張 雪,許 超,朱 燕,甘嘉亮△,黃建國,陳國權(quán), 黃艷青,卜聿凡,張宗明,魏 偉,趙自平

1.廣東省東升醫(yī)院/廣州市老年病康復(fù)醫(yī)院骨與關(guān)節(jié)康復(fù)科,廣東廣州 510140;2.廣州市民政科技協(xié)同創(chuàng)新中心,廣東廣州 510700;3.廣州瑞鉑茵健康科技有限公司,廣東廣州 510663

失眠是一種常見的睡眠障礙,會對患者的身心健康帶來明顯的負(fù)面影響[1]。我國老年人失眠患病率為10.8%～28.98%[2-3],并且隨著年齡的增加,失眠的患病率也在逐漸上升[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,失眠通常與氣血不足、肝郁氣滯、營血蘊(yùn)熱脾胃失和及心肝火旺等因素有關(guān),這些因素可能導(dǎo)致夜間睡眠減少、精神不濟(jì)、煩悶易怒等癥狀[5]。盡管常規(guī)的西藥治療可顯著緩解失眠癥狀,但易產(chǎn)生藥物依賴性并對肝臟、腎臟等器官產(chǎn)生不良影響[6]。人胎盤在中醫(yī)學(xué)中已經(jīng)有幾千年的歷史,被認(rèn)為具有安神養(yǎng)血、補(bǔ)氣、益精、解毒、改善造血等作用,對于疲勞、消瘦、衰弱等癥狀有奇效,長期服用還能改善聽力和視力、使頭發(fā)變黑、延長壽命,甚至具有改善體質(zhì)的功效,一般單獨(dú)使用或者與另外一些藥材配合使用,進(jìn)而發(fā)揮最佳的疾病預(yù)防與治療效果[7]。部分研究結(jié)果表明,豬胎盤提取物對絕經(jīng)期女性具有積極作用,能夠有效降低潮熱、失眠、易怒、抑郁、疲勞和關(guān)節(jié)疼痛等癥狀[8]。KIM等[9]研究發(fā)現(xiàn)紫河車可用于輔助治療認(rèn)知功能障礙疾病,口服紫河車能夠顯著改善患者自身的睡眠障礙,從而延緩老年癡呆的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn),與注射生理鹽水相比,皮下注射人胎盤提取物2周可改善絕經(jīng)后女性的睡眠和疼痛狀況,但對認(rèn)知功能沒有影響[10]。胎盤中含有蛋白質(zhì)、多肽、促性腺激素、催乳素、溶菌酶、多糖及各種礦物元素和維生素,具有促進(jìn)生長、抗氧化、抗衰老、增強(qiáng)免疫力、催乳、改善睡眠狀況等多項功能[11]。胎盤凍干粉是在低溫環(huán)境下通過冷凍、干燥方法制備而成的,相較于傳統(tǒng)中藥紫河車的蒸煮和烘焙加工,這種制備方式能夠有效保留胎盤營養(yǎng)成分,并且避免多種生物活性物質(zhì)的流失。

有研究表明,失眠的嚴(yán)重程度與心率變異性(HRV)之間存在關(guān)聯(lián)[12]。HRV主要為逐次竇性心律心搏間心動周期存在的差異,能夠定量表現(xiàn)自主神經(jīng)系統(tǒng)的狀況,可以用作評估失眠治療效果的指標(biāo)。因此,本研究主要對睡眠質(zhì)量與HRV進(jìn)行測量,分析口服胎盤凍干粉顆粒對失眠患者睡眠質(zhì)量與HRV指標(biāo)的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2022年1月至2023年3月在東升醫(yī)院進(jìn)行治療的122例女性失眠患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[13]第3版中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn),且滿足中醫(yī)辨證診斷的腎虛型;(2)年齡35～80歲;(3)未服用或停服安眠類藥物1周以上。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有精神類疾病史者;(2)酒精依賴或物質(zhì)成癮者;(3)意識障礙者;(4)并發(fā)胸腔積液且無法平臥者;(5)處于化療周期者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組,每組61例。治療組平均年齡(55.78±11.30)歲,平均病程(36.0±2.5)個月;對照組平均年齡(57.08±9.47)歲,平均病程(36.0±3.1)個月。兩組患者年齡、病程比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)該院倫理委員會審批通過。

