葉文倩 李 權(quán) 孫 濤 劉笑靜
麗水市中醫(yī)院 浙江麗水 323000
國內(nèi)針對肺血栓栓塞癥(PTE)相關(guān)流行病學(xué)研究較少,其發(fā)生率隨著年齡增長而上升,65 歲及以上的老年人PTE 的發(fā)生率為每10 萬人中18.6 人[1]。PTE 危險分層主要基于患者血流動力學(xué)狀態(tài),心肌損傷標(biāo)志物及右心室功能等進(jìn)行綜合評估。低危PTE血流動力學(xué)穩(wěn)定,不存在右心功能不全及心臟生物學(xué)標(biāo)志物升高[1]。筆者主要研究中低危組肺血栓栓塞癥。報道如下。
1.1 一般資料:選取2021年1月至2022年12月在麗水市中醫(yī)院診治的中低危PTE患者40例,隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組20例,男性14例,女性6例;平均年齡(70.35±5.65)歲;中危14 例,低危6 例。對照組20 例,男性13 例,女性7 例;平均年齡(69.47±7.53)歲;中危15例,低危5例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均是經(jīng)CT 肺動脈造影(CTPA)確診病例;②患者PTE 符合中低危分組;③愿意接受抗凝及中醫(yī)藥治療,并接受觀察及長期隨訪者。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):①PTE 屬于高危組,血流動力學(xué)不穩(wěn)定者;②肝腎功能不全者;③存在嚴(yán)重精神疾病者;④存在抗凝及藥物禁忌者;⑤拒絕抗凝及中醫(yī)藥治療者。
1.4 方法:分述如下。
1.4.1 對照組:患者在確診中低危PTE 后,排除禁忌證,入院后均接受那曲肝素鈣注射液,0.1mL/10kg,1次/12h,治療1 周后調(diào)整為利伐沙班15mg 口服,2 次/日,共3周,后改為20mg口服,1次/日??偗煶?個月。
1.4.2 觀察組:在對照組基礎(chǔ)上服用自擬益氣化痰活血方:黃芪15g,黨參15g,茯苓15g,白術(shù)15g,川芎10g,柴胡10g,陳皮10g,甘草6g,紅花6g,地龍6g,丹參30g,當(dāng)歸12g,半夏9g。水煎400mL,分早晚餐后溫服??偗煶?個月。
1.5 觀察指標(biāo):①臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定。痊愈:以呼吸困難、胸痛、咯血為主的臨床癥狀基本消失,中醫(yī)證候積分減少≥95%;顯效:以上癥狀大部消失,70%≤積分降低<95%;有效:以上癥狀有所減輕,≤30%積分降低<70%。無效:以上癥狀無明顯改善甚或加重,積分降低<30%。中醫(yī)證候積分:所有癥狀均分為4級,分別是:無、輕、中、重,分別記0、2、4、6 分。②觀察治療前后D-二聚體、氧合指數(shù)(P/F)、肺泡動脈氧分壓差[P(A-a)O2],肌鈣蛋白、氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)數(shù)值變化情況。
1.6 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,計量資料以±s表示,采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較:見表1。
表1 兩組臨床療效比較
2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較:見表2。
表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)
表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)
注:與對照組比較,#P<0.05。
組別觀察組對照組治療后0.30±0.73#1.20±1.88總例數(shù)20 20治療前6.40±3.40 6.10±4.02
2.3 兩組D-二聚體、P/F 指數(shù)、肺泡動脈氧分壓差、肌鈣蛋白、NT-proBNP比較:見表3。
