李和偉 魏國志 許飛飛

[摘要]目的：優(yōu)化固體花青素面膜多層非均相制備工藝，并考察面膜穩(wěn)定性。方法：應(yīng)用Franz透皮試驗儀進行透皮試驗；應(yīng)用高效液相色譜法（High performance liquid chromatography，HPLC）測定固體花青素面膜中矢車菊素-3-O-葡萄糖苷（C3G）在豬皮膚表面殘留量、皮膚內(nèi)滯留量和經(jīng)皮透過量；應(yīng)用Hunter和全析因?qū)嶒炘O(shè)計優(yōu)化工藝變量；應(yīng)用設(shè)計空間確定關(guān)鍵工藝變量的最優(yōu)值。結(jié)果：確定3個關(guān)鍵工藝變量最優(yōu)值包括面膜中不加入油酸；采用先涂布輔料基質(zhì)，再涂布花青素原料方式制備；涂布層數(shù)為3層。優(yōu)化工藝后制備的3批面膜長期穩(wěn)定性顯示，C3G在皮膚表面6個月的殘留百分率略低于0 d的數(shù)據(jù)。面膜貼敷20 min去除之后12 h，皮膚表面殘留百分率可達8%左右。結(jié)論：優(yōu)化后的多層非均相制備工藝路線可行，制備的固體花青素面膜可長期保存至少6個月。

[關(guān)鍵詞]多層非均相制備；固體花青素面膜；皮膚表面殘留；實驗設(shè)計；設(shè)計空間

[中圖分類號]TQ658.29? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）11-0076-06

Preparation of Solid Anthocyanin Facial Mask Using Multilayer Heterogeneity Technology and Its Stability Evaluation

LI Hewei，WEI Guozhi，XU Feifei

（Changzhou Weibo Hi-Tech Co.Ltd.，Changzhou 213000，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? To optimize the multilayer heterogeneity process of solid anthocyanin masks and examine the stability of the mask. Methods? Franz diffusion cell was used for the transdermal test， HPLC was used to determine the content of the residual amount on skin surface， retention amount in skin， and percutaneous permeation amount of Cyanidin-3-O-glucoside （C3G） in solid anthocyanin mask. Hunter and full factorial experimental design were used to optimize the process variables， and design space was used to determine the optimal values of the key process variables. Results? The optimal values of 3 key process variables were determined， oleic acid was not added to the mask， the excipient-matrix agents were coated first and then the anthocyanin raw material was coated， the number of coatings was 3 layers. The long-term stability of C3G in the 3 batches of masks prepared after process optimization showed that the residual percentage of C3G on the skin surface for 6 months was slightly lower than the data of 0 d. After the mask was applied for 20 minutes and removed for 12 hours， the residual percentage of C3G on the skin surface could reach about 8%. Conclusion? The optimized multilayer heterogeneity process route is feasible， and the solid anthocyanin mask prepared can be stored for at least 6 months.

Key words： multilayer heterogeneity; solid anthocyanin mask; residual amount on skin surface; experimental design; design space

花青素是一類廣泛存在于植物中的天然水溶性色素，屬于黃酮類化合物[1]?；ㄇ嗨鼐哂锌寡趸?、抗衰老和調(diào)節(jié)糖類代謝等多種生物活性[1]。此外，研究發(fā)現(xiàn)花青素中一些成分具有皮膚美白作用?；ㄇ嗨刂写硇猿煞质杠嚲账?3-O-葡萄糖苷（Cyanidin-3-O-glucoside，C3G）可通過抑制酪氨酸酶活性減少皮膚黑色素生成，達到美白皮膚作用[2]。此外，文獻報道C3G可以保護皮膚細(xì)胞免受紫外線輻射，對皮膚具有較好的抗紫外線輻射作用[3-4]。目前，面膜產(chǎn)品中逐漸開始加入花青素原料，以達到同時實現(xiàn)防紫外線輻射和美白護膚雙重功效。

