魯星妍，屠立君

（蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 蘇州 215200）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是一種以胰島素抵抗和胰島素分泌不足為特征的代謝性疾病。糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy, DN）是由于長期血糖高水平狀態(tài)對腎臟造成的損害而引起的腎臟疾病，是T2DM 患者最常見的并發(fā)癥之一，其特征是腎小球?yàn)V過膜的結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致尿液中微量白蛋白/尿肌酐比值（UACR）的改變。尿微量白蛋白是腎臟早期損傷的敏感指標(biāo)，而尿肌酐是評估腎小管功能的重要指標(biāo)[1]。因此，研究UACR的變化對于早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)DN 具有重要意義。近年來，臨床在對DN 的研究中發(fā)現(xiàn)了一種新的生物標(biāo)志物，即血清富亮氨酸α-2 糖蛋白-1（LRG1)，其是一種由肝臟合成的糖蛋白，與炎癥反應(yīng)和血管生成等過程密切相關(guān)[2]。此外，中性粒細(xì)胞/ 淋巴細(xì)胞比值（NLR）可以反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，其可以造成腎小球?yàn)V過膜的損傷和纖維化[3]。因此，了解NLR 與DN 的關(guān)系對于研究疾病的發(fā)病機(jī)制和預(yù)后具有重要意義。本研究旨在探討T2DM 患者LRG1、 NLR 與UACR 的相關(guān)性，以期為該疾病的診斷和治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021 年1 月至2022 年3 月蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院收治的106 例T2DM 患者的臨床資料，根據(jù)UACR 檢測結(jié)果將其分為白蛋白尿正常組（30 例，UACR<30 mg/g）、白蛋白尿微量組（42 例，30 mg/g ≤ UACR ≤ 300 mg/g）、白蛋白尿大量組（34 例，UACR>300 mg/g）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[4]中T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>18 歲；空腹血糖≥ 7 mmol/L，餐后2 h 血糖≥ 11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病急性并發(fā)癥；有慢性腎疾病史；合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)感染。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法收集所有患者的一般資料，包括性別、年齡、糖尿病病程、高血壓病史、飲酒史、吸煙史等。抽取患者空腹靜脈血6 mL，取其中一部分血液采用全自動(dòng)生化分析儀（日本日立醫(yī)療株式會社，型號：日立7060型）檢測血紅蛋白（HGB）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LYM）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEU）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板容積（MPV），計(jì)算NLR=NEU/LYM；另一部分血樣經(jīng)3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清LRG1，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清白蛋白（ALB）、血肌酐（CREA）、血尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）水平；同時(shí)采集患者次日晨尿送檢，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測尿液中微量白蛋白與尿肌酐，計(jì)算UCAR。

1.3 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)3 組患者臨床資料及各項(xiàng)生化指標(biāo)水平。②采用Pearson 相關(guān)性分析法分析T2DM 患者各項(xiàng)生化指標(biāo)與UACR 的相關(guān)性。③采用多元線性回歸分析影響T2DM 患者UACR 升高的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用χ2趨勢分析；計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間比較行秩和檢驗(yàn)，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；采用Pearson 相關(guān)性分析法分析T2DM 患者各項(xiàng)生化指標(biāo)與UACR 的相關(guān)性；采用多元線性回歸分析影響T2DM患者UACR 升高的危險(xiǎn)因素。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者臨床資料及各項(xiàng)生化指標(biāo)比較白蛋白尿微量組與白蛋白尿大量組患者LRG1、 WBC、 NEU、 UACR水平均高于白蛋白尿正常組，且白蛋白尿大量組LRG1、UACR 水平高于白蛋白尿微量組；白蛋白尿大量組血清WBC、 NEU、 CREA、 UA、 NLR 指標(biāo)均高于白蛋白尿正常組，血清HGB、 LYM、 ALB 水平低于白蛋白尿正常組，且白蛋白尿大量組CREA 水平高于白蛋白尿微量組，血清HGB、 ALB 水平低于白蛋白尿微量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 3 組患者臨床資料及各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

