趙 倩 李 磊

1.商水縣人民醫(yī)院(河南 周口 466100);2.周口市中心醫(yī)院(河南 周口 466000)

小兒支氣管哮喘是一種以氣道高反應(yīng)和慢性氣道炎癥為特征的異器質(zhì)性病變。是過敏體質(zhì)的人群,在過敏原的誘發(fā)下,發(fā)生的一種慢性的氣道炎癥,是兒童時期常見的的慢性氣道疾病,多發(fā)生于1～10周歲,嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量和身體發(fā)育[1-3]。研究發(fā)現(xiàn),小兒哮喘與肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae,MP)有關(guān),哮喘急性發(fā)作時,MP檢出率較高,表明MP感染是支氣管哮喘的危險因素之一[4-5]。MP發(fā)病機制尚不清楚,可能是微生物侵入后的直接組織反應(yīng)和自身免疫介導(dǎo)的過程,其主要依靠分離培養(yǎng)和血清學(xué)試驗診斷方法確診[6]。為進(jìn)一步證實MP是否是誘發(fā)小兒哮喘發(fā)病和惡化的危險因素,本研究旨在通過MP分離培養(yǎng)測定MP檢出率,進(jìn)一步分析哮喘患兒呼吸道支原體檢出率對臨床預(yù)后及生存質(zhì)量的相關(guān)性,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2020年1月至2021年1月于門診兒科收治的120例支氣管哮喘兒童作為研究對象,其中男68例,女52例,年齡為1～10周歲,平均年齡為(6.36±2.18)歲,平均體重(21.98±8.32)kg,病程>1年。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患兒診斷結(jié)果均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)年齡1～10周歲,入組前30天內(nèi)未有哮喘急性發(fā)作;(3)所有患兒均配合本研究,且家屬簽署知情同意書,經(jīng)商水縣人民醫(yī)院倫理委員會審核通過。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有過敏性鼻炎、肺膿腫及支氣管擴張等疾病;(2)嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者;(3)合并生殖系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、眼部等支原體感染;(4)因炎癥感染口服抗生素者。

1.2方法 ①采集咽部分泌物,進(jìn)行病原學(xué)培養(yǎng)。所有患兒分別在入組前、入組后每次隨訪時間均用2～3根咽拭子擦拭咽部、扁桃體、腭弓等部位,收集這些部位分泌物。隨后將咽拭子放入密閉試管內(nèi),接種到MP液體培養(yǎng)基中,置于37℃恒溫培養(yǎng)箱中孵育,24h后即可觀察結(jié)果,陽性者吸取50μL分別注入抗生素A孔、B孔的藥敏板中,并同時做藥物敏感實驗。②隨訪期間,患兒每2個月或急性發(fā)作時返院復(fù)查,需患兒或家屬填寫哮喘控制問卷及生命質(zhì)量問卷表。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 哮喘控制問卷(ACQ)[7]所有患兒均采用ACQ評價臨床癥狀和體征。ACQ總共有7個項目,涉及過去1年以內(nèi)的哮喘控制情況,每個項目在0～6分之間,7個問題取平均分。<0.75分表示哮喘已完全得到控制;0.75～1.50分之間表示哮喘良好控制;>1.50分表示哮喘沒有得到控制。

1.3.2 生存質(zhì)量(QOL)評估 所有患兒均采用兒童照護(hù)者生活質(zhì)量問卷(PACQLQ)[8]測評,一共有13項,評分為1～7分;1分表示最差,7分表示最好,分?jǐn)?shù)越高表示過去1周QOL越好。

1.3.3 不同年齡階段的MP檢出率比較 隨訪期間,采取1～10周歲的患兒通過分離培養(yǎng)法測定MP檢出率。

1.3.4 疾病控制情況 要求患兒家屬填寫哮喘用藥、過敏性鼻炎癥狀、缺勤情況等;藥物指數(shù)內(nèi)容包括孟魯司特鈉(0分表示從不使用,0.5分表示使用)、長效β受體受體激動劑(0分表示從不使用,2分表示使用)、吸入糖皮質(zhì)激素(0分表示從不使用,2分表示低劑量,4分表示中劑量,6分表示高劑量),分值越高說明需要的藥物量越大;哮喘嚴(yán)重指數(shù)是指患兒入組前及每次隨訪記錄的藥物指數(shù),分值越高病情控制越差?；純喝虢M后每2個月或急性發(fā)作期必須進(jìn)行復(fù)查,調(diào)查臨床癥狀、病原學(xué)培養(yǎng)、QOL、疾病控制情況。

2 結(jié)果

2.1一般資料 對120例患兒進(jìn)行一般資料分析,煙草暴露情況:不暴露48例(40%),偶爾暴露25例(20.83%),室外經(jīng)常暴露20例(16.66%),室內(nèi)經(jīng)常暴露27例(22.50%);合并癥:特異性皮炎18例(15.00%),過敏性鼻炎26例(21.66%);哮喘治療用藥:口服孟魯司特鈉12例(10.00%),使用長效β受體受體激動劑42例(35.00%),吸入糖皮質(zhì)激素66例(55.00%);MP培養(yǎng)陽性70例(58.33%);藥物指數(shù)2.51～8.85分,平均(6.66±2.15)分;ACQ評分1.85～3.52分,平均(2.25±0.98)分,PACQLQ評分3.95～6.72分,平均(5.45±1.15)分;哮喘嚴(yán)重指數(shù)8.25～12.75分,平均(9.05±2.15)分。