植物花青素加入面膜中需要解決兩個主要的難題。一是花青素類成分因其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致的穩(wěn)定性較差，尤其是在pH＞3.0含水環(huán)境下，花青素成分容易更快地降解[5]。人類的臉部皮膚pH值范圍為4.5～5.5[6]，所以一般常見的半固態(tài)面膜pH為5～6。在這種半固態(tài)面膜中花青降解較快，面膜產(chǎn)品不易長期保存。二是花青素面膜要實現(xiàn)防紫外線作用，需要花青素類成分從面膜中釋放出來后在皮膚表層長時間駐留，否則將難于實現(xiàn)防紫外線作用。

多層非均相制備的核心工藝是來源于制備口腔速崩片的真空冷凍干燥工藝[7]和面膜不同基質(zhì)多層分布涂布的結(jié)合。目前應(yīng)用真空冷凍干燥技術(shù)制備面膜的研究較少[8]，而采用分層涂布冷凍干燥技術(shù)制備固體面膜更是鮮有報道。多層非均相制備技術(shù)屬于一種新型固體面膜制備技術(shù)，采用該技術(shù)制備的面膜有兩個優(yōu)勢：在面膜內(nèi)部形成多孔的三維結(jié)構(gòu)，有利于面膜中活性成分花青素在短時間快速從面膜中釋放；多層非均相制備的固體面膜不同于目前常規(guī)的液體面膜，其含水量極低（小于1.0%），可以增加花青素原料在面膜中長期儲存的穩(wěn)定性。

本研究通過多層非均相制備藍莓花青素固體面膜，功效定位于防紫外線輻射對皮膚損害，期望面膜在貼敷20 min，花青素成分能更多駐留在皮膚表面而非滲透進入皮膚。具體研究過程如下：①建立C3G在皮膚表面殘留量、皮膚內(nèi)滯留量和經(jīng)皮透過量的含量測定方法并進行方法學(xué)驗證；②以C3G在皮膚表面殘留量、皮膚內(nèi)滯留量和經(jīng)皮透過量指標(biāo)，應(yīng)用Hunter和完全析因?qū)嶒炘O(shè)計（Full factorial experimental design，F(xiàn)FED）評估多層非均相制備工藝變量，確定關(guān)鍵工藝變量的最優(yōu)值；③長期6個月穩(wěn)定性條件下，測定固體面膜中花青素釋放和皮膚透過的穩(wěn)定性。

1? 儀器和材料

1.1 儀器：BSA2202（精度0.01 g）型、CPA225D型（精度0.01 mg）天平（賽多利斯公司）；LC-16型高效液相色譜儀（日本島津公司）；SPD-16型紫外檢測器（日本島津公司）；TT-B（D）型Franz透皮試驗儀（天津市正通科技有限公司）；F6/10型電動勻漿機（上海凈信實業(yè)發(fā)展有限公司）；800D-1型離心機（常州天瑞儀器有限公司）；SHH-150GSD綜合藥品穩(wěn)定性試驗箱（重慶市永生實驗儀器廠）；FiveEasy Plus型pH計（梅特勒-托利多儀器有限公司）；BIO-DL型移液槍（賽多利斯公司）。

1.2 材料：藍莓花青素[歐洲越橘（Vaccinium myrtillus）果提取物，楊凌瑞芬生物科技有限公司]；花青素面膜（WB-HQS-220801/02/03），常州偉博海泰化妝品有限公司研制；矢車菊素-3-O-葡萄糖苷對照品（純度：99.5%，壇墨質(zhì)檢科技股份有限公司）；Luna C18色譜柱（pHenomenex公司）；濾膜（0.22μm，天津津騰公司）。

1.3 試劑：色譜純乙腈（Fisher公司）；實驗用水為超純水（杭州娃哈哈集團有限公司）；生理鹽水，95%酒精，磷酸二氫鉀，磷酸為分析純（北京化工集團股份有限公司）。

