鄧雪 李寧?kù)o 柳鵬

[摘要]目的：探究重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Recombinant human acid fibroblast growth factor，rh-aFGF）聯(lián)合水凝膠敷料治療Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的臨床效果。方法：選擇2020年2月-2022年2月筆者醫(yī)院收治的84例Ⅱ度燒傷患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各42例。對(duì)照組給予水凝膠敷料外敷治療；觀察組給予外用rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料外敷治療。比較兩組臨床療效、創(chuàng)面愈合相關(guān)指標(biāo)、炎癥因子[白細(xì)胞介素（Interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-6]水平、生長(zhǎng)因子[血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothlial growth factor，VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）]水平和瘢痕情況[觀察者瘢痕評(píng)估量表（Observer scar assessment score，OSAS）]。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組，創(chuàng)面無(wú)滲出液時(shí)間、腫脹消失時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，IL-10、TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組，VEGF、TGF-β1水平高于對(duì)照組，OSAS各方面評(píng)分均低于對(duì)照組，以上指標(biāo)組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料治療Ⅱ度燒傷能有效促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合，緩解炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子表達(dá)，并能減少瘢痕形成。

[關(guān)鍵詞]Ⅱ度燒傷；重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；水凝膠敷料；創(chuàng)面愈合；瘢痕

[中圖分類號(hào)]R622? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）11-0050-04

rh-aFGF Combined with Hydrogel Dressing in the Treatment of the Degree-Ⅱ

Burn Wound

DENG Xue，LI Ningjing，LIU Peng

（Department of Burn and Plastic Surgery，General Hospital of PLA Southern Theater Command，Guangzhou 510040，Guangdong，China）

Abstract： Objective? To investigate the clinical effect of recombinant human acid fibroblast growth factor （rh-aFGF） combined with hydrogel dressing in the treatment of degree-Ⅱ burn wounds. Methods? A total of 84 patients with degree-Ⅱ burn admitted to the author's hospital from February 2020 to February 2022 were selected and divided into observation group and control group according to the random number table method，with 42 cases in each group.The control group was treated with external application of hydrogel dressing.The observation group was treated with rh-aFGF combined with hydrogel dressing.The clinical efficacy，wound healing related indicators，inflammatory factors [interleukin-10 （IL-10），tumor necrosis factor-α （TNF-α），IL-6] levels，growth factors [vascular endothlial growth factor （VEGF），transforming growth factor-β1 （TGF-β1）] levels and scar condition [observer scar assessment score （OSAS）]were compared between the two groups. Results? The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the wound no exudate time，swelling disappearance time，scab time，and wound healing time were shorter than those of the control group，the levels of IL-10，TNF-α，and IL-6 were lower than those of the control group，the levels of VEGF and TGF-β1 were higher than those of the control group，and the scores of OSAS were lower than those of the control group. There were significant differences in the above indicators between the two groups（P＜0.05）. Conclusion? rh-aFGF combined with hydrogel dressing can effectively promote wound healing，relieve inflammatory response，regulate the expression of growth factors，and reduce scar formation in the treatment of patients with degree-Ⅱ burn.

Key words： degree-Ⅱ burn; recombinant human acid fibroblast growth factor; hydrogel dressing; wound healing; scar

燒傷主要是由火焰、熱液、蒸汽、熾熱金屬、放射物、電力及化學(xué)制劑等因素引起的皮膚和皮下組織損傷[1]。燒傷會(huì)影響機(jī)體屏障功能，導(dǎo)致血漿及淋巴液滲出，臨床以水皰、皮膚紅腫及疼痛等表現(xiàn)為主[2]。Ⅱ度燒傷患者的燒傷創(chuàng)面愈合緩慢，加之創(chuàng)面暴露，易導(dǎo)致感染[3]。臨床上Ⅱ度燒傷創(chuàng)面常采用沖洗、清創(chuàng)、抗生素等綜合手段治療，以減少水腫、避免感染[4]。水凝膠敷料是Ⅱ度燒傷創(chuàng)面修復(fù)常用的敷料，其可維持創(chuàng)面濕潤(rùn)，為創(chuàng)面愈合提供良好的環(huán)境，有利于溶解創(chuàng)面壞死組織，加快肉芽組織增生[5]。rh-aFGF能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖，提高創(chuàng)面毛細(xì)血管數(shù)量，有利于促進(jìn)創(chuàng)面微循環(huán)恢復(fù)[6]?，F(xiàn)階段，臨床關(guān)于rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料治療Ⅱ度燒傷的報(bào)道鮮少。基于此，本研究主要探討rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料治療Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2020年2月-2022年2月筆者醫(yī)院收治的84例Ⅱ度燒傷患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各42例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已通過(guò)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《燒傷治療學(xué)》[7]中Ⅱ度燒傷標(biāo)準(zhǔn)；②燒傷面積不超過(guò)總體表面積的10%；③燒傷部位限于面部或四肢；④患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①會(huì)陰、呼吸道等不利于包扎及觀察的部位發(fā)生灼傷者；②接受本研究以外的其他治療者；③對(duì)水凝膠敷料、rh-aFGF過(guò)敏者；④嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；⑤合并肝、腎等重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷者；⑥凝血功能障礙者；⑦精神、認(rèn)知障礙或視聽功能障礙者。

