李淑婷，吳黎，楊家霖，蔡冰潔，張琪曼，林鵬飛*，李韶菁*

1.中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥研究所，北京 100700；2.華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，廣東 深圳 518110；3.深圳市中藥制造業(yè)創(chuàng)新中心有限公司，廣東 深圳 518110；4.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230012

功能性消化不良（FD）體現(xiàn)為機(jī)體具有消化不良癥狀，但不出現(xiàn)任何能夠解釋該疾病產(chǎn)生原因的代謝性、器質(zhì)性或系統(tǒng)性疾病[1]。當(dāng)患者為兒童時，早飽、噯氣、腹痛、腹脹等癥狀導(dǎo)致的食欲下降、飯量減少、營養(yǎng)不良將嚴(yán)重影響其正常生長發(fā)育。羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)[2-3]將FD 歸屬于功能性腹痛疾?。‵APDs），除FD 外，F(xiàn)APDs 還包含腸易激綜合征（IBS）、腹型偏頭痛（AM）和功能性腹痛（FAP）。在全球，F(xiàn)APDs合并患病率為13.5%，其中FD 患病率為4.5%[4]。在中國，研究顯示重慶地區(qū)4～18 歲就診人群FD 患病率為26.2%[5]，紹興地區(qū)同年齡段就診人群FD患病率為22.12%[6]。盡管該疾病相較于其他帶有器官病變的消化系統(tǒng)疾病來說更為緩和，但其對于患兒和家庭帶來的生活負(fù)擔(dān)仍不容小覷。

小兒臟腑嬌弱，脾肺常有不足。飲食不節(jié)、貪食寒涼等不良飲食習(xí)慣與情志不暢易耗傷脾氣。脾無所養(yǎng)，氣血生化無源而衛(wèi)氣不足，無以抵抗外邪入侵促成感冒；邪氣入侵后，臟腑受累，脾胃運(yùn)化無能而使患兒食欲下降、飲食停滯。小兒感冒寧顆粒由薄荷、荊芥穗、牛蒡子、焦山楂、焦六神曲、焦麥芽等15 味藥組成，具有疏散風(fēng)熱、清熱止咳功效。在中醫(yī)臨床，焦三仙合用具有良好的健脾和胃、消積化滯作用，研究證明通過使用焦三仙穴位貼敷中脘穴治療小兒FD 療效顯著[7]。并且在開展動物研究前，小兒感冒寧顆粒在臨床中對于感冒患兒食欲不振、消化不良等癥狀具有一定調(diào)節(jié)作用，但目前尚無收集的臨床數(shù)據(jù)，亦無相關(guān)文獻(xiàn)報道。因此，本研究基于整體動物水平，從胃腸動力、血清胃腸激素、組織病理學(xué)等方面觀察小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠模型的作用，以期為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料

1.1 動物

無特定病原體（SPF）級雄性SD 大鼠，28 日齡，體質(zhì)量為（60±10）g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動物許可證號為SCXK（京）2021-0011。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所動物福利倫理委員會批準(zhǔn)通過，倫理審查編號為2022B138。

1.2 試藥

小兒感冒寧顆粒（華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，批號：2208003S）；兒寶顆粒（EB，江西藥都樟樹制藥有限公司，批號：210803）。

可溶性淀粉（批號：J2123312）、活性炭（批號：G2205054）均購于阿拉丁生化科技股份有限公司；蔗糖（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號：20150305）；羧甲基纖維素鈉（美國Sigma 公司，批號：C5678）；奶粉 [西安銀橋乳業(yè)（集團(tuán)）有限公司，批號：03L]；胃動素（MTL，批號：L221108577）、胃泌素（GAS，批號：L221014040）、膽囊收縮素（CCK，批號：L221014035）、血管活性腸肽（VIP，批號：L221014036）、瘦素（LEP，批號：L230209269）檢測試劑盒均購于武漢云克隆科技股份有限公司；蘇木素染液（批號：C201002）、伊紅染液（批號：C201201）均購于珠海貝索生物技術(shù)有限公司。

