王 玥 張甘霖 趙維哲 張博然 陳 星 潘元燦 王笑民

(1 北京中醫(yī)藥大學(xué),北京,100029; 2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京,100010)

惡性腫瘤在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率、死亡率逐年攀升,最新研究顯示,惡性腫瘤已經(jīng)成為全球第二大死因,嚴(yán)重危害人類的生命健康及生命質(zhì)量[1]。由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于惡性腫瘤的治療手段有限,且無(wú)法徹底根治,越來(lái)越多的患者選擇應(yīng)用中醫(yī)藥手段治療惡性腫瘤。中醫(yī)古籍關(guān)于惡性腫瘤的最早記載見(jiàn)于公元3世紀(jì)的《脈經(jīng)》,隨后不斷有醫(yī)家對(duì)其進(jìn)行深入的理論探討與臨床實(shí)踐,并取得了較好的臨床療效。惡性腫瘤病機(jī)復(fù)雜,目前大多醫(yī)家認(rèn)為其病機(jī)屬正虛邪實(shí),病理因素?zé)o外乎虛、痰、瘀、毒,但其善動(dòng)、易侵襲等特性也與“火邪”有共同之處,現(xiàn)結(jié)合“凡動(dòng)皆屬火”理論對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及治療綜述如下。

1 “凡動(dòng)皆屬火”的內(nèi)涵

“凡動(dòng)者皆屬火”出自河間學(xué)派朱震亨論著的《格致余論》,“火內(nèi)陰而外陽(yáng),主乎動(dòng)者也,故凡動(dòng)皆屬火”。指出了火熱之性所具有的內(nèi)在物質(zhì)基礎(chǔ)和火性主動(dòng)的特征。《景岳全書(shū)》曰:“火者,陽(yáng)氣也,天非此火不能生育萬(wàn)物,人非此火不能生養(yǎng)命根。”由此可知火是生命的原動(dòng)力?！缎戮幓鹨哒摗诽岬?“夫人何以生?生于火也……火,陽(yáng)之體也。造化以陽(yáng)為生之根。人生以火為生之門?！比说纳顒?dòng)也靠火的能量推動(dòng),萬(wàn)物由此生、長(zhǎng)、化、收、藏?；鸬耐庠诒憩F(xiàn)為動(dòng),內(nèi)在主靜而不妄動(dòng),內(nèi)藏不外露,故稱其內(nèi)陰而外陽(yáng)[2]。

朱震亨將人身之火分為君火與相火,二者相互依存,相互協(xié)調(diào),密不可分。相對(duì)來(lái)說(shuō),君火主靜,主內(nèi)藏,相火主動(dòng),主外陽(yáng),為人身之動(dòng)氣,反映人體功能活動(dòng)。《素問(wèn)·氣交變大論篇》曰:“天地之動(dòng)靜,神明為之紀(jì)。”生、長(zhǎng)、化、收、藏皆由君火為之察。君火在人體為神志之火,為生長(zhǎng)之始動(dòng)。《素問(wèn)·天元紀(jì)大論篇》“君火以明”,意思是有君火澄澈清明則萬(wàn)物始生,臟腑有所主。關(guān)于相火,《格致余論·相火論》曰:“所謂天主生物,故恒于動(dòng),人有此生,亦恒于動(dòng),其所以恒與動(dòng),皆相火之為也?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)》提出相火是少陽(yáng),主天地間初生之氣,主萬(wàn)物之生發(fā),是萬(wàn)物生長(zhǎng)生發(fā)的原始動(dòng)力。盡管火中之相火主動(dòng),但應(yīng)動(dòng)之有節(jié),即相火之動(dòng)應(yīng)該遵循一定規(guī)律,有節(jié)制有節(jié)律地動(dòng),才可以存續(xù)生命,生息不滅。《素問(wèn)·天元紀(jì)大論篇》曰:“君火以明,相火以位?！睆?qiáng)調(diào)了固守本位對(duì)相火的重要性。朱震亨則稱之“五火之動(dòng)皆中節(jié),相火惟有裨補(bǔ)造化,以為生生不息之運(yùn)用耳”。君火奉天宣行,相火守位稟命,這種維持人體生化的生發(fā)之火,切忌妄動(dòng),反成賊爾。

