魏亞梅 尤浩軍△ 雷 靜△

（1 延安大學(xué)感覺與運動疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，延安 716000；2 延安市運動康復(fù)醫(yī)學(xué)重點實驗室，延安 716000）

纖維肌痛(fibromyalgia, FM)是一種以軀體多部位疼痛為特征的慢性彌漫性疼痛綜合征，常伴隨睡眠障礙、認知功能障礙、疲勞和關(guān)節(jié)僵硬等癥狀。1950 年Graham 提出了“疼痛綜合征”的概念，而病人并沒有特定的器質(zhì)性疾病[1]，1977 年Smythe和Moldofsky 發(fā)現(xiàn)病人疼痛區(qū)域存在壓痛點，并將該類疾病定義為“纖維肌痛”[2]。直到1990 年美國風(fēng)濕病學(xué)會(American College of Rheumatology, ACR)才制訂了FM 的診斷標(biāo)準，根據(jù)2016 年最新的診斷標(biāo)準，F(xiàn)M 包括既定疼痛部位至少涉及4/5，且癥狀持續(xù)在相同水平3 個月以上，并允許其他疾病共存[3]。FM 作為一種常見的慢性廣泛性疼痛疾病，全球患病率達2.7%，平均發(fā)病年齡為30～ 55 歲，主要影響女性群體，男女患病比例為1:6.3[3,4]。最近一項有關(guān)中國FM 人口統(tǒng)計學(xué)特征的研究指出，中國大陸地區(qū)FM 患病率為0.03%～0.12%，遠低于韓國、日本等東亞國家[4]。研究顯示，臨床上FM 診斷正確率僅有8.2%，常出現(xiàn)漏診及誤診現(xiàn)象，這可能是國內(nèi)患病率低的原因[5]。FM 臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病程長，且難治愈，其中疼痛為最典型的癥狀，嚴重影響病人日常生活與社會參與。目前，被廣泛接受的FM 發(fā)生機制包括外周與中樞敏化、線粒體功能障礙與氧化應(yīng)激水平異常以及自身免疫系統(tǒng)紊亂等。由于FM 的發(fā)生機制尚未完全明確，臨床工作者對FM 的了解甚少，F(xiàn)M 病人的診斷和治療常出現(xiàn)延誤，不僅會加重病人病情，還給個人及社會帶來額外的經(jīng)濟壓力[5]。因此，提高臨床工作者對FM 的認識，明確FM 的發(fā)生機制，已成為FM 有效管理中需要迫切關(guān)注的問題。本文通過對FM 的臨床特點及發(fā)生機制做相應(yīng)綜述，以期為FM 臨床診斷及有針對性地治療提供參考資料。

一、FM 的臨床特征

FM 表現(xiàn)為廣泛性肌肉骨骼自發(fā)痛、壓痛、痛覺過敏（對正常疼痛刺激反應(yīng)增加）及異常性疼痛（非痛刺激誘發(fā)疼痛）。疼痛呈對稱性，常始于手部、背部或斜方肌，隨病程進展逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槿韽浡蕴弁?。疼痛區(qū)域常累及軀體的中軸部位，例如頸部、肩部、背部及骨盆處[3]。FM 的疼痛特點為持續(xù)性疼痛或發(fā)作性疼痛，疼痛性質(zhì)常見酸痛、灼痛和刺痛。FM 的疼痛程度受多方面因素的影響，包括天氣的變化、病人的工作活動、精神狀態(tài)以及睡眠質(zhì)量等。其中超過90%的FM 病人存在睡眠問題，主要表現(xiàn)為入睡困難、總睡眠時間短、覺醒次數(shù)增加、無恢復(fù)性睡眠以及呼吸暫停指數(shù)升高，睡眠障礙是誘發(fā)FM 病人自發(fā)痛、壓痛發(fā)生的重要因素之一[6]。此外，女性病人較男性病人疼痛程度更嚴重，對機械性壓力刺激更敏感，存在更多壓痛點(tender point, TP)[4]。

