田雪琪，宋佳俊，顧懌豐，吳冠錦，焦麗靜,b，許 玲,b（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院.腫瘤一科；b.中西醫(yī)結(jié)合腫瘤轉(zhuǎn)化研究所，上海 200437）

肺癌是中國(guó)人群中發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，其中約85%為非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[1]。TNM 分期是判斷肺癌患者病情以及預(yù)后的可靠依據(jù)，但腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分類(lèi)（tumor node metastasis，TNM）分期相同的患者的療效和預(yù)后仍有較大的差異，例如，僅20%的晚期NSCLC 患者對(duì)免疫治療產(chǎn)生應(yīng)答[2]。因此，發(fā)掘更優(yōu)的生物標(biāo)記物以構(gòu)建臨床預(yù)測(cè)模型，判斷患者預(yù)后、篩選藥物潛在的持久應(yīng)答人群對(duì)提高臨床療效尤為重要[3]。GALON 等[4]基于腫瘤組織免疫結(jié)構(gòu)提出的“免疫評(píng)分”在多項(xiàng)研究中證明具有預(yù)后和療效預(yù)測(cè)能力，可在多瘤種中彌補(bǔ)TNM 分期的不足，此外，部分外周血生物標(biāo)志物可反映患者免疫炎癥狀態(tài)和腫瘤細(xì)胞增殖情況，被證明與患者預(yù)后及藥物療效有關(guān)[5]，基于外周血生物標(biāo)志物的預(yù)測(cè)模型被廣泛開(kāi)發(fā)。本文將介紹現(xiàn)有外周免疫評(píng)分的特點(diǎn)，總結(jié)外周免疫評(píng)分在NSCLC 中應(yīng)用的研究進(jìn)展，為今后的臨床研究和應(yīng)用提供參考。

1 外周免疫評(píng)分概述

2006年，GALON 等[6]發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌腫瘤組織浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的類(lèi)型和數(shù)量是影響患者生存的重要因素，并于2013年基于“免疫結(jié)構(gòu)”（即獲得性免疫細(xì)胞在腫瘤組織不同區(qū)域內(nèi)的類(lèi)型、功能定位、密度和位置）提出“免疫評(píng)分”[4]。2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（European Society for Medical Oncology，ESMO）指南推薦免疫結(jié)構(gòu)評(píng)分與TNM結(jié)合形成TNM-I 分期，以改善評(píng)估II～I(xiàn)II 期結(jié)腸癌患者預(yù)后的能力[5]。之后，基于免疫結(jié)構(gòu)的免疫評(píng)分研究領(lǐng)域拓展到肺癌、膀胱癌、肝細(xì)胞癌等瘤種患者預(yù)后和療效評(píng)估中[7]。但腫瘤組織標(biāo)本不易獲取，免疫結(jié)構(gòu)評(píng)分也難以反映病程中腫瘤和宿主免疫狀態(tài)的動(dòng)態(tài)變化。

因此，近年來(lái)學(xué)者們研究發(fā)掘外周血生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)療效和預(yù)后的潛力。例如，外周血免疫細(xì)胞中的程序性死亡受體1（programmed cell death protein 1，PD-1）+CD8+T 細(xì)胞[8]、PD-1+CD4+T 細(xì)胞[9]高水平表達(dá)分別與NSCLC 患者接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors,ICI）后獲得更長(zhǎng)的總生存期（overall survival,OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free-survival,PFS）呈正相關(guān)；血細(xì)胞檢測(cè)中的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)偏高和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低均與NSCLC 患者ICI 治療后更長(zhǎng)的OS 呈正相關(guān)[10]；免疫治療前乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase,LDH）升高的NSCLC 患者預(yù)后更差[11]，均可不同程度反映宿主的炎癥、免疫狀態(tài)[12]。

2 外周免疫評(píng)分簡(jiǎn)介及質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.1 外周免疫評(píng)分簡(jiǎn)介

