戴俊，陳曉麗，陳俊林，劉丹，張廣林

南通市第六人民醫(yī)院結(jié)核科，江蘇南通 226600

結(jié)核性腦膜炎是由結(jié)核桿菌引起的一種疾病，結(jié)核桿菌通過空氣傳播進(jìn)入體內(nèi)，然后通過淋巴或血液循環(huán)到達(dá)腦膜和腦組織，引起腦膜炎[1]。結(jié)核性腦膜炎常見癥狀包括頭痛、發(fā)熱、意識障礙、惡心、嘔吐、頸部強直等，還可能出現(xiàn)腦神經(jīng)損害癥狀，如聽力減退、眼球運動障礙等，嚴(yán)重患者可能導(dǎo)致昏迷、抽搐或癱瘓[2]。臨床治療結(jié)核性腦膜炎常使用抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療，如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等。治療過程需要長期進(jìn)行，通常持續(xù)6 個月至1 年以上[3]。左氧氟沙星（levofloxacin, LFX）是一種廣譜抗生素，屬于氟喹諾酮類抗生素，具有較強的抗菌活性，其能抑制多種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌以及部分厭氧菌的生長[4-6]。利奈唑胺（linezolid, LZD）是一種抗結(jié)核藥物，通過抑制結(jié)核桿菌的生長和繁殖來治療結(jié)核性腦膜炎，可與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用，以增強療效[7]。本文選取2021 年5 月—2023 年5 月于南通市第六人民醫(yī)院收治的52例結(jié)核性腦膜炎抗結(jié)核強化階段患者作為研究對象，探討利奈唑胺和左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)四聯(lián)治療結(jié)核性腦膜炎抗結(jié)核強化階段的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的52 例結(jié)核性腦膜炎抗結(jié)核強化階段的患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各26 例。對照組中男12 例，女14例；年齡42~81 歲，平均（64.74±5.17）歲；病程1~9年，平均（5.21±1.12）年。觀察組中男14 例，女12例；年齡41~80 歲，平均（65.16±5.27）歲；病程2~10年，平均（5.36±1.1）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合結(jié)核性腦膜炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②經(jīng)由人類免疫缺陷病毒檢測，結(jié)果為陰性；③患者對本研究項目知曉，自愿參與并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重惡性腫瘤者；②存在嚴(yán)重的血液病、心血管疾病以及肝腎疾病者；③同時參與其他臨床研究者；④存在認(rèn)知障礙、溝通障礙以及精神異常者。

1.3 方法

對照組接受常規(guī)抗結(jié)核方案對癥治療。主要采用四聯(lián)抗結(jié)核療法：靜脈輸注異煙肼注射液（國藥準(zhǔn)字H41021182；規(guī)格：2 mL：100 mg）；序貫口服免費異煙肼片（國藥準(zhǔn)字H51020788）每次10~15 mg/kg，1 次/d；靜脈輸注注射用利福平（國藥準(zhǔn)字H20041321；規(guī)格：0.45 g）1 次/d；序貫口服免費利福平膠囊（國藥準(zhǔn)字H33022466；規(guī)格：0.15 g）0.45~0.6 g/次；口服免費乙胺丁醇片（國藥準(zhǔn)字H21022349；規(guī)格：0.25 g），1.0 g/d；口服吡嗪酰胺片（國藥準(zhǔn)字H31022894；規(guī)格：0.25 g），0.5 g/次，3 次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受LZD 聯(lián)合LFX 治療。左氧氟沙星注射液（國藥準(zhǔn)字H19990324；規(guī)格：2 mL：0.1 g）0.5 g/d。序貫口服左氧氟沙星（國藥準(zhǔn)字H20213081；規(guī)格：0.5 g），0.5 g/d；口服利奈唑胺（國藥準(zhǔn)字H20193189；規(guī)格：600 mg），600 mg/d。

兩組患者均連續(xù)治療8 周。同時予地塞米松10 mg/d 抗炎治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療效果。判定標(biāo)準(zhǔn)如下：痊愈：由痰菌檢驗后結(jié)果顯示為陰性，患者體征以及癥狀均消失，格拉斯哥昏迷評分≥13 分，腦脊液檢查結(jié)果為正常，未出現(xiàn)并發(fā)癥以及后遺癥。好轉(zhuǎn)：患者體征以及癥狀表現(xiàn)均得以緩解，13 分>格拉斯哥昏迷評分≥9分，腦脊液檢查結(jié)果未見改善，未產(chǎn)生并發(fā)癥以及后遺癥。無效：格拉斯哥昏迷評分<9 分，病情未見明顯改善，甚至加重[9]?？傆行?（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%

