謝 燦 楊 磊 王 璐 黃 雍

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑中心,湖南省長沙市 410007)

勃起功能障礙又稱為陽痿,是指男性不能持續(xù)獲得或維持足夠的陰莖勃起程度以完成滿意的性生活[1],是男性常見的性功能障礙之一,嚴(yán)重影響男性的身心健康、生活質(zhì)量及家庭和諧[2]。陽痿的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確,西醫(yī)治療方法對陽痿的治療效果也尚無確切定論[3]。中醫(yī)認(rèn)為陽痿是由腎虛和血瘀所致,故應(yīng)以補腎活血作為治療原則[4]。藥物臍療法是將藥物敷于臍部的一種具有中醫(yī)特色的治療方法,通過臍部(神闕穴)對藥物的吸收,發(fā)揮刺激經(jīng)絡(luò)之氣、舒筋通絡(luò)、調(diào)和氣血的作用,調(diào)整人體內(nèi)臟陰陽平衡,從而達(dá)到治療疾病的目的[5]。研究發(fā)現(xiàn),傳統(tǒng)臍療制劑的透皮吸收效果并不理想,導(dǎo)致其療效欠佳。因此,選取合適的載體材料對臍療制劑的劑型進(jìn)行改進(jìn)對增強治療效果具有重要意義[6]。溫敏型納米凝膠是一種新型的制劑載體材料,能提高藥物透皮吸收效果,將其作為載體的制劑在臨床實踐中效果顯著[7]。本研究采用自行制備的臍療中藥復(fù)方溫敏型納米凝膠制劑治療陽痿,效果良好,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2021年10月至2022年12月我院收治的90例陽痿患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)診斷符合《勃起功能障礙診斷與治療指南》[8]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),即陰莖勃起異常,不能獲得滿意性生活,病程3個月以上;(2)國際勃起功能指數(shù)(International Index of Erectile Function,IIEF)評分≤21分;(3)中醫(yī)診斷符合《勃起功能障礙中西醫(yī)結(jié)合多學(xué)科診療指南(2022版)》[9]中腎虛血瘀型的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn),即陰莖不舉,性欲淡漠,腰膝酸軟或酸痛,倦怠乏力,小便清長,小腹或陰囊刺痛,舌暗,邊有瘀斑,脈細(xì)澀;(4)年齡18～50歲;(5)具有正常的溝通交流能力;(6)依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)藥物、外傷、內(nèi)科疾病導(dǎo)致的陽痿;(2)精神異?；蛞庾R障礙者;(3)近3個月內(nèi)使用過治療陽痿的藥物;(4)對研究藥物過敏者;(5)正在參加其他臨床研究者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組,每組45例。其中,對照組年齡25～50(38.40±6.79)歲,病程6～135(73.58±4.60)個月,輕度陽痿10例、輕度至中度陽痿15例、中度陽痿12例、重度陽痿8例;觀察組年齡24～50(39.72±6.50)歲,病程6～140(74.80±5.13)個月,輕度陽痿9例、輕度至中度陽痿17例、中度陽痿10例、重度陽痿9例。兩組患者的年齡、病程、陽痿嚴(yán)重程度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 (1)對照組:給予對照組患者口服枸櫞酸西地那非片(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020526)治療,睡前口服,隔日1次,50 mg/次。(2)觀察組:觀察組患者采用中藥復(fù)方溫敏型納米凝膠制劑治療。溫敏型納米凝膠內(nèi)含延胡索、淫羊藿、白蒺藜、巴戟天4種成分,由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑中心統(tǒng)一制備。每晚睡前將制劑貼于肚臍,1次/d,24 h后自行揭下。兩組均連續(xù)治療2個月,治療期間禁止性生活。

1.3 療效判定 治療2個月后對患者進(jìn)行療效評價。治療后IIEF評分>21分為痊愈;治療后IIEF評分≤21分但較治療前提高7～14分為顯效;治療后IIEF評分≤21分但較治療前提高1～6分為有效;治療后IIEF評分≤21分且較治療前無變化或降低為無效。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) (1)病情嚴(yán)重程度:分別于治療前、治療2個月后,采用IIEF評分評估患者陽痿的嚴(yán)重程度。IIEF評分包括對陰莖勃起和維持勃起的信心、受刺激后陰莖能插入的次數(shù)、陰莖插入后保持勃起的次數(shù)、維持勃起至性交完畢的困難程度和性交時是否滿足5個項目,每個項目按“從不”“幾次”“有時”“大多數(shù)時候”“總是”依次計1～5分,總分5～25分,IIEF評分越低表示陽痿越嚴(yán)重。其中,IIEF評分≤7分為重度陽痿,8～11分為中度陽痿,12～16分為輕度至中度陽痿,17～21分為輕度陽痿,22～25分為無勃起功能障礙[8]。(2)焦慮情況:分別于治療前、治療2個月后,采用狀態(tài)-特質(zhì)焦慮問卷(State-Trait Anxiety Inventory,STAI)[10]評分評估患者的焦慮狀況,STAI包括狀態(tài)焦慮問卷和特質(zhì)焦慮問卷兩個部分,每份問卷包括20個項目,每個項目按“沒有或很少時間”“少部分時間”“相當(dāng)多時間”“絕大部分或全部時間”依次計1～4分,STAI總分為40～160分,STAI評分越高表示焦慮癥狀越嚴(yán)重。(3)血清睪酮及雌二醇水平:分別于治療前、治療2個月后,抽取患者的空腹靜脈血3 mL,離心后獲取血清,使用CL-8000i全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)檢測血清睪酮及雌二醇水平。(4)陰莖勃起角度:分別于治療前、治療2個月后,通過自慰法測量患者的陰莖勃起角度,測量采用統(tǒng)一型號陰莖勃起測量器(威力達(dá)陰莖勃起角度測量儀,福州威力達(dá)醫(yī)療器械有限公司,國產(chǎn)器械型號:20x5x1)。將測量器的陰莖夾具放置患者陰莖左側(cè)或右側(cè),根據(jù)陰莖腹側(cè)(左側(cè)或右側(cè))與垂線夾角讀取陰莖勃起角度值;測量時要求患者腰部以下須呈直立狀態(tài),且自覺陰莖勃起處于最佳狀態(tài),勃起持續(xù)時間>1 min時讀取數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)越大表示勃起功能越好。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況:觀察患者治療期間面色潮紅、心悸、心律失常、頭痛、頭暈、過敏等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,組內(nèi)治療前后的比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較 觀察組患者的治療總有效率高于對照組(χ2=4.444,P=0.035),見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組患者IIEF評分及STAI評分的比較 治療前, 兩組患者的IIEF評分及STAI評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的IIEF評分較治療前升高,STAI評分較治療前降低,且觀察組患者的IIEF評分高于對照組,STAI評分低于對照組(P<0.05),見表2。

