繆筱凡 畢一凡 劉 燁**

（1）中國科學(xué)院心理研究所，腦與認(rèn)知科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100101；2）中國科學(xué)院大學(xué)心理學(xué)系，北京 100049）

A型肉毒毒素（botulinum toxin type A，BTX-A）簡稱肉毒素，是一種神經(jīng)毒素，注射后作用于神經(jīng)肌肉接頭（neuromuscular junction），通過抑制乙酰膽堿的釋放阻斷神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，從而引起肌肉麻痹［1］。肉毒素應(yīng)用于臨床已40 多年，主要用于治療肌肉痙攣、肌張力障礙、慢性疼痛等疾?。?］。在醫(yī)療美容中，肉毒素用于放松局部肌肉以減少面部皺紋，包括魚尾紋、皺眉紋、抬頭紋等［3］。近年來，肉毒素注射對情緒加工的影響受到廣泛關(guān)注，一些研究報(bào)告了接受肉毒素注射會影響個(gè)體的情緒體驗(yàn)［4-7］，尤其是注射于眉間可緩解抑郁癥狀［8-16］，也有研究發(fā)現(xiàn)接受肉毒素注射會影響個(gè)體對他人面部表情的識別［6-7，17-18］，以及對語言文字［5］和視頻材料［4］的情緒體驗(yàn)和加工。

研究注射肉毒素對情緒加工的影響具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。首先，注射肉毒素引起面部肌肉局部的、可逆的麻痹，是研究表情與情緒加工有效、安全的方法之一，為考察無肌肉反饋的情緒加工提供了較為理想的實(shí)驗(yàn)操縱手段。其次，肉毒素可用于疾病治療，也是近年來國內(nèi)流行的醫(yī)美抗衰手段，了解其對情緒加工的影響將促進(jìn)肉毒素更加科學(xué)合理的應(yīng)用。最后，肉毒素注射眉間能改善不良情緒，有望成為治療抑郁癥的有效手段之一［19］，而且由于疫情中口罩的佩戴，上半張臉成為人們情緒交流的關(guān)鍵媒介，肉毒素注射眉間也許可以緩解潛在的不良情緒傳染性蔓延［20-21］。因此，研究注射肉毒素影響情緒加工的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制，不僅能豐富已有的情緒相關(guān)研究，有利于藥物的科學(xué)使用，還有助于探究容貌美學(xué)改變對個(gè)人情緒甚至整個(gè)社會心理環(huán)境的影響。

本文對注射肉毒素影響情緒加工的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行梳理，結(jié)合已有實(shí)驗(yàn)證據(jù)和理論，探討注射肉毒素影響情緒加工的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制，并在此基礎(chǔ)上對未來的研究方向進(jìn)行展望。

1 肉毒素注射影響情緒加工的實(shí)驗(yàn)證據(jù)

如前所述，注射肉毒素影響情緒加工的實(shí)驗(yàn)證據(jù)主要來自3方面：a.注射肉毒素會影響個(gè)體的主觀情緒體驗(yàn)［4-14］；b.注射肉毒素會影響個(gè)體對他人面部表情的識別［6-7，17-18］；c.注射肉毒素會影響個(gè)體對語言文字［5］和視頻材料［4］的情緒體驗(yàn)和加工。

需要注意的是，肉毒素的可注射部位廣泛，包括面部、肩頸、腿部、腋下等部位的特定肌肉，應(yīng)用于面部時(shí)還可注射于咬肌、鼻背、頦肌等部位［1-2］，但在本文提及的影響情緒加工的相關(guān)研究中肉毒素注射僅限于面部的眉間（降眉間肌和皺眉?。?、眼周（眼輪匝?。┘扒邦~（額?。┎课?。一方面，這些部位更易出現(xiàn)表情紋，是醫(yī)療美容中肉毒素注射的常見部位［3］；另一方面，這些部位的肌肉參與面部表情的形成，與個(gè)體的情緒加工相關(guān)［22-24］。

1.1 肉毒素注射對主觀體驗(yàn)的影響

以往研究使用情緒自陳量表測量個(gè)體接受注射前后的主觀體驗(yàn)變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者普遍表現(xiàn)出消極情緒的減少［8-16］，而健康個(gè)體則未得到一致的測量結(jié)果［4-7］。也有研究考察個(gè)體接受肉毒素注射前后他人對其的印象和評價(jià)，結(jié)果表明接受注射后個(gè)體獲得的他人評價(jià)［25-27］及被注射者自己的主觀體驗(yàn)［25-26］都更加積極。

1.1.1 抑郁癥患者

Finzi 和Wasserman［8］最早報(bào)告了肉毒素治療抑郁癥的研究，發(fā)現(xiàn)患者眉間接受肉毒素注射2個(gè)月后，抑郁癥狀明顯緩解，不再符合抑郁癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。此后，有研究者采用隨機(jī)雙盲安慰劑對照實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探究肉毒素注射眉間對重性抑郁癥（major depressive disorder，MDD） 患者的影響，其中3項(xiàng)研究報(bào)告了肉毒素注射組的情緒緩解率顯著高于接受生理鹽水注射的對照組［9，11，14］，另一研究未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但肉毒素注射組也表現(xiàn)出抑郁癥狀的持續(xù)改善［10］。上述4 項(xiàng)研究均以女性患者為主要被試群體，另外一項(xiàng)研究針對男性被試，發(fā)現(xiàn)肉毒素注射眉間對男性抑郁癥患者同樣有效，還可以緩解慢性難治性抑郁［28］；也有研究報(bào)告了肉毒素對雙向抑郁癥的治療有效［29］；近年來國內(nèi)的研究者也發(fā)現(xiàn)，肉毒素在治療面肌痙攣、眼瞼痙攣、慢性偏頭痛等疾病的同時(shí)，能緩解患者的共病焦慮、抑郁狀態(tài)［30-31］。

雖然已有研究表明，肉毒素對抑郁等不良情緒的治療有效，其本身具有極少副作用，且與傳統(tǒng)治療藥物無沖突［16，19］，但至今肉毒素治療還未成為抑郁癥患者的可選治療方案。這可能是由于以下幾方面的原因：首先，相關(guān)研究數(shù)量尚不足以提供充分的臨床數(shù)據(jù)以推進(jìn)藥物的實(shí)際應(yīng)用；其次，由于肉毒素具有半年內(nèi)失效的特性，在臨床應(yīng)用中需系統(tǒng)規(guī)律給藥，而相關(guān)研究都只進(jìn)行了一次干預(yù)，其中最長跨度為24周［9-10］，因而長期、多次藥物干預(yù)的影響尚不明確；最后，注射肉毒素與其他治療手段如何配合還需進(jìn)一步探究。