1.3 方法：兩組均行清創(chuàng)處理。使用生理鹽水對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行沖洗，去除已分離的表皮及異物，使用1%聚維酮碘對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行消毒，并用無(wú)菌紗布將創(chuàng)面水分吸干。對(duì)照組給予水凝膠敷料外敷治療：根據(jù)創(chuàng)面大小將醫(yī)用水凝膠創(chuàng)傷敷料（冷寧康，長(zhǎng)春吉原生物科技有限公司，吉械注準(zhǔn)20162640046）裁剪至合適的形狀，確保敷料可以平整覆蓋于創(chuàng)面，并使敷料邊緣超過(guò)創(chuàng)面2 cm，之后用無(wú)菌紗布包扎固定。觀察組給予外用rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料外敷治療：將rh-aFGF（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20140009，規(guī)格25 000 IU）均勻涂抹于創(chuàng)面，使用醫(yī)用水凝膠創(chuàng)傷敷料覆蓋創(chuàng)面（同對(duì)照組），無(wú)菌紗布包扎固定。兩組均治療3周，第1周每天換藥1次，1周后隔天換藥1次。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效：治療3周后評(píng)價(jià)患者療效，療效標(biāo)準(zhǔn)參考《現(xiàn)代創(chuàng)傷修復(fù)學(xué)》[8]擬定。顯效：創(chuàng)面愈合≥90%；好轉(zhuǎn)：60%≤創(chuàng)面愈合＜90%，未愈合創(chuàng)面無(wú)壞死組織，肉芽組織新鮮，紅色上皮爬行良好；無(wú)效：不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 創(chuàng)面愈合相關(guān)指標(biāo)：觀察記錄創(chuàng)面無(wú)滲出液、腫脹消失、結(jié)痂及愈合時(shí)間。

1.4.3 血清炎癥因子水平：于治療前、治療3周后取患者空腹靜脈血3 ml，離心處理（時(shí)間10 min、半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min）后取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-10、TNF-α、IL-6水平。

1.4.4 血清生長(zhǎng)因子水平：于治療前、治療3周后取患者空腹靜脈血3 ml，離心處理（時(shí)間10 min、半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min）后取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF、TGF-β1水平。

1.4.5 瘢痕評(píng)分：治療后2個(gè)月，使用OSAS[9]評(píng)估患者瘢痕。該量表包括瘢痕厚度、色澤、血管分布、柔軟度、表面積、粗糙度及總體評(píng)價(jià)7個(gè)方面，每個(gè)方面0～10分，評(píng)分越高表示瘢痕越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x?±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較：治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者創(chuàng)面愈合相關(guān)指標(biāo)比較：治療后，觀察組創(chuàng)面無(wú)滲出液時(shí)間、腫脹消失時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較：治療前，兩組血清IL-10、TNF-α、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血清IL-10、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療前后血清生長(zhǎng)因子水平比較：治療前，兩組VEGF、TGF-β1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組VEGF、TGF-β1水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組患者瘢痕評(píng)分比較：治療后，觀察組OSAS各方面評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表6。

2.6 觀察組典型病例：某男，18歲，頸背部被火焰燒傷后3 h入院，臨床診斷為Ⅱ度燒傷。給予rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料治療，治療前可見水皰破裂，殘留少量腐皮，基底紅白相間、潮濕；治療3周后可見頸背創(chuàng)面基底紅潤(rùn)，無(wú)組織滲液，上皮組織爬行良好，創(chuàng)面縮小。見圖1