1.4 實驗動物：巴馬小型豬[合格證號：SCXK（蘇）2022-0013，泰州泰和生物科技有限公司，雄性，日齡30，體重2.5～3.5 kg]。

2? 方法

2.1 固態(tài)花青素面膜制備方法：將水、甘油、海藻糖、低聚果糖、聚甘油-10油酸酯和角鯊?fù)榛旌虾蟾咚偌羟袡C內(nèi)攪拌均勻，得到所需的面膜基質(zhì)溶液；再將原料歐洲越橘果提取物用少量水溶解和適量甘油混合混勻，得到原料溶液。機器預(yù)凍溫度-30℃，預(yù)凍2 h，隔板溫度-15℃，升溫速度為4.5℃/h，真空度20 Pa。首先空白膜布快速通過低溫區(qū)，進行預(yù)凍。然后開始制備，涂布時先涂布一層輔料基質(zhì)再涂布花青素原料，反復(fù)涂布3層，每層涂布厚度設(shè)置為0.5 mm。

2.2 HPLC測定C3G的含量

2.2.1 色譜條件：色譜柱為C18（4.6 mm×150 mm，3.0μm）；流動相A為87%乙腈∶3%水∶10%甲酸，流動相B為50%乙腈∶40%水∶10%甲酸。梯度洗脫程序：0～20 min，2%～14% A；20～25 min，14% A；25～35 min，14%～30%A；流速0.8 ml/min；柱溫30℃，檢測波長520 nm；進樣量20μl。

2.2.2 對照品溶液制備：精密稱取C3G對照品約10 mg，加入2%甲酸-甲醇溶液溶解并定容于10 ml棕色量瓶中，搖勻，即得濃度約為1.0 mg/ml的對照品儲備溶液，備用。

2.3 離體豬皮透皮試驗

2.3.1 離體豬皮制備：巴馬小型豬處死后立即剪取腹部皮膚，剝離皮下脂肪和結(jié)締組織，用生理鹽水沖洗干凈，濾紙吸干水分，備用。

2.3.2 試驗步驟：參考文獻方法[9-10]，應(yīng)用Franz透皮試驗儀進行透皮試驗，轉(zhuǎn)速100 rpm/min，水浴溫度37℃ 0.5℃，擴散池暴露皮膚面積為3.14 cm2， 接收池體積為12 ml，接收溶液為pH3.0磷酸鹽緩沖液。將面膜剪成3.14 cm2小塊，貼敷于皮膚上，固定于接收池上，儀器避開直接暴露在陽光下，開始試驗。①皮膚表面殘留樣品制備：在取樣時間點，取下面膜，再用3只棉球分別蘸2%甲酸-甲醇溶液各擦拭皮膚表面3次，然后將這些棉球放在2%甲酸-甲醇溶液中超聲提取，冷卻至室溫，定容置10 ml。②皮膚內(nèi)滯留樣品制備：在取樣時間點，先去除皮膚表面殘留的面膜（方法同①），然后將皮膚剪碎，在勻漿機內(nèi)加入10 ml 2%甲酸-甲醇溶液進行勻漿處理，離心，取上清液。③皮下接收液樣品制備：取接收液0.5 ml，每次取樣后向接收池內(nèi)補充同體積接收液。所有樣品溶液經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾。

2.4 數(shù)據(jù)分析

2.4.1 計算皮膚表面C3G的殘留和皮膚內(nèi)C3G滯留百分率，計算公式如下。

公式中Ci（ug·ml-1）表示在2.3.2中不同時間點的①和②中花青素的濃度；Vi（ml）代表提取溶液體積（10 ml）；Mu（μg）是擴散池暴露皮膚面積的面膜中C3G質(zhì)量。

2.4.2 皮下C3G累積透過百分率計算公式如下[11]。

公式中Cn（μg/ml）代表不同時間點C3G在接收介質(zhì)中濃度；Vrec（ml）代表接收液體積（12 ml）；Ci（μg/ml）代表在Cn前一個時間點的C3G在接收介質(zhì)中濃度；Vi（ml）代表取樣體積（0.5 ml）。本文Hunter和FFED設(shè)計與計算分析均由JMP 11.0.0平臺實現(xiàn)（SAS Institute Inc.）。

