陳 歡 寧 博 張 潔 李彩玲 李 云 杜曉泉

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000）

重癥急性胰腺炎（SAP）又稱急性出血壞死型胰腺炎，與急性水腫型胰腺炎并屬于急性胰腺炎（AP），臨床表現(xiàn)為胰腺組織水腫、壞死及自我消化，并伴有持續(xù)48 h 以上的全身器官功能障礙［1］。SAP 約占AP 的5%～10%，病死率可達30%以上［2］。急性肺損傷（ALI）是SAP 最常見的并發(fā)癥，也是SAP 患者病死率高的主要原因之一，若不及時進行干預(yù)則易進展為更為危重的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）［3］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于SAP 并發(fā)ALI 發(fā)病機制尚未完全闡明，考慮可能與胰腺壞死、肺泡損傷、菌血癥等因素有關(guān)，治療上多采用控制感染、胃腸減壓、胸腔穿刺、吸氧及補液等對癥支持治療方法［4］。目前中醫(yī)藥治療SAP 并發(fā)ALI 受到廣泛關(guān)注，其中藥復(fù)方及提取物在治療SAP、減輕ALI 方面具備明顯優(yōu)勢。大量研究發(fā)現(xiàn)多條信號通路參與了SAP引起肺泡內(nèi)皮細胞增殖、分化和凋亡從而導(dǎo)致ALI的生物學(xué)過程。本文基于SAP 并發(fā)ALI 的細胞信號通路及生物標(biāo)志物，對中醫(yī)藥治療SAP 并發(fā)ALI 機制研究進行進一步總結(jié)，以期為中醫(yī)藥治療提供新的治療靶點及理論依據(jù)。

1 SAP中醫(yī)病因病機

中醫(yī)學(xué)并無SAP 病名記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學(xué)“胰癉”“脾心痛”“腹痛”等范疇，如《黃帝內(nèi)經(jīng)·厥病篇》“腹脹胸滿，心尤痛甚，胃心痛也。厥心痛，痛如以錐針刺其心，心痛甚者，脾心痛也”。多數(shù)學(xué)者認為膽結(jié)石、飲食不潔、情志失常及外邪內(nèi)侵是SAP發(fā)生的主要原因，其基本病機為濕、熱、瘀、毒結(jié)于中焦，致中焦氣機運行不暢，腑氣不通，不通則痛。SAP病位多為少陽、陽明合病，可累及肺、脾胃、肝等多個臟腑，治療上多采用通腑攻下、清熱解毒、活血化瘀等治法。其中，“通腑”是治療SAP的關(guān)鍵所在［5］。

2 中醫(yī)藥調(diào)控SAP并發(fā)ALI相關(guān)信號通路

通過檢索近年SAP 并發(fā)ALI 相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥可通過調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）/轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT3）、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3）炎性小體、Notch、卷曲螺旋蛋白激酶（Rho/ROCK）等多條信號通路發(fā)揮治療作用。其作用機制可能與減輕炎癥反應(yīng)、抑制氧化應(yīng)激及細胞凋亡等方面有關(guān)。

2.1 NF-κB信號通路

NF-κB 信號通路是目前研究最廣的經(jīng)典促炎癥信號通路之一。核因子κB是一種誘導(dǎo)型轉(zhuǎn)錄因子，由p50、p52、RelA（p65）、RelB 和c-Rel 5 個相關(guān)蛋白組成［6］。一般情況下NF-κB 以失活狀態(tài)存在于細胞質(zhì)中，但當(dāng)抑制蛋白（IκB）在外界信號刺激下發(fā)生磷酸化后，對NF-κB 的抑制作用解除，NF-κB 被激活進入細胞核內(nèi)，促使白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子的釋放及炎癥反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致SAP 并發(fā)ALI 的發(fā)生發(fā)展［7］。大量研究表示，中醫(yī)藥可通過抑制NF-κB 信號通路激活，降低下游促炎因子成熟、釋放，進而減輕胰腺組織及肺組織炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮對SAP 并發(fā)ALI的保護作用。