FM 常與其他疾病共存，如偏頭痛、脊柱關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性膀胱炎、腸易激綜合征、炎性腸病及慢性前列腺炎等，因此FM 病人會出現(xiàn)其他相關(guān)疼痛癥狀，包括頭痛、胸壁疼痛、腹痛、外陰痛和盆腔疼痛等[3]。值得注意的是，F(xiàn)M 常見于55 ～ 64 歲女性，因此臨床上應(yīng)注意區(qū)別診斷更年期綜合征的多發(fā)性疼痛。FM 主要累及關(guān)節(jié)、肌肉，但關(guān)節(jié)無腫脹，而更年期女性的多發(fā)性疼痛多因骨質(zhì)疏松，導(dǎo)致骨骼性疼痛并伴隨肌肉疼痛，或者因關(guān)節(jié)炎引起關(guān)節(jié)腫脹性疼痛。此外，由于TP 與肌筋膜激痛點不易辨別，臨床上肌筋膜疼痛綜合征常被誤診為FM。事實上TP 部位軟組織無明顯病理改變，且觸壓僅引起局部疼痛，而肌筋膜激痛點部位存在肌肉結(jié)節(jié)，觸壓可引起牽涉痛。

二、FM 的發(fā)生機制

FM 病人自發(fā)性疼痛、痛覺過敏以及異常性疼痛的發(fā)生機制復(fù)雜。研究表明，外周與中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏化、線粒體功能障礙與氧化應(yīng)激水平異常及自身免疫系統(tǒng)紊亂等機制在FM 的產(chǎn)生及維持中均發(fā)揮著重要作用。

1.外周敏化

據(jù)報道，臨床上20%～35%的FM 病人與神經(jīng)病變病人存在癥狀重疊，表現(xiàn)出刺痛、灼痛、觸痛等神經(jīng)病理性疼痛的特征，約50%的FM 病人存在神經(jīng)纖維形態(tài)與功能上的異常[7]。因此，諸多研究指出FM 的潛在發(fā)生機制可能與周圍神經(jīng)纖維選擇性損傷密切相關(guān)。Evdokimov 等[8]通過皮膚活檢與角膜共聚焦顯微鏡發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)M 病人的表皮神經(jīng)纖維密度顯著降低，角膜神經(jīng)支配也普遍減少，且FM病人疼痛程度與神經(jīng)纖維減少程度呈正相關(guān)。外周C 類觸覺傳入纖維可以將觸覺刺激編碼為愉悅的感覺信息，并可以通過促進催產(chǎn)素的釋放對疼痛起到抑制作用，因此FM 的發(fā)生可能與此類感受器的功能缺失有關(guān)。該研究還發(fā)現(xiàn)FM 病人外周神經(jīng)纖維功能異常，表現(xiàn)為傷害感受器自主活動增多，傷害性信息持續(xù)不斷地傳入，誘發(fā)FM病人的自發(fā)性疼痛。此外，研究還顯示FM 病人炎性細胞因子水平顯著增加，如白介素-6 (interleukin-6, IL-6)與IL-17A，其增加程度與疼痛嚴重程度呈正相關(guān)[9]。IL-6 與IL-17A的表達增加，可引起外周傷害感受器敏化，導(dǎo)致FM 病人痛覺過敏。

值得注意的是，微小RNA (miRNA)表達異常是導(dǎo)致FM 神經(jīng)纖維病理變化的重要原因之一。Leinders 等[10]對FM 病人皮膚組織進行活檢，結(jié)果顯示let-7d miRNA 的表達上調(diào)，其表達水平與病人表皮神經(jīng)纖維密度呈負相關(guān)。Let-7d 可以直接靶向調(diào)控神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)，使NGF 翻譯受阻，降低其表達，并減少雪旺細胞的增殖與遷移，從而抑制神經(jīng)再生。Let-7d miRNA 的異常表達與慢性疼痛相關(guān)，let-7d 可以通過抑制蛋白質(zhì)翻譯，來降低μ 阿片受體表達，導(dǎo)致機體鎮(zhèn)痛系統(tǒng)功能減弱。此外，F(xiàn)M 外周神經(jīng)纖維的病理變化還受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控。Harte 等[11]發(fā)現(xiàn)大鼠大腦皮質(zhì)島葉中谷氨酸的含量增加會導(dǎo)致后爪表皮內(nèi)神經(jīng)纖維密度顯著降低，表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增加影響了外周神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)的改變。

