陳圣典,李華剛
1 安徽省金寨縣中醫(yī)院 安徽金寨 237300
2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031
下肢慢性潰瘍是下肢靜脈曲張后期的常見并發(fā)癥。有研究表明[1]在所有的下肢慢性潰瘍中,由下肢靜脈曲張導(dǎo)致的潰瘍所占比例達(dá)70%以上。原發(fā)性下肢靜脈曲張伴潰瘍的患病率為0.5%~1.5%,具有難以愈合、容易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),若未行及時(shí)有效干預(yù),疾病發(fā)展可并發(fā)靜脈炎、下肢深靜脈血栓形成等,給患者造成精神壓力和經(jīng)濟(jì)損失[2]。目前西醫(yī)對(duì)于下肢靜脈曲張伴潰瘍的治療主要包括手術(shù)治療和藥物治療。手術(shù)是治療靜脈曲張的最有效措施[3],但術(shù)后潰瘍恢復(fù)較慢[4]。藥物治療在一定程度上可以改善臨床癥狀,但起效慢,且無法從根源上治愈疾病,具有局限性。下肢靜脈曲張伴潰瘍單純藥物治療、手術(shù)治療或非藥物療法,治療效果并不理想[5-6]。有報(bào)道顯示中醫(yī)治療在促進(jìn)下肢靜脈曲張伴潰瘍術(shù)后恢復(fù)中有積極作用[7]。筆者應(yīng)用復(fù)方黃柏液涂劑干預(yù)濕熱下注型下肢靜脈曲張伴潰瘍圍手術(shù)期潰瘍面,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照陳孝平主編的第8 版《外科學(xué)》[8]中下肢靜脈曲張伴潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其臨床表現(xiàn)為: 下肢可見淺靜脈迂曲、擴(kuò)張,膝關(guān)節(jié)下直至踝關(guān)節(jié)之間的皮膚有色素沉著、皮膚糜爛、肉芽污腫等,個(gè)別潰瘍處伴有臭味,病灶周圍肢體水腫。
1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷參照陳紅風(fēng)主編第4 版《中醫(yī)外科學(xué)》[9]的濕熱下注型臁瘡診斷標(biāo)準(zhǔn):小腿青筋怒張,局部發(fā)癢、紅腫、疼痛,繼則破潰,膿水浸淫,創(chuàng)面腐暗,四周漫腫灼痛;伴口渴,便秘,小便黃赤;苔黃膩,脈滑數(shù)。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)辨病為臁瘡,辨證為濕熱下注證;年齡在18 ~80 周歲;經(jīng)下肢靜脈造影證實(shí)為原發(fā)性下肢靜脈曲張伴潰瘍;患者對(duì)本臨床觀察內(nèi)容知情同意。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 深靜脈血栓形成者;深靜脈瓣膜嚴(yán)重關(guān)閉不全者;髂靜脈壓迫綜合征者;合并重要臟器功能障礙,身體條件不允許進(jìn)行手術(shù)者;血液處于高凝狀態(tài)者;合并嚴(yán)重皮膚疾病者。
選擇于2021 年1 月—2022 年12 月金寨縣中醫(yī)醫(yī)院外科住院病人,中醫(yī)診斷為:臁瘡(濕熱下注證),西醫(yī)診斷為:原發(fā)性下肢靜脈曲張伴潰瘍。共納入患者60 例,參照隨機(jī)數(shù)字表法,將患者分為對(duì)照組30例,觀察組30 例。對(duì)照組:男18 例,女12 例,年齡38 ~78 歲,平均年齡(62.83±9.85)歲;病程3 ~11個(gè)月,平均病程(7.23±1.57)個(gè)月。觀察組:男19 例,女11 例,年齡36 ~79 歲,平均年齡(62.4±10.33)歲;病程5 ~10 個(gè)月,平均病程(7.70±1.44)個(gè)月。2 組患者的性別組成、年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
3.1 術(shù)前治療
3.1.1 基礎(chǔ)治療 完善三大常規(guī)、肝腎功能、凝血全套、生化中套、免疫組合、胸片、心電圖等術(shù)前檢查,排除手術(shù)禁忌癥。囑患者仰臥時(shí)患側(cè)肢體抬高,有利于下肢靜脈回流。潰瘍面治療用無菌碘伏棉球?qū)兠婕爸苓吰つw擦拭三次行消毒處理,用濕潤(rùn)棉球擦除潰瘍面表層分泌物,無菌器械清除腐肉及壞死組織,應(yīng)注意避免損傷正常組織??股刂委煟颊呷虢M后行一般細(xì)菌培養(yǎng)鑒定+藥敏,根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果回示,有細(xì)菌感染者給予敏感抗生素治療,無細(xì)菌感染排除手術(shù)禁忌證后安排手術(shù)。
