李婧，弭靜，張瑩，趙延香

1.濟(jì)南市第七人民醫(yī)院藥劑科，山東濟(jì)南 250101；2.濟(jì)南市第七人民醫(yī)院老年病科，山東濟(jì)南 250101；3.濟(jì)南市第七人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南 250101

2型糖尿病合并肥胖是指患者同時(shí)患有2型糖尿病和肥胖癥。2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，主要特征是胰島細(xì)胞功能不全和胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖升高。肥胖癥則是體脂肪組織過(guò)多，超過(guò)正常范圍的情況。格列美脲聯(lián)合利格列汀是指將兩種藥物同時(shí)應(yīng)用于治療2型糖尿病的組合療法[1]。格列美脲屬于二肽酶-4抑制劑（dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, DPP-4），通過(guò)DPP-4的活性來(lái)提高胰島素的分泌和降低胰高血糖素的分解，從而降低血糖水平。利格列汀是一種胰島素增敏劑，通過(guò)增強(qiáng)胰島素對(duì)組織的作用來(lái)降低血糖。格列美脲聯(lián)合利格列汀的組合療法可以在多個(gè)方面提供血糖控制的效果。格列美脲可以增加胰島素的分泌，利格列汀則可以提高細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，兩者相互協(xié)同作用，共同降低血糖水平[2-3]。選取2020年2月—2021年2月于濟(jì)南市第七人民醫(yī)院老年病科就診的2型糖尿病合并肥胖患者100例，分析格列美脲聯(lián)合利格列汀對(duì)2型糖尿病合并肥胖患者血糖及不良反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2型糖尿病合并肥胖患者100例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。觀察組男25例，女25例；年齡25～45歲，平均（36.95±5.24）歲。對(duì)照組男26例，女24例；年齡26～46歲，平均（36.52±5.36）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)患者及家屬知情同意，且本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為2型糖尿病合并肥胖；②年齡＜75歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神類疾病者；②患有凝血功能障礙者；③妊娠以及哺乳期女性。

1.3 方法

對(duì)照組采用格列美脲片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057673；規(guī)格：1 mg），1次/d，劑量可根據(jù)患者的具體情況調(diào)整，治療時(shí)間為4個(gè)月。

觀察組進(jìn)行格列美脲2 mg聯(lián)合利格列汀5 mg治療，利格列?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20171166；規(guī)格：5 mg），格列美脲服用方法同對(duì)照組，利格列汀服用劑量為1次/d，5 mg/次。本品可在每天的任意時(shí)間服用，餐時(shí)非餐時(shí)均可服用。治療時(shí)間為4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

血糖指標(biāo)：治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血清三酰甘油水平。

不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)患者惡心、嘔吐、低血糖及便秘發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血清三酰甘油水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者干預(yù)治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組患者干預(yù)治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比()

組別對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前8.25±1.47 8.36±1.25 0.403 0.688治療后7.18±1.28 6.16±1.02 4.407＜0.05餐后2 h血糖（mmol/L）治療前12.65±1.47 12.68±1.57 0.099 0.922治療后11.11±1.28 8.69±1.82 7.691＜0.05糖化血紅蛋白（%）治療前10.69±0.47 10.68±0.54 0.099 0.921治療后8.39±0.55 6.32±0.59 18.147＜0.05血清三酰甘油（mmol/L）治療前2.35±0.02 2.36±0.04 1.581 0.117治療后1.82±0.74 1.23±0.21 5.424＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.00%）低于對(duì)照組（18.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

2型糖尿病合并肥胖的發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括遺傳、生活方式、飲食習(xí)慣等。肥胖會(huì)增加胰島素抵抗，使得2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[4-5]。合并肥胖的2型糖尿病患者可能面臨更嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。肥胖會(huì)加重胰島素抵抗，使血糖控制更加困難，增加心血管疾病、高血壓、脂代謝異常等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于2型糖尿病合并肥胖的患者，治療的目標(biāo)是控制血糖和體質(zhì)量，以降低發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。治療方法包括合理的飲食控制、增加體力活動(dòng)、藥物治療等。飲食方面，需要限制攝入的熱量和糖分，增加膳食纖維攝入。體力活動(dòng)可以幫助減輕體質(zhì)量、改善胰島素敏感性。藥物治療方面，可能包括口服降糖藥物、胰島素注射或其他藥物，具體根據(jù)患者的情況和醫(yī)生的建議進(jìn)行選擇[8]。