關(guān)于“火”的理論記載首見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》五運(yùn)六氣學(xué)說(shuō),該理論的提出對(duì)于中醫(yī)學(xué)的理論研究具有深遠(yuǎn)意義[3]。隨后河間學(xué)派劉完素首創(chuàng)火熱論,提出各類疾病都存在火熱病機(jī),火是六淫邪氣之源?！端貑?wèn)·至真要大論篇》曰:“夫病生之類其有四焉,一者始因氣動(dòng)而內(nèi)有所成者,謂積聚徵瘕瘤氣癭起結(jié)核癲癇之類也?！睔鈩?dòng)即火動(dòng),君火主靜,一旦妄動(dòng),則生積聚等大病?；鹬兄嗷饘訇?yáng)易動(dòng),相火之動(dòng)可以維持生命的存續(xù),但也更容易受到體內(nèi)外各種因素的影響,進(jìn)而失節(jié)、亢奮、妄動(dòng),“相火易起,五性厥陽(yáng)之火相煽,則妄動(dòng)矣”。情志失調(diào)等情況會(huì)導(dǎo)致陽(yáng)氣厥逆,厥逆之陽(yáng)火煽動(dòng),相火異常運(yùn)動(dòng),人體正常的生化就會(huì)受到影響。但《景岳全書(shū)》中也提到“隨怒隨消者,未必致病”,也就是說(shuō)并非任何波動(dòng)都會(huì)煽動(dòng)厥陽(yáng),相火妄動(dòng)的重點(diǎn)在于過(guò)極,若情志等波動(dòng)可迅速恢復(fù),相火也可隨之平復(fù)。一旦相火妄動(dòng),朱震亨稱之“暴悍酷烈,有甚于君火”“火起于妄,變化莫測(cè)無(wú)時(shí)不有,煎熬真陰,陰虛則病,陰厥則死”。《慎齋遺書(shū)》中提到“火之毒莫甚于命門相火”。李杲則直言“相火元?dú)庵\”。即妄動(dòng)的相火侵害臟腑,劫奪真陰與元?dú)?對(duì)人體是極大的危害。

2 “凡動(dòng)皆屬火”是惡性腫瘤形成的病機(jī)之一

惡性腫瘤的主要生物學(xué)特征有細(xì)胞分化異常、增殖生長(zhǎng)失控、出現(xiàn)浸潤(rùn)性和轉(zhuǎn)移性等,是一種機(jī)體正常細(xì)胞在相關(guān)致癌因素的作用下過(guò)度增生或異常分化而形成的新生物。目前中醫(yī)探討腫瘤的病機(jī)大多認(rèn)為是痰、虛、瘀、毒等病理因素或產(chǎn)物糾結(jié)于體內(nèi)日久形成癌瘤[4]。該看法可以很好地解釋癌瘤的物質(zhì)本質(zhì),但是不能很好的解釋其無(wú)限增殖、代謝旺盛和易于侵襲和轉(zhuǎn)移的功能特性。盡管癌瘤居所隱匿,較難察覺(jué),但實(shí)際上其一直處在高速代謝與增殖的狀態(tài)中,一刻不停地在侵襲與擴(kuò)張[5]。這種特性恰好符合朱震亨所說(shuō)“所動(dòng)皆屬火”的范疇。從火邪的角度去分析惡性腫瘤,可以更好地解釋惡性腫瘤的功能特性,有助于對(duì)其內(nèi)在病機(jī)的更深層次研究和探討,進(jìn)一步指導(dǎo)治療。

