馮紫薇，吳斌*，韓敏，崔濤，顏談

1.太和縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，安徽 阜陽 236600

2.太和縣人民醫(yī)院 急診科，安徽 阜陽 236600

3.阜陽市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，安徽 阜陽 236000

腦梗死是臨床常見腦血管疾病，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙，喪失生活自理能力，同時具有較高致殘率、病死率，危害患者生理和心理健康[1]。目前臨床針對腦梗死的治療多以藥物進(jìn)行對癥支持治療，以起到保護(hù)神經(jīng)、改善腦血管循環(huán)的目的[2]。己酮可可堿注射液是治療腦梗死的擴(kuò)血管藥物，可通過降低血液黏度改善腦血管循環(huán)，但有部分患者用藥后臨床效果并不顯著[3]。脈絡(luò)寧注射液是由牛膝、玄參、金銀花和石斛組成的中藥制劑，對于腦缺血再灌注神經(jīng)血管單元具有明顯的保護(hù)作用，可降低血液黏稠度，并擴(kuò)張血管，在腦血管疾病中應(yīng)用效果顯著[4]。因此本研究選取太和縣人民醫(yī)院收治的84 例急性腦梗死患者，探究了脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合己酮可可堿注射液的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2022 年10 月太和縣人民醫(yī)院收治的84 例急性腦梗死患者。其中男44 例，女40 例；年齡40～66 歲，平均（53.07±4.70）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.1～28.1 kg/m2，平均（23.35±2.35）kg/m2；發(fā)病至入院時間0.5～72 h，平均（35.67±13.94）h；梗死部位前循環(huán)51 例，后循環(huán)33 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于急性期；（2）首次發(fā)病；（3）肝、腎功能正常；（4）患者家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有惡性腫瘤；（2）凝血功能障礙或免疫系統(tǒng)疾?。唬?）對本研究藥物過敏；（4）出血性腦梗死；（5）妊娠期或哺乳期女性。

1.2 藥物

脈絡(luò)寧注射液由金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，產(chǎn)品批號190104、200201、210403、220602。己酮可可堿注射液由石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mL∶0.1 g，產(chǎn)品批號190205、200311、210507、220704。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將84 例患者分為對照組和治療組，每組各42 例。其中對照組男20 例，女22例；年齡40～66 歲，平均（53.14±4.76）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.1～27.5 kg/m2，平均（23.40±1.95）kg/m2；發(fā)病至入院時間0.5～72 h，平均（35.27±13.77）h；梗死部位前循環(huán)梗死25 例，后循環(huán)梗死17 例。治療組男24 例，女18 例；年齡40～66 歲，平均年齡（53.00±4.70）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.1～28.1 kg/m2，平均（23.31±2.70）kg/m2；發(fā)病至入院時間0.5～72 h，平均（36.06±14.26）h；梗死部位前循環(huán)梗死26 例，后循環(huán)梗死16 例。兩組一般資料對比無顯著差異，具有可比性。

兩組均給予吸氧以保持呼吸通暢，同時需要針對患者病情進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整血壓、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對照組靜脈滴注己酮可可堿注射液，于250 mL 生理鹽水中加入0.1 g 己酮可可堿注射液，于2～3 h 輸入且保持最大滴速＜0.1 g/h，依據(jù)患者耐受性每次增加0.05 g，每次用藥量不超過0.2 g。治療組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注脈絡(luò)寧注射液，于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中加入20 mL脈絡(luò)寧注射液，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療10 d。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0 級；好轉(zhuǎn)：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3 級，或功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分無減少或增加在17%及以上。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 神經(jīng)功能 于治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分評估神經(jīng)功能。該量表包含13 個條目，共58 分，評分越高，表明神經(jīng)功能越差[7]。

1.5.2 凝血功能指標(biāo) 于治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血3 mL，枸櫞酸鈉抗凝處理，以3 000 r/min 離心10 min，使用MRX-auto400 全自動凝血分析儀（北京倍肯恒業(yè)科技發(fā)展股份有限公司）檢測纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）。

1.5.3 血清炎癥因子 于治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，在3 500 r/min 轉(zhuǎn)速下離心15 min 后分離血清，使用CS450 全自動生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司）檢測血清炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

觀察兩組患者治療期間發(fā)生惡心、頭暈、出血、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗的計量資料以表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分?jǐn)?shù)）表示，行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率95.24%高于對照組的總有效率80.95%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組神經(jīng)功能比較

治療后，兩組NIHSS 評分下降（P＜0.05），且治療組NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NIHSS 評分比較（）Table 2 Comparison on NIHSS scores between two groups ()

表2 兩組NIHSS 評分比較（）Table 2 Comparison on NIHSS scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組凝血功能指標(biāo)比較