1.1.2 健康被試

注射肉毒素對健康被試情緒體驗(yàn)的影響，目前的研究發(fā)現(xiàn)并不一致。不同于抑郁癥患者的研究，健康被試的注射部位不局限于眉間，一些研究還涉及眼周區(qū)域［4，6］。其中有2項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了與抑郁癥研究一致的結(jié)果，即眉間接受肉毒素注射后的健康被試消極情緒降低［6］，或呈現(xiàn)降低的趨勢［7］。另外2 項(xiàng)研究同時(shí)測量被試的積極情緒和消極情緒，均發(fā)現(xiàn)接受注射后個(gè)體積極情緒顯著降低，而消極情緒沒有顯著變化［5］，甚至顯著增加［4］。

目前對于健康個(gè)體情緒體驗(yàn)變化的研究還比較少，尚不能明確注射肉毒素對健康個(gè)體情緒的影響。上述4項(xiàng)研究結(jié)果不一致的原因可能源于以下兩方面。a.這些研究的肉毒素注射部位不同，其中部分研究注射了多個(gè)部位［4，6］。肌電圖研究發(fā)現(xiàn)，不同面部肌肉與特定情緒相關(guān)，皺眉肌和眼輪匝肌分別在加工憤怒和快樂情緒時(shí)被激活［22-24］，因而在眉間和眼周均注射肉毒素會同時(shí)影響消極和積極情緒，且無法明確哪種情緒受到的影響更大。b.肉毒素注射可能影響了健康個(gè)體的人際交往和親密關(guān)系。除情緒量表外，Lewis［6］的研究還使用女性性功能指數(shù)量表（female sexual function index，F(xiàn)SFⅠ）考察肉毒素注射前后被試的性體驗(yàn)質(zhì)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肉毒素注射眉間組性高潮滿意度得分顯著下降，注射眉間及眼周組輕微顯著下降。因此對于健康個(gè)體，注射肉毒素可能造成對親密關(guān)系的不良影響，進(jìn)而影響被試的情緒體驗(yàn)。

1.1.3 他人反饋

在社會交往中，他人反饋會影響個(gè)體的情緒體驗(yàn)和加工［32］，因而對于接受肉毒素注射的個(gè)體，周圍人對其態(tài)度的變化可影響其主觀體驗(yàn)。在考察他人態(tài)度的研究中，研究者將不同個(gè)體接受肉毒素注射前后的照片或視頻隨機(jī)呈現(xiàn)給陌生評價(jià)者，要求其根據(jù)第一印象對被注射者的多種特質(zhì)進(jìn)行評分，結(jié)果表明他人對接受注射后的個(gè)體的印象優(yōu)于未注射時(shí)［25-27］。其中有研究考察了被注射者自身體驗(yàn)的變化，發(fā)現(xiàn)接受注射后個(gè)體報(bào)告了自我感知（self-perception）的顯著提升［25］以及獲得邀約的機(jī)會增加［26］。因此，接受肉毒素注射后，個(gè)體在人際交往和自我感知的過程中，均獲得更多的積極情緒體驗(yàn)。此類研究從觀察者和被注射者兩個(gè)角度提供了注射肉毒素影響個(gè)體情緒體驗(yàn)的證據(jù)，然而尚未明確這兩方面結(jié)果的相關(guān)性，如他人對被注射者印象的改善是否與接受注射后個(gè)體自我感知的提升有關(guān)，今后的研究可對此進(jìn)一步探究。

1.2 肉毒素注射對面部表情識別的影響

注射肉毒素不但影響被注射者的情緒體驗(yàn)，而且也會影響被注射者對面部表情的識別和加工，體現(xiàn)在注射肉毒素后個(gè)體識別面部表情的準(zhǔn)確率降低［6，17］、反 應(yīng) 時(shí) 增 加［7，18］、或 表 情 強(qiáng) 度 評 分 降低［18］。目前針對這個(gè)問題的研究主要有以下兩方面發(fā)現(xiàn)。

a.無論注射部位在眉間或眉間及眼周［6］，還是眉間、眼周及前額［17］，注射肉毒素都降低了被試對局部靜態(tài)面部表情的眉眼區(qū)域表情識別的正確率；在被試眉間及眼周同時(shí)注射肉毒素干擾了對完整靜態(tài)面部表情的識別［6，18］，而且該干擾效應(yīng)受到表情強(qiáng)度的調(diào)節(jié)［18］。對于表情強(qiáng)度比較輕微的完整靜態(tài)面部表情，注射肉毒素對其識別的影響顯著，而對于表情較為明顯的此類表情刺激，注射肉毒素對其識別的影響較?。?8］，對于表情強(qiáng)度較高的完整靜態(tài)面部表情，注射肉毒素對其識別準(zhǔn)確率沒有任何影響［33］。由此可見，個(gè)體識別靜態(tài)面部表情時(shí)，注射肉毒素對低強(qiáng)度面部表情識別的影響更顯著，如局部面孔和表情強(qiáng)度較低的完整面孔，識別高強(qiáng)度面部表情時(shí)，個(gè)體的過去經(jīng)驗(yàn)和習(xí)得反應(yīng)可能會補(bǔ)償肉毒素注射后肌肉麻痹帶來的影響［33］，肌肉反饋?zhàn)兓鸬恼鎸?shí)情緒反應(yīng)可能被干擾甚至掩蓋。因此，使用的靜態(tài)面部表情識別任務(wù)（如表情分類、效價(jià)判斷、強(qiáng)度評分）可能產(chǎn)生對情緒內(nèi)容的概念水平的加工，無法排除已有知識經(jīng)驗(yàn)的影響［7］，使得這些研究中注射肉毒素產(chǎn)生的肌肉反饋抑制與表情識別之間的因果關(guān)系并不明確。

b.使用表情變化檢測范式（change detection paradigm）的研究發(fā)現(xiàn)，注射肉毒素干擾了個(gè)體對憤怒表情變化的檢測。該研究使用變形面孔（morphed faces）呈現(xiàn)中性-完全憤怒、中性-完全快樂的漸變表情視頻，要求被試在感知到表情變化時(shí)做出反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肉毒素注射眉間后的個(gè)體檢測憤怒表情變得更加困難［7］。如前所述，考察注射肉毒素對表情識別影響的研究希望得到肌肉反饋抑制與表情識別的直接因果關(guān)系，但是使用靜態(tài)面部表情識別任務(wù)無法排除已有知識經(jīng)驗(yàn)的影響，相較而言，動態(tài)面部表情的變化檢測范式中，被試只需關(guān)注視覺呈現(xiàn)表情的變化，無需對表情性質(zhì)做出明確判斷，識別過程更多依賴短時(shí)記憶表征而非長時(shí)的語義知識［7］，彌補(bǔ)了前述靜態(tài)面部表情識別任務(wù)（如表情分類、效價(jià)判斷、強(qiáng)度評分）的不足，為注射肉毒素影響表情識別提供了進(jìn)一步的證據(jù)。未來研究可在現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上拓展實(shí)驗(yàn)任務(wù)的類型，從多個(gè)角度進(jìn)一步驗(yàn)證注射肉毒素對表情識別的影響，或使用其他方法進(jìn)一步減少已有知識經(jīng)驗(yàn)對結(jié)果的干擾。