1.3 儀器

Sunrise 型酶標(biāo)儀（瑞士Tecan 公司）；AS220.R2 型電子天平（德國Radwag 公司）；H-1850R 型臺式高速冷凍離心機(jī)（長沙湘儀儀器有限公司）；HW·SY11-KP2 型電熱恒溫水浴鍋（北京長風(fēng)儀器儀表公司）；HistoCore AUTOCUT 型全自動輪轉(zhuǎn)式切片機(jī)、HistoCore Arcadia 型全自動組織包埋機(jī)、ASP300S 型全封閉組織脫水機(jī)均購于德國Leica 公司；NanoZoomer S60 型數(shù)字切片掃描儀（日本濱松光子學(xué)株式會社）。

1.4 特制飼料

飼料成分配比參照文獻(xiàn)[8]，奶粉、魚粉、玉米粉、豆粉、鮮雞蛋、鮮肥豬肉、白糖比例為1∶1∶1∶2∶1.8∶2∶1，由斯貝福（北京）生物技術(shù)有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證號為SCXK（京）2019-0010。

2 方法

2.1 黑色半固體糊狀物配制

稱取羧甲基纖維素鈉5 g，溶于沸騰蒸餾水250 mL 中，加入奶粉16 g、蔗糖8 g、淀粉8 g 和活性炭末2 g，配制成黑色半固體糊狀物290 mL（約290 g），冷卻后保存于4 ℃冰箱備用。

2.2 分組、造模與給藥

SPF級雄性SD大鼠60只，普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d 后稱體質(zhì)量，按隨機(jī)數(shù)字表法分為6 組，即對照組，模型組，EB 組，小兒感冒寧低、中、高劑量組，每組10 只。于32 日齡開始造模，除對照組之外，每組給予特制飼料喂養(yǎng)，對照組采用普通飼料，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。

于開始造模第8 天即大鼠39 日齡灌胃給藥，灌胃量為10 mL·kg-1。小兒感冒寧顆粒、EB 的6 歲兒童每日臨床用藥劑量均為7.5 g，按6 歲兒童體質(zhì)量20 kg 計(jì)算，大鼠等效劑量為7.10 g·kg-1·d-1，故設(shè)置小兒感冒寧低、中、高劑量組給藥劑量分別為3.55、7.10、14.2.0 g·kg-1·d-1，分別為6 歲兒童每日等效劑量的0.5、1、2 倍；EB 組給藥劑量為7.10 g·kg-1·d-1。對照組和模型組給予等體積蒸餾水。每日給藥1次，連續(xù)給藥20 d至大鼠58日齡。

2.3 一般指標(biāo)觀察記錄

2.3.1 一般狀態(tài)評分測定 于39、43、46、50、53 日齡，以量表形式評價各組大鼠精神狀態(tài)、反應(yīng)能力、毛發(fā)、舌質(zhì)、排便、稀便等一般狀態(tài)，大鼠一般狀態(tài)評價量表見表1。

表1 大鼠一般狀態(tài)評價量表

2.3.2 體質(zhì)量、24 h 進(jìn)食量、24 h 飲水量測定 開始造模即大鼠32 日齡起，分別于32、35、38、42、45、49、52 日齡使用電子秤稱量每只大鼠體質(zhì)量，每周固定2次。

于32、35、38、42、45、49、52日齡上午10：00給予每籠大鼠定量飼料與飲用水500 mL，至次日上午10：00 使用電子秤稱剩余飼料質(zhì)量，量筒量取剩余水量，兩者差值與該籠大鼠數(shù)目的比值為每只大鼠24 h 進(jìn)食量、24 h 飲水量。每周固定測量2 次。