表3 治療前后D-二聚體、P/F指數(shù)、P(A-a)O2、肌鈣蛋白、NT-proBNP數(shù)值變化情況(±s)
表3 治療前后D-二聚體、P/F指數(shù)、P(A-a)O2、肌鈣蛋白、NT-proBNP數(shù)值變化情況(±s)
注:與對照組比較,*P<0.05。
組別觀察組(20例)對照組(20例)NT-proBNP(pg/mL)1629.95±1455.72 405.70±108.20*1733.45±1843.27 617.45±405.08時間治療前治療后治療前治療后D-二聚體(μg/L)8607.00±2662.76 906.89±786.70*8718.00±2004.26 2794.22±1577.09 P/F指數(shù)(mmHg)221.30±72.00 360.55±41.53*226.50±73.08 339.25±23.74 P(A-a)O2(cmH2O)93.50±44.40 28.80±10.60*91.35±43.40 37.4 ±19.99肌鈣蛋白(ng/mL)0.09±0.085 0.01±0.02 0.09±0.08 0.04±0.01
常見的易栓癥相關(guān)獲得性疾病/獲得性危險因素包括自身免疫性疾病、惡性腫瘤、高齡、肥胖、手術(shù)、制動、創(chuàng)傷等[2]。2018 版中國《肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南》對PTE合并惡性腫瘤、妊娠期合并PTE等特殊情況進(jìn)行論述[3],但臨床情況千變?nèi)f化,指南中針對以上特殊情況僅起拋磚引玉之效,只期讓臨床工作決策使患者最大程度獲益。而中醫(yī)方面,PTE 暫時沒有統(tǒng)一的病名、證型、理法方藥等。1994 年國家中醫(yī)藥管理局頒布了《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》,正式將下肢深靜脈血栓命名為“股腫”,其常見有氣滯血瘀證、脾腎陽虛證、濕熱下注證等證型,治法以益氣、活血、化瘀為主[4,5];PTE 因臨床發(fā)病證候表現(xiàn)多樣性,不典型,難以歸屬分類,可見“喘病”“胸痹”“咯血”等。中醫(yī)證型目前亦尚未統(tǒng)一,余鋒等[6]用回顧性研究的方法將急性肺栓塞分為痰濁證、血瘀證和陽脫證3 種證型。楊峰[7]等分析,低危肺栓塞以痰熱瘀阻證、血瘀痰濁證為主。肖云艷[8]認(rèn)為本病病性屬于本虛標(biāo)實,將肺栓塞辨證為肺氣郁結(jié)、痰凝瘀血、痹阻脈絡(luò)3 型。劉奇等[9]認(rèn)為慢性肺栓塞的發(fā)病原因為血液氣化功能失調(diào),靜脈不通,血液凝固性升高,故祛瘀化痰、潤肺止咳為治法。白龍等[10]認(rèn)為肺栓塞病因肺氣虧虛,血行不暢,瘀血內(nèi)壅,其治療應(yīng)以活血化瘀、益氣通肺為主。綜上,肺栓塞急性期多以痰瘀互阻為主,慢性期以氣虛血瘀為主。各家辨證分型各有千秋,但治療多以益氣活血、化痰化瘀為主。
分析筆者科室收治的急性肺栓塞中低?;颊?,病性為本虛標(biāo)實,病位在肺、心,臨床多為痰瘀互結(jié)、氣滯血瘀之證,當(dāng)以理氣化痰,活血化瘀治之。故我科總結(jié)經(jīng)驗后自擬益氣化痰活血方。此方中黃芪、黨參益氣健脾,半夏清肺化痰,茯苓、白術(shù)健脾滲濕,化痰泄?jié)?,地龍破血通絡(luò),當(dāng)歸、丹參、川芎、紅花活血化瘀,柴胡疏肝理氣,陳皮行氣燥濕,甘草調(diào)和諸藥,合方可共奏理氣化痰,活血化瘀之功效。從臨床藥理角度,黃芪、當(dāng)歸尾佐以地龍組成的“補陽還五湯”為典型代表,現(xiàn)代研究認(rèn)為,地龍主要活性蛋白質(zhì)為纖溶酶、蚓激酶和蚓膠原酶,有溶解血栓并抑制血小板聚集之效[11]。方中紅花的臨床醫(yī)學(xué)研究表示,紅花提取物“紅花黃色素”有延長凝血時間、凝血酶原時間的作用。且機(jī)體中的血漿纖溶酶原激活后患者的活性也有所改變,表明紅花中含有改善血栓的藥物,可促進(jìn)局部血栓溶解[12]。陳皮合半夏可改善冠脈微循環(huán)障礙[13],改善心肌損傷。
綜上所述,試驗結(jié)果提示益氣化痰活血方對急性肺栓塞中低危患者癥狀改善、P/F 指數(shù)、心肌功能相關(guān)指示改善有一定的作用,臨床推廣和應(yīng)用有一定可行性。