3? 結(jié)果

3.1 HPLC測定C3G的含量方法學(xué)驗證

3.1.1 線性關(guān)系考察：用移液槍量取不同體積對照品溶液，再加入2%甲酸-甲醇溶液進行稀釋，搖勻，配制成質(zhì)量濃度分別約為100、50、5、2.5、1.0、0.10μg·ml-1的系列對照品溶液。吸取上述各濃度對照品溶液各20μl依次注入液相色譜儀，按上述色譜條件測定，以對照品濃度為橫坐標(biāo)（X），峰面積為縱坐標(biāo)（Y），繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，C3G回歸方程為Y-4.34E+04X-8.10E+03，r=0.999 9。結(jié)果表明，C3G的線性濃度分別為0.11～105.97μg·ml-1。

3.1.2 精密度試驗：取對照品（約5μg·ml-1）溶液20μl，分別于同1天之內(nèi)連續(xù)進樣測定6次，并在6 d之內(nèi)連續(xù)進樣測定，記錄峰面積。結(jié)果顯示C3G日內(nèi)和日間精密度RSD分別為2.20%和2.68%。

3.1.3 穩(wěn)定性試驗：精密量3份取供試品溶液（豬皮膚表面殘留，豬皮膚內(nèi)滯留和皮下接收液樣品）各20μl，避光放置在室溫條件下，分別于0 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h和24 h測定峰面積，結(jié)果顯示峰面積RSD為2.05%，表明供試品溶液在室溫條件下24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

3.1.4 回收率試驗

3.1.4.1 豬皮膚表面殘留測定回收率：取空白巴馬小型豬新鮮豬皮3.14 cm2，量取對照品溶液（5μg·ml-1）涂抹于豬皮表面，停留20 min后，加入2%甲酸-甲醇超聲，提取2次，每次10.0 ml，合并提取液，5 000 rpm離心10 min，上清液0.22μm濾膜過濾。

3.1.4.2 豬皮膚內(nèi)滯留測定回收率：將剪碎的豬皮膚中加入對照品溶液（5μg·ml-1），再加入2%甲酸-甲醇超聲，按①中提取方法操作。

3.1.4.3 皮下接收液測定回收率：在pH 3.0磷酸鹽緩沖液中加入對照品溶液（按1∶1比例）。按“2.2.1”項下色譜條件測定，計算回收率。回收率測定分別為100.3%、99.9%和99.2%，RSD值分別為2.15%、1.12%和2.20%。

3.1.5 專屬性試驗：取供試品溶液，對照品溶液、陰性樣品（空白磷酸接收液和豬皮提取液），按“2.2.1”項下色譜條件檢測，記錄色譜圖。對照品峰形良好，供試品與對照品在相應(yīng)位置上存在相同峰，且陰性樣品溶液對測定結(jié)果不產(chǎn)生干擾。

3.2 Hunter試驗設(shè)計：本研究中初始工藝變量由連續(xù)變量和分類變量組成，因此本研究選擇Hunter設(shè)計。選擇20 min時皮膚表面殘留百分率（Y1）、皮膚內(nèi)滯留百分率（Y2）和經(jīng)皮透過百分率（Y3）為響應(yīng)值?；诨ㄇ嗨孛婺すπ?，Y1和Y2期望越大越好，Y3期望越小越好。關(guān)鍵工藝變量選擇1個物料輸入變量因素A（促滲劑油酸含量）1%和3%及8個工藝參數(shù)[涂布方式（因素B：三水平分類變量。①先涂原料：先涂布花青素再涂輔料基質(zhì)；②混合涂：花青素和輔料基質(zhì)混勻后一起涂布；③原料涂表面：先涂基質(zhì)，再將花青素原料涂布在基質(zhì)表面），預(yù)凍溫度（因素C：-20℃和-40℃），預(yù)凍時間（因素D：1 h和3 h），涂布層數(shù)（因素E：2層和4層），涂布厚度（因素F：0.5 mm和1.0 mm），隔板溫度（因素G：-10℃和-20℃），升溫速率（因素H：3℃/h和6℃/h），真空度（因素I：10 Pa和30 Pa）]。Hunter實驗結(jié)果見表1。