2.1 火邪妄動(dòng),導(dǎo)致異常增殖,癌變形成 《易經(jīng)》曰:“乾知大始,坤作成物。”說(shuō)明萬(wàn)物的產(chǎn)生,都是以屬陽(yáng)屬動(dòng)屬功能的部分作為先導(dǎo),屬陰屬靜屬形的隨后。“夫病生之類其有四焉,一者始因氣動(dòng)而內(nèi)有所成者,謂積聚徵瘕瘤氣癭起結(jié)核癲癇之類也”(《素問(wèn)·至真要大論篇》)。朱震亨提出“氣有余便是火”,認(rèn)為人體內(nèi)正常的氣若是有余或妄行,則會(huì)引發(fā)火動(dòng),火動(dòng)則易生癥瘕積聚等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)知中的實(shí)體瘤類的疾病。在正常組織形成癌變的過(guò)程中,其最核心的變化是出現(xiàn)細(xì)胞的失控性增殖,其相關(guān)病理機(jī)制主要是由于正常細(xì)胞接收到了異常的信號(hào)通路及周期性蛋白的刺激,如異常增強(qiáng)的Ras信號(hào)可以阻礙細(xì)胞凋亡,RTKs活化則可導(dǎo)致細(xì)胞周期失控性紊亂。得到異常增殖的信號(hào),獲得足夠的生長(zhǎng)動(dòng)力后,開(kāi)始逃避生長(zhǎng)抑制信號(hào)、抵抗細(xì)胞程序性死亡、形成失控性增殖[6]。這種趨向于無(wú)限更迭的變化主動(dòng),屬陽(yáng),屬火,其不受控制的特性更像是一種異常亢盛,生命力極強(qiáng)的邪火,正是君火妄動(dòng),心神失控,給予了機(jī)體這種異常的增殖信號(hào),而相火妄動(dòng),失其本位,本應(yīng)主正常生發(fā)的生命原動(dòng)力錯(cuò)誤地維持了機(jī)體無(wú)限增殖的能力。妄動(dòng)的相火蔓延傳導(dǎo)至正常生長(zhǎng)的組織細(xì)胞中,也一同傳遞了這種異常的增殖信號(hào),妄動(dòng)之邪火大量吸納周圍組織的氣血津液,并粘聚成團(tuán),形成癌瘤。邪火沿周圍絡(luò)脈四處蔓延,灼燒津液,阻礙氣血及津液輸布,迫血妄行,血不循經(jīng),造成局部癥瘕積聚。妄動(dòng)的相火將生化之力混亂,影響臟腑正常的生理功能,導(dǎo)致氣血運(yùn)化失司,則水濕、痰飲、瘀毒生,日久相互糾結(jié),腫瘤乃生。惡性腫瘤的火邪妄動(dòng),有別于導(dǎo)致其他疾病的一般的相火妄動(dòng),其亢進(jìn)的程度更高,造成的結(jié)果更惡劣,形成之癌瘤可最終導(dǎo)致正氣大衰,五臟俱損,直至陰陽(yáng)離決[7]。

