劉美，侯鳳英，王麥，胡文凈，張秀云

1.石家莊市第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科，石家莊 050000

2.石家莊市第二醫(yī)院 糖尿病管理中心，石家莊 050000

3.石家莊市第二醫(yī)院 營養(yǎng)科，石家莊 050000

代謝相關脂肪性肝病曾用名為非酒精性脂肪肝，是由于肝臟脂質(zhì)代謝紊亂引起肝細胞脂肪變性或脂肪貯積的臨床綜合征，是導致肝硬化的重要原因之一[1]。代謝相關脂肪性肝病的常用治療藥物包括降脂藥物、雙環(huán)醇類藥物、水飛薊素等[2]。多烯磷脂酰膽堿是臨床常用的降脂藥物，可迅速補充機體內(nèi)源性多烯磷脂酰膽堿的水平，進而調(diào)節(jié)機體血脂，顯著延緩代謝相關脂肪性肝病的病情進展[3]。強肝膠囊由多種中藥精制而成，能疏肝健脾、調(diào)脾和胃、行氣活血、清熱燥濕，臨床用于代謝相關脂肪性肝病的治療[4]。為提高代謝相關脂肪性肝病的臨床療效，本研究使用強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，分析治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2023 年3 月石家莊市第二醫(yī)院收治的96 例代謝相關脂肪性肝病患者。男80例，女16 例；年齡41～77 歲，平均（61.22±6.21）歲；病程3～17 年，平均（9.26±2.43）年；病情程度輕度49 例、中度47 例。

納入標準：（1）符合代謝相關脂肪性肝病的診斷標準[5]；（2）近1 個月未進行相關治療；（3）知情并簽訂知情同意書。

排除標準：（1）對強肝膠囊、多烯磷脂酰膽堿明確過敏；（2）主要器官嚴重病變；（3）病毒性肝炎引起的脂肪肝；（4）精神疾患；（5）內(nèi)分泌、自身免疫的病變；（6）參與其他研究；（7）無法定期隨訪；（8）血液系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)病變；（9）藥物、酒精、病毒等引起肝損傷。

1.2 藥物

強肝膠囊由石家莊東方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.4 g/粒，產(chǎn)品批號20201207、20210813、20220514。多烯磷脂酰膽堿膠囊由賽諾菲（北京）制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格228 mg/粒，產(chǎn)品批號20201113、20210906、20220817。

1.3 分組和治療方法

按照隨機數(shù)字表法將96 例患者分為對照組和治療組，每組各48 例。對照組中男39 例，女9 例；年齡42～77 歲，平均（61.38±6.09）歲；病程3～17 年，平均（9.42±2.31）年；病情程度輕度23 例、中度25 例。治療組中男41 例，女7 例；年齡41～76 歲，平均（61.06±6.33）歲；病程3～16 年，平均（9.10±2.55）年；病情程度輕度26 例、中度22例。兩組資料未見明顯差異，存在可比性。

對照組患者口服多烯磷脂酰膽堿膠囊，2 粒/次，3 次/d。治療組患者在對照組基礎上口服強肝膠囊，5 粒/次，2 次/d，連續(xù)治療6 d 后停1 d。兩組患者連續(xù)治療8 周。

1.4 臨床療效評價標準[6]

治愈：癥狀體征消退，影像學檢查、肝功能正常；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征、實驗室檢查均好轉(zhuǎn)；無效：未達到好轉(zhuǎn)有關。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標

1.5.1 體征指標 在治療前后對患者的身高、體質(zhì)量、腰圍進行常規(guī)檢測，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（BMI＝體質(zhì)量/身高2）。經(jīng)診AquilionTsx-10 型號CT 對患者的肝脾進行檢測，計算肝/脾CT 比值。

1.5.2 肝功能和血清炎癥指標 治療前后患者在檢驗科進行靜脈血采集，經(jīng)離心處理后，經(jīng)貝克曼AU5800 型全自動生化儀進行肝功能常規(guī)檢測，包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平；在ADC ELISA 600 型全自動酶聯(lián)免疫分析儀上采用酶聯(lián)免疫法檢測血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清鐵蛋白（SF）水平，試劑盒均由賽默飛公司生產(chǎn)。

