蔡澤霖，楊惠婷，周河燃，黃挺

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院腫瘤科，浙江杭州 310007

化療廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的臨床治療中。化療藥物的選擇性并不強(qiáng)，其在消滅腫瘤細(xì)胞的同時，也會對其他正常細(xì)胞造成損害，從而出現(xiàn)骨髓抑制、四肢麻木、毛發(fā)脫落、心悸胸悶、紅疹及惡心嘔吐等不良反應(yīng)。而骨髓抑制最其最常見的不良反應(yīng)之一。骨髓抑制可引起一系列病理改變，其可改變骨髓造血組織的形態(tài)與構(gòu)造，引起骨髓細(xì)胞增殖異常、骨髓細(xì)胞凋亡、骨髓造血微環(huán)境被破壞及造血微環(huán)境信號通路異常等[1-2]。造血恢復(fù)的關(guān)鍵在于造血微環(huán)境，其是造血細(xì)胞賴以生存的環(huán)境[3-6]?；熕幬飼υ煅h(huán)境造成傷害，可干預(yù)造血相關(guān)黏附分子和趨化因子的轉(zhuǎn)錄，降低蛋白質(zhì)的表達(dá)水平[7-8]。近年來，有諸多中醫(yī)治療化療所致骨髓抑制的研究進(jìn)展報道。多項研究表明，中醫(yī)可有效緩解化療所致骨髓抑制等毒性不良反應(yīng)。本文對中醫(yī)在化療所致骨髓抑制治療中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 病因病機(jī)及辨證論治

中醫(yī)認(rèn)為，腎、精、骨、髓、血是機(jī)體內(nèi)在聯(lián)系的整體系統(tǒng)。腎中精氣的盛衰與髓的盈虧關(guān)系密切[9]。臟腑之損害常累及其臟腑，終至五臟六腑之虛損[10]。化療所致骨髓抑制是藥毒入體后直接侵入骨髓，致使骨髓功能減退、血液難以化生、氣血被耗傷，繼而腎精被耗傷，從而出現(xiàn)髓空血虛、陰陽失和、臟腑失和等情況。

中醫(yī)中并無確切的化療所致骨髓抑制的病名。中醫(yī)以化療后骨髓抑制所表現(xiàn)出的頭痛、乏力、少氣、脈弱等癥狀為依據(jù)，將骨髓抑制歸于“虛勞”、“血虛”等范疇[11]。化療后骨髓抑制的癥狀多種多樣，但總體來說，其均可歸結(jié)于五臟，而五臟的辨析又不外乎氣、血、陰、陽。因此，對于虛勞的辨證，應(yīng)以氣、血、陰、陽為綱，以五臟虛候為目。治療虛勞的基本原則是補(bǔ)益。在進(jìn)補(bǔ)時，應(yīng)以益氣養(yǎng)血、滋陰溫陽為原則。同時，也要注意補(bǔ)益脾腎的重要性，這是先后天的根本，只有保持根本不敗，才能促進(jìn)各臟虛損的恢復(fù)。此外，還應(yīng)注意在補(bǔ)益過程中要有瀉藥，以扶正祛邪。運用四君子湯、八珍湯、四物湯、十全大補(bǔ)湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯等為主方的經(jīng)典補(bǔ)益方對化療所致骨髓抑制進(jìn)行治療，均獲得良好療效。選用具有補(bǔ)益作用的大椎、膈俞、腎俞、足三里穴等穴位進(jìn)行針灸治療，亦能夠增強(qiáng)骨髓的造血功能并改善骨髓抑制現(xiàn)象。