總之，F(xiàn)M 病人外周神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)與功能的改變?yōu)榕R床上診斷FM 提供了新思路，即皮膚活檢或角膜共聚焦顯微鏡可以作為臨床上分級診斷FM 病人疼痛嚴重程度以及監(jiān)測各種干預(yù)措施治療FM 療效的客觀檢查工具。然而，兩者的相關(guān)性目前尚無統(tǒng)一定論，需要更多研究對周圍神經(jīng)纖維進行多參數(shù)評估，以更好地闡明FM 與神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)改變以及功能異常之間的關(guān)系。

2.中樞敏化

FM 病人彌漫性痛覺過敏和異常性疼痛的臨床癥狀被普遍認為與中樞敏化有關(guān)，其機制包括脊髓及脊髓以上高位中樞疼痛調(diào)控功能發(fā)生改變，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮和內(nèi)源性痛覺下行抑制能力減弱。

（1）脊髓水平：脊髓是傷害性信息傳入通路的初級中轉(zhuǎn)站，是引起中樞敏化的重要部位。Uta 等[12]發(fā)現(xiàn)在利血平誘導(dǎo)的FM 模型大鼠中，脊髓背角淺層神經(jīng)元興奮性突觸后電流增加，抑制性突觸后電流減少，導(dǎo)致脊髓背角淺層神經(jīng)元對機械刺激敏感化，自發(fā)活動增多。功能性磁共振研究發(fā)現(xiàn)，靜息狀態(tài)下FM 病人傳遞痛溫覺的脊髓丘腦束神經(jīng)元活動增加，傳遞精細觸覺的脊髓背柱神經(jīng)元活動減少，導(dǎo)致FM 痛覺過敏[13]。Martucci 等[14]發(fā)現(xiàn)接受阿片類藥物治療后疼痛得到改善的FM 病人，脊髓腹側(cè)與背側(cè)傳遞傷害性與非傷害性信息的神經(jīng)元活動趨近于健康對照組。

FM 的產(chǎn)生與維持還與脊髓疼痛抑制功能障礙有關(guān)。動物研究發(fā)現(xiàn)，生理狀態(tài)下的大鼠脊髓內(nèi)含有α5 亞基的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)，α5-GABAA受體發(fā)揮抗傷害感受作用，但在利血平誘導(dǎo)的FM 模型大鼠中該受體表達上調(diào)，促進痛覺過敏的發(fā)生，表明脊髓GABA 疼痛抑制系統(tǒng)功能失調(diào)[15]。該研究還發(fā)現(xiàn)，利血平增強了大鼠腰段脊髓中小膠質(zhì)細胞活化標(biāo)志物OX-42 的表達，小膠質(zhì)細胞激活增加。脊髓內(nèi)抑制性神經(jīng)元需維持細胞內(nèi)低Cl-水平才能發(fā)揮抑制外周傷害性信息傳遞作用，F(xiàn)M 狀態(tài)下脊髓內(nèi)小膠質(zhì)細胞活化增加，釋放腦源性生長因子并激活酪氨酸激酶B (tyrosine kinase receptor B, TrkB)信號通路，降低了K+-Cl-協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白KCC2 的表達，引起脊髓淺層（I-II 層）神經(jīng)元內(nèi)Cl-濃度增加，從而減弱脊髓內(nèi)抑制性神經(jīng)元的功能，促進FM 慢性持續(xù)性疼痛的發(fā)生與發(fā)展。通過基礎(chǔ)與臨床的研究得出，減弱脊髓傷害性信息而增強非傷害性信息的傳入，促進GABA 疼痛抑制系統(tǒng)功能可為有效緩解FM 帶來新的治療思路，但由于其分子機制尚未完全清楚，還需進一步深入研究。