2.4 胃腸動力測定

大鼠于實(shí)驗(yàn)開始前禁食不禁水24 h，每只大鼠固定灌胃黑色半固體糊狀物2 mL，30 min 后腹腔注射10%水合氯醛3 mL·kg-1麻醉，迅速打開腹腔后，使用5-0醫(yī)用絲線結(jié)扎胃賁門和幽門。使用真空采血管腹主動脈取血，分離血清備用。再分別測定大鼠胃重指數(shù)、胃排空率及小腸推進(jìn)率。

2.4.1 胃重指數(shù)及胃排空率 摘離全胃，濾紙拭干后置于60 mm 玻璃皿中，電子天平稱胃全質(zhì)量。之后沿胃大彎剪開，用0.9%氯化鈉溶液洗去胃內(nèi)容物，濾紙拭干后再次置于玻璃皿中，電子天平稱胃凈質(zhì)量，分別按照公式（1）、公式（2）計(jì)算胃重指數(shù)及胃排空率。稱量結(jié)束后，剪取胃竇部1 cm×1 cm 組織浸泡于4%多聚甲醛組織固定液中，供蘇木素-伊紅（HE）染色實(shí)驗(yàn)用。

2.4.2 小腸推進(jìn)率 分離腸系膜，剪取幽門至回盲部的腸管。不加牽引，直尺測量幽門至黑色半固體糊狀物推進(jìn)前沿的距離及其全長，按照公式（3）計(jì)算小腸推進(jìn)率。測定結(jié)束后，剪取幽門后1 cm 十二指腸組織、結(jié)腸遠(yuǎn)端（靠近直腸）處1 cm 結(jié)腸組織，用0.9%氯化鈉溶液洗凈腸內(nèi)容物，浸泡于4%多聚甲醛組織固定液中，供HE染色實(shí)驗(yàn)用。

2.5 胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)測定

取胸腺、脾臟放置于60 mm 玻璃培養(yǎng)皿中，電子天平稱定質(zhì)量，分別按照公式（4）、公式（5）計(jì)算臟器指數(shù)。

2.6 HE 染色法觀察大鼠十二指腸、結(jié)腸、胃竇組織病理學(xué)改變

取各組大鼠十二指腸、結(jié)腸、胃竇組織，石蠟包埋后制備5 μm 組織切片，HE 染色觀察各部位組織病理學(xué)改變。使用Image J 1.8.0 軟件測量小腸絨毛高度、寬度、絨毛間隙，結(jié)腸固有層厚度、腺體橫截面積，胃竇黏膜淺層破損厚度。絨毛高度為絨毛基部至頂端的長度，絨毛寬度與間隙為絨毛基部、中部與頂部寬度或間隙的平均值，結(jié)腸固有層厚度為上皮細(xì)胞與黏膜下層間厚度，胃竇黏膜淺層破損厚度為上皮細(xì)胞至破損細(xì)胞間厚度，所有指標(biāo)數(shù)據(jù)均為相應(yīng)視野內(nèi)隨機(jī)挑選6個區(qū)域測量并統(tǒng)計(jì)分析。

2.7 血清GAS、MTL、CCK、VIP、LEP含量檢測

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）定量測定大鼠血清中GAS、MTL、CCK、VIP、LEP 水平，實(shí)驗(yàn)按照ELISA試劑盒說明書進(jìn)行。

2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用IBM SPSS Statisis 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以（）表示，若數(shù)據(jù)符合方差齊性，多組間采用單因素方差分析（One-way ANOVA）；若數(shù)據(jù)不符合方差齊性，組間則采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)（two independent-samplest-test）分析。