2.2 T2DM 患者各項(xiàng)生化指標(biāo)與UACR 的相關(guān)性分析通過Pearson 相關(guān)性分析得出，血清LRG1、 NLR、CREA、 UA 指標(biāo)與UACR 水平均呈正相關(guān)（r=0.149、0.593、 0.187、 0.169）， HGB、 ALB 指標(biāo)與UACR 水平均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.269、 -0.301），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 T2DM 患者各項(xiàng)生化指標(biāo)與UACR 的相關(guān)性分析

2.3 影響T2DM 患者UACR 升高的危險(xiǎn)因素多元線性回歸分析，同時(shí)校正其他因素后結(jié)果顯示，血清LRG1、 NLR 水平升高是影響T2DM 患者UACR 升高的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.034、 2.788，均P<0.05），見表3。

表3 影響T2DM 患者UACR 升高的危險(xiǎn)因素

3 討論

T2DM 是一種常見的慢性代謝性疾病，其特征為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷所導(dǎo)致的血糖高水平。DN 是T2DM 嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其主要特征是腎臟損傷導(dǎo)致尿微量白蛋白的泌尿異常。在DN 的診斷和評估中，UACR是目前被廣泛采用的指標(biāo)之一，在DN 早期，腎小球?yàn)V過膜的損傷會導(dǎo)致尿微量白蛋白的異常升高，即UACR 升高，UACR 的升高可以作為DN 的早期標(biāo)志，預(yù)示著腎臟損傷的進(jìn)展。隨著DN 的發(fā)展，腎小球?yàn)V過膜的持續(xù)受損會導(dǎo)致尿微量白蛋白的進(jìn)一步泌尿異常，表現(xiàn)為UACR 持續(xù)升高。通過監(jiān)測UACR 的變化，可以盡早發(fā)現(xiàn)DN 的發(fā)展趨勢，有助于早期診斷和治療。因此，將研究對象按照UACR 水平進(jìn)行分組可以更好地了解不同DN 嚴(yán)重程度患者的特征和相關(guān)指標(biāo)的變化。

LRG1 是一種炎癥相關(guān)蛋白，其水平在炎癥和腫瘤中呈升高趨勢[5]。在本研究中，白蛋白尿微量組和白蛋白尿大量組的LRG1 水平均高于白蛋白尿正常組，表明DN 患者可能存在炎癥狀態(tài)。此外，白蛋白尿大量組的LRG1 水平高于白蛋白尿微量組，表明LRG1 值隨UACR 的升高而升高。NLR 是一種炎癥指標(biāo)，其水平在炎癥和感染中升高，高NLR 水平值表示機(jī)體炎癥反應(yīng)的加重，而DN 患者通常伴有炎癥反應(yīng)的增加。本研究顯示，白蛋白尿大量組的NLR 水平均高于白蛋白尿正常組，說明T2DM 患者可能存在炎癥狀態(tài)。UACR 是評估腎小球?yàn)V過功能和腎小管對蛋白質(zhì)重吸收損害程度的指標(biāo)[6]。本研究中，白蛋白尿大量組的UACR 水平更高，說明患者的腎小球?yàn)V過功能和腎小管對蛋白質(zhì)的重吸收損害程度較嚴(yán)重。進(jìn)一步分析相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，白蛋白尿大量組的WBC、NEU、CREA、NLR 及UA 水平均高于白蛋白尿正常組，而HGB、LYM 及ALB 水平低于白蛋白尿正常組。分析原因?yàn)?，在炎癥過程中，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量通常會增加，這是機(jī)體對炎癥刺激的免疫反應(yīng)，在T2DM 患者中，炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)可能導(dǎo)致了WBC 和NEU 水平的升高。CREA 和UA 指標(biāo)是評估腎功能的關(guān)鍵指標(biāo)，在T2DM 患者中，腎小球和腎小管的損害會導(dǎo)致肌酐和尿酸水平的升高，肌酐和尿酸的升高反映了腎小球?yàn)V過功能的下降。HGB 是紅細(xì)胞中的氧載體，LYM 是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在T2DM 患者中，腎功能的損害可能導(dǎo)致血紅蛋白降低和淋巴細(xì)胞數(shù)量的減少。此外，ALB 是血液中最豐富的蛋白質(zhì)之一，其在維持血漿滲透壓和細(xì)胞內(nèi)外液平衡方面起著重要作用。在T2DM 患者中，腎小球?yàn)V過功能的損害可能會導(dǎo)致白蛋白的丟失，從而使血液中的白蛋白水平降低[7-8]。本研究中，白蛋白尿大量組在多數(shù)指標(biāo)上均高于白蛋白尿微量組和白蛋白尿正常組，這表明白蛋白尿大量組的病情更為嚴(yán)重，造成這種差異的原因可能是白蛋白尿大量組的炎癥反應(yīng)更強(qiáng)烈，腎功能損害更嚴(yán)重，腎小球?yàn)V過功能下降導(dǎo)致尿蛋白丟失增加，同時(shí)也可能與淋巴細(xì)胞數(shù)量減少及貧血有關(guān)，以上因素共同導(dǎo)致了白蛋白尿大量組的指標(biāo)水平升高。