1.3 肉毒素注射對情緒性材料識別的影響

已有研究發(fā)現(xiàn)，注射肉毒素也影響被注射者對語言文字和視頻材料中包含的情緒信息的加工。首先，接受肉毒素注射會干擾對情緒性語句的加工，表現(xiàn)為注射后個(gè)體情緒性語句的閱讀時(shí)間相對于注射前顯著增加［5］，或?qū)η榫w性語句的情緒強(qiáng)度評分顯著降低［18］。并且，這一效應(yīng)與情緒性語句的情緒強(qiáng)度相關(guān)：相較于明顯情緒性或中性的語句，注射肉毒素對輕度情緒性語句的影響更大［18］。其次，接受肉毒素注射對包含輕度情緒信息的視頻加工影響更大，尤其是注射肉毒素后被試對輕度積極視頻體驗(yàn)顯著下降，但是對強(qiáng)烈積極、強(qiáng)烈消極視頻的情緒體驗(yàn)沒有產(chǎn)生顯著影響［4］。由上可見，與靜態(tài)面部表情識別相似，識別情緒性材料時(shí)，無論是采用語句還是視頻材料都發(fā)現(xiàn)注射肉毒素對低強(qiáng)度情緒性材料的影響更大，而對高強(qiáng)度情緒性材料識別影響較小或無影響［4，18］，這一現(xiàn)象可能同樣受到已有知識經(jīng)驗(yàn)的影響。因此，現(xiàn)有的情緒性材料識別任務(wù)也可能引起個(gè)體對情緒內(nèi)容的概念水平的加工，無法證實(shí)肌肉反饋抑制與情緒性材料識別的直接因果關(guān)系，今后研究可以采用閾下情緒材料加工的任務(wù)或者其他無意識的加工任務(wù)對此問題進(jìn)行考察，以排除概念水平的知識經(jīng)驗(yàn)對肌肉反饋抑制效應(yīng)的干擾。

綜上所述，大部分行為學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，注射肉毒素在引起面部肌肉麻痹的同時(shí)，也會影響個(gè)體的情緒體驗(yàn)和加工。然而，目前相關(guān)研究數(shù)量仍較少。本文對采用健康被試的7 項(xiàng)行為學(xué)研究通過表1 進(jìn)行了梳理。結(jié)合表格可見，已有研究采用的實(shí)驗(yàn)方法還亟待豐富和改進(jìn)。首先，一些研究同時(shí)注射多個(gè)部位，只能獲得整體情緒加工的變化，無法得知肌肉變化對某種情緒的特異性影響。其次，自省報(bào)告、面孔分類、句子理解等實(shí)驗(yàn)任務(wù)可能引出大量的概念加工，使得情緒加工與肌肉反饋的關(guān)系并不明確。最后，大部分研究使用同樣的實(shí)驗(yàn)任務(wù)探究了注射前、注射后兩階段的情緒加工變化，未考察恢復(fù)基線后的情況，部分研究未設(shè)置對照組，也忽略了練習(xí)效應(yīng)對研究結(jié)果的影響。

Table 1 The studies investigated the effect of BTX-A injection on emotional processing of normal subjects表1 考察肉毒素注射影響健康個(gè)體情緒加工的研究

未來研究應(yīng)在豐富和改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探究注射肉毒素對個(gè)體情緒體驗(yàn)和加工的影響。一方面，抑郁癥相關(guān)研究需要更多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)以推進(jìn)肉毒素作為疾病治療藥物的臨床應(yīng)用。另一方面，探究注射肉毒素對健康被試情緒加工影響的研究十分匱乏，而如今肉毒素作為醫(yī)療美容中最常用的藥物之一，已被廣泛應(yīng)用于健康人群［3］，更多的此類研究將有助于促進(jìn)藥物的合理使用。

2 肉毒素注射影響情緒加工的神經(jīng)機(jī)制

目前，僅有3 項(xiàng)研究利用功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRⅠ）直接考察了肉毒素注射眉間影響健康個(gè)體［33-34］和邊緣型人格障礙患者［35］情緒加工的神經(jīng)機(jī)制。綜合這3項(xiàng)研究以及其他探究注射肉毒素影響大腦神經(jīng)系統(tǒng)的研究表明，注射肉毒素可通過影響杏仁核［33-35］、獎賞系統(tǒng)的功能［7］以及皮層神經(jīng)功能［35-37］，直接或間接影響個(gè)體的情緒加工。

2.1 對杏仁核功能的影響

杏仁核是人腦的“情緒中樞”，參與激活、識別和調(diào)節(jié)情緒，與恐懼、憤怒、焦慮等消極情緒相關(guān)［38］。有研究發(fā)現(xiàn)，被試觀看消極圖像會引起更多的皺眉肌活動，同時(shí)杏仁核激活增加［39］。肉毒素注射范式的研究發(fā)現(xiàn)，與基線水平相比，被試在眉間接受肉毒素注射后，消極表情刺激引發(fā)的杏仁核激活顯著降低［33-35］，且這一效應(yīng)在肉毒素失效后消失［33］。研究者認(rèn)為，肌肉的傳入反饋信號（afferent feedback signal）是引起杏仁核激活的重要因素，而傳入反饋信號缺失會影響杏仁核對情緒信息的加工［33-35］。結(jié)合已有行為學(xué)研究結(jié)果，可對注射肉毒素影響情緒加工的機(jī)制進(jìn)行初步解釋，以皺眉肌注射為例：個(gè)體在面對呈現(xiàn)的消極表情時(shí)，通過收縮皺眉肌等相關(guān)肌肉對情緒進(jìn)行識別和體驗(yàn)［33］，而肉毒素注射于皺眉肌導(dǎo)致傳入反饋信號受阻，杏仁核激活降低，最終弱化了個(gè)體對消極情緒的體驗(yàn)和加工。

值得注意的是，雖然上述研究都發(fā)現(xiàn)了肉毒素注射對杏仁核激活的影響，但杏仁核激活發(fā)生變化的位置不同，尤其是同樣采用健康被試的兩項(xiàng)研究分別發(fā)現(xiàn)了右側(cè)［33］和左側(cè)［34］杏仁核激活降低。這一差異可能有以下兩方面原因。a.兩項(xiàng)研究要求被試執(zhí)行的任務(wù)不同：其中一項(xiàng)研究中被試對表情圖像進(jìn)行被動觀看［33］，而另一項(xiàng)研究明確要求被試進(jìn)行表情模仿［34］。與前者相比，后一種情況下的被試更容易注意到自己的肌肉運(yùn)動，甚至控制自發(fā)產(chǎn)生的面部表情，從而導(dǎo)致不同研究任務(wù)中杏仁核激活出現(xiàn)了差異［33］。b.杏仁核對不同意識水平情緒性刺激的加工具有偏側(cè)性。右側(cè)杏仁核在閾下/無意識的情緒刺激加工中起主導(dǎo)作用，而左側(cè)杏仁核更多參與閾上/有意識的情緒加工過程［40-42］。因此，上述兩項(xiàng)研究中刺激材料呈現(xiàn)時(shí)間、實(shí)驗(yàn)任務(wù)要求的差異，可能引起了不同意識水平的情緒加工，從而導(dǎo)致杏仁核激活變化的位置差異。具體而言，報(bào)告左側(cè)杏仁核激活的研究［34］中，刺激材料呈現(xiàn)4 s，且需有意識地進(jìn)行表情模仿；而報(bào)告右側(cè)杏仁核激活的研究［33］中，刺激材料呈現(xiàn)時(shí)間為17、50和1 000 ms，為更加快速的情緒信息，且被試不會注意到自己的肌肉運(yùn)動，更可能引起個(gè)體的無意識加工。