（2）腦形態(tài)學(xué)可塑性變化：隨著影像學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展，愈來愈多證據(jù)表明FM 病人多個與疼痛相關(guān)的腦區(qū)萎縮，如前扣帶回、島葉、前額葉皮質(zhì)及后扣帶回[16]。前扣帶回與島葉為內(nèi)側(cè)痛覺系統(tǒng)的重要組成部分，主要傳遞傷害性刺激的情緒成分，參與痛覺的編碼與調(diào)控。Mussio 等[17]發(fā)現(xiàn)前扣帶回喙側(cè)的N-甲基-D-天冬氨酸受體激活對疼痛起到抑制作用，該區(qū)域灰質(zhì)體積減少會導(dǎo)致疼痛抑制功能障礙，誘發(fā)FM。You 等[18]表明丘腦腹內(nèi)側(cè)(ventromedial, VM)核團-島葉皮質(zhì)-中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)腹外側(cè)區(qū)-脊髓背外側(cè)索-脊髓背角深層（III、IV層）組成痛覺下行抑制傳導(dǎo)通路。并且臨床資料顯示，F(xiàn)M 病人疼痛部位的數(shù)量與左側(cè)前島葉體積呈負相關(guān)，表明島葉介導(dǎo)的痛覺下行抑制功能障礙，對FM 的發(fā)生起到促進作用[19]。此外，前額葉皮質(zhì)與后扣帶回為默認模式網(wǎng)絡(luò)(default mode network,DMN)的重要組成部分，具有情緒處理與疼痛感知的功能。臨床研究發(fā)現(xiàn)，采用經(jīng)顱直流電刺激前額葉皮質(zhì)治療后，F(xiàn)M 病人疼痛評分顯著下降[20]。以上研究提示FM 病人大腦神經(jīng)結(jié)構(gòu)發(fā)生可塑性變化，導(dǎo)致參與痛覺感知和調(diào)控的腦區(qū)功能障礙，從而促進痛覺過敏的發(fā)生。目前腦灰質(zhì)萎縮的原因尚不清楚，有研究表明可能與谷氨酸和谷氨酰胺水平增多導(dǎo)致神經(jīng)元損傷相關(guān)[21]。

（3）腦功能活動變化：腦功能連接指在完成復(fù)雜的認知或感知過程中，空間上不同腦區(qū)之間神經(jīng)生理活動的相關(guān)性。研究顯示，F(xiàn)M 與大腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)在纖維功能連接異常相關(guān)。Hsiao 等[22]通過靜息狀態(tài)腦磁圖發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)M 病人DMN 與雙側(cè)島葉之間呈減弱的功能連接，并且功能連接強度與病人壓痛點數(shù)量以及疼痛嚴重程度呈負相關(guān)。此后，Usui 等[23]表明音樂治療可以通過增強DMN 與島葉之間的功能連接，有效緩解FM 病人的慢性疼痛，這一研究支持了Hsiao 等的結(jié)論。Kim 等[24]發(fā)現(xiàn)FM 病人丘腦后部與下頂葉之間存在功能連接增強，功能連接強度與病人手部疼痛閾值呈明顯負相關(guān)變化。該研究還發(fā)現(xiàn)，病人表現(xiàn)出丘腦后部與中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)之間功能連接減弱。Nasseef 等[25]在模擬FM樣疼痛的小鼠中發(fā)現(xiàn)，中腦導(dǎo)水管與軀體感覺皮質(zhì)以及皮質(zhì)下（如丘腦等）多個區(qū)域呈減弱的功能連接。You 等[18]課題組研究發(fā)現(xiàn)，丘腦背內(nèi)側(cè)(mediodorsal, MD)核團與丘腦VM 核團作為“傷害性反應(yīng)鑒別器”，分辨外周Aδ 和C 纖維的傷害性傳入，并分別介導(dǎo)傷害性機械性刺激引起的下行易化和熱刺激誘發(fā)的下行抑制作用。此外，該課題組研究發(fā)現(xiàn)炎性肌肉痛模型及帕金森病模型大鼠由于丘腦MD 及VM 核團功能紊亂，痛覺下行易化作用增強及下行抑制作用減弱。丘腦MD 及VM 核團功能活動是否參與和如何參與FM，目前尚無文獻報道。因此，丘腦功能活動變化可能成為進一步探索FM機制的研究方向之一。

另有研究表明，F(xiàn)M 病人前扣帶回中阿片受體結(jié)合能力下降，可能與誘導(dǎo)其基因轉(zhuǎn)錄的細胞因子IL-4 表達水平降低有關(guān)[26]。這表明內(nèi)源性阿片鎮(zhèn)痛系統(tǒng)活性改變可能是導(dǎo)致FM 發(fā)生的原因之一，同時也為臨床上外源性阿片藥物的治療不能有效改善FM 病人的疼痛提供一種解釋。