3.1.2 觀察組治療 每日潰瘍面常規(guī)清創(chuàng)換藥后用復(fù)方黃柏液涂劑(山東漢方制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950097)浸濕紗布四層致不滴落為宜,濕敷潰瘍創(chuàng)面,外部用無菌紗布包扎處理,次日換藥時(shí)更換。
3.1.3 對(duì)照組治療 每日潰瘍面常規(guī)清創(chuàng)換藥后用康復(fù)新液(內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z15020805)浸濕紗布四層致不滴落為宜,濕敷潰瘍創(chuàng)面,外部用無菌紗布包扎處理,次日換藥時(shí)更換。
3.2 手術(shù)治療 完善相關(guān)檢查,排除手術(shù)禁忌癥,術(shù)前會(huì)陰部備皮,禁食水6h,麻醉方式一般采用腰硬聯(lián)合麻醉。手術(shù)過程如下:患者取仰臥位,麻醉效果滿意后,常規(guī)消毒鋪巾。取患側(cè)腹股溝韌帶中點(diǎn)內(nèi)下兩橫指卵圓窩處順皮紋切口約長(zhǎng)2cm,切開皮膚,于淺筋膜下找到大隱靜脈,游離后距根部1cm 處切斷大隱靜脈,近端1 號(hào)線結(jié)扎和縫扎。置入光纖,用激光以12瓦,每秒1 次,間隔1 秒的頻率作腔內(nèi)漸行漸退閉合大隱靜脈主干。取聚桂醇硬化劑注射液,與空氣按1:4 比例均勻混合成泡沫狀,由頭皮針注射患肢小腿部曲張淺靜脈,注射后局部加壓。3-0 絲線間斷縫合患側(cè)腹股溝切口淺筋膜和皮下組織。術(shù)畢,取彈力繃帶,自足趾到腹股溝,由外向內(nèi)纏繞,每圈覆蓋上一圈的一半,壓力由高到低,逐級(jí)遞減。松緊度以可伸入一根手指為宜,這樣在促進(jìn)靜脈回流的基礎(chǔ)上不致影響動(dòng)脈血流。術(shù)后予吸氧、血氧飽和度監(jiān)測(cè)、心電監(jiān)護(hù)、禁食水6h,術(shù)后常規(guī)應(yīng)用補(bǔ)液護(hù)胃,活血止痛,營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物靜滴。
3.3 術(shù)后治療
3.3.1 基礎(chǔ)治療 囑患者適當(dāng)下床活動(dòng),促進(jìn)血液循環(huán),平臥時(shí)下肢抬高;潰瘍面治療:用無菌碘伏棉球?qū)兠婕爸苓吰つw擦拭3 次行消毒處理,用濕潤(rùn)棉球擦除潰瘍面表層分泌物,無菌器械清除腐肉及壞死組織,應(yīng)注意避免損傷正常組織。壓力治療:換藥后用彈力繃帶,自足趾到腹股溝,由外向內(nèi)纏繞,每圈覆蓋上一圈的一半,壓力由高到低,逐級(jí)遞減。松緊度以可伸入一根手指為宜,這樣在促進(jìn)靜脈回流的基礎(chǔ)上不致影響動(dòng)脈血流。
3.3.2 觀察組治療 每日潰瘍面常規(guī)清創(chuàng)換藥后用復(fù)方黃柏液涂劑浸濕紗布四層致不滴落為宜,濕敷潰瘍創(chuàng)面,外部用無菌紗布包扎處理,次日換藥時(shí)更換。
3.3.3 對(duì)照組治療 每日潰瘍面常規(guī)清創(chuàng)換藥后用康復(fù)新液浸濕紗布四層致不滴落為宜,濕敷潰瘍創(chuàng)面,外部用無菌紗布包扎處理,次日換藥時(shí)更換。
4.1 潰瘍面面積 在治療開始前及治療14d、28d 后,將無菌透明薄膜平整的貼敷于潰瘍面,用記號(hào)筆沿著潰瘍面邊緣描繪形狀,將無菌薄膜平鋪于心電圖掃描紙上(心電圖掃描紙一小格為1mm×1mm)得出潰瘍創(chuàng)面面積。
4.2 潰瘍面癥狀量化評(píng)分 參照《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]制定,分別于治療前,治療14d、28d 后對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行評(píng)分,評(píng)分細(xì)則見表1。
表1 潰瘍面癥狀量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
4.3 細(xì)菌培養(yǎng)陽性率 分別于治療前,治療14d 后取潰瘍面分泌物行一般細(xì)菌培養(yǎng)鑒定+藥敏,觀察并記錄每組患者用藥前、用藥14d 后潰瘍面分泌物細(xì)菌培養(yǎng)陽性率。細(xì)菌培養(yǎng)陽性率=細(xì)菌培養(yǎng)陽性患者人數(shù) / 本組患者總?cè)藬?shù)×100%。