綜上所述，不同的實(shí)驗(yàn)范式可能會導(dǎo)致肉毒素注射后神經(jīng)功能出現(xiàn)不同的變化，且刺激材料加工的意識水平可能是其中的一個(gè)重要影響因素。如上所述，前人研究方法可能引起過多的概念水平的加工，而閾下研究手段可能有助于探究肌肉反饋抑制和情緒變化的因果關(guān)系。然而，已有肉毒素注射影響情緒加工的神經(jīng)功能或行為學(xué)研究中使用閾下水平刺激呈現(xiàn)的研究僅一項(xiàng)［33］，該研究被試僅7人，未采用對照組，且最終未發(fā)現(xiàn)任何行為學(xué)效應(yīng)。未來研究可進(jìn)一步考察注射肉毒素對不同意識水平情緒刺激加工的影響，以及注射前后神經(jīng)功能的變化。

2.2 對獎賞系統(tǒng)的影響

注射肉毒素可能通過干預(yù)個(gè)體的獎賞系統(tǒng)影響其情緒加工，且杏仁核仍在這一機(jī)制中發(fā)揮作用。不同個(gè)體對不同類型獎賞的敏感性有所差異，與健康個(gè)體相比，抑郁癥患者對“無獎賞”更敏感，并且獎賞系統(tǒng)失衡［43］。注射肉毒素對健康個(gè)體和抑郁癥患者獎賞系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)在以下兩方面。

a.對于健康個(gè)體而言，注射肉毒素會影響其強(qiáng)化學(xué)習(xí)和積極情緒相關(guān)的獎賞功能。探究注射肉毒素影響情緒加工的研究發(fā)現(xiàn)，相對于注射前的第一階段，未接受肉毒素注射的對照組被試第二階段主觀積極情緒評分增加得越多，則檢測積極動態(tài)表情變化所需的反應(yīng)時(shí)越短，而眉間接受肉毒素注射者未顯示這一效應(yīng)［7］。這一效應(yīng)可以從獎賞功能的以下兩個(gè)方面來解釋。第一，注射肉毒素干預(yù)了強(qiáng)化學(xué)習(xí)相關(guān)的獎賞機(jī)制。強(qiáng)化學(xué)習(xí)理論認(rèn)為，個(gè)體可以通過模擬未來行為所喚起的情緒體驗(yàn)，來預(yù)測最優(yōu)行為的選擇［5］。因此，在檢測動態(tài)表情變化的過程中，若個(gè)體通過初期面部模擬已處于較為積極的情緒狀態(tài)，對程度加深的積極表情的判斷將更加容易，檢測時(shí)間更短。由于紋狀體在獎賞和行為模擬的聯(lián)結(jié)中起著重要作用［7，44］，注射肉毒素可能通過使紋狀體神經(jīng)功能發(fā)生變化，進(jìn)而影響個(gè)體強(qiáng)化學(xué)習(xí)過程中對動態(tài)變化表情的模擬及其喚起的情緒體驗(yàn)，干擾了最優(yōu)行為選擇。第二，注射肉毒素調(diào)節(jié)了與消極情緒和積極情緒相關(guān)的獎賞功能。其中，積極情緒與獎賞密切相關(guān)，積極情緒缺乏會引起獎賞功能異常［45］。已有研究發(fā)現(xiàn)，杏仁核不僅影響消極情緒，也參與調(diào)節(jié)積極情緒及與之相關(guān)的獎賞加工［46］。因此，上述研究中，注射肉毒素組第二階段未發(fā)現(xiàn)積極情緒檢測及積極情緒評分增加的相關(guān)性［7］，可能是因?yàn)樽⑸淙舛舅貙?dǎo)致杏仁核激活降低［33-35］，影響了被注射者積極情緒相關(guān)的獎賞功能。

b.注射肉毒素對抑郁癥患者的治療作用［8-12，14］可能與獎賞系統(tǒng)的功能改善有關(guān)。抑郁情緒可以由預(yù)期獎賞不能如期獲得（即“無獎賞”），或長期的“懲罰”引起［43］。有證據(jù)表明，抑郁癥患者與獎賞相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了改變，而且對獎賞中樞進(jìn)行電刺激可顯著改善其快感缺失和動力缺乏的抑郁癥狀［43，47］?！盁o獎賞”系統(tǒng)的神經(jīng)結(jié)構(gòu)主要包括外側(cè)眶額皮層和額下回，而杏仁核與懲罰刺激的加工相關(guān)［43］。已有研究發(fā)現(xiàn)，注射肉毒素會引起個(gè)體額下回［35］和杏仁核［33-35］的神經(jīng)功能變化。也有研究通過動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)，臉部雙頰注射肉毒素有效治療了小鼠的抑郁樣行為，并且顯著增加了前額葉皮層和杏仁核中與抗抑郁作用相關(guān)的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）的表達(dá)［48］。因此，注射肉毒素可能通過調(diào)節(jié)杏仁核、額下回和眶額皮層等神經(jīng)結(jié)構(gòu)的功能，改善抑郁癥患者異常的獎賞功能，緩解其消極情緒。

2.3 對運(yùn)動和認(rèn)知相關(guān)皮層神經(jīng)功能的影響

注射肉毒素也可能引起與運(yùn)動、反應(yīng)抑制、高級認(rèn)知3方面相關(guān)的大腦皮層神經(jīng)功能變化，進(jìn)而影響個(gè)體的情緒加工。

a.注射肉毒素會引起大腦初級運(yùn)動皮層的變化，這不但影響個(gè)體的運(yùn)動功能，而且也可能影響其情緒加工。注射肉毒素會影響健康個(gè)體［49］、肌肉運(yùn)動障礙患者［36-37］及邊緣型人格障礙患者［35］的大腦運(yùn)動皮層，尤其可引起初級運(yùn)動皮層的變化。初級運(yùn)動皮層不僅可調(diào)控運(yùn)動行為，也參與調(diào)節(jié)個(gè)體對疼痛的感知，有研究發(fā)現(xiàn)初級運(yùn)動皮層在調(diào)節(jié)小鼠疼痛感知的同時(shí)還可調(diào)節(jié)疼痛相關(guān)的負(fù)性情緒，因此研究者推測初級運(yùn)動皮層也可能參與調(diào)節(jié)個(gè)體的情緒加工［50］。與這一觀點(diǎn)一致，有研究發(fā)現(xiàn)肉毒素被用于治療慢性偏頭痛等疾病時(shí)，可同時(shí)緩解患者的共病抑郁焦慮狀態(tài)［31］。因此，注射肉毒素后個(gè)體消極情緒的減少可能與大腦初級運(yùn)動皮層的變化相關(guān)。

