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探尋守護(hù)人類健康的“生物密碼”

2024-01-03 00:00:00李白薇祝傳海
科學(xué)中國(guó)人 2024年12期
關(guān)鍵詞:復(fù)合物清華大學(xué)抗病毒

近年來,我國(guó)生命科學(xué)領(lǐng)域的研究不斷取得突破性進(jìn)展,這一與人類生命現(xiàn)象及本質(zhì)息息相關(guān)的學(xué)科,正幫助人類破解越來越多的“生物密碼”。

與此同時(shí),人才流動(dòng)成為推動(dòng)這一領(lǐng)域研究進(jìn)步的重要力量,越來越多的杰出科學(xué)家紛紛選擇回國(guó)投身科研事業(yè)。他們不僅帶來了國(guó)際前沿的科研技術(shù)和理念,更為我國(guó)在相關(guān)領(lǐng)域的研究注入了新的活力。

浙江大學(xué)國(guó)際聯(lián)合學(xué)院研究員于游就是其中一員。多年來,他深耕結(jié)構(gòu)生物學(xué)的研究,相關(guān)成果不僅加深了人們對(duì)人體免疫系統(tǒng)如何對(duì)抗病毒入侵的理解,也為開發(fā)新的抗病毒療法提供了重要的理論支持。

從尋夢(mèng)到追夢(mèng)

2006年,于游帶著青春的夢(mèng)想,踏上了高考的征程。那時(shí),他耳邊常響起的一句話是:“21世紀(jì)是生物學(xué)的世紀(jì)?!边@句預(yù)言如晨鐘暮鼓,激勵(lì)著無數(shù)學(xué)子。與今日的情形迥異,當(dāng)年的高校生命科學(xué)院,宛如群英薈萃之地,吸引了無數(shù)高考學(xué)子爭(zhēng)相涌入,錄取的學(xué)生也幾乎都是各專業(yè)的最高分。在這股潮流的推動(dòng)下,于游憑借優(yōu)異的成績(jī)脫穎而出,成功考入吉林大學(xué),攻讀生物技術(shù)學(xué)士學(xué)位,開始了他的生物學(xué)尋夢(mèng)之旅。

2010年,于游將以優(yōu)秀的成績(jī)畢業(yè)之際,卻面臨嚴(yán)峻的本科就業(yè)環(huán)境,和深造高校的選擇困境,他曾一度陷入了迷茫。然而,命運(yùn)的安排總是充滿驚喜,在獲得學(xué)士學(xué)位之后,于游有幸加入清華大學(xué)楊茂君教授的課題組,以技術(shù)員的身份接觸和開展科學(xué)研究。在國(guó)際一流科研平臺(tái)的兩年里,他如魚得水,在課題組內(nèi)完成了一系列頗具挑戰(zhàn)和意義的工作。特別是藥物靶點(diǎn)膜蛋白的結(jié)構(gòu)和功能研究,如“抗瘧疾創(chuàng)新藥物的研究”等成果猶如璀璨的星辰,照亮了他心中的成就感和獲得感。他決心在清華大學(xué)的沃土上,繼續(xù)深耕學(xué)業(yè),追逐結(jié)構(gòu)生物學(xué)在基礎(chǔ)科學(xué)研究和潛在臨床轉(zhuǎn)化方面的夢(mèng)想。

得益于優(yōu)秀的本科成績(jī)和科研實(shí)踐期間的出色表現(xiàn)及科研成果,2012年,于游順利被北京大學(xué)、清華大學(xué)和北京生命科學(xué)研究所聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生項(xiàng)目(PTN)面試錄取為直博生。

接下來的四年半里,于游如同破浪前行的勇士,在學(xué)術(shù)領(lǐng)域中屢創(chuàng)佳績(jī),發(fā)表了4篇第一作者的文章。特別是那些作為藥物靶點(diǎn)的關(guān)鍵膜蛋白結(jié)構(gòu)及其藥物設(shè)計(jì)優(yōu)化方面的工作成果,使于游分別獲得了碩士國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金、博士國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金和清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖中心的創(chuàng)新獎(jiǎng)學(xué)金等。