格列美脲通過(guò)抑制DPP-4酶的活性，延緩胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）和胰高血糖素樣肽-2的降解。這兩種肽類激素可以增加胰島素的分泌并抑制胰高血糖素的分泌，從而降低血糖水平。此外，GLP-1還能延緩胃排空，減少食欲，促進(jìn)飽腹感，有助于控制體質(zhì)量。利格列汀是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，可以直接刺激GLP-1受體，模擬GLP-1的作用[9-10]。格列美脲可以增加胰島素和抑制胰高血糖素分泌，而利格列汀可以增加胰島素分泌、提高胰島素敏感性，同時(shí)減少胃排空、抑制食欲，從而幫助降低血糖水平和控制體質(zhì)量。此外，格列美脲和利格列汀的聯(lián)合應(yīng)用還可以減少胰島素劑量的使用，降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，并且對(duì)心血管保護(hù)也具有積極作用[11]。

單一使用格列美脲治療2型糖尿病合并肥胖患者存在一些不足之處，格列美脲能夠增加飽腹感，有一定程度上的抑制食欲作用，但其減重效果相對(duì)較弱。對(duì)于肥胖患者而言，僅靠單一的格列美脲治療往往難以達(dá)到理想的體質(zhì)量控制效果。格列美脲能夠通過(guò)增加胰島素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌來(lái)降低血糖，但其作用相對(duì)較弱[12-13]。

本研究結(jié)果為觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平、血清三酰甘油水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。任亞麗等[14]研究結(jié)果中，患者治療后血糖以及糖化血紅蛋白水平均降低，與本研究結(jié)果具有一致性，分析原因?yàn)榱忻离迓?lián)合利格列汀對(duì)2型糖尿病合并肥胖患者具有重要的意義。格列美脲和利格列汀的聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，有效降低血糖水平。格列美脲通過(guò)抑制DPP-4酶的活性，增加胰島素的分泌和降低胰高血糖素的分解，利格列汀通過(guò)增強(qiáng)胰島素對(duì)組織的作用和提高胰島素敏感性來(lái)降低血糖。對(duì)于2型糖尿病合并肥胖的患者，血糖控制尤為重要，可以減少并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。利格列汀具有抑制食欲和減少胃排空的作用，有助于減輕食欲、增加飽腹感，從而有助于控制攝入食物的量。這對(duì)于肥胖的2型糖尿病患者而言尤為重要，可以幫助減輕體質(zhì)量，改善代謝狀況[14]。格列美脲和利格列汀的聯(lián)合應(yīng)用可以減少對(duì)胰島素的需要，降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。這對(duì)于2型糖尿病合并肥胖患者而言非常重要，因?yàn)榉逝只颊咄ǔＰ枰^高劑量的胰島素來(lái)控制血糖，但過(guò)高的胰島素劑量可能增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。格列美脲和利格列汀的聯(lián)合應(yīng)用還具有心血管保護(hù)作用。

本研究結(jié)果為觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.00%）低于對(duì)照組（18.00%）（P＜0.05），與張維壹[15]研究結(jié)果一致，分析原因?yàn)楦窳忻离搴屠窳型《伎梢越档脱撬?。格列美脲通過(guò)增加肝臟對(duì)葡萄糖的攝取和利用，減少肝臟釋放葡萄糖，提高組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用；利格列汀通過(guò)模擬GLP-1的作用，增加胰島素的分泌，減少胰高血糖素的分泌，延緩胃排空，抑制食欲等。聯(lián)合使用格列美脲和利格列汀可以協(xié)同作用，更有效地降低血糖水平，提高血糖控制效果。格列美脲和利格列汀對(duì)體質(zhì)量管理也具有一定的作用。格列美脲可以減少胰島素抵抗，有助于減輕體質(zhì)量；利格列汀通過(guò)抑制食欲和延緩胃排空，有助于控制體質(zhì)量增長(zhǎng)。聯(lián)合使用格列美脲和利格列汀可以在控制血糖的同時(shí)，減輕體質(zhì)量，對(duì)于2型糖尿病合并肥胖的患者而言，具有雙重益處。格列美脲和利格列汀對(duì)心血管系統(tǒng)也具有一定的保護(hù)作用。格列美脲可以改善血脂代謝，減少動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)；利格列汀可以降低血壓、改善胰島素抵抗等，對(duì)心血管系統(tǒng)有益。在2型糖尿病合并肥胖的患者中，聯(lián)合使用格列美脲和利格列汀可以降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，格列美脲聯(lián)合利格列汀對(duì)2型糖尿病合并肥胖患者可以改善患者血糖指標(biāo)，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。