②血清指標(biāo)。抽取患者5 mL 空腹外周靜脈血，抽取血液的時間段為治療前以及治療后，將血液以3 500 r/min 的速度離心5 min，留取上層清液作為待測標(biāo)本，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白細(xì)胞介素-8、干擾素-γ 以及腫瘤壞死因子-α 水平。

③不良反應(yīng)包括過敏、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少以及肝功能損傷。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗；P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組臨床治療總有效率高于對照組（96.15%vs76.92%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.130，P=0.042）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者血清指標(biāo)比較

治療前，兩組白細(xì)胞介素-8、干擾素-γ 以及腫瘤壞死因子-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組白細(xì)胞介素-8、干擾素-γ 以及腫瘤壞死因子-α 水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者血清指標(biāo)比較（）

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

結(jié)核性腦膜炎患者處于抗結(jié)核強化階段時，主要的治療目標(biāo)是消除結(jié)核菌感染，并控制腦膜炎癥狀和并發(fā)癥的發(fā)展。在抗結(jié)核強化階段，通常會聯(lián)合使用4 種或以上的抗結(jié)核藥物，以避免耐藥的產(chǎn)生。在治療過程中，患者需要密切觀察癥狀的變化情況，及時調(diào)整藥物劑量和聯(lián)合方案，以達(dá)到最佳治療效果。此外，定期進(jìn)行相關(guān)檢查，以評估療效和判斷是否存在藥物不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組（96.15% vs 76.92%）（χ2=4.130，P=0.042）。治療后，兩組白細(xì)胞介素-8、干擾素-γ 以及腫瘤壞死因子-α 水平均明顯降低，但觀察組低于對照組（P<0.05）。彭國慶[10]研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.83%，對照組總有效率為75.00%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05），此外，觀察組腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8、干擾素-γ 水平明顯低于對照組（P<0.05）。因LZD 和LFX 都是抗結(jié)核藥物，具有抗結(jié)核活性，可以直接殺滅結(jié)核菌，從而減輕病情和促進(jìn)病情恢復(fù)；LZD 和LFX 的抗結(jié)核機(jī)制不同，可以通過不同途徑同時作用于結(jié)核桿菌，且對于血腦屏障透過率較高，從而增加藥物的療效和抗菌能力；對于屬于結(jié)核病危重癥的結(jié)核性腦膜炎患者有著非常重要的意義。LZD 和LFX 聯(lián)合使用還可以減少藥物的耐藥性發(fā)生，因為兩種藥物的作用機(jī)制不同，可以減少細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的機(jī)會[11]。此外，LZD和LFX 都是廣譜抗生素，可有效抑制結(jié)核桿菌的生長和繁殖，從而減少炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生[12]；LZD 和LFX 具有抗炎作用，可抑制炎癥因子的釋放，進(jìn)一步減少炎癥反應(yīng)和相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生；LZD 和LFX 聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，增強治療效果，促使炎癥反應(yīng)得以大幅度減少，同時減少細(xì)胞因子的釋放。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.92%，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.23%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。秦桂香[13]研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為31.11%，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為33.33%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。因LZD 和LFX 兩種藥物的作用機(jī)制和治療靶點不同，聯(lián)合使用可能通過不同途徑發(fā)揮作用，減少對機(jī)體其他器官的不良影響；LZD 和LFX 在體內(nèi)的代謝方式和代謝產(chǎn)物存在差異，對肝臟和其他器官的藥物代謝產(chǎn)生的影響不同，促使藥物代謝產(chǎn)物的累積減少，從而降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)核性腦膜炎的治療靶點主要位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，利奈唑胺以及左氧氟沙星均有口服制劑，可以很好的完成序貫治療，且口服藥物的生物利用度均較高。因此在治療過程總體耐受度均尚可。

綜上所述，結(jié)核性腦膜炎抗結(jié)核強化階段患者增用LZD 聯(lián)合LFX 治療，可提高治療效果，改善血清指標(biāo)水平，不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，值得臨床應(yīng)用。