b.注射肉毒素會引起個(gè)體反應(yīng)抑制相關(guān)的皮層神經(jīng)功能變化。額下回和輔助運(yùn)動區(qū)在反應(yīng)抑制過程中起著重要作用［51］，同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)注射肉毒素可引起額下回［35］和輔助運(yùn)動區(qū)［36］的激活變化。此外，2.2 節(jié)中與獎賞功能相關(guān)的眶額皮層同樣與個(gè)體的反應(yīng)抑制相關(guān)［43］。因此，肉毒素注射可能通過增強(qiáng)個(gè)體反應(yīng)抑制相關(guān)的神經(jīng)活動，減少其沖動行為和沖動情緒；同時(shí)，個(gè)體反應(yīng)抑制能力增強(qiáng)，更易控制或減少消極情緒的影響，也有助于其更好地適應(yīng)環(huán)境。

c.注射肉毒素可能引起高級認(rèn)知相關(guān)的皮層神經(jīng)功能變化，影響個(gè)體的認(rèn)知功能和情緒加工。情緒與認(rèn)知緊密相聯(lián)、相互影響，認(rèn)知加工可引起情緒反應(yīng)，而情緒通過調(diào)節(jié)和引導(dǎo)認(rèn)知使個(gè)體適應(yīng)環(huán)境［52］。神經(jīng)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，皮層神經(jīng)功能受杏仁核影響，使得情緒刺激比中性刺激更易吸引個(gè)體的注意力，這與杏仁核對個(gè)體目標(biāo)、需求和價(jià)值的快速檢測功能相關(guān)，因而注射肉毒素后杏仁核激活降低，可能影響其對感覺皮層的直接反饋投射、額頂葉注意區(qū)域的信號調(diào)節(jié)［53］，導(dǎo)致個(gè)體對情緒刺激的注意減少。然而目前相關(guān)研究尚少，僅一項(xiàng)行為學(xué)研究初步考察了接受肉毒素治療對面部神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者認(rèn)知功能的影響，發(fā)現(xiàn)與未接受注射的患者相比，接受注射的患者在非語言推理任務(wù)中表現(xiàn)更差［54］。然而由于潛在的無關(guān)因素，研究者未能得出這一結(jié)果與肉毒素注射的因果關(guān)系，面部肌肉麻痹對認(rèn)知相關(guān)皮層神經(jīng)功能的影響，以及這一影響與情緒加工之間的關(guān)系還需進(jìn)一步探究。

3 肉毒素注射影響情緒加工的理論模型

對于注射肉毒素影響情緒加工的認(rèn)知機(jī)制，目前主要有兩種理論：面部反饋假說（facial feedback hypothesis） 和 社 會 反 饋 假 說（social feedback hypothesis）。本文將對這兩種假說及其關(guān)系進(jìn)行討論，并結(jié)合相關(guān)的認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)提出整合模型，以系統(tǒng)闡釋注射肉毒素影響情緒加工的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制。

3.1 面部反饋假說

面部反饋假說認(rèn)為面部肌肉運(yùn)動反饋在情緒的主觀體驗(yàn)和加工中起著重要作用［55-56］。這一假說可追溯到James-Lange 的情緒外周理論：情緒是由機(jī)體的生理變化產(chǎn)生的，如悲傷由哭泣引起、憤怒由打斗而致。如前所述，除一項(xiàng)研究未得到顯著行為學(xué)效應(yīng)外［33］，其他考察注射肉毒素對情緒加工影響的研究結(jié)果都支持面部反饋假說，即肉毒素注射于特定面部肌肉使得個(gè)體表情形成受阻，弱化了對該表情的內(nèi)在體驗(yàn)和加工［4-7，17-18］。但是，采用面部操縱范式［57-58］、病變研究［59-60］考察特定肌肉狀態(tài)對情緒加工的影響的研究發(fā)現(xiàn)并不一致［57-61］，面部反饋假說的可靠性仍存在分歧。對137項(xiàng)考察面部反饋效應(yīng)的研究進(jìn)行的薈萃分析表明，面部反饋可對情緒體驗(yàn)和加工產(chǎn)生影響，但總體效應(yīng)量小，且不同研究范式結(jié)果具有非常大的異質(zhì)性［62］。對比這兩種方法，使用肉毒素注射范式的研究中面部反饋效應(yīng)更加顯著，這可能與肉毒素的以下兩個(gè)特性有關(guān)。

a.肉毒素注射可直接阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，形成特定的肌肉麻痹［2］，不涉及其他無關(guān)的認(rèn)知加工過程。相較而言，面部操縱范式需讓被試形成或抑制某種表情，這可能改變外周肌肉以外的神經(jīng)活動，如注意過程和認(rèn)知負(fù)荷的改變［17］。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能干預(yù)了情緒加工過程且無法明確其影響程度，即使采用同樣的面部操縱手段，不同研究中的面部反饋效應(yīng)也存在差異。例如，17 個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室對Strack 等［57］的經(jīng)典“嘴筆任務(wù)”（pen-in-mouth task）實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了復(fù)制，同樣要求被試用牙齒橫向咬住一支筆，呈現(xiàn)類似微笑的表情，或者用嘴唇縱向固定筆，形成與微笑不同的肌肉狀態(tài)［58］。Strack等［57］的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在觀看卡通片時(shí)，呈現(xiàn)微笑表情的被試認(rèn)為它更加有趣。然而，在復(fù)制研究中卻沒有一個(gè)實(shí)驗(yàn)得到與原實(shí)驗(yàn)一致的結(jié)果［58］。

b.肉毒素注射形成的肌肉麻痹可逆（約6個(gè)月失效），且有明確的注射部位和劑量，因而可考察個(gè)體注射前、注射后、藥物失效后等不同時(shí)期的情況，可以有效地檢測面部反饋缺失的影響，而且不同研究間也可以進(jìn)行比較［2，7］。與之相比，病變研究關(guān)注特定神經(jīng)系統(tǒng)障礙患者（如莫比烏斯綜合征、閉鎖綜合癥）在面部反饋受損后是否產(chǎn)生情緒體驗(yàn)和加工缺陷［59-61］，因而參與研究的病變案例往往數(shù)量稀少，且研究者無法得知個(gè)體病變前的情況，長期病變的個(gè)體也可能已形成補(bǔ)償策略。另外，影響面部反饋效應(yīng)的因素還包括病變種類、疾病開始時(shí)間以及實(shí)驗(yàn)任務(wù)等，不同病變研究難以得出一致結(jié)果，因而研究間難以相互比較。

由上可見，肉毒素注射范式的研究更易獲得穩(wěn)定的面部反饋效應(yīng)。然而，目前也有一項(xiàng)研究［33］未得到支持面部反饋假說的行為學(xué)證據(jù)。綜合已有肉毒素注射范式及其他與面部反饋假說相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究，本文認(rèn)為穩(wěn)定的面部反饋效應(yīng)至少與兩個(gè)因素有關(guān)。