2017年1月,在經(jīng)歷了無數(shù)個(gè)日夜的努力后,于游終于獲得了清華大學(xué)生物學(xué)博士學(xué)位。這一切成就的背后,是他對(duì)知識(shí)無盡追求的結(jié)果,也是他對(duì)未來充滿希望的信心所在。清華大學(xué)作為全球?qū)W術(shù)界的翹楚之一,在他的選擇中占有舉足輕重的地位。對(duì)學(xué)校和導(dǎo)師的選擇既是他個(gè)人主觀追求的體現(xiàn),也是客觀環(huán)境共同作用的結(jié)果。

回顧求學(xué)歷程,于游表示,在博士生階段,清華大學(xué)楊茂君教授和李海濤教授對(duì)他的影響最大,他們專業(yè)的科學(xué)素養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)技能,以及對(duì)學(xué)生認(rèn)真負(fù)責(zé)的態(tài)度,都深深影響了他。

在學(xué)術(shù)的道路上,每一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)都可能成為改變一生的關(guān)鍵。對(duì)于游而言,選擇進(jìn)入位于美國(guó)紐約的紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心(MSKCC)并加入丁肖·帕特爾(Dinshaw Patel)院士的研究組是一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn),也是他科研生涯的一個(gè)重要里程碑。

事實(shí)上,于游在博士畢業(yè)時(shí)面臨著兩個(gè)截然不同的選擇:在斯坦福大學(xué)深入研究膜蛋白,或是加入MSKCC致力于結(jié)構(gòu)生物學(xué)在臨床癌癥研究中的應(yīng)用。最終,對(duì)直接服務(wù)于臨床轉(zhuǎn)化、為病患帶來希望的科研工作的渴望促使他選擇了后者。

自2017年夏天加入MSKCC后,于游的研究重點(diǎn)放在了與癌癥發(fā)生和發(fā)展相關(guān)的關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白復(fù)合物上,包括SMC5/6復(fù)合物、MRN復(fù)合物和Spo11復(fù)合物。這些研究不僅加深了研究者對(duì)癌癥機(jī)制的理解,而且得益于MSKCC作為臨床醫(yī)院的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),相關(guān)研究成果具有較高的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

然而,科研之路并非一帆風(fēng)順。于游在他的博士后生涯前3年中沒有取得顯著的研究成果,這給他帶來了巨大的心理壓力。但正是這段艱難時(shí)期,他積累了寶貴的實(shí)驗(yàn)技能和知識(shí)儲(chǔ)備。有幸的是,盡管沒有科研成果產(chǎn)出,但是于游的努力和對(duì)課題思想的進(jìn)步與探索被帕特爾院士看在眼里。于游說,是帕特爾院士的支持與鼓勵(lì)讓他有了堅(jiān)持下去的動(dòng)力。

其實(shí),面對(duì)職業(yè)發(fā)展的壓力,于游也曾考慮過回國(guó)直接進(jìn)入企業(yè)界工作。但在短暫休整后,他重新調(diào)整了研究方向,從蛋白質(zhì)的角度出發(fā),通過突變?cè)O(shè)計(jì)和復(fù)合物拆分等創(chuàng)新方法,使課題取得了重大突破。此后3年間,他成功發(fā)表了5篇第一作者高水平文章,包括《自然》(Nature)、《自然·結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》(NSMB)和《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》(PNAS),這些研究成果極大地推動(dòng)了他對(duì)SMC5/6復(fù)合物的理解,并為未來的癌癥治療提供了新的思路。

回顧這段旅程,于游表示:“雖然前3年沒有取得預(yù)期成果,但積累的經(jīng)驗(yàn)和技能為我后續(xù)的研究打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。”他強(qiáng)調(diào)了科研工作者應(yīng)具備的素質(zhì),那就是持之以恒地努力和對(duì)科學(xué)信仰的堅(jiān)守。

談及海外六年半的工作生活,于游表示收獲頗豐。除了專業(yè)技能的提升,他還學(xué)會(huì)了如何在國(guó)際環(huán)境下有效溝通和協(xié)作。這些經(jīng)歷為他回國(guó)后的工作奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。如今,于游已不再是那個(gè)彷徨無助的科研新手,而是一個(gè)滿懷信心、準(zhǔn)備迎接更多挑戰(zhàn)的探索者。