2 中藥治療

潘朝林[12]將消化道惡性腫瘤患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予健脾補(bǔ)腎湯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后的白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、骨髓抑制程度顯著低于對照組。林遠(yuǎn)志[13]將肺鱗癌患者隨機(jī)分為對照組與試驗組，對照組患者給予口服地榆生白片治療，試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用生血寶合劑，對兩組患者治療后第2 天和第5 天的骨髓抑制情況進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組患者骨髓抑制發(fā)生率為30.77%，試驗組患者為57.89%。趙明森等[14]應(yīng)用疏肝胃方辨證論治對胃癌患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的骨髓抑制程度顯著低于對照組。呂云火[15]研究發(fā)現(xiàn)，給予地榆升白片治療的觀察組患者的骨髓抑制程度顯著低于對照組患者。陳琳等[16]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用扶正養(yǎng)血膏治療的試驗組患者骨髓抑制發(fā)生率顯著降低，且化療后出現(xiàn)骨髓抑制的時間顯著滯后于對照組。陳明明等[17]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用培元固本法治療的觀察組乳腺癌患者的骨髓抑制程度顯著低于對照組。曹旭等[18]研究證實，乳腺癌CAF 化療方案輔以養(yǎng)血扶正膏可有效改善患者的骨髓抑制。宋愛英等[19]研究表明，在化療期間，潞黨參口服液可維持肺癌患者的白細(xì)胞計數(shù)水平，提高機(jī)體免疫力，并減少骨髓抑制的發(fā)生。

3 針灸治療

針灸可抑制骨髓細(xì)胞的凋亡。路玫等[20]研究表明，針灸可促進(jìn)抗凋亡蛋白Bcl-2 的表達(dá)，抑制促凋亡蛋白Bax 的表達(dá)，降低Bax/Bcl-2 比值，從而有效抑制骨髓細(xì)胞的凋亡。路玫等[21]亦研究發(fā)現(xiàn)，針灸還可改善化療后骨髓細(xì)胞DNA 的修復(fù)過程，促進(jìn)DNA修復(fù)相關(guān)蛋白的表達(dá)，對骨髓抑制具有改善作用。這為針灸作為一種有效的輔助治療手段應(yīng)用于腫瘤治療提供了理論支持。季萍萍等[22]在口腔鱗癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，接受經(jīng)皮穴位電刺激治療的試驗組患者發(fā)生骨髓抑制的嚴(yán)重程度顯著低于對照組。因此，在化療過程中給予患者經(jīng)皮穴位電刺激治療有助于減輕化療所致骨髓抑制，降低其嚴(yán)重程度。

4 中醫(yī)聯(lián)合治療

於典等[23]研究發(fā)現(xiàn)，參芪扶正丸聯(lián)合穴位注射治療可穩(wěn)定經(jīng)化療治療的乳腺癌患者的外周血細(xì)胞計數(shù)，并對骨髓抑制起到預(yù)防作用。王魯軍等[24]隨機(jī)抽取33 例大腸癌患者，應(yīng)用香菇多糖注射治療、MFOLFOX-6 化療方案作為對照組，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予仙靈補(bǔ)血沖劑治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的骨髓抑制發(fā)生率低于對照組。康聰穎等[25]將103 例肺癌化療后出現(xiàn)骨髓抑制患者納入研究中，結(jié)果表明四花穴的生髓方可強(qiáng)化肺癌化療后骨髓抑制患者的臨床療效，觀察組患者的中醫(yī)癥候積分較對照組有所改善，提示生髓方配合針灸四花穴對出現(xiàn)骨髓抑制的肺癌患者的中醫(yī)癥候群有較好改善。

5 小結(jié)與展望

中醫(yī)防治化療后骨髓抑制的方法較多，可較好地解決西藥療效不明確、不良反應(yīng)較多等弊端。然而，目前開展的相關(guān)臨床研究多為概括性總結(jié)其臨床療效，且樣本量較小，并未深入探討相關(guān)作用機(jī)制。本研究建議將大樣本、多中心設(shè)計及前瞻性對照研究作為今后化療所致骨髓抑制臨床研究的重點方向之一，以制定更加可靠、完善的中醫(yī)診療方案。