第一個(gè)因素是自發(fā)的肌肉運(yùn)動。相較于肉毒素注射范式中的自發(fā)肌肉運(yùn)動，其他范式中干預(yù)形成的僵化表情更難獲得穩(wěn)定的面部反饋效應(yīng)，證據(jù)來自以下兩方面。首先，不同研究中“嘴筆任務(wù)”結(jié)果不一致。除上述提到的復(fù)制研究外［58］，一項(xiàng)全球性研究同樣未得到與原實(shí)驗(yàn)相同的結(jié)論，即“嘴筆任務(wù)”未獲得明確的面部反饋效應(yīng)，而該研究采用的其他任務(wù)包括表情模仿任務(wù)及自發(fā)面部動作任務(wù)（voluntary facial action task）發(fā)現(xiàn)，相較于中性姿勢，被試對快樂表情進(jìn)行模仿、或主動抬高與典型快樂表情相關(guān)的部分肌肉時(shí)，自我報(bào)告的快樂程度更高［63］。其次，肉毒素注射范式的神經(jīng)科學(xué)研究中，當(dāng)明確要求被試不要對表情進(jìn)行模仿保持中性表情時(shí)，杏仁核激活沒有發(fā)生變化［34］。如前所述，相關(guān)研究報(bào)告了被動觀看（沒有提醒被試不要模仿表情）和表情模仿任務(wù)中，被試杏仁核激活降低［33-34］，但是當(dāng)被試被明確要求對憤怒表情進(jìn)行“觀看”并不要“模仿”時(shí)，卻未出現(xiàn)杏仁核激活的變化［34］。結(jié)合上述研究可見，與被動觀看、表情模仿或自發(fā)面部動作相比，“嘴筆任務(wù)”和要求被試不要模仿都需要被試控制并保持肌肉的運(yùn)動幅度，形成更加僵化的表情。這意味著，相比于自發(fā)的肌肉運(yùn)動，受干預(yù)形成的僵化肌肉狀態(tài)可能更難引起個(gè)體的情緒變化，因而無法獲得穩(wěn)定的面部反饋效應(yīng)。未來可進(jìn)一步探究不同面部肌肉狀態(tài)引起的神經(jīng)功能差異，并驗(yàn)證其是否影響面部反饋效應(yīng)的發(fā)生。

第二個(gè)因素是刺激材料的情緒強(qiáng)度。在呈現(xiàn)外部刺激時(shí)，刺激材料的情緒強(qiáng)度會影響面部反饋效應(yīng)。需要注意的是，面部反饋對情緒具有啟動（initiation）作用［62-63］，即面部反饋效應(yīng)的發(fā)生并不一定需要外部刺激。下文只討論呈現(xiàn)刺激材料的情況下，面部反饋對情緒的調(diào)節(jié)效應(yīng)。如1.2和1.3節(jié)所述，肉毒素注射產(chǎn)生的面部反饋?zhàn)兓瘜Φ颓榫w強(qiáng)度刺激的干擾更顯著［4，18，33］。除使用肉毒素抑制面部反饋外，也有研究者使用凝膠增強(qiáng)面部反饋，結(jié)果發(fā)現(xiàn)涂抹凝膠對低情緒強(qiáng)度微表情識別的干擾顯著，而對高情緒強(qiáng)度微表情識別無影響［64］。盡管與肉毒素抑制面部反饋的作用不同，凝膠對面部反饋的增強(qiáng)卻同樣阻礙了對低情緒強(qiáng)度微表情的識別，這可能是因?yàn)槊娌糠答伒脑鰪?qiáng)導(dǎo)致了錯(cuò)誤的肌肉運(yùn)動信息［64］。由此可見，面部反饋的變化對低情緒強(qiáng)度刺激影響更大，研究者們認(rèn)為產(chǎn)生此類現(xiàn)象的原因是：高情緒強(qiáng)度刺激特征明顯，提供了足夠多的信息，面部反饋是無效線索；低情緒強(qiáng)度刺激更難處理和理解，無法得到充分加工，因而面部反饋產(chǎn)生的影響更大［18，64］。

由此可見，面部反饋效應(yīng)的發(fā)生會受到反饋抑制方式、實(shí)驗(yàn)任務(wù)、刺激材料等因素的影響。盡管相對于其他范式，肉毒素注射范式創(chuàng)造了更為理想的肌肉反饋條件，且獲得了更穩(wěn)定的面部反饋效應(yīng)，但仍然未能充分驗(yàn)證面部肌肉反饋與情緒加工的因果關(guān)系，因此注射肉毒素影響情緒加工背后的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步的研究。今后研究可改進(jìn)和拓展已有實(shí)驗(yàn)方法，以探究在盡可能減少概念水平加工的情況下，肉毒素注射引發(fā)的面部反饋?zhàn)兓欠衲苤苯佑皞€(gè)體的情緒加工。

3.2 社會反饋假說

達(dá)爾文在《人和動物的表情》中提到，“人存在一種強(qiáng)烈的模仿傾向……即使是對某種情感的模擬，也會在人心中喚起它”。至今，已有大量的行為學(xué)及神經(jīng)科學(xué)研究證實(shí)了面部模仿這一社會現(xiàn)象的普遍性［65-67］?；谶@一理論，有研究者從社會反饋的角度解釋肉毒素注射對個(gè)體情緒的影響，認(rèn)為在人際交往的過程中，個(gè)體的表情和情緒傳遞給觀察者，觀察者通過面部模仿產(chǎn)生的表情和情緒反過來也會強(qiáng)化其自身的情緒體驗(yàn)［32］。例如，眉間接受肉毒素注射者難以形成皺眉等消極表情，因此總是保持一張積極的面孔，這張積極的面孔引起觀察者的面部模仿，使觀察者產(chǎn)生更加積極的情緒，從而使觀察者的皺眉同樣減少，雙方彼此影響均產(chǎn)生良好的情緒體驗(yàn)，進(jìn)一步強(qiáng)化了被注射者的積極情緒［6，15］。如1.1.3 節(jié)所述，他人對接受肉毒素注射后的個(gè)體印象更好，且被注射者自我感知提升［25-26］，盡管區(qū)別于自然狀態(tài)下的人際交往，此類研究結(jié)果也為這一理論提供了支持性證據(jù)。

在理解肉毒素注射對情緒體驗(yàn)和加工的影響機(jī)制時(shí)，面部反饋假說與社會反饋假說從不同的角度解釋了注射肉毒素對情緒加工的影響機(jī)制：前者從個(gè)體角度出發(fā)，著重于面部肌肉麻痹導(dǎo)致的情緒變化；后者從人際互動角度出發(fā)，強(qiáng)調(diào)人際交往中的面部模仿和情緒傳遞。而且這兩個(gè)模型的觀點(diǎn)也可以相輔相成：社會反饋假說所強(qiáng)調(diào)的面部模仿引起的一致情緒體驗(yàn)，本質(zhì)上也是一種面部反饋效應(yīng)。如上文神經(jīng)機(jī)制部分所述，注射肉毒素可以直接影響杏仁核等神經(jīng)功能［28，33-34］，這可能表明在脫離社會環(huán)境時(shí)注射肉毒素也能對個(gè)體的情緒產(chǎn)生影響。但另一方面，社會交往也是個(gè)體日常生活中難以避免的。因此，面部反饋和社會反饋可分別視作情緒的“信號源”和“放大器”，個(gè)體接受肉毒素注射后，肌肉反饋改變引起的情緒變化通過自然的社會情境得到進(jìn)一步強(qiáng)化，最終影響被注射者的情緒體驗(yàn)和加工。