2.1.1 皇家馬斯登醫(yī)院(癌癥中心)預(yù)后評(píng)分[the Royal Marsden Hospital（cancer center） prognostic score，RMH 評(píng)分]：臨床研究中，大多數(shù)I 期試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)要求患者預(yù)期壽命超過(guò)90 天，但仍有15%～20%患者在入組90 天內(nèi)死亡[13]。為最大限度地減小試驗(yàn)損失，2009年ARKENAU 等[14]基于212 例參與I 期試驗(yàn)的腫瘤患者隊(duì)列制定RMH 評(píng)分，符合“LDH ＞正常值上限（upper normal limit,UNL）” “清蛋白（albumin，Alb）＜35 g /L”和“轉(zhuǎn)移部位＞2 個(gè)”此三要素任意一項(xiàng)均各計(jì)1 分，其他情況則不計(jì)分。RMH 總分≥2 與ICI 誘導(dǎo)的疾病超進(jìn)展（hyperprogressive disease，HPD）有關(guān)（OR=2.80，95%CI：1.85～4.23，P＜0.001）[15]。多因素分析證實(shí)，RMH 評(píng)分是參與I 期實(shí)驗(yàn)的肺癌患者OS，PFS 的獨(dú)立預(yù)后因素[14,16-17]。因此，RMH 評(píng)分在多項(xiàng)研究中與東部腫瘤協(xié)作組（eastern cooperative oncology group，ECOG）體力狀況評(píng)分（performance status，PS）等共同作為基線(xiàn)數(shù)據(jù)以確定組間可比性[17-18]。RMH 評(píng)分經(jīng)過(guò)了前瞻性的外部時(shí)段驗(yàn)證，但其受試者工作特征曲線(xiàn)下面積（receiver operating characteristic area under curve，ROC AUC）在6 種外周免疫評(píng)分中最低，表明其預(yù)測(cè)性能一般。

2.1.2 古斯塔夫·魯西免疫評(píng)分（the Gustave Roussy immune score，GRIm 評(píng)分)：BIGOT 等[19]在RMH評(píng)分的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)了GRIm 評(píng)分，根據(jù)Alb ＜35g/L(計(jì)1 分)、LDH ＞ULN(計(jì)1 分)和粒淋比＞6(計(jì)1 分)計(jì)算總分。在I 期患者中，低GRIm 評(píng)分(即0～1 分)、高GRIm 評(píng)分(即2～3 分)的中位OS 分別為17月(95%CI:13.76～20.24)、4月(95%CI:1.87～4.64)。經(jīng)驗(yàn)證，GRIm 評(píng)分是NSCLC 的一線(xiàn)免疫治療[20-21]、化療[22]、電視輔助胸腔鏡手術(shù)（video-assisted thoracic surgery,VATS）[23]、小細(xì)胞肺癌的化療[24]、肝細(xì)胞癌的免疫治療[25]、可切除食管鱗癌[26]及結(jié)直腸癌根治術(shù)后[27]的獨(dú)立預(yù)后因素。GRIm 評(píng)分的性能優(yōu)于RMH 評(píng)分，但建模過(guò)程的研究對(duì)象癌種多樣化，異質(zhì)性較大，偏倚風(fēng)險(xiǎn)較高。

2.1.3 全身免疫炎癥指數(shù)（systemic immune-inflammation index，SII）：2014年復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院基于對(duì)133 例接受根治性切除術(shù)的肝細(xì)胞癌患者的回顧性分析開(kāi)發(fā)了SII[28]，該評(píng)分定義為SII=P*N/L，其中P，N 和L 分別指血小板、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，低SII 與較長(zhǎng)的至緩解時(shí)間(time-to-response，TTR)有顯著相關(guān)性（P＜0.001)，對(duì)OS 的預(yù)測(cè)能力優(yōu)于NLR，腫瘤數(shù)目、大小、包膜、血管侵犯、甲胎蛋白和巴塞羅那肝癌分期等預(yù)后因素。SII 的研究較為廣泛，已在胰腺癌、膽管癌、乳腺癌、肝細(xì)胞癌、NSCLC，胃癌等[29-34]中得到初步驗(yàn)證。SII 的性能較好，略差于GRIm，ALI，iSEND。