2.2 火邪妄動(dòng),促進(jìn)炎癥及代謝,癌癥進(jìn)展 癌細(xì)胞是一種增殖亢進(jìn),生長(zhǎng)旺盛的特殊細(xì)胞,其與炎癥反應(yīng)相互依存,并且具有獨(dú)特的代謝特征?；鹦澳莒茏婆K腑,消爍津液,“諸痛癢瘡,皆屬于心”,妄火在局部聚集形成血敗肉腐以及癥瘕積聚,許多癌癥發(fā)展過(guò)程中可見(jiàn)癌腫瘡瘍,紅腫焮熱,如臨床常見(jiàn)的乳巖潰破翻花、腎巖翻花以及癭瘤破潰等,《衛(wèi)濟(jì)寶書(shū)·癰疽五發(fā)篇》更是將癌癥歸為火熱瘡瘍的范疇:“一日癌,二日瘰,三日疽,四日痼,五日癰?！被鹦皩?dǎo)致癰疽等炎癥反應(yīng),炎癥細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子與腫瘤細(xì)胞上的受體結(jié)合,上調(diào)抗凋亡基因的表達(dá),從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生存和增殖[8]?；鹬鳒仂?曰炎上,可維持體溫及機(jī)體的正常代謝[9],即為“少火之氣壯……少火生氣”(《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》)。有研究發(fā)現(xiàn)“陰虛火旺證”與內(nèi)分泌激素代謝異常、氧化應(yīng)激反應(yīng)異常等關(guān)系密切[10],這些內(nèi)神經(jīng)分泌調(diào)節(jié)異常必然引起機(jī)體細(xì)胞能量代謝和功能異常?；鹦巴齽?dòng),推動(dòng)癌癥細(xì)胞能量代謝模式異化,即在有氧環(huán)境下,癌細(xì)胞優(yōu)先進(jìn)行糖醇解,并產(chǎn)生大量的乳酸,稱之為“有氧糖酵解”,亦稱“War-berg效應(yīng)”,這種機(jī)制可能與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體(Glucose Transporter,Clut)的表達(dá)活躍,己糖激酶(Hex-okinase,HK)、磷酸果糖激酶1(Phosphofructokinase,PFK-1)等糖酵解關(guān)鍵酶活性上升相關(guān)[11]。

2.3 火邪妄動(dòng),生風(fēng)動(dòng)血,癌癥轉(zhuǎn)移 《素問(wèn)·玄機(jī)原病式·火類》曰:“夫水?dāng)?shù)一,道近而善;火數(shù)二,道遠(yuǎn)而惡?！薄氨┎”┧?火性急速故也”。所以火易升騰,蔓延,火邪妄動(dòng),其致病性質(zhì)較惡,病勢(shì)急迫,且傳變快?；鹦奥又疗渌R近臟腑,則造成癌癥轉(zhuǎn)移。同時(shí)張景岳在《景岳全書(shū)·血證》中提到“動(dòng)者多由于火,火盛則迫血妄行。”《傷寒貫珠集》曰:“因火而動(dòng),必咽燥唾血,此火邪迫血。”即火邪容易動(dòng)血,推動(dòng)血脈運(yùn)動(dòng),同時(shí)也容易迫血妄行,加快血流速度,導(dǎo)致火邪更容易隨著妄動(dòng)的血液血性轉(zhuǎn)移至機(jī)體各處?！端貑?wèn)·六微旨大論篇》云:“厥陰從中則為少陽(yáng),少陽(yáng)之上,火氣治之?！必赎幰愿螢橹髋K,肝為風(fēng)木之臟,火與風(fēng)二者關(guān)系密切,且火盛易生風(fēng),風(fēng)可助火勢(shì),《素問(wèn)·風(fēng)論》曰“風(fēng)者,善行而數(shù)變”,火邪旺盛引發(fā)風(fēng)動(dòng),風(fēng)病的共性特點(diǎn)是“變”“動(dòng)”,即其證侯表現(xiàn)異常動(dòng)態(tài),且可發(fā)生于內(nèi)外任何部位?；鹦按唢L(fēng)動(dòng),在腫瘤患者機(jī)體表現(xiàn)為局部原發(fā)腫塊出現(xiàn)遠(yuǎn)隔器官、組織的轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散[12]。

圖1 火既是生命之源,又可為六淫邪氣之源

3 “凡動(dòng)皆屬火”指導(dǎo)惡性腫瘤的治療

基于“凡動(dòng)皆屬火”理論,可以認(rèn)為“火邪妄動(dòng)”是惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程中不可忽視的重要病理因素,是對(duì)癌毒的高度精煉。惡性腫瘤的根本病機(jī)在于“火邪”過(guò)亢,在論及治療時(shí),宜分清其虛實(shí)?！侗静萁?jīng)疏·治法提綱》中提到“病之熱也,當(dāng)察其源?；鹌垖?shí)也,苦寒、咸寒以折之;若其虛也,甘寒、酸寒以攝之”。故治療火證當(dāng)分虛實(shí),因勢(shì)利導(dǎo)。