3.3 整合模型

結(jié)合已有認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)和上述兩個(gè)理論假說，本文提出肉毒素注射影響情緒加工的整合模型（圖1），對肉毒素注射影響情緒加工的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制作進(jìn)一步的系統(tǒng)闡釋。該模型認(rèn)為，面部反饋和社會反饋分別發(fā)揮肉毒素注射影響情緒加工的“信號源”和“放大器”的作用：注射肉毒素導(dǎo)致的肌肉麻痹直接影響情緒中樞或者通過影響?yīng)勝p系統(tǒng)或其他皮層功能間接影響情緒加工；肉毒素注射者的表情和情緒抑制通過社會反饋被放大；肉毒素注射者的情緒加工在面部反饋與社會反饋的相互作用過程中可能存在疊加效應(yīng)。下面，對這3方面的作用進(jìn)行具體分析和討論。

Fig.1 The integrated model of the effect of BTX-A injection on emotional processing圖1 注射肉毒素影響情緒加工的整合模型

a.注射肉毒素導(dǎo)致的肌肉麻痹通過影響杏仁核、紋狀體、初級運(yùn)動皮層、眶額皮層和額下回等大腦區(qū)域，直接影響情緒中樞，或者通過影響?yīng)勝p系統(tǒng)或皮層的反應(yīng)抑制功能和其他認(rèn)知功能間接影響情緒加工。注射肉毒素導(dǎo)致面部肌肉麻痹，使得肌肉傳遞給三叉神經(jīng)中腦核的本體感覺信號發(fā)生變化，除直接通過丘腦傳遞給大腦外，本體感覺信號還可能作用于與三叉神經(jīng)中腦核緊鄰的藍(lán)斑核［68］。藍(lán)斑核是腦部神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素的主要來源，通過投射向腦部提供去甲腎上腺素，投射區(qū)包括丘腦、基底神經(jīng)節(jié)（包括紋狀體、杏仁核）和大腦皮層中與情緒、運(yùn)動、認(rèn)知相關(guān)的區(qū)域［68-70］，已有研究發(fā)現(xiàn)肉毒素注射可引起大鼠紋狀體中去甲腎上腺素的增加［71］，因此肉毒素注射可能對藍(lán)斑核產(chǎn)生影響，從而引起大腦神經(jīng)功能的改變，最終影響個(gè)體的情緒體驗(yàn)和情緒加工［19］?；谀壳暗恼J(rèn)知神經(jīng)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，這一過程對大腦神經(jīng)功能的影響主要包括以下3方面。首先，注射肉毒素引起“情緒中樞”杏仁核激活變化，直接影響個(gè)體的情緒加工［33-35］。其次，注射肉毒素引起獎賞系統(tǒng)部分神經(jīng)功能變化：可能通過作用于紋狀體影響強(qiáng)化學(xué)習(xí)相關(guān)的獎賞功能［7，44］；通過影響杏仁核激活，調(diào)節(jié)個(gè)體與積極情緒相關(guān)的獎賞功能［46］，以及與消極情緒相關(guān)的懲罰刺激［43］；還可能通過影響眶額皮層和額下回，干預(yù)個(gè)體對“無獎賞”的消極反應(yīng)［43］。最后，注射肉毒素影響與運(yùn)動和認(rèn)知功能相關(guān)的皮層神經(jīng)功能：通過作用于初級運(yùn)動皮層調(diào)節(jié)疼痛相關(guān)的消極情緒［35，50］，進(jìn)而影響個(gè)體的情緒加工；通過影響額下回、輔助運(yùn)動前區(qū)和眶額皮層，引起反應(yīng)抑制變化［35，43］，影響個(gè)體的沖動情緒及對消極情緒的控制能力。但是，由于面部肌肉麻痹引起的本體感覺信息在大腦中如何傳遞的神經(jīng)通路目前尚不明確，因此無法具體分析注射肉毒素后受到影響的各腦區(qū)之間的相互作用關(guān)系。

b.肉毒素注射者的表情和情緒抑制通過基于鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)和獎賞系統(tǒng)的社會反饋被放大，影響肉毒素注射者的面部表情和肌肉反饋，對其情緒體驗(yàn)和情緒加工產(chǎn)生進(jìn)一步的影響。鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)（mirror neuron system）包括額下回、前運(yùn)動皮層、初級運(yùn)動皮層等區(qū)域，也包括表情識別相關(guān)的區(qū)域如視覺皮層、杏仁核、顳上溝、梭狀回等［67，72］。鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)幫助我們理解他人，通過面部模仿等運(yùn)動共振（motor resonance），體驗(yàn)到他人的感受并了解其心理狀態(tài)和意圖［67］。因此，鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)促進(jìn)了被注射者與觀察者之間的面部模仿和情緒傳遞。同時(shí)，獎賞系統(tǒng)也在人際互動的面部表情模仿和情緒傳遞中發(fā)揮重要作用，使人際互動中個(gè)體之間更加傾向于模仿彼此的表情和體驗(yàn)對方的情緒［73-74］。因此，基于鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)和獎賞系統(tǒng)的社會反饋將肉毒素注射對表情和情緒的影響放大，使其情緒體驗(yàn)和情緒加工發(fā)生顯著變化。

c.面部反饋與社會反饋兩個(gè)情緒加工過程之間相互影響，而且肉毒素注射者在人際互動中與其他人的情緒相互影響，因此肉毒素注射者的情緒體驗(yàn)和情緒加工在此過程中可能存在多重疊加效應(yīng)。一方面，肉毒素注射者的情緒加工受面部反饋和社會反饋的疊加效應(yīng)影響。面部反饋過程是社會反饋的核心部分。面部反饋異常與社會功能障礙相關(guān)［75］，而肉毒素注射于不同肌肉部位，對個(gè)體的情緒加工會產(chǎn)生不同的影響［4，6］，可見面部反饋對社會反饋的情緒加工過程具有重要意義。而社會反饋可強(qiáng)化面部反饋產(chǎn)生的情緒，這一過程也引起肌肉活動變化，從而影響面部反饋的情緒加工過程。因此，兩者相互影響和促進(jìn)，產(chǎn)生的疊加效應(yīng)進(jìn)一步強(qiáng)化個(gè)體的情緒加工。另一方面，接受肉毒素注射者在人際互動中與其他人的情緒相互影響，產(chǎn)生的疊加效應(yīng)影響雙方的情緒體驗(yàn)和加工。肉毒素注射者和觀察者的情緒加工都同時(shí)受到面部反饋和社會反饋的影響，初始的情緒加工過程通過人際互動不斷循環(huán)，并產(chǎn)生多重疊加效應(yīng)，最終強(qiáng)化了接受肉毒素注射者和觀察者的情緒體驗(yàn)和情緒加工［32］。