2.1.4 晚期肺癌炎癥指數(shù)(advanced lung cancer inflammatory index,ALI)：2013年美國(guó)路易斯安那州立大學(xué)對(duì)173 例轉(zhuǎn)移性NSCLC 患者進(jìn)行回顧性研究，開(kāi)發(fā)了ALI 評(píng)分，ALI=BMI×Alb/NLR，其中BMI 為體質(zhì)指數(shù)（body mass index）[35]。與ALI ≥18 相比，ALI ＜18 的患者確診時(shí)更可能有2 個(gè)以上轉(zhuǎn)移病灶(P=0.003)、PS 差(P=0.020)、無(wú)法耐受化療(P＜0.001)、化療有效率低(P＜0.001)。ALI＜18 與預(yù)后差顯著相關(guān)，這也在BACHA 等[36-37]的研究中得到驗(yàn)證。一項(xiàng)納入1 736 例患者的Meta分析顯示，ALI 在NSCLC，小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤中均有顯著的預(yù)后價(jià)值(P＜0.05)[38]。ALI 的AUC 為0.740，說(shuō)明其性能優(yōu)良，同時(shí)ALI 保持了變量（預(yù)測(cè)因子）的連續(xù)性，但缺乏內(nèi)部驗(yàn)證，建模過(guò)程存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

2.1.5 肺免疫預(yù)后指數(shù)（the lung immune prognostic index，LIPI）：2018年ALDEA 等[39]回顧性分析歐洲8 個(gè)中心的466 名接受PD-1/PD-L1 抑制劑治療的晚期NSCLC 患者，發(fā)現(xiàn)衍生NLR[derived NLR,dNLR；定義為：中性粒細(xì)胞數(shù)/（白細(xì)胞數(shù)-中性粒細(xì)胞數(shù)）]≥3 和LDH ≥ULN 是獨(dú)立的預(yù)后因素，進(jìn)一步提出了肺免疫預(yù)后指數(shù)（lung immune prognostic index，LIPI）。評(píng)分分為良好、中等、較差3 級(jí)，分別對(duì)應(yīng)存在“dNLR ≥3”和“LDH ≥ULN”中的0，1，2 個(gè)危險(xiǎn)因素。研究證實(shí)低LIPI 評(píng)分與患者較差的疾病控制率(disease control rate,DCR)、PFS 和OS 顯著相關(guān)。Meta 分析表明，較高的LIPI 評(píng)分對(duì)NSCLC 患者生存不良的預(yù)測(cè)不受治療方式免疫治療、化療及靶向治療的限制[40]。不足的是，雖然ALEDA 等[39]對(duì)LIPI 同時(shí)進(jìn)行了內(nèi)部、外部驗(yàn)證，但未評(píng)估其性能。

2.1.6 iSEND 評(píng)分（the immunotherapy,Sex,ECOG PS,NLR,and DNLR）：iSEND 評(píng)分是PARK 等[41]在105 例經(jīng)鉑基礎(chǔ)化療進(jìn)展后的二線(xiàn)PD-1/PD-L1抑制劑治療的晚期NSCLC患者中開(kāi)發(fā)并進(jìn)行了內(nèi)、外部驗(yàn)證。男性、ECOG PS ≥2、基線(xiàn)NLR ≥5且DNLR（Delta NLR，第2 周期治療前與基線(xiàn)NLR 差值）≥0 各計(jì)1 分，總分0，1，2 分別列入優(yōu)組、中組、差組，相應(yīng)的中位PFS 分別為17.4，5.3 和2.8月，差、中組患者的中位OS 分別為7.1，23.4月(均P＜0.001)。經(jīng)驗(yàn)證，ISEND 對(duì)PFS 的預(yù)測(cè)性能良好，但PARK 等[42]對(duì)OS 的預(yù)測(cè)性能尚未報(bào)告。另一項(xiàng)研究表明，“iSEND ≥2 分”對(duì)OS，PFS 的預(yù)測(cè)能力優(yōu)于PD-L1 腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性比例分?jǐn)?shù)（tumor proportion scoring，TPS)為0%。

2.2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 根據(jù)預(yù)后或診斷多因素預(yù)測(cè)模型研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具（prediction model risk of bias assessment tool，PROBAST）評(píng)價(jià)外周免疫評(píng)分的偏倚風(fēng)險(xiǎn)[43]。 PROBAST 的研究對(duì)象、預(yù)測(cè)因子、結(jié)果、統(tǒng)計(jì)分析四個(gè)領(lǐng)域下分別有2，3，6，9 個(gè)標(biāo)志性問(wèn)題，采用“是/可能是”“可能不是/不是”或“沒(méi)有信息”回答各個(gè)標(biāo)志性問(wèn)題，并相應(yīng)地將風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估為低風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)或不清楚。如“研究對(duì)象”領(lǐng)域的標(biāo)志性問(wèn)題1：“數(shù)據(jù)來(lái)源是否合適？”，若來(lái)源于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、注冊(cè)數(shù)據(jù)、前瞻性隊(duì)列研究、巢式病例-對(duì)照研究或病例隊(duì)列研究，可判斷為“是/可能是”，評(píng)估為低偏倚風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)評(píng)價(jià)者記錄評(píng)估依據(jù)，最終根據(jù)各條目評(píng)估結(jié)果綜合判斷相應(yīng)的領(lǐng)域偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