重樓皂苷Ⅶ是百合科重樓的有效成分，具有抗炎、抗菌及免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用。萬朝輝等［8］運用重樓皂苷Ⅶ干預(yù)SAP 相關(guān)ALI大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重樓皂苷Ⅶ組與模型組相比動脈血OI 明顯升高，血清脂肪酶（LPS）、血清淀粉酶（AMY）水平明顯降低，且IL-6、IL-1β、TNF-α 及肺組織中p-NF-κB p65（Ser536）和IκBα蛋白表達明顯降低，重樓皂苷Ⅶ可抑制NF-κB 信號通路從而改善SAP 大鼠肺功能。劉冠達等［9］研究發(fā)現(xiàn)，金銀花提取物對SAP 大鼠ALI 具有一定保護作用，其可升高SAP 大鼠的PaO2和OI，降低PaCO2；其作用機制可能與金銀花提取物通過抑制NF-κB 信號通路激活，從而抑制胰腺組織及肺組織中促炎細胞因子白細胞介素-1（IL-1）、IL-6 和TNF-α 及p-IκBα、p-p65 蛋白的過度表達有關(guān)。馬丹等［10］通過實驗研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參注射液可通過激活圓柱瘤蛋白（CYLD）從而抑制NF-κB 通路活性緩解SAP 大鼠肺部炎癥損傷。CYLD 是一種腫瘤抑制因子，對NF-κB 信號通路具有負調(diào)節(jié)作用。丙二醛（MDA）是監(jiān)測肺組織氧化程度的一項指標(biāo)，超氧化歧化酶（SOD）是一種重要的抗氧化酶，其活性可反映機體對活性氧（ROS）的清除能力，當(dāng)ROS 的活化超過組織正常氧化能力范圍時，可導(dǎo)致SOD 的表達降低，進而誘發(fā)過度的氧化應(yīng)激反應(yīng)，ROS 升高的同時也可誘導(dǎo)NF-κB 活化［11］。陳加鏈等［12］采用血必凈注射液（紅花、當(dāng)歸、赤芍、川芎、丹參等中藥提取物）對108 例SAP 并發(fā)ALI 的患者進行隨機分組治療，結(jié)果顯示觀察組有效率（88.9%）明顯優(yōu)于對照組（70.4%），觀察組SOD、MDA、PaO2及OI水平升高，TNF-α、IL-6 水平降低，血必凈注射液可改善SAP 患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，減輕肺損傷。綜上，NF-κB信號通路已成為SAP 并發(fā)ALI 的潛在靶點，可針對其加強相關(guān)動物實驗及臨床研究，為研發(fā)新型靶向藥物提供理論指導(dǎo)。

2.1.1 TLR4/NF-κB 信號通路 Toll 樣受體4（TLR4）是Toll 樣受體（TLRs）12 種亞型中研究最多的亞型，也是SAP炎癥反應(yīng)激活的關(guān)鍵。TLR4與脂多糖（LPS）結(jié)合，可激活NF-κB 信號通路，促使炎癥因子轉(zhuǎn)錄、合成，進而導(dǎo)致過度炎癥反應(yīng)，形成“瀑布式效應(yīng)”［13］。

蓽茇明寧堿是從長胡椒科中提取的一種具有抗炎、抗氧化應(yīng)激及抗癌作用的生物堿。胡謙［14］運用蓽茇明寧堿對SAP 相關(guān)ALI大鼠進行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：蓽茇明寧堿可通過抑制TLR4/NF-κB 信號通路降低髓過氧化物酶（MPO）、ROS、IL-1β 及TLR-4、IκB、P65 蛋白表達，并升高SOD 水平，從而抑制炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，且蓽茇明寧堿在藥物劑量為10 mg/kg、成模24 h 時抑制作用最為明顯。董小鵬等［15］通過實驗研究發(fā)現(xiàn)血必凈注射液對TLR4/NF-κB 信號通路具有一定的抑制作用，可下調(diào)SAP 大鼠TLR4、NF-κB 及炎癥因子TNF-α 蛋白表達，從而對SAP 大鼠肺組織產(chǎn)生保護作用。