1.2方法 (1)治療組:口服廣州瑞鉑茵健康科技有限公司生產(chǎn)的人類胎盤凍干粉顆粒,1次/天,1粒/次,每粒50 mg,早上服用,服用當(dāng)天多飲水;(2)對照組:口服廣州瑞鉑茵健康科技有限公司生產(chǎn)的淀粉填充膠囊,1次/天,1粒/次,每粒50 mg。兩組均連續(xù)服用1個月。胎盤均來源于廣東省婦幼保健院的產(chǎn)婦捐獻(xiàn),捐獻(xiàn)及后續(xù)的組織處理均已征得當(dāng)事人的知情同意。在使用人胎盤的過程中,嚴(yán)格按照原衛(wèi)生部《關(guān)于同意產(chǎn)后胎盤處理的批復(fù)》(第123號《衛(wèi)生法》)的相關(guān)規(guī)定規(guī)范使用人胎盤。

1.3觀察指標(biāo) (1)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分。比較兩組患者治療前后的睡眠情況。PSQI問卷包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物使用、日間功能障礙7個因子,每個因子0～3分,總分0～21分。得分越高,表明患者的睡眠質(zhì)量越差,總分≤7分表示睡眠質(zhì)量正常,>7分表示睡眠質(zhì)量差。(2)PSQI積分改善率。采用尼莫地平法確定最終療效指標(biāo),計算PSQI評分改善率,改善率=(治療前評分-治療后評分) /治療前評分×100.0%。(3)HRV相關(guān)指標(biāo)?；颊哌x擇舒適坐位連接人體電阻抗測量儀(鷹演EIS)行HRV相關(guān)指標(biāo)檢查,包括24 h內(nèi)竇性心搏R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、全程相鄰竇性R-R間期差值的均方根(rMSSD)、全程相鄰2個竇性R-R間期差值>50 ms 的心搏數(shù)占總心搏數(shù)的百分比(PNN50)、低頻功率(LF,0.04～0.15 Hz)、高頻功率(HF,0.16～0.4 Hz)及LF/HF。

2 結(jié) 果

2.1兩組干預(yù)前后PSQI評分比較 干預(yù)后,治療組睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、催眠藥物使用、日間功能障礙評分及PSQI總分均低于干預(yù)前和對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組干預(yù)前后PSQI評分比較分)

2.2兩組PSQI積分改善率比較 治療組PSQI評分改善率為49.5%,明顯高于對照組的2.1%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組干預(yù)前后HRV相關(guān)指標(biāo)水平比較 干預(yù)后,兩組患者SDNN、RMSSD、PNN50、LF、HF水平和LF/HF值略低于干預(yù)前,且治療組略低于對照組,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組干預(yù)前后HRV相關(guān)指標(biāo)水平比較