4 總結(jié)與展望

綜上所述，針對肉毒素注射對情緒加工的影響，前人已經(jīng)進(jìn)行了一些實(shí)證研究和認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制的初步探討，但是，目前這方面的研究仍處于起步階段，實(shí)證研究較少，尤其是神經(jīng)機(jī)制方面的研究非常少，今后的研究可從以下幾個(gè)方面進(jìn)行深入和拓展。

a.進(jìn)一步考察注射肉毒素素對不同層面和水平的情緒加工的影響。未來研究可以重點(diǎn)關(guān)注以下3方面。第一，注射肉毒素對無意識水平的情緒加工的影響尚不明確。目前僅1項(xiàng)研究使用了較短的閾下刺激呈現(xiàn)時(shí)間（17、50 ms）發(fā)現(xiàn)杏仁核激活發(fā)生變化，但未得到任何行為學(xué)效應(yīng)［33］。因此，未來研究可引入閾下啟動范式、連續(xù)閃爍范式等閾下研究手段，考察注射肉毒素對無意識水平情緒加工的影響。第二，目前研究僅考察了注射肉毒素對情緒體驗(yàn)和表情識別的影響，然而情緒加工還包括情緒表達(dá)和抑制， 以及情緒調(diào)節(jié)（emotion regulation）等過程［76-77］，拓展情緒加工的研究領(lǐng)域?qū)⒂兄谖覀兏尤婧蜕钊氲亓私馊舛舅刈⑸鋵η榫w和認(rèn)知功能的影響。第三，肉毒素注射對情緒智力的影響有待研究。目前的研究發(fā)現(xiàn)，肉毒素注射會顯著影響個(gè)體識別低強(qiáng)度表情的能力，同時(shí)個(gè)體的表情識別能力與其情緒智力具有顯著的相關(guān)性［78-79］，因此肉毒素注射很有可能會對個(gè)體的情緒智力產(chǎn)生一定的影響。這方面的研究也對肉毒素的臨床應(yīng)用具有一定的指導(dǎo)意義。

b.結(jié)合神經(jīng)功能成像技術(shù)，進(jìn)一步探究注射肉毒素影響情緒加工的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制，并對整合模型進(jìn)行驗(yàn)證。已有大量研究考察了肉毒素用于肌張力障礙等疾病治療時(shí)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響［36］，而探究肉毒素注射對健康個(gè)體神經(jīng)功能影響的研究仍十分匱乏，已有研究僅初步考察了肉毒素注射眉間后杏仁核激活的變化［33-34］。目前肉毒素已成為醫(yī)美領(lǐng)域最常用的藥物之一，且受眾為正常健康人群。因此，進(jìn)一步探究注射肉毒素對健康個(gè)體腦功能區(qū)域的功能水平、結(jié)構(gòu)連接等方面的影響，對廣泛且與日俱增的受注射群體而言是緊迫和必要的。此外，未來研究可對本文提出的整合模型進(jìn)行系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，以進(jìn)一步揭示注射肉毒素影響情緒加工的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制。

c.改進(jìn)和拓展已有研究范式，考察肉毒素引起的面部肌肉麻痹反饋與情緒加工的因果關(guān)系。如前所述，盡管對比其他面部反饋研究范式，使用肉毒素注射范式的研究已獲得更加顯著的面部反饋效應(yīng)［62］，但相關(guān)研究中的實(shí)驗(yàn)任務(wù)仍可能引起個(gè)體的概念加工［7，33］，無法證實(shí)肉毒素引起的面部肌肉麻痹反饋與情緒加工的直接因果關(guān)系。未來研究可使用變化檢測范式、閾下研究范式等手段，進(jìn)一步明確面部反饋對情緒加工的影響。此外，已有研究大多使用預(yù)先拍攝的單一表情材料或變形軟件模擬的動態(tài)表情，與現(xiàn)實(shí)生活中觀察到的面部表情仍有差異。豐富表情、真實(shí)表情是否能引起面部反饋效應(yīng)的發(fā)生，目前尚未可知。因此，未來研究可對現(xiàn)有研究材料進(jìn)行改進(jìn)，如使用真實(shí)動態(tài)情緒刺激、微表情刺激、不同地域人種的面孔刺激等，提高研究的生態(tài)效度。

d.考察肉毒素用于抑郁癥等心理疾病治療的作用機(jī)制，進(jìn)一步明確治療方案和藥物使用方法。盡管已有研究證實(shí)肉毒素可緩解抑郁癥狀，且在藥物副作用、持續(xù)時(shí)間、治療效率等方面優(yōu)于傳統(tǒng)的治療方案，但目前仍未被納入此類疾病的臨床治療體系［19］。為推進(jìn)肉毒素作為臨床藥物的系統(tǒng)化使用，一方面需要進(jìn)一步考察抑郁癥患者接受注射后的腦功能變化，揭示肉毒素改善不良情緒的神經(jīng)機(jī)制，另一方面需要對更多患者進(jìn)行長程治療或聯(lián)合治療，并根據(jù)不同情況細(xì)化治療方案，以明確肉毒素治療抑郁癥的效果。

e.考察其他面部侵入性操作對情緒加工的影響，并與已有肉毒素注射范式的研究進(jìn)行比較，以促進(jìn)醫(yī)美注射類藥物的合理使用。已有考察注射肉毒素影響情緒加工的研究中，1項(xiàng)研究的對照組被試接受了法令紋處的玻尿酸填充，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組消極情緒體驗(yàn)顯著增加。研究者認(rèn)為，這是因?yàn)椴Ｄ蛩釒淼哪[脹感增強(qiáng)了唇部附近的面部感覺，與噘嘴等消極表情相關(guān)的肌肉產(chǎn)生更多的面部反饋，從而增加了消極情緒的體驗(yàn)［4］。這一研究結(jié)果提示其他面部侵入性操作對情緒加工的可能影響，但目前仍缺乏相關(guān)研究。針對越來越細(xì)化的容貌問題，相應(yīng)的醫(yī)美操作也將越來越豐富。除玻尿酸外，目前國內(nèi)醫(yī)美市場上“少女針”、“童顏針”等新興填充項(xiàng)目也開始流行。然而在“容貌焦慮”盛行的當(dāng)下，受流行驅(qū)使的求美者在接受面部注射時(shí)并不會考慮需要付出的情緒代價(jià)。因此，未來更多相關(guān)實(shí)證研究將促使醫(yī)生及求美者正視面部侵入性操作可能產(chǎn)生的情緒影響，更加謹(jǐn)慎對待容貌問題，不僅利于醫(yī)美行業(yè)的健康發(fā)展，也對個(gè)體的身心健康和社會心理環(huán)境具有深遠(yuǎn)的影響。