表1 基于血液標(biāo)志物的外周免疫評(píng)分概況

6 項(xiàng)研究均基于回顧性隊(duì)列研究，故研究對(duì)象領(lǐng)域的偏倚風(fēng)險(xiǎn)均“高”；預(yù)測(cè)因子及結(jié)果領(lǐng)域中，6 項(xiàng)研究均未說(shuō)明“是否是在不清楚結(jié)果數(shù)據(jù)的情況下評(píng)估預(yù)測(cè)因子”“確定結(jié)果時(shí)是否不清楚預(yù)測(cè)因子的信息”“預(yù)測(cè)因子評(píng)估和結(jié)果確定的時(shí)間間隔是否合理”，故偏倚風(fēng)險(xiǎn)為“不清楚”；統(tǒng)計(jì)分析領(lǐng)域，2 項(xiàng)研究[15,41]未說(shuō)明缺失數(shù)據(jù)的處理情況，2 項(xiàng)研究[15,39]未評(píng)估及優(yōu)化模型性能，3 項(xiàng)研究[19,28,35]未對(duì)評(píng)估后的模型性能進(jìn)一步優(yōu)化，1 項(xiàng)研究[35]采用了單因素分析法篩選變量，故6 項(xiàng)研究統(tǒng)計(jì)分析領(lǐng)域均為高偏倚風(fēng)險(xiǎn)。評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，外周免疫評(píng)分的開(kāi)發(fā)存在以下問(wèn)題：①研究對(duì)象領(lǐng)域偏倚風(fēng)險(xiǎn)均較高，與模型開(kāi)發(fā)的數(shù)據(jù)來(lái)源于回顧性研究有關(guān)；②評(píng)估預(yù)測(cè)因子和結(jié)果時(shí)的盲法情況不清楚；③統(tǒng)計(jì)分析領(lǐng)域偏倚風(fēng)險(xiǎn)參差不齊，主要原因在于部分對(duì)模型性能（即區(qū)分度和校準(zhǔn)度）和擬合情況未進(jìn)行評(píng)估，對(duì)于缺失數(shù)據(jù)采取直接剔除或不予報(bào)告。

3 外周免疫評(píng)分與NSCLC 療法

3.1 免疫療法

3.1.1 患者預(yù)后：在眾外周免疫評(píng)分中，除了RMH 和GRIm 可預(yù)測(cè)患者預(yù)后、篩選ICI I 期試驗(yàn)患者外[14-16,19]，低ALI(＜32.6)和LIPI 差組均與晚期NSCLC 患者較差的OS 相關(guān)[37]。

3.1.2 免疫單藥療效：GRIm，RMH，SII，ALI 和LIPI 是NSCLC 患者ICI 單藥治療療效的預(yù)測(cè)因素。日本的一項(xiàng)回顧性研究對(duì)76 例接受ICI 單藥治療的NSCLC 患者分析，發(fā)現(xiàn)治療前GRIm 評(píng)分和RMH評(píng)分分別是ICI 單藥治療NSCLC 患者OS 和PFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[20]。目前，已經(jīng)在中國(guó)[44]、日本[45]、西班牙[46]隊(duì)列中分別驗(yàn)證了SII，ALI 和LIPI 三者對(duì)二線(xiàn)及以上納武利尤單抗治療晚期NSCLC 患者療效的預(yù)測(cè)能力。另一方面，GRIm 和RMH 之間的差別僅僅在于NLR 和轉(zhuǎn)移灶數(shù)量，而兩者之間預(yù)測(cè)結(jié)局指標(biāo)的不同也提示我們生物標(biāo)志物可能具有不同的預(yù)測(cè)職能。