2.1.2 PI3K/Akt/NF-κB 信號通路 磷脂酰肌醇-3 激酶（PI3K）是一種異二聚體，蛋白激酶B（Akt）是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，是PI3K 的下游因子，當(dāng)外界刺激因子作用于P13K 細胞表面時，Akt 發(fā)生磷酸化被激活生成p-Akt進入胞內(nèi)，活化后的Akt可調(diào)節(jié)其下游的NFκB，從而發(fā)生細胞增殖、分化及凋亡。已有研究證實通過使用抑制劑抑制PI3K/Akt 信號通路，可降低SAP大鼠血清細胞炎癥因子水平，減輕SAP 并發(fā)ALI 的病理過程［16］。

王澤普等［17］研究者們通過實驗研究發(fā)現(xiàn)紫草素可下調(diào)SAP 大鼠PI3K、磷酸化PI3K（p-PI3K）、NF-κB表達水平，降低大鼠血清中TNF-α、IL-6 的含量，其作用機制可能與抑制肺組織PI3K/Akt/NF-κB 信號通路活化有關(guān)。胡濤等［18］通過實驗發(fā)現(xiàn)SAP 模型組大鼠精神萎靡、呼吸急促、淺快，而橘皮苷組癥狀較模型組明顯改善，其原因可能與橘皮苷對PI3K/Akt/NF-κB 信號通路產(chǎn)生抑制作用從而減輕SAP大鼠肺損傷及氣道炎癥狀態(tài)，并可降低PI3K、NF-κB p65 mRNA及蛋白表達量有關(guān)，其中，橘皮苷用量40 mg/kg 時抑制作用最佳。

2.2 MAPK信號通路

MAPK 是絲氨酸/蘇氨酸激酶家族的成員，主要包括細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）、P38MARK 和氨基末端激酶（JNK）3 條通路，MAPK 調(diào)控著細胞的生長、分化及炎癥反應(yīng)等重要的生理、病理過程［19］。P38MARK是MAPK 家族中調(diào)控炎癥反應(yīng)最主要的成員，作為一種信號傳導(dǎo)酶，可將細胞外信號傳導(dǎo)至細胞內(nèi)中進行基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯，其可促使炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α 大量釋放，這些炎癥因子可增強肺內(nèi)皮細胞通透性并形成肺水腫，從而加重肺損傷［20］。JNK 作為MAPK 信號通路的主要亞型之一，可通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)并參與細胞分化、凋亡及細胞應(yīng)激等活動，參與SAP并發(fā)ALI 的疾病進程。正常情況下，JNK 存在于真核細胞胞質(zhì)中，但當(dāng)受到外界因子刺激后，其迅速磷酸化進入細胞核內(nèi)，上調(diào)其下游的NF-κB，從而激活NFκB 信號通路釋放炎癥因子，而產(chǎn)生的炎癥因子可通過炎癥反應(yīng)的正反饋機制再次激活NF-κB，二次加重肺損傷。ERK 是最早發(fā)現(xiàn)的MAPK 家族信號分子，其作用機制亦是通過調(diào)控NF-κB 通路活化從而參與SAP并發(fā)ALI的病程進展。

淫羊藿苷是淫羊藿的主要活性成分，具有抑制氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的藥理作用。谷文浩等［21］運用淫羊藿苷干預(yù)SAP 相關(guān)ALI大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：淫羊藿苷可有效改善SAP 大鼠胰腺組織及肺組織病理損傷，降低胰腺淀粉酶的釋放，并降低大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α 等因子含量。其作用機制可能是淫羊藿苷可通過下調(diào)磷酸化JNK 和磷酸化NF-κB 活化表達進而抑制JNK/NF-κB 信號通路有關(guān)。余霞等［22］將96 只大鼠隨機分為3 組，其中觀察組大鼠給予4.8 g/kg 的柴胡清胰活血方，結(jié)果顯示：觀察組大鼠較模型對照組及正常對照組血清AMY、LIP、PaCO2及IL-1β、TNF-α 含量明顯降低，PaO2、OI 明顯升高。實驗提示柴胡清胰活血方可抑制JNK/P38MAPK信號通路，并促使水通道蛋白（AQPs）表達升高，增強肺組織清除體內(nèi)液體的能力。楊桂菊等［23］研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可有效改善SAP大鼠肺組織出血、水腫及炎癥細胞浸潤情況，抑制p38MAPK、p-p38MAPK 的表達，降低肺組織中MPO 水平，并逆轉(zhuǎn)熱休克蛋白27（HSP27）的上調(diào)表達。實驗表明黃芪多糖可通過p38MAPK 信號通路抑制HSP27表達，從而減輕大鼠肺組織損傷。朱曉琳等［24］運用黃芩素干預(yù)SAP 相關(guān)ALI 大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩素組大鼠的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及肺組織細胞凋亡明顯減弱。其原因與黃芩素抑制p38MAPK 信號通路，降低大鼠血清IL-6、TNF-α 炎癥因子含量及促凋亡蛋白Bax、pp38MAPK 的表達，并提高肺組織中SOD 及抗凋亡蛋白Bcl-2表達有關(guān)。綜上所述，抑制MAPK 相關(guān)信號通路可減輕肺組織損傷及炎癥反應(yīng)的發(fā)生，MAPK 家族信號通路在SAP 并發(fā)ALI 的中扮演著重要的角色，可為中醫(yī)藥治療SAP并發(fā)ALI提供新靶點、新思路。