4.4 細(xì)胞因子 分別于治療前、治療14d 后抽取靜脈血5mL,按照試劑盒(購(gòu)自武漢基因美科技有限公司)說明書用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)測(cè)定VEGF、EGF 水平。
治療28d 后,根據(jù)患者潰瘍面愈合情況進(jìn)行療效評(píng)估,療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局出版的《22 個(gè)專業(yè)95 個(gè)病種中醫(yī)診療方案》中關(guān)于外科專業(yè)、臁瘡病的療效判定標(biāo)準(zhǔn)[11]制定。無效:潰瘍創(chuàng)面面積縮小,<25%;有效:潰瘍創(chuàng)面面積縮小,25%≤創(chuàng)面縮小面積<75%;顯效:潰瘍創(chuàng)面面積明顯縮小,≥75%;臨床痊愈:潰瘍完全愈合。
將收集所得數(shù)據(jù)運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件(SPSS 26.0)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理,計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述數(shù)據(jù),當(dāng)數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布且方差齊時(shí),采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較,配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)比較,若不符合正態(tài)分布則選擇秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn);計(jì)算出其對(duì)應(yīng)的P值,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α 為0.05,P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.01 為有顯著性差異。
治療前觀察組與對(duì)照組潰瘍面面積相比較P>0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩組數(shù)據(jù)具有可比性;治療14d、28d 后,組內(nèi)比較2 組潰瘍面面積均較前縮?。≒<0.05),組間比較,觀察組較對(duì)照組潰瘍面面積縮小更為顯著(P<0.05)(見表2)。
表2 觀察組與對(duì)照組潰瘍面面積比較(±s)
表2 觀察組與對(duì)照組潰瘍面面積比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與治療14 天比較,#P<0.05。
組別 治療前/cm2 第14 天/cm2 第28 天/cm2觀察組(n=30) 13.41±2.81 8.33±0.90* 4.50±1.83#對(duì)照組(n=30) 12.59±3.44 9.76±2.30* 5.9±1.56#t 值 1.017 -3.173 -3.171 P 值 0.314 0.003 0.002
治療前觀察組與對(duì)照組潰瘍面分泌物評(píng)分相比較P>0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩組數(shù)據(jù)具有可比性;治療14d、28d 后,組內(nèi)比較2 組潰瘍面分泌物評(píng)分均較前降低(P<0.05),組間比較,觀察組較對(duì)照組潰瘍面分泌物評(píng)分降低更為顯著(P<0.05)(見表3)。
表3 觀察組與對(duì)照組潰瘍面分泌物評(píng)分比較(±s)
表3 觀察組與對(duì)照組潰瘍面分泌物評(píng)分比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與治療14 天比較,#P<0.05。
組別 治療前 第14 天 第28 天觀察組(n=30) 4.87±0.97 2.87±1.28* 1.80±1.06#對(duì)照組(n=30) 5.10±0.92 3.83±0.99* 2.53±1.53#t-0.953 -3.279 -2.160 P 0.345 0.002 0.035