（4）神經(jīng)遞質(zhì)水平改變：FM 痛覺過敏被普遍認為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平異常密切相關(guān)。腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)含量的增加，使傷害性信息的傳遞增強，是誘發(fā)FM 痛覺過敏的重要因素?；?D 高分辨率磁共振波譜技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)M病人臨床疼痛嚴重程度與島葉及后扣帶皮質(zhì)中谷氨酸水平呈正相關(guān)[27]。該研究還發(fā)現(xiàn)島葉、中后扣帶皮質(zhì)及丘腦中N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)水平與病人疼痛敏感性呈負相關(guān)。NAA 是一種反應(yīng)神經(jīng)元密度和功能的標(biāo)志物，其水平降低表明FM 可能由傷害性處理腦區(qū)神經(jīng)元功能障礙所致。由正電子發(fā)射斷層掃描研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)M 病人大腦皮質(zhì)中GABAA受體代償性上調(diào)，表明中樞內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA 減少，痛覺抑制功能減弱，促進了FM 的產(chǎn)生與維持[28]。另有研究顯示，F(xiàn)M 病人腦脊液中5-羥色胺(5-hydroxytryptophan,5-HT)與去甲腎上腺素(noradrenaline, NA)及其代謝物水平降低，使用5-HT 和NA 雙重再攝取抑制劑治療，例如米那普倫和度洛西汀，可以有效緩解FM 的疼痛[29]。研究已證實，5-HT 與NA 為參與內(nèi)源性痛覺下行抑制作用的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，其含量減少，會引起痛覺下行抑制功能減弱，導(dǎo)致FM 病人出現(xiàn)痛敏[18]。因此，F(xiàn)M 病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)水平增高，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)水平降低，以及參與痛覺下行抑制的主要神經(jīng)遞質(zhì)水平下降與FM 痛覺過敏和異常性疼痛的產(chǎn)生有關(guān)。

3.氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙

氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化和抗氧化作用失衡，生理代謝產(chǎn)生的活性氧(reactive oxygen species, ROS)不能被抗氧化物質(zhì)及時清除，攻擊細胞及線粒體膜脂質(zhì)中的多不飽和脂肪酸，使細胞與線粒體氧化損傷，導(dǎo)致細胞裂解、線粒體數(shù)量減少及線粒體氧化磷酸化功能障礙。越來越多的研究表明，F(xiàn)M的病理變化與氧化應(yīng)激水平增加有關(guān)。Brum 等[30]發(fā)現(xiàn)在利血平誘導(dǎo)的FM 模型小鼠中，比目魚肌與腓腸肌中ROS 含量增加，抗氧化劑過氧化氫酶水平降低。另有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)M 病人抗氧化劑超氧化物歧化酶水平降低，并且其水平與FM 病人肌肉疼痛評分呈負相關(guān)[31]。ROS 可以通過誘發(fā)脊髓敏化參與痛覺過敏的發(fā)展與維持，并伴隨炎性細胞因子釋放，如腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、IL-1β 和IL-6 等，通過激活傷害感受器介導(dǎo)外周與中樞敏化，使機體痛閾降低，出現(xiàn)痛覺過敏。

輔酶Q10 作為線粒體復(fù)合物I、II 與線粒體復(fù)合物III 之間的電子載體參與線粒體呼吸鏈過程，該物質(zhì)缺乏會引起線粒體功能障礙，導(dǎo)致ROS 產(chǎn)生增多，氧化應(yīng)激水平增加。Favero 等[32]發(fā)現(xiàn)，在利血平誘導(dǎo)的FM 模型大鼠腓腸肌中輔酶Q10 含量顯著降低，過氧化物酶體增殖物激活受體γ 共激活因子1 (peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator-l, PGC-1)表達降低，PGC-1 是線粒體基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，具有調(diào)節(jié)線粒體的形態(tài)、數(shù)量及功能的作用，其表達減少導(dǎo)致線粒體功能障礙，促進氧化應(yīng)激水平增加。該研究還發(fā)現(xiàn)，補充具有抗氧化功能的褪黑素能夠有效降低FM 模型大鼠的氧化應(yīng)激水平。此外，Brum等[30]發(fā)現(xiàn)不僅在外周結(jié)構(gòu)，脊髓中也存在線粒體損傷與氧化應(yīng)激水平增加，并且補充輔酶Q10 可以明顯抑制小鼠機械性痛覺過敏與冷痛覺過敏。如上所述，線粒體功能障礙與氧化應(yīng)激參與FM 的發(fā)生機制可能為：輔酶Q10 缺乏導(dǎo)致線粒體復(fù)合物活性與膜電位降低，影響線粒體功能，促進ROS 的產(chǎn)生增多，增加氧化應(yīng)激水平，引起外周與中樞敏化，從而誘發(fā)疼痛。因此，補充維生素C、褪黑素等抗氧化劑可能成為有效管理FM的方式。