通過Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清LRG1、NLR、CREA 及UA 指標(biāo)與UACR 水平均呈正相關(guān)，HGB 和ALB指標(biāo)與UACR 水平均呈負(fù)相關(guān)。分析其原因，LRG1、NLR、CREA 及UA 指標(biāo)反映了炎癥狀態(tài)和腎臟損傷的加重。在T2DM 患者中，炎癥和腎臟損傷是T2DM 發(fā)展和進(jìn)展的重要因素，炎癥狀態(tài)可以導(dǎo)致腎臟組織的炎癥反應(yīng)和血管損傷，進(jìn)而增加尿微量白蛋白的泌尿異常和UACR的升高。另外，腎小球?yàn)V過功能的損害和腎小管對蛋白質(zhì)重吸收的減少也可能導(dǎo)致UACR 的升高。HGB 和ALB 是血常規(guī)和肝功能的指標(biāo)，其水平降低反映了貧血和肝臟功能異常。在T2DM 中，腎臟損傷和蛋白質(zhì)丟失常常伴隨著貧血和肝功能異常。貧血可能導(dǎo)致腎小球?yàn)V過功能的進(jìn)一步下降，進(jìn)而增加尿微量白蛋白的泌尿異常和UACR 的升高，肝功能異常可能會影響蛋白質(zhì)代謝和合成，進(jìn)一步加重蛋白質(zhì)丟失和UACR 的增加[9]。

另外，多元線性回歸分析結(jié)果顯示，血清LRG1和NLR水平升高是影響T2DM 患者UACR 升高的危險(xiǎn)因素。分析原因?yàn)?，在T2DM 患者中，炎癥反應(yīng)和組織損傷是導(dǎo)致腎臟損傷和蛋白尿的重要因素，高水平的LRG1 反映了炎癥狀態(tài)的加重，從而增加了UACR 的升高風(fēng)險(xiǎn)。NLR 也是炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，NLR 水平高表達(dá)表示炎癥反應(yīng)的加重，進(jìn)一步加重了腎臟損傷和UACR 的升高[10]。

綜上，T2DM 患者血清LRG1、NLR 指標(biāo)升高與患者UACR 具有密切關(guān)聯(lián)，且血清LRG1、NLR 指標(biāo)對早期預(yù)測T2DM 患者腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展具有重要的臨床價(jià)值。但在本研究中，UACR 與WBC、LYM、NEU、HDL-C 無相關(guān)性，可能是由于樣本量較小或其他未知因素的影響，需要進(jìn)一步研究來探索這些指標(biāo)與UACR 的關(guān)系。