治療前觀察組與對(duì)照組潰瘍面肉芽組織評(píng)分相比較P>0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩組數(shù)據(jù)具有可比性;治療14d、28d 后,組內(nèi)比較2 組潰瘍面肉芽組織評(píng)分均較前降低(P<0.05),組間比較,觀察組較對(duì)照組潰瘍面肉芽組織評(píng)分降低更為顯著(P<0.05)(見表4)。
表4 觀察組與對(duì)照組潰瘍面肉芽組織評(píng)分比較(±s)
表4 觀察組與對(duì)照組潰瘍面肉芽組織評(píng)分比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與治療14 天比較,#P<0.05。
組別 治療前 第14 天 第28 天觀察組(n=30) 4.97±0.89 2.90±0.66* 1.57±0.97#對(duì)照組(n=30) 4.80±0.96 3.50±0.73* 2.43±1.50#t 0.697 -3.333 -2.655 P 0.489 0.002 0.010
治療前2 組患者血清中EGF、VEGF 進(jìn)行比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療14d 后,觀察組與對(duì)照組血清EGF、VEGF 水平均較治療前升高(P<0.05),且觀察組與對(duì)照組相比,其血清EGF、VEGF 水平升高更為顯著(P<0.05)(見表5)。
表5 2 組治療前后細(xì)胞因子比較(±s)
表5 2 組治療前后細(xì)胞因子比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05。
組別 EGF/pg·mL-1 VEGF/pg·mL-1治療前 治療14d 治療前 治療14d治療組(n=30) 436.90±21.89 458.37±23.41* 102.06±15.61 141.93±21.53*對(duì)照組(n=30) 436.65±28.63 445.72±25.05* 103.13±23.18 126.40±13.82*t-0.037 2.368 -0.210 3.325 P 0.971 0.021 0.835 0.002
治療前觀察組與對(duì)照組潰瘍面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率相比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性,治療14d 后,兩組潰瘍面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率均較治療前下降(P<0.05),且觀察組細(xì)菌培養(yǎng)陽性率較對(duì)照組下降更為顯著(P<0.05)(見表6)。
表6 2 組治療前后潰瘍面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率比較
治療28d 后,觀察組30 例患者中,3 人無效,11人好轉(zhuǎn),13 人顯效,4 人痊愈;對(duì)照組30 例患者中,5 人無效,17 人好轉(zhuǎn),6 人顯效,2 人痊愈。2 組臨床療效分布情況比較,觀察組的整體臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表7)。
表7 2 組臨床療效比較
下肢淺靜脈迂曲擴(kuò)張伴隨小腿部形成難以愈合或愈合后仍反復(fù)發(fā)作的潰瘍面是原發(fā)性下肢靜脈曲張伴潰瘍的主要臨床表現(xiàn)。目前西醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病因多與長(zhǎng)時(shí)間站立、勞累或靜脈瓣膜異常導(dǎo)致下肢靜脈高壓有關(guān)[12]。研究證實(shí)[13]持續(xù)的淺表靜脈反流是下肢靜脈曲張伴潰瘍愈合延遲的重要危險(xiǎn)因素,被診斷為持續(xù)性反流的潰瘍經(jīng)手術(shù)以解決功能不全的穿支靜脈和淺表反流,可有效治愈持續(xù)性或復(fù)發(fā)性靜脈潰瘍。由此可見,原發(fā)性下肢靜脈曲張伴潰瘍?cè)谥委熒霞纫畛蜷]合曲張靜脈,改善靜脈高壓的狀態(tài),糾正紊亂的血流動(dòng)力學(xué),從源頭上控制潰瘍的產(chǎn)生;還要促進(jìn)潰瘍面的愈合,以減輕患者痛苦。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為臁瘡的形成是“濕、熱、虛、瘀”等復(fù)雜作用的結(jié)果,王琪使用中醫(yī)藥傳承輔助平臺(tái)分析臁瘡中醫(yī)臨床證候分布情況,發(fā)現(xiàn)濕熱下注證占比最高[14]。