2.3 JAK2/STAT3信號通路

JAK/STAT 信號通路是許多炎癥細胞因子及生長因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵性通路，其廣泛地參與了人體內(nèi)細胞的增殖、分化、凋亡及免疫調(diào)節(jié)等生理病理活動。JAK 蛋白家族由JAK1、JAK2、JAK3 及絡(luò)氨酸蛋白激酶2（TYK2）4 個成員組成，STAT 轉(zhuǎn)錄因子家族由STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STA5a、STAT5b 及STAT6 組成。其中，JAK2 與STAT3 密切相關(guān)。JAK2 廣泛分布于體細胞胞漿中，是STAT3 最重要的上游蛋白，同時也是JAK2/STAT3信號通路的發(fā)起者。當(dāng)JAK2被各種細胞因子激活后，隨即發(fā)生自磷酸化，并為STAT3分子產(chǎn)生對接位點，誘導(dǎo)STAT3 磷酸化，磷酸化后的STAT3 以二聚體的形式從胞質(zhì)易位至細胞核內(nèi)進行靶基因的表達，從而完成相關(guān)細胞因子介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)過程［25］。IL-6 是一種促炎細胞因子，可選擇性優(yōu)先激活JAK2/STAT3 通路。SAP 可通過上調(diào)IL-6 表達導(dǎo)致JAK2/STAT3 信號通路激活，進一步活化細胞黏附分子-1（ICAM-1）促進NF-κB 表達，從而誘導(dǎo)肺損傷加重。研究［26］表明，JAK2/STAT3 信號通路的活化可廣泛發(fā)生在SAP 大鼠整個胰腺組織及肺組織的炎癥細胞中，在SAP 病情變化過程中，JAK2抑制劑和STAT3抑制劑可有效降低血清炎癥因子水平，抑制肺組織中相關(guān)蛋白表達，從而緩解ALI。

楊舒珺［27］采用L-精氨酸腹腔注射制備SAP 相關(guān)ALI 小鼠模型，觀察瑞香素對小鼠胰腺組織、肺組織及JAK2/STAT3信號通路的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：瑞香素組在HE 染色下的肺泡結(jié)構(gòu)及免疫熒光下的肺組織切片中炎癥細胞數(shù)量明顯減少，肺組織中細胞凋亡程度明顯減輕，且胰腺組織的間質(zhì)水腫及中性粒細胞浸潤也明顯好轉(zhuǎn)。其作用機制可能與瑞香素抑制JAK2/STAT3通路，降低小鼠血清中IL-6、TNF-α、淀粉酶、脂肪酶及MPO 的含量，并下調(diào)p-JAK2，p-STAT3 蛋白的表達有關(guān)。大黃為記載中最早用于治療胰腺炎的中藥，具有抗菌、抗炎等作用。李孝全等［28］研究發(fā)現(xiàn)大黃可明顯降低SAP 大鼠肺泡巨噬細胞中TNF-α、NO 的水平，并抑制p-JAK2 蛋白、p-STAT3 蛋白及一氧化氮合成酶（iNOS）mRNA 的過度表達，從而促進肺泡巨噬細胞凋亡緩解肺損傷。研究表明，大黃在SAP 中的治療作用與JAK2/STAT3通路失活密切相關(guān)。