3 結(jié)果

3.1 各組大鼠的一般狀態(tài)評分

對照組大鼠體質(zhì)量增長較快、背毛有光澤、籠內(nèi)不出現(xiàn)扎堆現(xiàn)象。與對照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量增加減緩、背毛光澤度下降、觸碰時反應(yīng)遲鈍、舌質(zhì)淡嫩、籠內(nèi)扎堆、糞便減少，一般狀態(tài)評分顯著增加（P<0.01）。在46 日齡時，模型組大鼠評分增加至最高，此后逐漸降低進(jìn)入平臺期。如文獻(xiàn)[9]報道，脾虛證大鼠模型在造模至第4 周時，精神狀態(tài)、活動程度等評價指標(biāo)逐漸好轉(zhuǎn)，因此推斷，大鼠脾虛證模型表現(xiàn)與日齡有較大關(guān)系。與模型組比較，給藥后EB 組大鼠一般狀態(tài)評分顯著降低（P<0.01），至46、50 日齡時呈現(xiàn)較大幅度下降；小兒感冒寧低、中、高劑量組大鼠一般狀態(tài)評分變化趨勢相對一致，給藥后積分顯著降低（P<0.05，P<0.01），但在53 日齡時各組大鼠一般狀態(tài)評分與模型組趨于一致。給藥過程中，陽性藥物組大鼠舌體胖大、舌質(zhì)淡嫩現(xiàn)象隨給藥時間延長好轉(zhuǎn)，小兒感冒寧低、中、高劑量組大鼠未見明顯改善，見表2。

表2 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠一般狀態(tài)評分的影響（,n=10）

表2 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠一般狀態(tài)評分的影響（,n=10）

注：與對照組比較，##P<0.01；與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01。

3.2 各組大鼠體質(zhì)量

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，各組大鼠體質(zhì)量每日逐漸增長，其中對照組大鼠體質(zhì)量增長最快。在大鼠32 日齡開始造模，于造模1 周后，即從38 日齡開始，與對照組比較，模型組大鼠平均體質(zhì)量顯著降低（P<0.05，P<0.01）；39 日齡開始給藥后，與模型組比較，EB 組大鼠平均體質(zhì)量無明顯增長趨勢；小兒感冒寧中劑量組大鼠平均體質(zhì)量在42、45、49 日齡高于模型組，與大鼠一般狀態(tài)評分變化規(guī)律相對一致，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠體質(zhì)量的影響（,n=10） g

表3 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠體質(zhì)量的影響（,n=10） g

注：與對照組比較，#P<0.05，##P<0.01。

3.3 各組大鼠24 h進(jìn)食量

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，各組大鼠24 h 進(jìn)食量總體隨年齡增長而增加。32 日齡開始造模后，與對照組比較，模型組大鼠24 h 進(jìn)食量顯著降低（P<0.05，P<0.01）；39 日齡開始給藥后，小兒感冒寧各劑量組大鼠24 h 進(jìn)食量未呈現(xiàn)明顯增加趨勢；與模型組比較，EB 組大鼠24 h 進(jìn)食量逐漸增加，至45、49 日齡時差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01），見表4。

表4 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠24 h進(jìn)食量的影響（,n=10） g·d-1

表4 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠24 h進(jìn)食量的影響（,n=10） g·d-1

注：與對照組比較，#P<0.05，##P<0.01；與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01；表5～表11同。

3.4 各組大鼠24 h飲水量

對照組大鼠24 h 飲水量隨年齡增長而增加。32日齡開始造模后，與對照組比較，模型組大鼠24 h飲水量顯著降低（P<0.01）；39日齡開始給藥后，與模型組比較，EB 組大鼠24 h飲水量未呈現(xiàn)明顯變化趨勢；小兒感冒寧各劑量組24 h飲水量呈現(xiàn)逐漸增加趨勢，52 日齡有所降低，與一般狀態(tài)評分變化規(guī)律相對一致。其中，小兒感冒寧中劑量組大鼠24 h飲水量與模型組相比在45、49 日齡顯著增加（P<0.05），見表5。

表5 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠24 h飲水量的影響（,n=10） mL·d-1

表5 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠24 h飲水量的影響（,n=10） mL·d-1

3.5 各組大鼠臟器指數(shù)