3? 討論

燒傷屬于急性創(chuàng)傷性疾病，若救治不及時(shí)可能引起全身性損傷[10]。在燒傷創(chuàng)面愈合過(guò)程中，創(chuàng)面滲出物會(huì)污染創(chuàng)面，增加感染風(fēng)險(xiǎn)，影響創(chuàng)面愈合。因此，治療燒傷需要降低感染風(fēng)險(xiǎn)、促進(jìn)創(chuàng)面愈合。臨床曾外用抗生素類藥物進(jìn)行治療，但其保濕度差，創(chuàng)面愈合緩慢[11]。水凝膠敷料具有良好的生物可降解性及壞死組織水合能力，可有效吸收創(chuàng)面滲液，起到創(chuàng)面自溶清創(chuàng)作用，避免創(chuàng)面滲出物污染燒傷創(chuàng)面，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，被廣泛用于燒傷治療[12]。rh-aFGF在肉芽組織生長(zhǎng)中起著促進(jìn)作用，可用于機(jī)械傷、燒傷等創(chuàng)傷性疾病的治療[13]。本研究使用rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料治療42例Ⅱ度燒傷患者，并與僅使用水凝膠敷料治療42例Ⅱ度燒傷患者進(jìn)行對(duì)照，旨在為臨床治療提供新視角。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率、創(chuàng)面愈合相關(guān)指標(biāo)結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組，表明rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料治療Ⅱ度燒傷的效果確切，能促進(jìn)創(chuàng)面愈合。分析原因：rh-aFGF能與燒傷創(chuàng)面附近細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，從而促進(jìn)成纖維細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞等組織細(xì)胞分裂及增殖，提高膠原纖維合成量，減少皮膚畸形增生，加快創(chuàng)面愈合[14]。水凝膠敷料可維持創(chuàng)面濕潤(rùn)，為創(chuàng)面愈合提供良好的環(huán)境，且濕潤(rùn)環(huán)境有利于延長(zhǎng)rh-aFGF的活性，更好地促進(jìn)創(chuàng)面愈合。有研究顯示，燒傷引起組織壞死，可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放不同炎癥介質(zhì)，引起炎性損傷[15]。燒傷會(huì)造成機(jī)體免疫功能紊亂，患者燒傷后2周處于炎癥反應(yīng)階段，炎癥反應(yīng)會(huì)加重免疫功能損傷[16]。因此，在治療前后檢測(cè)機(jī)體炎癥因子水平有利于病情判斷及療效評(píng)估。IL-10在燒傷后起免疫抑制作用，TNF-α是創(chuàng)傷炎癥反應(yīng)的主要作用因子，IL-6是引起免疫損傷及炎癥反應(yīng)的重要因子，既往報(bào)道顯示三者在燒傷患者血清中呈高表達(dá)[17]。本研究中觀察組治療后IL-10、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料能緩解Ⅱ度燒傷患者炎癥反應(yīng)。分析原因：rh-aFGF能通過(guò)結(jié)合絡(luò)氨酸受體，激活RAS-MAPK通路，促進(jìn)趨化因子釋放，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞局部募集，激活免疫功能，緩解炎癥反應(yīng)[18]。

有研究發(fā)現(xiàn)，燒傷患者組織創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程與不同生長(zhǎng)因子的表達(dá)有關(guān)[19]。VEGF、TGF-β1作為代表性生長(zhǎng)因子，前者能增加血管通透性，結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化，為創(chuàng)面肉芽組織生成提供條件，從而影響創(chuàng)面愈合過(guò)程[20]；后者屬于多作用蛋白質(zhì)，能通過(guò)促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的分泌功能及抑制有絲分裂，達(dá)到控制創(chuàng)面細(xì)胞生長(zhǎng)影響創(chuàng)面愈合的作用[21]。本研究中觀察組治療后VEGF、TGF-β1水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料能調(diào)節(jié)VEGF、TGF-β1表達(dá)。分析原因：水凝膠敷料能緊密接觸創(chuàng)面，避免死腔形成，形成柔軟的濕性環(huán)境，有利于延長(zhǎng)rh-aFGF的作用時(shí)間。rh-aFGF在肉芽組織形成期能高效促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，在組織重建期能提高新生肉芽組織毛細(xì)血管數(shù)量，有利于損傷組織重建。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后OSAS評(píng)分低于對(duì)照組，表明rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料治療能減少創(chuàng)面瘢痕形成。

綜上所述，rh-aFGF聯(lián)合水凝膠敷料對(duì)Ⅱ度燒傷的治療效果確切，能有效促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合，緩解炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子表達(dá)，減少創(chuàng)面瘢痕形成。

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[收稿日期]2022-12-12

本文引用格式：鄧雪，李寧?kù)o，柳鵬.rh-aFGF外用聯(lián)合水凝膠敷料治療Ⅱ度燒傷創(chuàng)面[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（11）：50-53.