3.3 模型建立：基于最小BIC準(zhǔn)則（貝葉斯信息準(zhǔn)則），采用逐步回歸方法建立模型。輸入變量A、工藝參數(shù)B和D是Y1和Y3模型的顯著性影響因素；輸入變量A、工藝參數(shù)B、E和F是Y2模型的顯著性影響因素（見表2）。結(jié)果顯示，因素A越小，Y1和Y3越趨近于理想值；因素A越大，Y2越趨近于理想值（見圖1A～C）。因素B選擇原料涂表面時，Y1達到理想值；因素B選擇原料涂表面和混合涂時Y2趨近于理想值；因素B選擇先涂原料時Y3達到理想值（見圖1D～F）。因素A和B對3個響應(yīng)的影響趨勢不同，因此在后續(xù)FFED中，綜合評估因素A和B對Y1、Y2和Y3的整體影響，以便確定最估值。盡管因素D對Y3有顯著性影響，但相對于其他因素，其影響較小，在后續(xù)的FFED研究中，為了減少實驗次數(shù)，不再細(xì)化考察這個因素。對于影響不顯著的因素，為了工藝耐用性，均選擇中間值作為最終面膜制備的工藝參數(shù)。

3.4 FFED設(shè)計：選擇2 h時皮膚表面殘留百分率（Y4）、皮膚內(nèi)滯留百分率（Y5）和經(jīng)皮透過百分率（Y6）為響應(yīng)值。Y4和Y5期望越大越好，Y6期望越小越好。因素A[促滲劑油酸含量（2水平：0%和1%）]、因素B涂布方式（3水平：①花青素涂布于基質(zhì)表面，L1；②混合涂，L2；③將面膜50%的量混合涂，再將剩余50%量原料涂面于基質(zhì)表面，L1+L2、因素E（2層和3層）和因素F（0.25 mm和0.5 mm）。FFED設(shè)計和結(jié)果見表3。應(yīng)用BIC評估準(zhǔn)則，采用逐步回歸方法獲得Y1，Y2和Y3最優(yōu)模型項（見表4）。

3.5 設(shè)計空間建立：基于Y4、Y5和Y6回歸模型，建立設(shè)計空間，確定工藝變量最優(yōu)值。圖2中的白色區(qū)域即為參數(shù)A、B和E的設(shè)計空間。3個響應(yīng)的閾值設(shè)定為Y1＞10%，Y2＜10%，Y3＜5%。結(jié)果顯示，可以確定3個關(guān)鍵工藝變量的可接受范圍為：①參數(shù)A：0～0.10%（見圖2A），最后確定產(chǎn)品中不加入油酸；②參數(shù)B：L1和L1+L2兩種涂布方式均可（圖2A），最后確定采用L1涂布方式；③參數(shù)E：涂布2～3層均可（見圖2B），最后確定涂布3層；④參數(shù)F：影響不顯著，確定層厚為0.5 mm。

3.6 花青素面膜穩(wěn)定性試驗結(jié)果：按本文研究確定的多層非均相工藝制備3批花青素面膜，長期6個月穩(wěn)定性測定結(jié)果[溫度（25±2）℃，相對濕度（60±5）%]，見圖3。為了模擬實際面膜貼敷狀態(tài)，在透皮試驗時，面膜貼敷20 min，去除面膜之后，于不同時間點取樣測定。數(shù)據(jù)以3批平均值和相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。結(jié)果表明，2～12 h，長期穩(wěn)定性6個月C3G的殘留百分率和滯留百分率略低于0 d的數(shù)據(jù)；長期穩(wěn)定性6個月C3G的經(jīng)皮透過百分率在12 h略低于0 d的數(shù)據(jù)，可認(rèn)為固體花青素面膜樣品至少能保存6個月，以C3G為代表的花青素成分可以穩(wěn)定釋放。