與對照組比較，模型組大鼠胃重指數(shù)顯著降低（P<0.01）；與模型組比較，小兒感冒寧高劑量組胃重指數(shù)顯著升高（P<0.01），見表6。各組大鼠胸腺指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對照組比較，模型組大鼠的脾臟指數(shù)顯著降低（P<0.01）；與模型組比較，EB 組、小兒感冒寧低劑量組大鼠脾臟指數(shù)顯著升高（P<0.05），見表6。

表6 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠臟器指數(shù)的影響（,n=10） %

表6 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠臟器指數(shù)的影響（,n=10） %

3.6 各組大鼠十二指腸、結(jié)腸、胃竇組織病理學(xué)改變

3.6.1 十二指腸 對照組大鼠小腸絨毛排列整齊，呈舌狀，十二指腸腺排列緊密。模型組大鼠小腸絨毛萎縮，絨毛寬度、絨毛間隙顯著增加（P<0.05，P<0.01），絨毛形狀略不規(guī)則，十二指腸腺形狀規(guī)則，但排列不緊密。與模型組比較，EB 組和小兒感冒寧中、高劑量組大鼠絨毛寬度與間隙顯著減?。≒<0.05，P<0.01）。整體均未見潰瘍、糜爛等其他顯著病理改變，見圖1、表7。

圖1 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠十二指腸組織病理學(xué)的影響（HE，×200）

表7 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠小腸絨毛高度、寬度及絨毛間隙的影響（,n=10） μm

表7 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠小腸絨毛高度、寬度及絨毛間隙的影響（,n=10） μm

3.6.2 結(jié)腸 對照組大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞排列整齊無破損，固有層薄厚均勻，腺體數(shù)量較多且結(jié)構(gòu)清晰，腺體內(nèi)杯狀細(xì)胞豐富。模型組大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞偶見破損，固有層厚度顯著減?。≒<0.01），腺體萎縮，腺體橫截面積顯著減?。≒<0.01）。與模型組比較，EB 組和小兒感冒寧中、高劑量組大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞排列整齊無破損，固有層厚度顯著增加（P<0.01），腺體橫截面積顯著增加（P<0.01）。小兒感冒寧低劑量組大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞排列整齊但仍見破損，見圖2與表8。

圖2 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠結(jié)腸組織病理學(xué)的影響（HE，×200）

表8 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠結(jié)腸固有層厚度、腺體橫截面積的影響（,n=10）

表8 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠結(jié)腸固有層厚度、腺體橫截面積的影響（,n=10）

3.6.3 胃竇 對照組大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞排列整齊，胃腺管排列緊密規(guī)則、呈單柱狀，無明顯炎性細(xì)胞浸潤。模型組大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞受損，黏膜淺層細(xì)胞破損厚度顯著增加（P<0.01），胃腺管排列紊亂、疏密不均，但無明顯炎性細(xì)胞浸潤。EB 組和小兒感冒寧低、中、高劑量組大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞排列整齊，黏膜淺層細(xì)胞破損厚度顯著減?。≒<0.01），胃腺管排列紊亂狀態(tài)改善。各組大鼠胃竇部均未見潰瘍、糜爛、化生、炎性細(xì)胞滲出等病理改變，見圖3、表9。

圖3 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠胃竇組織病理學(xué)的影響（HE，×200或×400）

表9 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠胃黏膜淺層細(xì)胞破損厚度的影響（,n=10） μm

表9 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠胃黏膜淺層細(xì)胞破損厚度的影響（,n=10） μm

3.7 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD 大鼠胃腸動力及血清胃腸激素水平的影響

3.7.1 胃排空率與小腸推進(jìn)率 與對照組比較，模型組大鼠胃排空率和小腸推進(jìn)率顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，EB 組和小兒感冒寧中、高劑量組大鼠胃排空率顯著升高（P<0.01），EB 組和小兒感冒寧低、中高劑量組大鼠小腸推進(jìn)率顯著升高（P<0.05，P<0.01），見表10。

表10 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠胃排空率和小腸推進(jìn)率的影響（,n=10） %

表10 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠胃排空率和小腸推進(jìn)率的影響（,n=10） %

