廖敏珍,姚思勝,郭煥鋼,張新榮

作者單位： 362700 福建省石獅市醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(廖敏珍、姚思勝、郭煥鋼),呼吸科(張新榮)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的慢性呼吸道疾病,隨著空氣污染加重及吸煙人數(shù)的增長(zhǎng),其患病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[1-2]。COPD急性加重期(AECOPD),其發(fā)生頻率為0.5～3.5次/年,一旦發(fā)病可能會(huì)誘發(fā)急性心肌梗死及其他嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患者的生命安全[3]。因此,積極防治AECOPD具有重要的臨床意義。目前,臨床治療AECOPD的藥物種類(lèi)較多,不同藥物類(lèi)型及組合的療效及安全性存在較大差異。布地奈德是臨床應(yīng)用較廣泛的一種糖皮質(zhì)激素藥物[4];吸入用乙酰半胱氨酸為巰基化合物,也是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的霧化吸入祛痰制劑[5],2種藥物對(duì)AECOPD均具有確切療效,但目前臨床對(duì)其聯(lián)合效果、具體作用機(jī)制尚未完全明確,仍有待研究進(jìn)一步論證?；诖?現(xiàn)觀察吸入用乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療AECOPD的療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年9月—2022年9月石獅市醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科及呼吸科收治的112例AECOPD患者,采用隨機(jī)數(shù)表法分為布地奈德組和聯(lián)合用藥組,各56例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 布地奈德組與聯(lián)合用藥組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[5]中的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn),患者表現(xiàn)為呼吸困難加重、咳嗽加劇、黏液增加等呼吸道癥狀?lèi)夯?癥狀較日常嚴(yán)重;(2)對(duì)本研究用藥耐受;(3)患者家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近期服用免疫抑制劑、激素類(lèi)藥物者;(2)合并肺結(jié)核、哮喘及其他肺部、呼吸道疾病者;(3)合并惡性腫瘤、心肝腎功能不全及其他嚴(yán)重疾病者。

1.3 治療方法 2組患者入院后均給予常規(guī)治療,包括氧療、抗菌用藥、支氣管舒張劑等。在此基礎(chǔ)上,布地奈德組患者接受布地奈德吸入氣霧劑[魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:每瓶200撳,每撳含布地奈德(C25H34O6)0.1 mg]治療,初始劑量為1～4噴/d,分2～4次使用,病情較輕者1～2噴/d,病情嚴(yán)重者3～4噴/d。聯(lián)合用藥組患者在布地奈德組基礎(chǔ)上予以吸入用乙酰半胱氨酸溶液(內(nèi)蒙古白醫(yī)制藥股份有限公司生產(chǎn))3 ml/次,1～2次/d,可根據(jù)患者病情調(diào)整劑量及次數(shù)。2組患者均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)肺通氣功能指標(biāo):于治療前、治療1周后采用肺功能儀檢測(cè)患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼吸中期瞬時(shí)流速(FEF50%)。(2)炎性指標(biāo):于治療前、治療1周后采集患者靜脈血液5 ml,完成離心操作(3 000 r/min,10 min),取上清液置于低溫(-80 ℃)冰箱中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司)檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平。(3)藥品不良反應(yīng)(ADR):記錄并比較2組患者在用藥過(guò)程中頭暈、惡心嘔吐、喉部刺激等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療1周后,患者呼吸困難、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀基本消失或明顯改善,肺功能指標(biāo)較治療前改善幅度≥75%;有效:患者臨床癥狀有所改善,且肺功能指標(biāo)較治療前改善幅度為25%～74%;無(wú)效:患者臨床癥狀無(wú)改善甚至加重,肺功能指標(biāo)較治療前改善幅度<25%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組患者總有效率高于布地奈德組(94.64% vs. 78.57%,χ2=6.235,P=0.013),見(jiàn)表2。

2.2 肺通氣功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者FEV1、FEV1/FVC、FEF50%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組患者FEV1、FEV1/FVC、FEF50%高于治療前,且聯(lián)合用藥組高于布地奈德組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 布地奈德組與聯(lián)合用藥組患者治療前后肺通氣功能指標(biāo)比較