所有患兒分別完成2～5次復(fù)查,平均每人隨訪(3.98±1.05)次,其中75例完成5次隨訪,38例完成2～4次隨訪,5例完成2次隨訪,僅2例只完成入組前評估。在入組后各時間點MP培養(yǎng)陽性的有70例患兒,5月和8月陽性率最高,而春冬季節(jié)陽性率明顯降低。

2.2臨床癥狀和QOL相關(guān)性 入組后不同隨訪時間哮喘嚴(yán)重指數(shù)及PACQLQ無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),但采用Pearson相關(guān)分析表示各時間點哮喘嚴(yán)重指數(shù)及PACQLQ成負(fù)相關(guān)(P<0.05),見表1。

表1 各時間點哮喘癥狀和QOL相關(guān)性分析

2.3臨床癥狀和MP陽性率相關(guān)性 根據(jù)MP培養(yǎng)結(jié)果分為MP陽性訪視和陰性訪視,兩種訪視期間哮喘藥物指數(shù)、嚴(yán)重指數(shù)、ACQ、PACQLQ組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 臨床癥狀和MP陽性率相關(guān)性分析

表3 不同年齡階段的MP檢出率比較

2.4不同年齡階段的MP檢出率比較 隨訪期間結(jié)果顯示,年齡<3歲的患兒中,MP的陽性率為35.00%,3～6歲的患兒中,MP的陽性率為42.85%,>6歲患兒中,MP的陽性率為73.84%。不同年齡階段MP陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病,導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的哮喘、氣促、胸悶及咳嗽等癥狀,并伴有可逆性呼氣氣流受限,且呼吸道癥狀及強度隨著時間變化而變化[8-9]。積極防治小兒支氣管哮喘可防止氣道不可逆性狹窄和氣道重塑[10]。兒童哮喘多由于呼吸道病原體感染導(dǎo)致,主要包括支原體以及呼吸道病毒感染[11]。有研究發(fā)現(xiàn),呼吸道MP感染和增殖能夠?qū)е孪?、肺炎、支氣管炎及呼吸道炎癥,MP與哮喘加重和肺功能下降有直接關(guān)系。MP感染是誘發(fā)兒童哮喘發(fā)作的重要影響因素[12]。Wood P R等研究發(fā)現(xiàn)在哮喘急性發(fā)作期患兒MP檢出率顯著高于健康兒童,且MP陽性嚴(yán)重影響患兒的病情進(jìn)展及生存質(zhì)量[13]。本研究旨在分析MP感染與哮喘控制及QOL的相關(guān)性,結(jié)果顯示MP陽性率5～8月最多見,存在明顯的季節(jié)性,根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)冬春季節(jié)為發(fā)病高峰期,可能與不同區(qū)域MP的流行病學(xué)有關(guān)[14]。

本研究結(jié)果顯示兒童哮喘均具有較高的MP感染率和檢出率,但MP感染與激素用量、QOL、健康管理及哮喘控制均無明顯相關(guān)性,研究結(jié)果與Wood P R等相反,后續(xù)國內(nèi)外研究主要以陽性結(jié)果為主[15]。本研究認(rèn)為MP與哮喘病情無相關(guān)性有以下兩點:①本研究排除部分假陽性病例主要以病原學(xué)培養(yǎng)作為診斷標(biāo)準(zhǔn);②家長對哮喘預(yù)防知識的學(xué)習(xí)和掌握,對哮喘各方面更加重視,入組后患兒積極配合,病情控制良好,未出現(xiàn)病情惡化。③相關(guān)研究認(rèn)為與MP大流行有關(guān),而本研究未發(fā)現(xiàn)較高的流行趨勢。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)MP的陽性率可能與年齡、機體免疫力有關(guān),<3歲的哮喘患兒MP的陽性率最低,>6歲的哮喘患兒MP陽性率最高,不同年齡階段哮喘患兒的MP陽性率有明顯差異,其原因可能是>6歲的哮喘患兒多數(shù)為復(fù)發(fā)性哮喘,由于以前的MP感染使機體免疫力低下所致。Omori R等應(yīng)用數(shù)學(xué)模型發(fā)現(xiàn)影響MP感染的周期性與免疫功能有關(guān)[16]。

本研究有以下不足之處:①只采取本地區(qū)近一年的數(shù)據(jù),結(jié)果代表性較差;②患兒入組后給予常規(guī)吸入糖皮質(zhì)激素,病情得到控制,無法證明哮喘和支原體之間的關(guān)系;③未限制抗生素的使用,可能會影響MP的檢出率。

綜上所述,支氣管哮喘患兒MP陽性率與臨床癥狀及QOL無明顯相關(guān)性,可能與人的年齡、機體免疫力有關(guān),還需要進(jìn)一步研究分析其相關(guān)性。