高水永

（廈門市同安區(qū)新民街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科醫(yī)療科，福建 廈門 361100）

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）（包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍）的形成與幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染密切相關(guān)[1]。有研究報(bào)道，Hp可增加50%～60%胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]，因此根除Hp不僅是治療PU的關(guān)鍵，也是降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)的重要舉措。奧美拉唑鎂腸溶片是質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑酸，但對(duì)Hp的清除效果并不理想。目前，鉍劑聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑的四聯(lián)療法對(duì)Hp的根除率高，是PU治療的首選方案[3-4]。但其服藥種類較多，價(jià)格較貴，導(dǎo)致患者的治療依從性較差。因此，尋找一種經(jīng)濟(jì)、高效的藥物治療方案對(duì)減少服藥種類、降低治療費(fèi)用、提高依從性進(jìn)而提高治療效果十分必要。復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊是枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B6、鹽酸四環(huán)素的復(fù)合制劑，基于此，本研究采用奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊用于根治Hp感染相關(guān)PU患者，評(píng)價(jià)其對(duì)胃腸激素水平、應(yīng)激反應(yīng)、免疫功能、Hp清除率等的影響，為臨床Hp相關(guān)PU的治療提供一定的參考價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2020年1月至2022年7月于廈門市同安區(qū)新民街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治并篩選Hp陽(yáng)性的A期PU患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②符合PU的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)胃鏡檢查確診；③PU分期為A期；④快速尿素酶試驗(yàn)、呼氣試驗(yàn)同時(shí)為陽(yáng)性時(shí)方可確診為Hp感染；⑤胃潰瘍數(shù)量≤2個(gè)，潰瘍直徑3～15 mm；⑥患者及家屬均知曉本次治療，自愿參與并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有消化道手術(shù)史；②伴有消化道腫瘤、食管糜爛或潰瘍、吞咽困難；③有嚴(yán)重的心肝腎等重要臟器功能異常；④處于孕期、哺乳期；⑤對(duì)本研究藥物有禁忌；⑥入組前1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)鉍劑（≥3次/周）、質(zhì)子泵抑制劑。

1.2 方法 對(duì)98例患者行隨機(jī)、盲法對(duì)照臨床研究，分為觀察組與對(duì)照組各49例。兩組患者均在一般治療基礎(chǔ)（充分休息、清淡飲食等）上，對(duì)照組給予奧美拉唑鎂腸溶片（修正藥業(yè)集團(tuán)許昌修正制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067766，規(guī)格：每粒20 mg），服藥方法：早餐、晚餐前各服用1粒。觀察組給予奧美拉唑鎂腸溶片（同對(duì)照組）聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊（許昌高新制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010579，規(guī)格：每粒含枸櫞酸鉍鉀60 mg、甲硝唑125 mg、鹽酸雷尼替丁20 mg、維生素B6、鹽酸四環(huán)素125 mg）治療，服藥方法：早餐、晚餐前各服奧美拉唑鎂腸溶片1粒，復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊1粒。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①胃腸激素水平：空腹抽取患者肘靜脈血5 mL，采用放射免疫法測(cè)定胃動(dòng)素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gen-related peptide，CGRP）水平。②應(yīng)激反應(yīng)：采用硫代巴比妥酸熒光法測(cè)定細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物（lipid peroxide，LPO）含量，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平。③免疫功能：同時(shí)應(yīng)用流式細(xì)胞儀（型號(hào)：EPISCXL型）間接免疫熒光檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群中的CD4+、CD8+的百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+。④Hp清除率、Hp根除時(shí)間以及潰瘍愈合時(shí)間。⑤治療有效率：分為痊愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效三個(gè)級(jí)別。臨床癥狀全部消失，潰瘍病灶消失或轉(zhuǎn)為瘢痕灶即為痊愈；臨床癥狀大部分有所改善，潰瘍病灶縮小超過(guò)50%即為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀無(wú)顯著改善，潰瘍病灶縮小不超過(guò)50%即為無(wú)效。治療有效率為痊愈率與好轉(zhuǎn)率之和。⑥不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄患者的胃腸道反應(yīng)、皮疹、口干等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)字采用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（%）來(lái)表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用來(lái)表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男27例，年齡（40.85±9.58）歲；對(duì)照組男31例，年齡（41.16±10.02）歲。兩組患者年齡、性別、病程、病變部位、潰瘍分期、潰瘍數(shù)量及潰瘍直徑等基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者胃腸激素水平比較 與治療前相比，治療2周后兩組患者的MTL、GAS、CGRP水平均有改善，且觀察組患者的MTL、GAS水平均低于對(duì)照組患者，CGRP水平高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者胃腸激素水平比較（pg/ml）