4? 討論

C3G不僅是藍莓花青素中含量較高的成分[12]，而且文獻報道C3G具有抗紫外線和皮膚美白的生物活性[2-4]。因此，本研究選擇C3G作為花青素面膜中多個花青素成分的代表性指標(biāo)成分?；ㄇ嗨仡惓煞衷趐H大于3的溶液中穩(wěn)定性較差[5]，因此在透皮試驗時，將接收液的pH設(shè)置為3.0的磷酸鹽緩沖液，減少因接收液pH過高導(dǎo)致花青素降解給測定帶來的誤差。面膜在實際使用中每次的貼敷時間為20 min左右，因此在Hunter試驗時，采用面膜貼敷20 min之后，取樣測定。

本研究采用多層非均相制備工藝制備固體面膜，該面膜內(nèi)部形成多孔的三維結(jié)構(gòu)，有利于面膜中花青素的快速釋放。從本研究制備的產(chǎn)品可以看出，面膜貼敷20 min，皮膚表面的殘留量可達到近15%（見圖3A），這顯示了固體面膜釋放花青素的速度較快。面膜貼敷去除后12 h，皮膚表面殘留百分率仍可達8%左右。這表明本研究制備的花青素固體面膜為皮膚抗紫外線功效提供了化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。油酸作為一種常用的皮膚滲透劑[13]，可大幅度增加面膜中活性成分透過皮膚的能力。本研究也證實了油酸對C3G皮膚透過性的顯著性影響，但本研究制備的花青素面膜，不希望以C3G為代表的花青素類成分快速經(jīng)皮透過進入系統(tǒng)循環(huán)，希望花青素能在皮膚表面停留更長時間，以實現(xiàn)抗紫外線功效，因此最后面膜制備中沒有加入油酸作為透皮促滲劑。

巴馬小型豬皮膚與人類皮膚生理特征最接近，被歐盟委員會和日本醫(yī)藥食品局等多個國際組織推薦代替人類皮膚進行藥物體外滲透性研究[14]，也是在眾多文獻中被廣泛使用的皮膚模型[15-16]。目前大多數(shù)藥物經(jīng)皮滲透性研究主要是關(guān)注藥物經(jīng)皮透過量[16-19]，只有少數(shù)文獻關(guān)注藥物在皮膚內(nèi)的駐留量[20-21]。本研究在以前文獻研究基礎(chǔ)上，結(jié)合面膜中C3G的實際使用功效，在研究中同時關(guān)注C3G經(jīng)皮透過量，皮膚內(nèi)滯留量和皮膚表面殘留量。本研究以Hunter結(jié)合FFED作為實驗設(shè)計方法對影響面膜中C3G在皮膚表面殘留量、皮膚內(nèi)滯留量和經(jīng)皮透過量的工藝變量進行研究和優(yōu)化。

本研究的初始工藝參數(shù)包括連續(xù)和分類兩種不同類型的變量，Hunter設(shè)計可以同時評估不同類型變量的主效應(yīng)[22]，這是經(jīng)典的Plackett-Burman實驗設(shè)計無法實現(xiàn)的。FFED設(shè)計可以確定最佳工藝參數(shù)值和參數(shù)設(shè)計空間，因此，在本研究中，將Hunter和FFED結(jié)合來進行工藝參數(shù)的優(yōu)化研究。優(yōu)化工藝制備的面膜貼敷20 min后，C3G即能較快釋放且能長時間駐留到皮膚表面。

[參考文獻]

[1]李煦，白雪晴，劉長霞，等.天然花青素的抗氧化機制及功能活性研究進展[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報，2021，12（20）：8163-8171.

[2]Li B，Tan J，Zou B，et al.Exploring the potential effect and mechanismsof protocatechuic acid on human hair follicle melanocytes[J].Acta pHarm，2020，70（4）：539-549.

[3]Wu S，Hu Y，Li Z，et al.The effect of Cyanidin-3-o-glucoside on UVA-induced damage in human dermal fibroblasts[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed，2018，34（4）：224-231.

