分的結構分析、定性鑒別。邢琳等[11]利用傅里葉變換近紅外（FT-NIR）結合化學計量學建立近紅外無損快速定性聚類模型鑒別四類人參，對四類人參樣品的識別率分別為98%、98%、97%、97%，達到了對四類不同人參快速定性檢測的目的。

(2)HPLC、UPLC法

HPLC、UPLC法是含量測定常用方法，已廣泛使用于中藥質(zhì)量控制。

①特征圖譜

中藥特征圖譜是一種系統(tǒng)可量化的分析手段，基于圖譜的整體信息及相似度評價，可以進行中藥及經(jīng)典名方的質(zhì)量整體評價。

李玲等[12]通過對18批不同產(chǎn)地人參藥材進行特征圖譜研究建立了人參藥材的分析評價方法，以相對保留時間為指標建立特征圖譜，得到了20個共有峰，并指認出其中8個主要色譜峰，對人參進行了更全面的質(zhì)量評價。人參對照特征圖譜示例如圖1。

圖1 人參對照特征圖譜

近年來，國家推出《古代經(jīng)典名方目錄》并簡化審核鼓勵經(jīng)典名方的新藥研發(fā)。研發(fā)過程中保證中藥制劑和經(jīng)典名方湯劑的質(zhì)量均一穩(wěn)定是非常重要的一環(huán)，因此需要建立經(jīng)典名方的質(zhì)量評價方法，以實現(xiàn)對經(jīng)典名方的質(zhì)量控制。針對含有人參的經(jīng)典名方保元湯[13]、旋覆代赭湯[14]的特征圖譜研究，根據(jù)特征圖譜數(shù)據(jù)確定共有峰后均從中指認了人參皂苷貢獻的色譜峰，且人參皂苷成分含量對經(jīng)典名方質(zhì)量有顯著影響。

②指紋圖譜

中藥指紋圖譜是建立在中藥化學成分系統(tǒng)研究基礎上的反映中藥質(zhì)量的共有峰圖譜，是一種半定量手段，常用于評價中藥材及成方制劑的穩(wěn)定性和一致性。

王靜等[15]基于HPLC指紋圖譜對人參配方顆粒進行質(zhì)量評價研究，通過優(yōu)化色譜參數(shù)，建立的方法具有高效、分離度高等優(yōu)點，可用于人參配方顆粒的評價。人參配方顆粒對照指紋圖譜示例如圖2。

圖2 人參配方顆粒對照指紋圖譜

嚴玉晶等[16]對15批人參飲片、水煎液、配方顆粒進行指紋圖譜相關性研究，探討顆粒制備過程中的質(zhì)量傳遞規(guī)律。結果顯示各指紋圖譜與相應對照指紋圖譜的相似度均在0.95以上，三者之間對照指紋圖譜的相似度均在0.98以上，表明制備工藝穩(wěn)定可行，三者之間進行了完整的質(zhì)量傳遞。三者指紋圖譜示例如圖3。

圖3 人參飲片（R1）、水煎液（R2）及配方顆粒（R3）對照指紋圖譜

③一測多評

中藥及其制劑均為多組分復雜體系，參考2020版《中華人民共和國藥典》僅以人參皂苷Rg1、Re、Rb1作為含量測定指標還不足以全面評價人參的質(zhì)量[1]，需要對多種成分同時測定。為了解決多成分同時測定所需對照品成本高等問題，研究人員提出了能夠實現(xiàn)多成分同時測定的一測多評法（QAMS），該方法選擇一個代表性成分作為參照物，測定參照物與其他待測成分的相對校正因子，計算得出多種成分的含量，已經(jīng)成為中藥質(zhì)量評價的新模式[20]。一測多評法對人參皂苷的含量測定研究見表2。

表2 人參及其制劑的一測多評法

(3)核磁共振技術

核磁共振技術（NMR）常用于研究分子結構、分子間相互作用和分子動力學，近些年開始逐漸應用于定量研究。定量核磁共振（qNMR）是一種用于有機化合物定值的潛在基準方法。李文竹等[21]建立了基于1H-qNMR技術的參麥注射液總皂苷含量測定方法，并對10批參麥注射液進行分析，該方法適用于人參總皂苷在0.1676～3.0911mmol/L范圍內(nèi)的參麥注射液。與常用于含量測定研究的HPLC/UPLC相比，qNMR技術分析時間短，無需對照品與標準曲線，可用于人參相關經(jīng)典名方與中藥復方制劑等復雜基質(zhì)的產(chǎn)品質(zhì)量控制，對人參的質(zhì)量評價具有積極意義。

3.結語

人參質(zhì)控研究的總結對于相關經(jīng)典名方的質(zhì)量控制研究具有重要意義。人參及其制劑的質(zhì)量控制研究多以皂苷類成分作為指標，現(xiàn)在已有許多高效的方法以及新興的技術用于人參及其制劑的質(zhì)量研究，如DNA標記技術用于中藥基原鑒定，基于液相色譜法的特征圖譜、指紋圖譜用于定性定量測定。然而，人參的質(zhì)量控制研究仍有不足。在后續(xù)的研究中，需要更加注重中藥多成分分析技術的應用，科學精準地進行人參及其制劑的質(zhì)量控制以完善人參相關經(jīng)典名方的質(zhì)量評價。