2.4 NLRP3炎癥小體相關(guān)通路

NLRP3 炎性小體是一種多蛋白炎性復(fù)合體，由NOD 樣受體NLRP3、前半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（pro-caspase-1）及凋亡相關(guān)斑點樣蛋白（ASC）組成。NLRP3 炎癥小體可在內(nèi)外危險信號、損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）、病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）等刺激下被激活，如ROS、三磷酸腺苷及嘌呤能受體7（P2X7）。激活后的NLRP3 炎癥小體與ASC 發(fā)生同型相互作用，并將pro-caspase-1 前體轉(zhuǎn)化為活性的Caspase-1，進而促使炎癥因子IL-1β 及IL-18 的成熟、釋放，加重肺損傷［29］。

楊勇等［30］研究發(fā)現(xiàn)丹參提取物可減輕SAP 相關(guān)ALI 大鼠腹水量及肺組織病理損傷，其作用機制可能是丹參提取物通過抑制NLRP3 炎癥小體通路進而抑制其所介導(dǎo)促炎癥因子IL-6及TNF-α的釋放，并下調(diào)NLRP3、Caspase-1、ASC 蛋白表達有關(guān)。另外發(fā)現(xiàn)，丹參提取物可降低大鼠肺組織ROS 水平，減輕大鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)。姜囡［31］進行了大黃素干預(yù)SAP相關(guān)ALI大鼠NLRP3/Caspase-1 信號通路的實驗研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃素可抑制NLRP3/Caspase-1 通路緩解SAP 相關(guān)肺損傷，大黃素組SAP 大鼠NLRP3、Caspase-1、ASC 及IL-8、IL-1β 的蛋白及mRNA 表達明顯降低，且大鼠肺組織中中性粒細胞特異性抗體Ly6G 及中性粒細胞遷移蛋白iCAM 水平均明顯下降。羅亞嵐［32］同樣進行了大黃素對SAP相關(guān)ALI大鼠NLRP3相關(guān)信號通路影響的研究，結(jié)果顯示大黃素可通過拮抗NLRP3 炎癥小體上游的P2X7 受體，進而抑制NLRP3 炎癥小體的活化，從而有效降低相關(guān)蛋白的表達及炎癥因子的活化釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)，保護肺組織。

2.5 Notch信號通路

Notch信號分子是一種重要的跨膜信號受體蛋白，其胞外的4 種受體Notch（1-4）及相應(yīng)配體廣泛分布于肺組織中，可調(diào)節(jié)肺組織細胞增殖、分化及單核細胞、T 細胞的功能［33］。在哺乳動物體內(nèi)，Hes 家族是Notch信號通路的靶向受體，其中與Hes1、Hes5 關(guān)系最為密切。Notch2可廣泛作用于肺泡內(nèi)皮細胞及血管內(nèi)皮細胞，促進肺組織發(fā)育，Hes1 為其下游受體，當(dāng)其被激活時，Hes1 表達上調(diào)，促進炎癥因子釋放，進而加重炎癥反應(yīng)［34］。

趙偉等［35］研究發(fā)現(xiàn)橘皮苷可通過抑制Notch 信號通路，降低大鼠免疫應(yīng)激反應(yīng)，從而減輕胰腺組織損傷。腹炎消是由大黃、桃仁、連翹等組成的中藥復(fù)方，具有清熱解毒，通里攻下、消癰散結(jié)的功效。陳玉梅等［36］進行腹炎消干預(yù)SAP 并發(fā)ALI 的實驗研究，將60只造模成功的SAP 大鼠隨機分為模型組、DAPT 組（Notch 通路抑制劑）、腹炎消+DAPT 組及腹炎消高、低劑量組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：腹炎消+DAPT 組在改善肺功能、淀粉酶活性及胰腺肺組織病理損傷方面明顯優(yōu)于其他組。推測腹炎消可抑制Notch2/Hes-1 信號通路，降低IL-6、TNF-α、ICAM-1 水平及Notch2、Hes-1 相關(guān)蛋白及mRNA 的過度表達而發(fā)揮治療作用。Notch/Hes 信號通路與SAP 并發(fā)ALI 密切相關(guān)，但目前對于該通路相關(guān)研究較少，建議后期該領(lǐng)域研究者加強該通路研究。