3.1.3 免疫聯(lián)合化療療效：免疫聯(lián)合化學(xué)療法頗具潛力，IMpower130 研究顯示阿替利珠單抗聯(lián)合卡鉑+清蛋白紫杉醇方案治療后的晚期非鱗狀NSCLC 患者的客觀(guān)緩解（ORR，完全或部分緩解）約為50%[47]，2022年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO）指南納入阿替利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)化療、舒格利單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑化療等方案分別為無(wú)驅(qū)動(dòng)基因的IV期鱗狀、非鱗狀NSCLC 患者的一線(xiàn)治療選擇[48]。在目前的臨床實(shí)踐中，PD-L1 抑制劑單藥和化學(xué)聯(lián)合免疫療法都用于治療PD-L1 TPS ≥50%的患者。MOUNTZIOS 等[49]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于ALI ＞18 的患者來(lái)說(shuō)，ICI 單藥的療效與化學(xué)-免疫療法相似，且ALI的預(yù)測(cè)能力強(qiáng)于PD-L1 TPS 和LIPI，因此ALI 或許可以幫助此類(lèi)患者選擇治療方案，避免增加使用化療藥物可能造成的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)IMPower150 的亞組分析證明LIPI 是接受阿替利珠單抗-卡鉑-紫杉醇或阿替利珠單抗-貝伐珠單抗-卡鉑-紫杉醇治療的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者OS和PFS的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志[50]。但與之矛盾的是，另一項(xiàng)研究顯示LIPI 與接受免疫聯(lián)合化療的歐洲晚期NSCLC 患者較長(zhǎng)的OS 無(wú)顯著相關(guān)性（HR=0.62,95%CI:0.35～1.14,P=0.1537,n=212)[49]。這可能與研究人群、藥物等因素有關(guān)，總之，LIPI 在化療聯(lián)合免疫治療中的應(yīng)用價(jià)值仍待進(jìn)一步研究。

3.1.4 動(dòng)態(tài)外周免疫評(píng)分：開(kāi)發(fā)外周免疫評(píng)分最初是為了篩選I 期臨床試驗(yàn)入組患者，之后的研究逐漸拓展免疫評(píng)分的功能，將基線(xiàn)免疫評(píng)分作為惡性腫瘤療法的療效預(yù)測(cè)因素，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，免疫評(píng)分的動(dòng)態(tài)變化可能在預(yù)判療效方面更具潛力。LENCI 等[21]對(duì)歐洲5 個(gè)研究中心的135 例接受一線(xiàn)帕博利珠單抗治療的NSCLC 患者分析，發(fā)現(xiàn)GRIm T1（第3 治療周期的第1 天)和GRIm △（GRIm T0～GRIm T1）較GRIm T0（第一周期治療前2 周內(nèi))更可靠。動(dòng)態(tài)LIPI（即第二周期治療前LIPI 與基線(xiàn)LIPI 的差值）也是PD-1/PD-L1 抑制劑單藥治療的晚期NSCLC 患者OS 的獨(dú)立預(yù)后因素(P＜0.001)[51]。

3.2 靶向治療、化療 SII 是接受第一代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）治療的晚期肺腺癌患者PFS 和OS 的獨(dú)立預(yù)后因素[52]，GRIm 是第一、二代EGFR-TKIs 治療PFS 的獨(dú)立預(yù)后因素[22]。對(duì)于接受化療的NSCLC 患者，GRIm 可作為獨(dú)立預(yù)測(cè)因子預(yù)測(cè)接受一線(xiàn)化療的野生型EGFR 腺癌患者的OS[22]，在接受化療的泰國(guó)轉(zhuǎn)移性NSCLC 患者中，低ALI(＜11)也被證明與較短的OS 相關(guān)[53]。

3.3 手術(shù)療法 到目前為止，根治性手術(shù)依然是I～I(xiàn)II 期可手術(shù)患者的首選治療方案。術(shù)前低ALI(＜41.20)[54]和高SII(＞650*109)[55]均與接受根治術(shù)的NSCLC 患者不良預(yù)后相關(guān)。從當(dāng)前研究結(jié)果來(lái)看，ALI 和SII 可能各有所長(zhǎng)。SII 可區(qū)分I～I(xiàn)IIA 期亞組的預(yù)后(P＜0.05)[56]，而在預(yù)測(cè)接受手術(shù)治療的I～I(xiàn)II 期NSCLC 患者五年OS 上，ALI整體預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性?xún)?yōu)于SII（AUC:0.681 vs 0.623)[57]。免疫評(píng)分與TNM 各分期患者術(shù)后生存情況的關(guān)系仍值得進(jìn)一步探究，可以期待在不遠(yuǎn)的將來(lái)，胸外科醫(yī)生能夠借助免疫評(píng)分和其他預(yù)后生物標(biāo)志物準(zhǔn)確識(shí)別術(shù)后高概率預(yù)后不佳的患者，提前制定個(gè)體化治療計(jì)劃。

