陳正，劉開淵，朱榕峰

莆田九十五醫(yī)院，福建 莆田 351100

近年來，隨著人口結(jié)構(gòu)老齡化，以及生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等因素的影響，糖尿病已成為臨床多發(fā)病、常見病，發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)［1］。糖尿病以高血糖為主要特征，由機(jī)體胰島素分泌異常，并相對(duì)缺乏引起，可造成患者代謝紊亂，出現(xiàn)不同程度的全身器官損傷，嚴(yán)重者出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥，威脅患者健康［2］。2 型糖尿病為中老年患者的主要類型，以胰島素抵抗為特征，表現(xiàn)為多食、多飲、多尿等［3］。肥胖是2 型糖尿病的危險(xiǎn)因素，會(huì)導(dǎo)致患者胰島素用量增加，而大量胰島素會(huì)進(jìn)一步增加患者體質(zhì)量［4］。二甲雙胍為臨床首選降糖藥物，但肥胖或超重患者存在本身能量過剩，單一用藥降糖效果欠佳?？ǜ窳袃魹殁c-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑，可抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，利于促進(jìn)尿糖排泄，降低血糖水平。阿卡波糖是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，可抑制葡萄糖苷酶，從而延長碳水化合物分解成葡萄糖的時(shí)間。本研究旨在分析卡格列凈與阿卡波糖對(duì)肥胖或超重2 型糖尿病患者治療效果，以為臨床用藥提供參考和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)莆田九十五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年6 月至2022 年6月莆田九十五醫(yī)院收治的68 例肥胖或超重2 型糖尿病患者分為阿卡波糖組和卡格列凈組，每組34例。阿卡波糖組男18 例，女16 例；病程范圍2～9年，病程（5.53±1.58）年；年齡范圍48～76 歲，年齡（62.64±5.81）歲?？ǜ窳袃艚M男19 例，女15 例；病程范圍1～8 年，病程（5.56±1.49）年；年齡范圍45～78 歲，年齡（52.68±5.76）歲。兩組一般資料對(duì)比，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國老年2 型糖尿病防治臨床指南（2020 年版）》［5］中診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬簽署知情同意書；身體質(zhì)量指數(shù)（MBI）≥24 kg/m2；糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7%；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)泌尿系統(tǒng)感染或生殖系統(tǒng)感染者；合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病急性并發(fā)癥者；合并高血壓、惡性腫瘤、心肝腎等臟器疾病、免疫性疾病者；伴有精神性疾病，無法配合完成本研究者；對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 方法

入院后對(duì)患者進(jìn)行健康教育，指導(dǎo)患者飲食和運(yùn)動(dòng)鍛煉。兩組均予以鹽酸二甲雙胍緩釋片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031104，規(guī)格：0.5 g）口服治療，0.5 g/次，2 次/天。阿卡波糖組在使用二甲雙胍基礎(chǔ)上加用阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格：50 mg）口服治療，50 mg/次，3 次/天?？ǜ窳袃艚M在二甲雙胍基礎(chǔ)上予以卡格列凈片（常州恒邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193392，規(guī)格：0.1 g）口服治療，0.1 g/次，1 次/天。兩組均持續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療后患者多飲、多尿、多食等癥狀消失，血糖恢復(fù)至正常水平為顯效；治療后患者多飲、多尿、多食等癥狀得到改善，血糖有所下降但未至正常水平為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行Ю龜?shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。（2）血糖指標(biāo)：治療后采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）。（3）血脂指標(biāo)、BMI：治療前后采用上述血液標(biāo)本，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C），并根據(jù)測得的身高、體質(zhì)量計(jì)算BMI。（4）尿酸（UA）：治療前后，采用上述血液樣本，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測UA。（5）不良反應(yīng)：觀察兩組治療期間出現(xiàn)的胃腸道癥狀、肝酶升高、肌酐升高、尿路感染等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

卡格列凈組總有效率高于阿卡波糖組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 血糖指標(biāo)

卡格列凈組治療后FPG、2 hPG、HbA1c 低于阿卡波糖組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比（）

2.3 血脂指標(biāo)、BMI、UA

卡格列凈組治療后TG、TC、LDL-C、BMI、UA 低于阿卡波糖組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)、BMI、UA對(duì)比（）

表3 兩組血脂指標(biāo)、BMI、UA對(duì)比（）

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［例（%）］

3 討論

2 型糖尿病發(fā)病主要由胰島素抵抗和胰島β 細(xì)胞功能受損引起，與遺傳、環(huán)境、生活方式等因素密切相關(guān)，胰島功能發(fā)生障礙后，機(jī)體營養(yǎng)物質(zhì)引起代謝紊亂，隨著病情進(jìn)展可合并心血管疾病、視力下降、腎功能衰退等多種并發(fā)癥，具有較高的致殘率和致死率［6-7］。肥胖是2 型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，肥胖及超重患者占2 型糖尿病患者中60%以上，且大部分合并高胰島素血癥，加重胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖難以控制［8］?，F(xiàn)階段，臨床治療2 型糖尿病除飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉等方式控制血糖外，多輔以二甲雙胍治療，其是現(xiàn)階段我國糖尿病指南推薦的基礎(chǔ)用藥，可抑制葡萄糖的生成，并提升外周組織對(duì)胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取和利用，降低血糖水平，但對(duì)于肥胖或超重患者，其降糖效果不理想［9］。

阿卡波糖是一種糖苷酶抑制劑，通過在腸道內(nèi)競爭性抑制葡萄糖苷酶，減少葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖；此外，該藥物能夠保護(hù)胰島β 細(xì)胞，甚至可促進(jìn)β 細(xì)胞的增生，利于降低胰島素抵抗［10］。本研究顯示，卡格列凈組治療后總有效率高于阿卡波糖組，血糖、血脂指標(biāo)、BMI 及UA 均低于阿卡波糖組（P<0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明卡格列凈與二甲雙胍聯(lián)合用藥可有效降低體血糖和血脂水平，減輕患者體質(zhì)量，具有較高的安全性。正常生理情況下，腎小管可重吸收腎小球?yàn)V出的全部葡萄糖，而2 型糖尿病患者腎糖閥高，致使腎小管重吸收增加?？ǜ窳袃羰翘禺愋許GLT2 抑制劑，其降糖機(jī)制幾乎完全獨(dú)立于胰島細(xì)胞功能存在，通過抑制曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄而降低血糖，故適用于胰島素抵抗患者；此外，卡格列凈能加強(qiáng)脂肪分解因子表達(dá)，抑制促脂肪合成因子的表達(dá)，從而降低脂肪含量，實(shí)現(xiàn)減輕體質(zhì)量的目的；同時(shí)，卡格列凈可促進(jìn)尿鈉排泄，具有輕微的滲透性利尿和損失凈熱量的作用，利于減輕體質(zhì)量［11-12］。本研究顯示，卡格列凈組的主要不良反應(yīng)為尿路感染，主要與卡格列凈具備致糖尿增加的滲透性利尿作用有關(guān)，從而增加排尿次數(shù)，故使用卡格列凈治療需叮囑患者多飲水，并注重個(gè)人衛(wèi)生。

綜上所述，卡格列凈可作為二甲雙胍的首選聯(lián)合用藥治療肥胖或超重2 型糖尿病患者，利于有效控制血糖，減輕患者體質(zhì)量，降低尿酸水平，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。