2.3 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)比較 與治療前相比，治療2周后兩組患者的NO、LPO、MDA均有所改善，且觀察組患者的NO水平高于對(duì)照組患者，LPO、MDA水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)比較

2.4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 與治療前相比，治療2周后兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均升高，且觀察組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

2.5 兩組患者Hp清除率、Hp清除時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間比較 治療2周后，觀察組患者的Hp清除率高于對(duì)照組患者，Hp清除時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間均短于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者Hp清除率、Hp清除時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間比較

2.6 兩組患者治療有效率與不良反應(yīng)率比較 治療2周后，觀察組患者的治療有效率高于對(duì)照組患者（P＜0.05），而兩組患者間不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者治療有效率與不良反應(yīng)率比較 [n（%）]

3 討論

有研究證實(shí)，我國(guó)PU患者的Hp陽(yáng)性檢出率居高不下，平均為55%，而且Hp是PU感染、復(fù)發(fā)的主要原因之一，因此根除Hp是治療PU患者的關(guān)鍵[7]。奧美拉唑鎂腸溶片具有促進(jìn)潰瘍?nèi)刃Ч?，但?duì)于根治Hp的效果卻并不夠理想。有研究表明，含鉍劑的四聯(lián)療法已成為首選治療PU的治療方法[8-9]。復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊一種復(fù)合制劑，奧美拉唑鎂腸溶片是常見(jiàn)的質(zhì)子泵抑制劑，因此奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊方案符合四聯(lián)療法治療Hp感染的初治方案，但臨床尚未有質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊與其他根治Hp感染療法比較的大樣本研究?；诖耍狙芯恐荚谔接戀|(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊治療PU患者（A期）的有效性及安全性。

應(yīng)激反應(yīng)與PU患者的病情變化密切相關(guān)，參與了PU的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。馬濤[10]研究發(fā)現(xiàn)，PU患者可出現(xiàn)血清NO過(guò)低，LPO、MDA過(guò)高現(xiàn)象，使機(jī)體氧化還原失衡。何榮香等[11]研究表明，奧美拉唑聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)療法治療PU患者可取得較高的療效，進(jìn)而改善患者機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。與本研究結(jié)果一致。另外，PU與胃腸激素水平也存在著明顯的相關(guān)性。MTL可使胃發(fā)生強(qiáng)烈的收縮，增加下食管括約肌的壓力，Hp感染的誘因會(huì)進(jìn)一步加促M(fèi)TL的釋放；GAS可刺激胃酸分泌，CGRP可與受體相結(jié)合，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)、胃酸分泌起到雙重抑制作用[12-13]。除此之外，有研究證實(shí)，機(jī)體免疫功能障礙與PU的發(fā)展相關(guān)，主要機(jī)制可能是PU會(huì)影響機(jī)體腹膜防御功能，在Hp感染后，抑制T淋巴細(xì)胞的功能，患病期間使其細(xì)胞的免疫功能處于被抑制狀態(tài)[14]。本研究與治療前相比，治療2周后兩組患者的MDA、LPO、MTL、GAS水平均下降，NO、CGRP、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均升高，且觀察組患者的MDA、LPO、MTL、GAS水平均低于對(duì)照組，NO、CGRP、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊可降低患者機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，改善胃腸功能、免疫功能?？赡芘c奧美拉唑鎂腸溶片可促進(jìn)感染細(xì)胞的凋亡，復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊中的枸櫞酸鉍鉀可覆蓋于潰瘍面上，促進(jìn)潰瘍黏膜再生和潰瘍愈合，還具有降低胃蛋白酶的活性、增加黏蛋白分泌等作用；鹽酸雷尼替丁可抑制胃酸分泌；維生素B6可參與蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂類代謝；甲硝唑可有效殺滅Hp；鹽酸四環(huán)素對(duì)霍亂弧菌等致病菌有殺滅作用。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組患者的治療有效率、Hp清除率、Hp清除時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），而兩組患者間不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊治療PU患者有效，且并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。可能原因是二者聯(lián)合治療發(fā)揮了保護(hù)胃黏膜細(xì)胞、修復(fù)潰瘍損傷、殺滅Hp感染的作用。

綜上所述，Hp感染相關(guān)PU患者應(yīng)用奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸鉍鉀甲硝唑膠囊治療的有效性、安全性均較高，主要體現(xiàn)在可顯著減輕患者的應(yīng)激反應(yīng)，改善胃腸功能，增強(qiáng)免疫功能以及有效根治Hp。但本研究樣本量少，需要進(jìn)一步做大樣本研究。