1.6 不良反應觀察

記錄患者出現(xiàn)燒心、胃部不適、皮疹、瘙癢等不良反應的發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0 分析處理，采用χ2檢驗比較計數(shù)資料，計量資料以表示，行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率為93.75%，對照組的總有效率為79.17%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組體征指標比較

治療后，兩組的BMI、腰圍顯著降低，肝/脾CT比值顯著升高（P＜0.05），且治療組的BMI、腰圍低于對照組，肝/脾CT 比值高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組BMI、腰圍、肝/脾CT 比值比較（）Table 2 Comparison on BMI,waist circumference,and liver/spleen CT ratio between two groups ()

表2 兩組BMI、腰圍、肝/脾CT 比值比較（）Table 2 Comparison on BMI,waist circumference,and liver/spleen CT ratio between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組肝功能指標比較

治療后，兩組的γ-GT、AST、ALT 水平顯著降低（P＜0.05），且治療組的γ-GT、AST、ALT 水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組γ-GT、AST、ALT 水平比較（）Table 3 Comparison on levels of γ-GT,AST,and ALT between two groups ()

表3 兩組γ-GT、AST、ALT 水平比較（）Table 3 Comparison on levels of γ-GT,AST,and ALT between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清炎癥指標比較

治療后，兩組血清TGF-β、TNF-α、SF 水平顯著降低（P＜0.05），且治療組的血清TGF-β、TNFα、SF 水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清TGF-β、TNF-α、SF 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of TGF-β,TNF-α,and SF between two groups ()

表4 兩組血清TGF-β、TNF-α、SF 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of TGF-β,TNF-α,and SF between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應比較

治療期間，兩組的不良反應發(fā)生率無明顯差異，見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

代謝相關脂肪性肝病是消化內(nèi)科常見病，發(fā)病率為15%～20%，主要以肝細胞脂肪變性、肝脂淤積為主要病理特征，主要癥狀包括腹脹、肝區(qū)疼痛、食欲不振等[7]。

多烯磷脂酰膽堿是臨床治療代謝相關脂肪性肝病的常用藥物，可促使肝細胞膜結(jié)構(gòu)修復，維持肝細胞穩(wěn)定性，減輕機體氧化應激反應，促進肝功能恢復[8]。中醫(yī)將代謝相關脂肪性肝病歸為“積聚”“痞滿”的病癥范疇，其主要病機為過食肥甘厚味，或情志不舒，導致肝失疏泄，肝氣郁滯，進而引起脾失健運，濕濁內(nèi)生，導致氣機阻滯，血行不暢，濕瘀互阻于肝絡，形成代謝相關脂肪性肝病[9]。強肝膠囊是由丹參、黃芪、黨參、山藥、黃精、澤瀉等組成的復方制劑，能健脾益氣、祛濕解毒、養(yǎng)陰清熱、疏肝活血，符合該病的病機[10]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組，且BMI、腰圍低于對照組，肝/脾CT 比值高于對照組。結(jié)果提示，強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可提高代謝相關脂肪性肝病的療效，有助于降低患者的BMI、脂肪肝嚴重程度，減輕患者的肥胖體征。

代謝相關脂肪性肝病可導致機體鐵代謝紊亂，進而促使肝臟SF 的分泌，炎癥刺激可上調(diào)SF 的水平，其水平與疾病的嚴重程度呈正相關[11]。TGF-β參與肝細胞纖維化進程，能促進細胞外基質(zhì)沉積，引起肝功能損傷[12]。TNF-α 是常見的炎癥因子，可促使機體胰島素抵抗增強，參與代謝相關脂肪性肝病的發(fā)生、發(fā)展[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清TGF-β、TNF-α、SF 水平明顯低于對照組，提示強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可有效降低代謝相關脂肪性肝病的炎癥反應，有助于延緩肝纖維化進程。

γ-GT、AST、ALT 是反映肝細胞損傷的常用酶學檢測指標，肝細胞長期損傷可引起上述指標水平顯著升高，與患者預后密切相關[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的γ-GT、AST、ALT 低于對照組，提示強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對代謝相關脂肪性肝病患者的肝功能具有保護作用。兩組的不良反應未見明顯差異，提示代謝相關脂肪性肝病患者使用強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿的藥物安全性良好，未增加患者發(fā)生不良反應的風險。

綜上所述，強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊可提高代謝相關脂肪性肝病的療效，有助于改善肝功能，降低肥胖體征，減輕炎癥反應。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突