新起點(diǎn)新未來

2024年1月,于游毅然決然地選擇了全職歸國(guó)。他歸心似箭的原因主要有兩個(gè):首先,在出國(guó)之前,他便懷揣著一顆樸素的愛國(guó)之心,立志在完成博士后研究后回到祖國(guó)效力;其次,他的愛人早已帶著孩子回到了蘇州工作,為了家庭的團(tuán)聚,回國(guó)成為他不可回避的選擇。

回國(guó)后,于游選擇了浙江大學(xué)愛丁堡大學(xué)聯(lián)合學(xué)院(ZJE)作為新的起點(diǎn)。這一選擇緣起于2022年他與ZJE柯越海院長(zhǎng)的一場(chǎng)深入交流,正是這場(chǎng)對(duì)話讓他看到了回國(guó)工作的絕佳機(jī)遇。半年多以來,在ZJE的大力支持下,于游的實(shí)驗(yàn)室建設(shè)如火如荼,首批研究生的招募也取得了圓滿成功。院領(lǐng)導(dǎo)的鼓勵(lì)和扶持、教學(xué)和科研的順利開展,都讓于游有著大展宏圖的空間和動(dòng)力。于游認(rèn)為,與國(guó)內(nèi)外的諸多機(jī)構(gòu)相比,ZJE在國(guó)際交流與合作及開放包容的科研氛圍方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。

目前,于游正帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)深入研究包括SMC5/6在內(nèi)的參與染色體穩(wěn)態(tài)維持復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能的分子機(jī)制,以期在癌癥發(fā)生發(fā)展和抗病毒免疫研究方面取得更多成果。他相信,這些研究將為未來抗病毒藥物的研發(fā)提供重要理論支撐。

事實(shí)上,這些研究方向本質(zhì)上來源于于游在博士后期間相關(guān)的工作。多年來,于游重點(diǎn)關(guān)注參與染色體結(jié)構(gòu)維持、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞分裂及命運(yùn)和細(xì)胞抗病毒免疫等關(guān)鍵蛋白-核酸復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能、基于藥物靶點(diǎn)膜蛋白的結(jié)構(gòu)解析和藥物分子的設(shè)計(jì)與優(yōu)化?!斑@些研究的課題和方向,本質(zhì)上都與細(xì)胞的行為、進(jìn)化和細(xì)胞命運(yùn)息息相關(guān)。特別是近年來,參與染色體結(jié)構(gòu)維持和染色體穩(wěn)態(tài)的復(fù)合物,被發(fā)現(xiàn)同時(shí)具有抗病毒免疫的能力,這更加鼓勵(lì)我開展獨(dú)立的實(shí)驗(yàn),研究生物的‘維持自我’和‘抵御非我’偶聯(lián)機(jī)制?!庇谟伪硎?,相關(guān)研究有望奠定人們對(duì)“生命”的深入了解和抗病毒藥物研發(fā)工作基礎(chǔ)。

作為一名優(yōu)秀的青年科學(xué)家,于游深知自主創(chuàng)新對(duì)于個(gè)人、一個(gè)民族乃至一個(gè)國(guó)家的重要性。在他看來,創(chuàng)新是科研的靈魂,是推動(dòng)科技進(jìn)步的不竭動(dòng)力。他鼓勵(lì)學(xué)生勇敢探索未知領(lǐng)域,挑戰(zhàn)傳統(tǒng)觀念,以開放的心態(tài)接納新思想新技術(shù)。

在科研的道路上,于游始終保持著謙遜和熱情。他認(rèn)為,科研不僅僅是為了追求個(gè)人榮譽(yù),更是為了推動(dòng)人類社會(huì)的進(jìn)步和發(fā)展。因此,他非常注重團(tuán)隊(duì)合作和交流,鼓勵(lì)團(tuán)隊(duì)成員之間相互學(xué)習(xí)、共同進(jìn)步。除了科研工作外,他業(yè)余時(shí)間也喜歡通過體育運(yùn)動(dòng)來愉悅身心。

“科研不僅是職業(yè),更是一種生活哲學(xué)、一種對(duì)知識(shí)不斷追求的生活態(tài)度。壓力無處不在,就如同生命面對(duì)外部環(huán)境壓力一樣,出路是一定存在的。學(xué)會(huì)跳脫,提高認(rèn)知,方可化壓力為動(dòng)力,充實(shí)人生?!备裎镏轮泻弦?,于游正通過實(shí)際行動(dòng)逐步構(gòu)筑起自己獨(dú)特的科研世界。

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