3.1 火盛正不虛——清熱解毒直折火勢(shì) 《醫(yī)宗必讀·積聚》云:“初者,病邪初起,正氣尚強(qiáng),邪氣尚淺,則任受攻;中者,受病漸久,邪氣較深,正氣較弱,任受且攻且補(bǔ);末者,病魔經(jīng)久,邪氣侵凌,正氣消殘,則任受補(bǔ)?！蹦[瘤患者亦然,腫瘤早中期患者或術(shù)后穩(wěn)定期患者,正氣強(qiáng)盛,邪毒初起,應(yīng)以祛邪為主,用清熱解毒法直撲火焰,直折火勢(shì),如以水克火,以寒對(duì)熱,遏制火邪癌毒發(fā)展,防其走注?，F(xiàn)代研究表明,炎癥反應(yīng)與惡性腫瘤關(guān)系密切,且可促使腫瘤發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)移。中醫(yī)藥應(yīng)用清熱解毒法直折火勢(shì),消火祛毒,可以有效控制腫瘤進(jìn)展,延緩轉(zhuǎn)移[13-14]。經(jīng)過(guò)對(duì)3 000余種常用中藥的抗癌藥理學(xué)篩選,發(fā)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞有直接抑殺并經(jīng)臨床驗(yàn)證有效的中藥大部分為清熱解毒類中藥,如半枝蓮、白花蛇舌草、山慈菇等[15]。清熱解毒中藥的抗腫瘤作用機(jī)制可能與抑制細(xì)胞失控性增殖、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制新生血管形成、調(diào)節(jié)人體免疫水平等多種途徑相關(guān)[16]。癌毒火邪常與痰、瘀、濕等病理產(chǎn)物互生互助,臨床應(yīng)用上多以清熱解毒法為主,配合活血化瘀、除痰散結(jié)等治法,同時(shí)應(yīng)用時(shí)注意顧護(hù)脾胃,結(jié)合不同癌瘤的病理特點(diǎn)和臟腑辨證因地因人制宜。實(shí)際臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)上,王笑民教授認(rèn)為惡性腫瘤為“火邪客體”,應(yīng)用大劑量清熱解毒中藥,強(qiáng)調(diào)“重劑啟沉疴”[17],多用半枝蓮、白花蛇舌草藥對(duì),在清熱解毒消癌的同時(shí),兼具利尿化瘀通淋的功效,令邪有路可出,劑量上最大可用到300 g,取得了一定的臨床療效[18]。孫桂芝教授[19]提出“五臟六腑皆能化火生毒說(shuō)”及“內(nèi)生之邪郁滯化火說(shuō)”,采用清熱解毒類方劑藤虎湯治療胃癌,療效甚佳。劉魯明教授[20]臨床治療胰腺癌應(yīng)用大劑量清熱解毒藥物,佐以溫?zé)嶂山?甘緩之大棗、白蜜等,有效抑制病情進(jìn)展并兼顧脾胃。