2.6 其他信號通路

Rho/ROCK 信號通路：毛煥等［37］研究發(fā)現(xiàn)：柴芩雙解湯能降低SAP 大鼠肺組織RHoA、ROCK2 mRNA 及蛋白表達水平，降低PaCO2、iNOS、環(huán)氧化酶（COX-2）及MPO 水平從而改善肺功能抑制氧化反應(yīng)及肺組織病理損傷。其機制與抑制Rho/ROCK 信號通路有關(guān)。李淑敏等［38］研究發(fā)現(xiàn)：百令膠囊可通過抑制Rho/ROCK 信號通路相關(guān)蛋白及mRNA 表達，改善大鼠肺功能，降低氧化損傷。

Nrf2/ARE 信號通路：核因子E2 相關(guān)因子（Nrf2）是一種抗氧化應(yīng)激的轉(zhuǎn)錄因子，作用于人體肺、肝等多個器官，作為抗氧化反應(yīng)原件（ARE）的正調(diào)節(jié)因子，與ARE 可發(fā)揮相互作用進而促使抗氧化基因轉(zhuǎn)錄表達并誘導(dǎo)抗氧化酶產(chǎn)生清除肺組織中ROS 的產(chǎn)生，從而增強機體的抗氧化能力［39］。楊永康等［40］研究發(fā)現(xiàn)丹參提取物可激活Nrf2/ARE 信號通路，修復(fù)SAP 相關(guān)ALI 大鼠肺功能。表明丹參提取物可降低肺組織ROS、MDA水平，增加SOD、OI、W/D含量及Nrf2蛋白表達。

3 總結(jié)與展望

綜上所述，NF-κB、MAPK、JAK2/STAT3、NLRP3炎癥小體、Notch、Rho/ROCK、Nrf2/ARE 等多條信號通路均是中醫(yī)藥治療SAP 并發(fā)ALI 的作用途徑。中醫(yī)藥可通過此系列信號降低炎癥反應(yīng)、減輕氧化應(yīng)激并抑制細胞凋亡，從而改善胰腺組織及肺組織損傷。此外發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療SAP 相關(guān)ALI 所涉及的信號通路彼此之間存在相互促進或抑制的關(guān)系，如在該病中PI3K/Akt 信號通路發(fā)揮作用的機制主要為Akt 激活其下游因子NF-κB，進而影響NF-κB 炎癥通路。MAPK 信號通路包括的P38MAPK、JNK、ERK3 種亞型均可作用于NF-κB 信號通路而存在交叉影響。同時，大黃素、丹參提取物及垂盆草提取物等中藥單體可調(diào)控多條信號通路治療SAP 并發(fā)ALI，進一步體現(xiàn)了中醫(yī)藥多途徑、多靶點的特點。

雖然中醫(yī)藥對SAP 并發(fā)ALI 相關(guān)信號通路已有廣泛研究，但仍存在以下問題。1）目前中醫(yī)藥對SAP 并發(fā)ALI 的治療多側(cè)重于中藥單體，而對于相關(guān)中醫(yī)復(fù)方、針灸等中醫(yī)特色治療研究相對較少。我們應(yīng)該充分利用現(xiàn)代技術(shù)及科研方法深入挖掘中醫(yī)藥資源，獲取更多有效的中醫(yī)治療藥物及治療手段。2）大多數(shù)研究以動物實驗為主，而相關(guān)臨床研究較少，因此未對中醫(yī)藥治療SAP 并發(fā)ALI 的臨床研究予以總結(jié)。建議后期進行大樣本、多中心的隨機對照試驗研究，研發(fā)適用于臨床患者的新藥物。3）關(guān)于中藥藥物毒性及遠期療效相關(guān)研究證據(jù)不足，仍需進一步探索其藥代動力學(xué)變化，借助分子生物學(xué)及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等方法從多方面對中藥進行研究，為開發(fā)新型藥物奠定理論基礎(chǔ)。