患兒女，6歲，因“發(fā)熱、胸悶2 d”來我院就診。體格檢查：身高63 cm，體質(zhì)量8.4 kg，發(fā)際低，前額突，鼻梁塌，唇厚，牙齦增生，牙冠部分缺失伴形態(tài)異常，聽力正常；心前區(qū)可聞及Ⅲ級(jí)收縮期雜音；肋骨外翻，脊柱側(cè)彎，爪形手。父母既往體健，否認(rèn)近親婚配，以及類似病史和家族遺傳病史。實(shí)驗(yàn)室檢查：心型肌酸激酶26.00 U/L，B型腦利鈉肽前體306.5 pg/ml，血漿總氨基己糖苷酶1087.7 nmol·L-1·min-1，血漿β-葡萄糖醛酸苷酶21 640.2 nmol·L-1·h-1；尿粘多糖檢查陰性，血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、降鈣素原、血清鐵蛋白檢查結(jié)果均未見異常，肺炎支原體、甲流病毒、乙流病毒、呼吸道合胞病毒、新型冠狀病毒核酸檢測(cè)均呈陰性。超聲心動(dòng)圖檢查：右房左右徑20 mm，右房上下徑29 mm，右室左右徑23 mm，肺動(dòng)脈內(nèi)徑20 mm；室間隔厚10 mm，左室后壁厚7 mm，肌層回聲稍增粗；二尖瓣、三尖瓣及主動(dòng)脈瓣瓣葉均增厚、回聲增強(qiáng)，三尖瓣口反流速度362 cm/s，最大跨瓣壓差52 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），估測(cè)肺動(dòng)脈收縮壓約55 mmHg，主動(dòng)脈瓣口收縮期見五彩鑲嵌的射流束，瓣口峰值流速260 cm/s，壓差27 mmHg；各瓣均未見明顯瓣膜畸形。見圖1。超聲心動(dòng)圖提示：右心增大，肺動(dòng)脈內(nèi)徑增寬，左室壁增厚，二尖瓣、三尖瓣及主動(dòng)脈瓣增厚、回聲增強(qiáng)，三尖瓣中度反流（提示肺動(dòng)脈高壓），主動(dòng)脈瓣輕度狹窄。腹部超聲、頭部CT檢查均未見明顯異常。酶全外顯子基因檢測(cè)示GNPTAB基因雜合核苷酸變異：①c.1284+1Ggt;T為剪切變異，父源；②c.3094delA為移碼變異，母源（圖2）；以上表型與該基因所致疾病高度相符，判為致病性變異。最終綜合診斷為黏脂貯積癥Ⅱα/β（mucolipidosis type Ⅱα/β，MLⅡα/β）型。給予抗感染、抗凝、護(hù)心等對(duì)癥支持治療后癥狀改善，遂出院。出院后每個(gè)月復(fù)查超聲心動(dòng)圖，病情未見明顯進(jìn)展。

討論：黏脂貯積癥是一種由 GNPTAB 基因變異引起的常染色體隱性遺傳病，根據(jù)缺失或突變的酶分為Ⅰ～Ⅳ型［1］，其中ML Ⅱα/β型與ML Ⅲα/β型患兒均由于N-乙酰葡萄糖胺-1磷酸化酶活性缺乏而致病，故具有相似的臨床表現(xiàn)，如特殊面容、骨骼畸形、心臟損害及發(fā)育遲緩等，主要依據(jù)起病時(shí)間和病情嚴(yán)重程度區(qū)分。本例患兒可見面容改變及肋骨外翻、脊柱側(cè)彎、爪形手等骨骼畸形。ML Ⅱα/β型發(fā)病率極低，但起病早、癥狀重，導(dǎo)致患兒通常在2歲前停止生長發(fā)育，多在兒童期死亡，可根據(jù)臨床表現(xiàn)、相關(guān)酶學(xué)檢測(cè)及基因測(cè)序結(jié)果綜合診斷［2］。心血管受累是本例患兒的主要臨床表現(xiàn)，其以心臟瓣膜及心肌受累較多見，黏脂質(zhì)類物質(zhì)儲(chǔ)存在心肌及瓣膜組織中均可導(dǎo)致相應(yīng)部位發(fā)生病變，但超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)無明顯特異性［3］。而肺動(dòng)脈高壓在ML Ⅱα/β型中罕見且較嚴(yán)重，儲(chǔ)存糖蛋白所引起的間質(zhì)性肺病及內(nèi)皮素-1在溶酶體中降解受損是導(dǎo)致患者發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的主要原因，可作為診斷ML Ⅱα/β型的主要病理依據(jù)。此外，本例患兒存在右心增大，提示ML Ⅱα/β型也可導(dǎo)致心臟擴(kuò)大，但此表現(xiàn)較少見，發(fā)生機(jī)制尚未明確，有研究［4］推測(cè)此病會(huì)導(dǎo)致胰島素樣生長因子-2過量及鈣離子通道紊亂，或與溶酶體底物在心肌及瓣膜組織中儲(chǔ)存相關(guān)，從而使心肌擴(kuò)張、心臟擴(kuò)大。

總之，超聲心動(dòng)圖作為一種輔助診斷ML Ⅱα/β型的重要手段，除了觀察該病的心臟受累程度外，還可客觀評(píng)估肺動(dòng)脈壓力變化情況，是ML Ⅱα/β型合并肺動(dòng)脈高壓的首選檢查方法［5］，對(duì)評(píng)估疾病進(jìn)展及預(yù)后效果具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2024-06-12）