治療后，兩組FIB 均下降，TT、PT、APTT 均升高（P＜0.05），且治療組FIB 低于對照組，TT、PT、APTT 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on coagulation function indicators between two groups ()

表3 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on coagulation function indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、CRP 水平均顯著下降（P＜0.05），且治療組血清IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum inflammatory factor levels between two groups ()

表4 兩組血清炎癥因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum inflammatory factor levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間兩組患者均未出現(xiàn)頭暈、皮膚瘙癢、惡心、出血等用藥不良反應(yīng)。

3 討論

腦梗死患者可伴有意識障礙、昏迷、中樞性高熱等癥狀，造成生活質(zhì)量明顯低下，若未得到及時有效的治療，可導(dǎo)致肢體功能殘疾，甚至腦死亡，威脅患者生命[8]。目前，臨床針對腦梗死的治療通常以一般內(nèi)科支持治療為主，實施以個體化為原則的治療，同時為避免梗死范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，多使用抗血小板藥物進(jìn)行抗凝治療。

己酮可可堿注射液為臨床常用擴(kuò)血管藥物，可降低血液黏度，提高紅細(xì)胞變性，改善白細(xì)胞的血流變特性，從而增加血流，達(dá)到治療和預(yù)防梗死擴(kuò)大的目的[9-10]。但部分患者即使使用己酮可可堿注射液治療，仍無法有效改善血流情況，導(dǎo)致治療效果不佳，患者神經(jīng)功能缺損無法得到有效改善，故需尋找其他治療方案。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，主要病機(jī)為因內(nèi)傷積損、情志過極、飲食不節(jié)、體態(tài)肥盛等引起虛氣留滯，或肝陽暴張，或痰熱內(nèi)生等引起內(nèi)風(fēng)旋動，氣血逆亂，橫竄經(jīng)脈，直沖犯腦，導(dǎo)致血瘀腦脈或血溢脈外，發(fā)為中風(fēng)，其治療應(yīng)以平肝潛陽、化痰息風(fēng)、清熱通腑、活血化瘀為原則[11]。脈絡(luò)寧注射液是由多種中藥組成的復(fù)方注射劑，常用于治療腦血栓、靜脈血栓等疾病，具有清熱養(yǎng)陰、活血化瘀的功效，能夠有效對抗血栓，降低血液黏稠度[12]。本研究結(jié)果表明，兩組患者均可獲得較好臨床療效，能夠改善患者神經(jīng)功能，但治療組的總有效率更高、神經(jīng)功能改善效果更顯著，提示將脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合己酮可可堿注射液治療腦梗死的療效確切。

炎癥反應(yīng)是腦梗死發(fā)生后導(dǎo)致腦損害的主要因素，炎癥因子的異常表達(dá)可導(dǎo)致腦梗死患者病情加重，影響臨床療效，IL-6、TNF-α、CRP 為體現(xiàn)炎癥反應(yīng)的主要指標(biāo)[13]。本研究比較兩組患者治療前后血清IL-6、TNF-α、CRP 水平發(fā)現(xiàn)，己酮可可堿注射液單用和聯(lián)合脈絡(luò)寧注射液均可降低炎癥反應(yīng)，但聯(lián)合用藥降低效果更明顯，表明脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合己酮可可堿注射液對腦梗死患者的炎癥反應(yīng)抑制更明顯。

有研究指出，凝血功能的改善情況與腦梗死患者預(yù)后具有較大相關(guān)性[14]。TT、PT、APTT、FIB 是反映機(jī)體凝血功能的主要指標(biāo)，其中TT 為受檢血漿中加入凝血酶溶液后出現(xiàn)纖維蛋白絲所需的時間，若出現(xiàn)降低表明凝血機(jī)制發(fā)生障礙；PT 可反映外源凝血系統(tǒng)的凝血狀況，其水平的降低表明機(jī)體可能出現(xiàn)血栓性疾病，血液循環(huán)受到影響；APTT 可反映內(nèi)源性凝血狀況，若出現(xiàn)降低表明機(jī)體出現(xiàn)內(nèi)源性凝血因子異常；FIB 是一種由肝臟合成的蛋白質(zhì)，其水平變化與凝血功能狀況存在密切聯(lián)系，若FIB 升高，表明血液處于高凝狀態(tài)[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者凝血功能均顯著改善，且使用脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合己酮可可堿注射液治療后凝血功能改善效果更明顯，提示將脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合己酮可可堿注射液可改善腦梗死患者凝血功能。此外，治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，表明聯(lián)合用藥具有一定安全性。

綜上所述，脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合己酮可可堿注射液治療腦梗死的效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能和凝血功能、降低炎癥反應(yīng)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突