2.3 治療前后兩組患者血清睪酮及雌二醇水平的比較 治療前,兩組患者的血清睪酮及雌二醇水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的血清睪酮水平較治療前升高,血清雌二醇水平較治療前降低,且觀察組的血清睪酮水平高于對照組,血清雌二醇水平低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 治療前后兩組患者血清睪酮及雌二醇水平的比較(x±s)

2.4 治療前后兩組患者陰莖勃起角度的比較 治療前,兩組患者的陰莖勃起角度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的陰莖勃起角度較治療前增大,且觀察組陰莖勃起角度大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組患者陰莖勃起角度的比較(x±s,°)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)的比較 治療期間兩組均未發(fā)生面色潮紅、心悸、心律失常、頭痛、頭暈、過敏等不良反應(yīng)。

3 討 論

陽痿是臨床上常見的一種男性性功能障礙疾病,由于受多種因素的影響,導(dǎo)致其發(fā)病率居高不下。目前臨床上治療陽痿的西藥選擇性比較單一,5型磷酸二酯酶抑制劑是最主要的治療藥物,其在臨床應(yīng)用中具有一定的治療效果,但存在明顯的個體差異,且由于存在心律失常、心源性猝死等副作用,使其使用時間不宜過長,導(dǎo)致整體治療效果不理想。研究表明,中醫(yī)治療陽痿具有豐富的經(jīng)驗和經(jīng)典的方劑,且治療效果顯著[11-12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,陽痿的發(fā)病機(jī)制與五臟功能存在密切關(guān)系,外邪侵襲、臟腑虛損、內(nèi)生之邪等是其主要病機(jī),行中醫(yī)辨證治療對于陽痿的臨床療效具有重要意義[13]。曹龍濱等[14]研究表明,補腎生精湯能夠明顯改善勃起功能障礙患者的性功能及性激素水平。本研究采用的溫敏型納米凝膠制劑包含延胡索、淫羊藿、白蒺藜、巴戟天4種中藥材提取物,淫羊藿、巴戟天具有補腎陽、強筋骨、祛風(fēng)濕的功效,延胡索具有活血、行氣、止痛的功效,白蒺藜具有平肝解郁、祛風(fēng)明目的功效,4種藥物共用可以發(fā)揮活血通經(jīng)、補腎益氣的作用[15],體現(xiàn)了中醫(yī)辨證治療的原則。

臍療法是將藥物作用于臍部,通過皮膚和神闕穴對藥物的吸收而發(fā)揮治療作用[16]。研究證實中醫(yī)藥貼敷穴位對于陽痿具有良好的治療效果[17]。本研究對觀察組應(yīng)用臍療中藥溫敏型納米凝膠制劑治療陽痿,研究結(jié)果顯示,連續(xù)治療2個月后,觀察組治療總有效率、IIEF評分、血清睪酮水平、陰莖勃起角度高于或大于對照組,STAI評分、血清雌二醇水平低于對照組(P<0.05),且兩組治療期間均無不良反應(yīng)發(fā)生,提示溫敏型納米凝膠制劑臍療治療陽痿的臨床效果優(yōu)于西地那非。分析其原因:本研究采用Fe3O4納米顆粒作為光熱材料,能將光能轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?發(fā)揮局部溫?zé)嵝?yīng),起到促進(jìn)透皮吸收的作用,使局部毛細(xì)血管能迅速吸收藥物達(dá)到有效血藥濃度[18-20];肚臍又稱神闕穴,既往研究證實刺激神闕穴能夠改善肝腎的代謝功能,從而改善性功能[21]。臍療法可起到刺激神闕穴的效果,進(jìn)一步提高臨床治療效果,還能夠避免肝臟的首過效應(yīng),減少胃腸道反應(yīng),安全性高。

綜上所述,臍療中藥溫敏型納米凝膠制劑治療陽痿的效果顯著,能顯著改善患者的勃起功能、焦慮狀態(tài)、性激素水平,安全性好。今后將繼續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究,從制劑原理、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)等方面進(jìn)一步探討該制劑的臨床應(yīng)用價值。