3.2 水火未濟(jì)——滋陰降火,引火歸元 《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇第五》曰:“壯火之氣衰,少火之氣壯;壯火食氣,氣食少火;壯火散氣,少火生氣。”癌毒之性向上發(fā)散,居上則火愈加壯烈,惡性腫瘤之壯火在癌的不斷生長(zhǎng)過(guò)程中也在加快人體物質(zhì)消耗,傷陰耗氣,居下之腎水不足,無(wú)以上濟(jì),則火邪燔灼為病,進(jìn)一步損傷人體真陽(yáng),水中真火不旺,難以蒸騰腎水上升,致火不能歸位。劉完素論火邪亢盛者,認(rèn)為“當(dāng)以味補(bǔ)腎真陰之虛而瀉其火邪,以封髄丹,滋腎丸,地黃丸之類是也”[21],朱震亨則認(rèn)為:“腎欲堅(jiān),急食苦以堅(jiān)之,以苦補(bǔ)之?！贝藭r(shí)應(yīng)調(diào)濟(jì)水火,引火歸元,清火為治標(biāo),引火乃治本[22]。臨床可應(yīng)用大補(bǔ)陰丸、交泰丸、六味地黃丸、知柏地黃丸等方,藥可用熟地黃、鱉甲、龜甲之類大補(bǔ)腎水,以潛降相火,少量配伍肉桂引導(dǎo)火邪歸元?！端氖バ脑础ち鶜饨狻分兄赋觥巴两刀饠恐?相火所以下潛”,提出下潛相火需要先降胃斂肺。故滋陰降火臨床應(yīng)用時(shí)可搭配補(bǔ)脾胃與瀉肺之法,補(bǔ)脾胃可選黃芪、黨參、甘草等,瀉肺火則用桑白皮、地骨皮等[23]。使虛火不升而下潛入水,而陰陽(yáng)平調(diào)[24]。同時(shí)健運(yùn)中土、暢通上下左右道路合而為治。國(guó)醫(yī)大師周仲瑛[25]認(rèn)為癌毒是肺癌發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵,其火熱之象多見(jiàn)于陰虛火旺,治療常用北沙參、麥冬、南沙參、炙鱉甲、天花粉等以養(yǎng)陰清熱。治法還需區(qū)分養(yǎng)陰生津、滋陰養(yǎng)血和滋陰補(bǔ)腎的不同,具體用藥選擇上,養(yǎng)陰生津常用麥冬、天冬、沙參、栝樓根、百合、生地黃、玉竹等;滋陰養(yǎng)血用仙鶴草、雞血藤、當(dāng)歸等;滋陰補(bǔ)腎常用墨旱蓮、女貞子、鱉甲、生地黃等。腫瘤患者多以此方法滋陰降火,收效甚佳。胡凱文教授[26]認(rèn)為腫瘤患者多為“上熱下寒,陰陽(yáng)兩虛”,故在臨床上多應(yīng)用“引火湯”去麥冬五味子進(jìn)行治療,取得了較好的臨床療效。張青教授[27]臨床常用“潛陽(yáng)封髓丹”引導(dǎo)浮越之火歸潛于腎,使腫瘤患者達(dá)到水火既濟(jì),陰平陽(yáng)秘的狀態(tài)?，F(xiàn)代研究證明,引火歸元法可以通過(guò)調(diào)節(jié)免疫、減少腫瘤血管的形成和腫瘤微環(huán)境中的黏附因子等角度實(shí)現(xiàn)抗癌作用[28]。

4 結(jié)語(yǔ)

本文基于“凡動(dòng)者皆屬火”這一火邪病機(jī)特點(diǎn),從火邪角度對(duì)癌瘤在疾病發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸中的功能特性進(jìn)行了闡述?；诒疚乃?“凡動(dòng)者皆屬火”是對(duì)火邪功能特點(diǎn)的高度概括,也是中醫(yī)辨治腫瘤的新啟發(fā)與指導(dǎo),對(duì)腫瘤的中醫(yī)臨證辨治具有重要的指導(dǎo)意義。但是在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中,癌瘤火邪與機(jī)體本身的正氣狀態(tài)是相互影響,不斷變化的。腫瘤患者早、中、晚期病機(jī)有明確的特點(diǎn),所以臨床應(yīng)用除了重視對(duì)癌瘤火邪屬性的辨別之外,還要以整體觀的思維去看待疾病,兼顧人體正氣存護(hù)。