3 討 論

失眠癥是一種常見的睡眠障礙性疾病,可能與患者的生活壓力、精神緊張等多種因素密切相關(guān),其主要特征包括難以入睡和嚴(yán)重的睡眠不足。治療失眠癥的總體目標(biāo)是改善睡眠質(zhì)量、恢復(fù)社會功能、消除與睡眠相關(guān)的疾病,并減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。從臨床角度來看,在治療失眠癥的過程中,常用的方式包括藥物治療與非藥物治療2種,然而,長期采用藥物治療(如西藥艾司唑侖、氟西泮、夸西泮和阿普唑侖等)會導(dǎo)致藥物依賴性和機(jī)體功能下降等不良反應(yīng),因此對于失眠患者而言,尋找一種安全、有效的催眠藥物具有重要的現(xiàn)實意義。隨著中藥制劑研究的持續(xù)深入,在失眠癥的治療過程中,其優(yōu)勢開始引起了廣泛關(guān)注與重視。胎盤凍干粉顆粒是人胎盤經(jīng)過冷凍、干燥技術(shù)制備而成,因為在低溫環(huán)境制備,其有效活性成分遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)工藝加工而成的紫河車。本研究結(jié)果顯示,干預(yù)后,治療組睡眠質(zhì)量、睡時間、睡眠時間、睡眠效率、催眠藥物使用、日間功能障礙評分及PSQI總分均低于干預(yù)前和對照組,且治療組PSQI積分改善率(49.5%)明顯高于對照組(2.1%),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示口服胎盤凍干粉顆粒能夠顯著降低PSQI總評分,改善睡眠質(zhì)量,提高睡眠效率。

既往研究發(fā)現(xiàn),睡眠質(zhì)量、失眠嚴(yán)重程度與HRV相關(guān)指標(biāo)存在關(guān)系,HRV主要反映了特定周期的心律變化狀況,如心電圖上R-R間期的變化,它是衡量交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)(迷走神經(jīng))平衡和張力的重要指標(biāo)[14-15]。HRV指標(biāo)是基于R-R間期的變化進(jìn)行計算,這是由竇房結(jié)脈沖的活動結(jié)果決定的,這些脈沖是交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)活動的結(jié)果[16]。在正常生理條件下,心率的周期性運(yùn)動主要受到交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)的協(xié)同調(diào)控。當(dāng)二者之間的平衡因某些原因被破壞時,可能發(fā)生心率變化和心血管系統(tǒng)的功能障礙,從而形成了HRV分析的生理基礎(chǔ)。HRV指標(biāo)分為時域和頻域,時域指標(biāo)包括SDNN、RMSSD和PNN50。SDNN反映自主神經(jīng)功能的總體狀態(tài);RMSSD反映HRV快速波動分量的大小;PNN50反映迷走神經(jīng)張力的大小[17]。頻域指標(biāo)包括頻域指標(biāo)總能量(TP)、LF、HF和LF/HF。TP等價于時域指標(biāo)SDNN,二者都反映患者HRV的差異;LF受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)調(diào)節(jié),主要反映交感神經(jīng)活動水平[18];HF反映副交感神經(jīng)的調(diào)節(jié)功能,而LF/HF反映交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)功能的平衡[19]。LF/HF的增加表示交感神經(jīng)活動增加,而減少表示交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)不平衡。失眠患者自主神經(jīng)功能障礙,主要表現(xiàn)是副交感神經(jīng)功能降低,交感神經(jīng)功能上升。劉學(xué)龍等[7]研究結(jié)果顯示,失眠患者的頻域指標(biāo)LF和HF顯著高于健康人,而失眠患者的LF/HF值顯著低于健康人,PSQI總分與LF和HF均呈正相關(guān),與LF/HF呈負(fù)相關(guān)。這表明嚴(yán)重失眠患者交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的興奮性都增加,二者的不平衡更加嚴(yán)重,且總的張力增大,交感神經(jīng)更容易興奮,而迷走神經(jīng)的興奮又導(dǎo)致患者在失眠的同時,還會出現(xiàn)諸如頭疼、頭暈和全身疲乏等不適。本研究發(fā)現(xiàn),治療組干預(yù)后HF、LF水平有降低趨勢,提示胎盤凍干粉有可能通過降低迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)張力及調(diào)節(jié)二者平衡從而改善自主神經(jīng)功能失調(diào)。但此次納入數(shù)據(jù)結(jié)果并沒有統(tǒng)計學(xué)意義,可能與統(tǒng)計數(shù)量的樣本量較少有關(guān)。

綜上所述,胎盤凍干粉顆粒治療失眠癥效果確切,可顯著改善患者睡眠質(zhì)量,值得臨床推廣應(yīng)用。