中藥外敷是臨床廣泛使用的中醫(yī)外治法,藥物在局部直接發(fā)揮作用,不僅有利于慢性潰瘍面的修復(fù),臨床療效顯著,且操作簡(jiǎn)便。張鵬等人經(jīng)數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn),在中醫(yī)外治臁瘡的藥物中黃柏是位列第一位的高頻藥物,經(jīng)高頻藥物聚類分析發(fā)現(xiàn),清熱藥、活血化瘀藥占比最高,分別為20.40%、13.49%,具有清熱活血燥濕功效的藥物,常用于臁瘡急性期,水劑在中醫(yī)外治臁瘡中是比較常用的劑型,占比為34.87%[15]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)于創(chuàng)面愈合有獨(dú)到理解,認(rèn)為腐去肌生是創(chuàng)面愈合過程的客觀規(guī)律。
中藥外敷是在辨證施治的基礎(chǔ)上,直接作用于病變部位的一種特色中醫(yī)外治療法,操作簡(jiǎn)便,藥物直接作用于病位及周圍組織,可以快速充分的發(fā)揮藥效,促進(jìn)局部微循環(huán)的修復(fù)[16]。中藥液外敷,可以給創(chuàng)面提供濕潤(rùn)的環(huán)境,有研究表明潮濕的環(huán)境更有利于加快創(chuàng)面的愈合速度[17]。復(fù)方黃柏液涂劑藥物組成精簡(jiǎn),具有清熱解毒、消腫祛腐生肌的作用療效,是臨床上廣泛用于瘡瘍潰后,傷口感染屬陽證者的常用制劑[18]。有學(xué)者將復(fù)方黃柏液涂劑應(yīng)用于大鼠瘡瘍模型,證實(shí)其具有抗瘡瘍作用[19]。黃柏苦寒,清熱燥濕,善治濕熱浸淫之瘡瘍腫毒;被譽(yù)為“瘡家圣藥”的連翹,具有清熱解毒、消癰散結(jié)的功效,善治局部熱毒;兩者同為君藥。金銀花性寒清熱,可廣泛用于各種熱毒所致瘡癰疔癤,加強(qiáng)黃柏、連翹的療效為臣藥。蒲公英為佐藥加強(qiáng)清熱消腫之功。蜈蚣性善走竄,可以通絡(luò)止痛,疏通經(jīng)脈,破除氣血凝滯。明代著名醫(yī)家陳實(shí)功在其著作《外科正宗》中關(guān)于臁瘡的治療有“不可純用涼藥……方為妥當(dāng)也”的論述,蜈蚣藥性辛溫,可調(diào)和上述諸藥的寒涼之性,為使藥。以上諸藥合用,配伍得當(dāng),可充分發(fā)揮清熱解毒、消腫去腐、止痛生新的功效,促進(jìn)創(chuàng)面腐肉脫落,經(jīng)脈疏通,肌平肉長(zhǎng),創(chuàng)面自合[20]?,F(xiàn)代藥理學(xué)亦證實(shí)復(fù)方黃柏液涂劑具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、抗感染,抑制炎癥反應(yīng),促進(jìn)創(chuàng)面愈合,調(diào)節(jié)免疫力等藥理作用[21-23]。
復(fù)方黃柏液涂劑外敷干預(yù)濕熱下注型下肢靜脈曲張伴潰瘍圍手術(shù)期創(chuàng)面的臨床療效優(yōu)于康復(fù)新液外用,可以改善潰瘍面局部情況,減少潰瘍面分泌物的生成,促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng),抑制細(xì)菌的生長(zhǎng),提高血清中EGF、VEGF 的水平,從而加快潰瘍面的愈合,且觀察周期結(jié)束未見明顯不良反應(yīng)。潰瘍面面積,潰瘍面癥狀量化評(píng)分、潰瘍面愈合率,有利于潰瘍面愈合情況的評(píng)定,血清EGF、VEGF 是有助于創(chuàng)面愈合的細(xì)胞因子[24-25],潰瘍面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率可以體現(xiàn)藥物外敷的抑菌作用。觀察組在治療周期結(jié)束后體現(xiàn)出令人較為滿意的臨床療效,通過綜合分析所采集的數(shù)據(jù),復(fù)方黃柏液涂劑應(yīng)用于圍手術(shù)期促進(jìn)濕熱下注型下肢靜脈曲張伴潰瘍愈合的機(jī)制可能于抑制細(xì)菌生長(zhǎng),減少創(chuàng)面分泌物,提高機(jī)體促進(jìn)組織生長(zhǎng)的細(xì)胞因子水平有關(guān)。并且其操作簡(jiǎn)便,整個(gè)觀察周期內(nèi)無不良反應(yīng)發(fā)生,是治療濕熱下注型下肢靜脈曲張伴潰瘍的一種有效方案。本研究初步明確了復(fù)方黃柏液涂劑有抗菌、促愈的臨床療效,但是對(duì)于藥物的作用途徑,具體作用靶點(diǎn),以及影響的信號(hào)通路缺乏深入挖掘,其促進(jìn)愈合的潛在機(jī)制,仍需進(jìn)一步深入探討。