4 總結(jié)與展望

構(gòu)建外周免疫評(píng)分的主要目的是預(yù)測(cè)患者的生存時(shí)間，為臨床試驗(yàn)篩選納入人群，同時(shí)也輔助醫(yī)務(wù)人員臨床決策，選擇更合適的治療方案，延長(zhǎng)患者的OS 和PFS。國(guó)內(nèi)外至今已開(kāi)發(fā)了多個(gè)外周免疫評(píng)分預(yù)測(cè)模型，各種模型納入的預(yù)測(cè)因子的不同也決定了他們預(yù)測(cè)能力和適用性的差異，如LDH可能是衡量腫瘤負(fù)擔(dān)的指標(biāo)，而DNLR 可能是免疫系統(tǒng)的衡量指標(biāo)[58]。

目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于癌癥患者生存期的預(yù)測(cè)模型研究尚處于初級(jí)階段，現(xiàn)有建立模型過(guò)程中未設(shè)置盲法，缺乏對(duì)模型性能的評(píng)估和校準(zhǔn)，未進(jìn)行外部驗(yàn)證。同時(shí)，截?cái)嘀挡灰恢拢拗屏烁魍庵苊庖咴u(píng)分的比較?；谠摤F(xiàn)狀，筆者認(rèn)為在未來(lái)構(gòu)建中國(guó)NSCLC 患者基于血液標(biāo)志物的外周免疫評(píng)分預(yù)測(cè)模型時(shí)，應(yīng)注意以下方面：①建模數(shù)據(jù)來(lái)源應(yīng)考慮包含國(guó)內(nèi)多中心NSCLC 患者信息；②截?cái)嘀档倪x擇應(yīng)該充分考慮敏感度與特異度之間的平衡，詳細(xì)報(bào)道納入患者的詳細(xì)信息和模型構(gòu)建方法；③高度重視模型的外部驗(yàn)證和性能的評(píng)估校準(zhǔn)，構(gòu)建性能更優(yōu)的預(yù)測(cè)模型，也為人群推廣的模型評(píng)估提供科學(xué)依據(jù)。

綜合目前研究來(lái)看，外周免疫評(píng)分在NSCLC領(lǐng)域表現(xiàn)出以下特點(diǎn)和潛力：①預(yù)測(cè)NSCLC 的OS和PFS，包括轉(zhuǎn)移性NSCLC?？蔀镮 期試驗(yàn)篩選患者，排除生存期小于90 天概率較大的患者；②可預(yù)測(cè)NSCLC 的免疫、靶向、化療、手術(shù)治療的療效。通過(guò)外周免疫評(píng)分對(duì)患者進(jìn)行分層，識(shí)別出治療優(yōu)勢(shì)人群；③外周免疫評(píng)分在NSCLC 患者ICI 單藥、聯(lián)合化療方面均顯示出較穩(wěn)定的療效預(yù)測(cè)能力，其動(dòng)態(tài)變化水平對(duì)ICI 單藥療效的預(yù)測(cè)可能更加可靠。不可否認(rèn)的是，外周免疫評(píng)分的開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證尚處于發(fā)展階段，同時(shí)外周血生物標(biāo)志物本身具有局限性，如無(wú)法觸及免疫炎癥深層機(jī)制，并且可能會(huì)受到合并疾病、感染等與腫瘤無(wú)關(guān)變量的影響。伴隨著今后更多的結(jié)合TNM 分期、免疫結(jié)構(gòu)、人口學(xué)特征，以及腫瘤基因組、代謝組標(biāo)志等研究的開(kāi)展[59-61]，外周免疫評(píng)分將會(huì)發(fā)揮準(zhǔn)確、穩(wěn)定的預(yù)測(cè)能力，全面評(píng)估腫瘤免疫狀態(tài)，更好地指導(dǎo)臨床診療。