3.7.2 各組大鼠血清GAS、MTL、CCK、VIP、LEP 水平 與對照組比較，模型組大鼠血清GAS、MTL 水平顯著降低（P<0.01），CCK、VIP、LEP 水平顯著升高（P<0.01），符合FD 模型大鼠血清胃腸激素變化。與模型組比較，EB 組和小兒感冒寧中、高劑量組大鼠血清GAS、MTL 水平顯著升高，CCK、VIP、LEP 顯著降低（P<0.05）。與模型組相比，小兒感冒寧低劑量組大鼠血清GAS 水平升高（P<0.05），CCK、LEP 水平降低（P<0.05）；MTL水平有所升高，VIP 水平有所降低，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。小兒感冒寧顆粒對于大鼠血清胃腸激素的影響呈明顯劑量依賴趨勢，見表11。

表11 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠血清GAS、MTL、CCK、VIP、LEP水平的影響（,n=10）

表11 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠血清GAS、MTL、CCK、VIP、LEP水平的影響（,n=10）

4 討論

“內(nèi)傷脾胃，百病由生”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)源自后世醫(yī)家對李東垣《脾胃論》總結(jié)，而“飲食失宜”“情志失調(diào)”“脾濕”等均可視為脾胃內(nèi)傷之因[10]。在對FD 患者證候分布的研究中，發(fā)現(xiàn)脾虛型FD 患者占比最高，可達(dá)67.5%，其中包含脾虛氣滯、脾胃虛弱、脾胃虛寒3 種證型[11]。在對小兒FD 的探究中，亦有學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病原因多在脾虛，以益氣健脾為法可改善癥狀[12-13]。

在既往臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上，本研究通過模擬飲食不節(jié)病因制備脾虛證FD 大鼠模型，先后觀察小兒感冒寧顆粒對脾虛證FD 大鼠一般狀態(tài)評分、體質(zhì)量、24 h 進(jìn)食量及飲水量、胃腸動力、血清胃腸激素及組織病理學(xué)等指標(biāo)的影響，探究小兒感冒寧顆粒對該模型的干預(yù)作用。EB 是小兒厭食癥、功能性消化不良、脾虛型腹瀉的臨床常用藥[14-16]，具有健脾益氣、生津開胃之功，因此選擇EB 作為陽性藥物。研究結(jié)果顯示，造模1 周后，模型組大鼠一般狀態(tài)評分升高，體質(zhì)量增長變慢，24 h 進(jìn)食量及24 h 飲水量下降，十二指腸、結(jié)腸及胃竇組織病理學(xué)特征改變，說明造模成功。經(jīng)過小兒感冒寧顆粒干預(yù)后，與模型組比較，上述指標(biāo)有所改善。小兒感冒寧低、中、高劑量組大鼠一般狀態(tài)評分、24 h 飲水量具有相似的變化規(guī)律，與模型組相比均在46、50 日齡呈現(xiàn)出一定的作用。小兒感冒寧中劑量對于促進(jìn)模型大鼠體質(zhì)量增加具有一定作用。另外，小兒感冒寧顆粒能夠加快脾虛證FD 模型大鼠胃排空，促進(jìn)模型大鼠小腸推進(jìn)，改善模型大鼠胃腸激素紊亂狀態(tài)。對于血清胃腸激素水平來說，小兒感冒寧顆粒各給藥組間存在一定劑量依賴關(guān)系。

綜上所述，本研究從多方面對小兒感冒寧顆粒治療脾虛型FD 的藥效學(xué)進(jìn)行了評價，認(rèn)為其可能是通過調(diào)節(jié)機(jī)體紊亂的GAS、MTL、CCK、VIP、LEP 等胃腸激素水平發(fā)揮對脾虛型FD 的治療作用。該研究為小兒感冒寧顆粒治療小兒FD 的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)參考和實(shí)驗(yàn)依據(jù)，但本課題組仍需開展進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，以期發(fā)現(xiàn)其治療FD 的分子機(jī)制。