2.3 炎性指標(biāo)比較 治療前,2組患者血清CRP、PCT水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組患者血清CRP、PCT水平低于治療前,且聯(lián)合用藥組低于布地奈德組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 布地奈德組與聯(lián)合用藥組患者治療前后炎性指標(biāo)比較

2.4 ADR比較 聯(lián)合用藥組患者ADR總發(fā)生率與布地奈德組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.93% vs. 7.14%,χ2=0.121,P=0.728),見(jiàn)表5。

表5 布地奈德組與聯(lián)合用藥組患者ADR比較 [例(%)]

3 討 論

COPD的發(fā)病機(jī)制目前仍未完全闡明,臨床研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激失衡是疾病發(fā)生的重要機(jī)制,如氣道阻塞、肺血管收縮等病理生理改變可激活氧化應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)一步損傷肺組織,還可間接引起肺部炎癥、氣道黏液高分泌等病理狀態(tài),導(dǎo)致COPD發(fā)生[6]。COPD的治療目標(biāo)為降低急性加重風(fēng)險(xiǎn),預(yù)防急性加重事件發(fā)生。針對(duì)AECOPD的治療,臨床用藥方案包括抗感染藥物、糖皮質(zhì)激素、痰液溶解劑等,且霧化吸入為主要用藥途徑[7]。臨床多采用多聯(lián)用藥,但為避免過(guò)度治療現(xiàn)象發(fā)生,應(yīng)對(duì)聯(lián)合用藥的療效及安全性做進(jìn)一步驗(yàn)證。

布地奈德是臨床常用的糖皮質(zhì)激素藥物,主要通過(guò)特異性結(jié)合細(xì)胞核受體,發(fā)揮抗炎效應(yīng),繼而減輕炎癥對(duì)呼吸道黏液分泌、氣道阻力的影響,但單獨(dú)用藥效果欠佳,應(yīng)尋找更加有效、安全的用藥方案[8]。AECOPD患者存在痰量增多的典型癥狀,痰液為膿痰時(shí)將增加細(xì)菌載量,進(jìn)一步增加治療難度,故聯(lián)用祛痰藥物至關(guān)重要。吸入用乙酰半胱氨酸為黏液溶解劑,其藥理作用是通過(guò)斷裂痰液中的黏液蛋白分子二硫鍵,加速黏液蛋白分解,繼而降低痰液黏稠度,還可有效提高氣道纖毛清除力,預(yù)防肺不張等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生[9]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組患者總有效率高于布地奈德組,表明吸入用乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療AECOPD的效果較佳,其原因在于乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德用藥可綜合糖皮質(zhì)激素、黏液溶解劑的治療優(yōu)勢(shì),多靶點(diǎn)干預(yù)病理狀態(tài),繼而增強(qiáng)療效。此外,治療1周后聯(lián)合用藥組FEV1、FEV1/FVC、FEF50%高于布地奈德組,而血清CRP、PCT水平低于布地奈德組,表明吸入用乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療AECOPD可有效改善患者的肺通氣功能,減輕機(jī)體炎性反應(yīng),與王寶君[10]研究結(jié)果一致。CRP屬急性時(shí)相蛋白,可促進(jìn)大量炎性遞質(zhì)產(chǎn)生及氧自由基釋放;PCT屬于前肽糖蛋白,參與炎癥病理過(guò)程。AECOPD可導(dǎo)致機(jī)體缺氧,促使炎性遞質(zhì)分泌并釋放,繼而損傷細(xì)胞DNA及蛋白質(zhì),并加重氣道阻塞癥狀。乙酰半胱氨酸可通過(guò)破壞黏液化合物結(jié)構(gòu),降低黏液對(duì)機(jī)體肺功能的病理刺激,加速黏液傳輸速度,有效抑制炎性反應(yīng),還有利于改善機(jī)體缺氧狀態(tài),糾正氣道重構(gòu)及肺功能。本研究結(jié)果還顯示,2組患者ADR總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明吸入用乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療AECOPD不易增加患者不良反應(yīng),用藥安全性較高。

綜上所述,吸入用乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療AECOPD的療效顯著,可更有效地改善患者肺通氣功能和臨床癥狀,減輕炎性反應(yīng),且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。