4.自身免疫機制

近年來，免疫系統(tǒng)在慢性疼痛發(fā)生機制中的作用得到廣泛關(guān)注，研究人員發(fā)現(xiàn)自身免疫系統(tǒng)功能紊亂可能是FM 發(fā)生的基礎(chǔ)。一項Meta 分析研究指出，F(xiàn)M 病人免疫系統(tǒng)紊亂，免疫細胞調(diào)節(jié)因子IL-6、IL-4 及IL-17A 水平增加，促進傷害性感受神經(jīng)元放電增加，導(dǎo)致FM 病人痛覺過敏[9]。另有研究表明，F(xiàn)M 病人經(jīng)過高壓氧治療后，免疫細胞因子IL-17A、IL-22、IL-9、TNF-α 及干擾素γ (interferon γ,IFN-γ)水平降低，病人疼痛程度明顯得到改善[33]。

此外，Goebel 等[34]發(fā)現(xiàn)將FM 病人血清中提取的免疫球蛋白IgG 腹膜注射到小鼠體內(nèi)后，IgG在背根神經(jīng)節(jié)與感覺神經(jīng)元及衛(wèi)星膠質(zhì)細胞(satellite glial cell, SGC)結(jié)合，SGC 活性標(biāo)志物膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達增多，小鼠出現(xiàn)機械與冷刺激疼痛閾值降低等FM 樣癥狀，隨著IgG 水平降低，疼痛癥狀逐漸消退。SGC 激活后顯著增加該細胞之間間隙連接耦合強度，增強神經(jīng)元興奮性，還可以通過釋放IL-1β、ATP、NGF 及降鈣素基因相關(guān)肽激活傷害性感受器，導(dǎo)致傷害性反應(yīng)增強[35]。另外，SGC 激活會刺激背根神經(jīng)節(jié)釋放趨化因子，誘導(dǎo)巨噬細胞及T 淋巴細胞的聚集與激活，釋放更多炎性因子（如IL-1β、IL-6 及TNF-α 等），作用于傷害感受神經(jīng)元使其敏化，自發(fā)放電增加，導(dǎo)致痛覺過敏。目前，基于免疫途徑設(shè)計抗體治療疼痛的臨床研究主要包括抗降鈣素基因相關(guān)肽藥物治療偏頭痛，抗NGF 藥物治療關(guān)節(jié)炎疼痛、慢性腰痛及癌性疼痛等。因此，針對FM 引起的免疫系統(tǒng)功能紊亂開發(fā)免疫抗體治療可能為減輕病人疼痛提供新思路。

三、總結(jié)

FM 是一種復(fù)雜的彌漫性疼痛綜合征，F(xiàn)M 以肌肉骨骼自發(fā)痛、壓痛、痛覺過敏與異常性疼痛為主。由于FM 在臨床上具有高度異質(zhì)性，基礎(chǔ)研究中缺乏經(jīng)典的動物模型來準確模擬其典型癥狀，因此FM 的發(fā)生機制仍未完全明晰，臨床亦缺乏特異的客觀診斷指標(biāo)及針對性的治療措施。FM 的發(fā)生與多種因素顯著相關(guān)，包括外周與中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏化，氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙以及自身免疫系統(tǒng)紊亂等。未來研究還需進一步探索FM 發(fā)生相關(guān)的分子機制，開發(fā)針對性的治療方式，以緩解疼痛，提高病人的生活質(zhì)量。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。