[4]Peng Z，Hu X，Li X，et al.Protective effects of cyaniding-3-O-glucoside on UVB-induced chronic skin pHotodamage in mice via alleviating oxidative damage and anti-inflammation[J].Food Frontiers，2020，1（3）：213-223.

[5]矯馨瑤，田金龍，司旭，等.藍莓花青素的研究進展[J].中國果菜，2020，40（05）：26-31.

[6]Prakash C，Bhargava P，Tiwari S，et al.Skin surface pH in acne vulgaris： insights from an observational study and review of the literature[J].J Clin Aesthet Dermatol，2017，10（7）：33-39.

[7]Vanbillemont B，De Beer T.Application of polyvinyl acetate in an innovative formulation strategy for lyopHilized orally disintegrating tablets[J].Int J Pharm，2020，588：119717.

[8]王志斌，王耀輝.一種利用真空冷凍干燥技術(shù)生產(chǎn)面膜的方法[P].陜西：CN104814877A，2015-08-05.

[9]李明杰，孫芮芮，李慧峰，等.四逆軟膏劑基質(zhì)處方優(yōu)化與體外滲透性研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2020，22（11）：43-49.

[10]梁亞偉，王小亮，張秉華，等.莫匹羅星軟膏體外透皮吸收率的測定及質(zhì)量評價[J].中國抗生素雜志，2021，46（3）：251-255.

[11]Kichou H，Dancik Y，Eklouh-Molinier C，et al.Highlighting the efficiency of ultrasound-based emulsifier-free emulsions to penetrate reconstructed human skin [J].Int J Cosmetic Sci，2022，44：262-270.

[12]Müller D，Schantz M，Richling E.High performance liquid chromatograpHy analysis of anthocyanins in bilberries （Vaccinium myrtillus L.），blueberries （Vaccinium corymbosum L.），and corresponding juices[J].J Food Sci，2012，77（4）：C340-C345.

[13]莫穎詩，陶昊麟，鐘景斌，等.綜合主成分分析法和皮膚電阻法對幾種促透劑促透效果的比較[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2022，39（8）：

1033-1038.

[14]湯秀珍.經(jīng)皮給藥制劑體外經(jīng)皮滲透試驗技術(shù)規(guī)范專家共識探討[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2022，39（8）：1128-1132.

[15]胡熙曦，鄧璐璐，陳倩.西吡氯銨修飾的脂質(zhì)體用于氯諾昔康的經(jīng)皮局部遞送[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2023，43（4）：376-382.

[16]接麗莉，楊躍輝，魏斌斌.馬來酸噻嗎洛爾凝膠的制備及體外透皮性[J].華西藥學(xué)雜志，2022，37（4）：365-369.

[17]單瑞平，鮑毅，尚海萍，等.他克莫司軟膏的制備及體外經(jīng)皮滲透評價[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2022，39（8）：1082-1087.

[18]李莉，顧相帥，喬芳霞，等.中藥骨傷凝膠貼劑的經(jīng)皮滲透性研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2022，39（8）：1048-1053.

[19]王舒慧，楊明，朱衛(wèi)豐，等.天麻素全載藥可溶性微針的制備及體外經(jīng)皮滲透性研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，38（11）：1056-1061.

[20]周剛，付曉婷，潘靜茹，等.他克莫司軟膏透皮一致性的體外Franz擴散池測定比較研究[J].藥物分析雜志，2020，40（12）：2126-2133.

[21]張虹艷，石曉峰，王小喬，等.面膜中熒光增白劑的透皮吸收特性及對皮膚刺激性的實驗研究[J].日用化學(xué)工業(yè)，2022，52（3）：322-327.

[22]伊博文，張芹，江曉泉，等.基于AQbD的培植牛黃中18種氨基酸含量測定方法的建立與優(yōu)化[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2022，39（7）：927-933.

[收稿日期]2023-03-24

本文引用格式：李和偉，魏國志，許飛飛.多層非均相制劑技術(shù)制備固態(tài)花青素面膜及其穩(wěn)定性評價[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（11）：76-81.