楊春曉

[淮安市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（淮安市淮陰醫(yī)院），江蘇 淮安，223300]

2型糖尿病的主要發(fā)病因素在于機(jī)體存在胰島素分泌不足或?qū)σ葝u素具有一定的抵抗反應(yīng)，是臨床上較為常見且多發(fā)的一種糖尿病，通常伴有多尿、多食、多飲、體質(zhì)量減輕等癥狀表現(xiàn)，若不能及時(shí)給予有效的治療，患者長期處于高血糖的狀態(tài)，可能出現(xiàn)糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的身體健康、降低患者的生活質(zhì)量[1-3]。目前，2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，在臨床上常通過給予外源性胰島素進(jìn)行治療，奠定良好的降糖基礎(chǔ)，但慢性微炎性反應(yīng)狀態(tài)也是導(dǎo)致其病情加重的重要環(huán)節(jié)[4-5]。臨床上的常規(guī)基礎(chǔ)治療是通過對(duì)患者的飲食和運(yùn)動(dòng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)和加強(qiáng)，并服用一定的降糖藥物，可對(duì)血糖水平進(jìn)行有效控制，但這種治療對(duì)緩解炎性反應(yīng)的效果不佳[6]。達(dá)格列凈屬于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的一種蛋白抑制劑，被機(jī)體吸收后可促進(jìn)葡萄糖的代謝和排出，有效減少葡萄糖被近曲小管重吸收，達(dá)到有效的降血糖作用，且可對(duì)機(jī)體腎臟發(fā)揮一定的保護(hù)作用[7-8]。因此，本研究旨在對(duì)血糖控制不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者應(yīng)用達(dá)格列凈治療改善患者胰島素抵抗及微炎性反應(yīng)狀態(tài)的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月—2022年3月淮安市第五人民醫(yī)院收治的106例血糖控制不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)抽簽法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組58例。觀察組男39例，女19例；年齡40～76歲，平均年齡（51.62±7.76）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～32 kg/m2，平均BMI（25.83±1.56）kg/m2；病程1～10年，平均病程（6.95±1.55）年。對(duì)照組男37例，女21例；年齡43～75歲，平均年齡（51.88±7.62）歲；BMI 21～31 kg/m2，平均BMI（26.05±1.53）kg/m2；病程1～12年，平均病程（6.89±1.47）年。觀察組和對(duì)照組的BMI、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所納入患者及家屬均知情同意并簽訂知情同意書等相關(guān)文件，本研究經(jīng)淮安市第五人民醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)開展。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》[9]中關(guān)于血糖控制不達(dá)標(biāo)2型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)診斷并經(jīng)臨床確診；②空腹血糖（FBG）＞7.0 mmol/L者；③糖化血紅蛋白（HbA1c）＞7.5%者；④心、肝、腎功能均無異常者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)疾病者；②伴有心肌梗死等嚴(yán)重疾病者；③對(duì)本研究所使用藥物存在過敏反應(yīng)者；④處于妊娠期或哺乳期的女性。

1.3 方法

對(duì)照組患者行常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括飲食控制、糖尿病運(yùn)動(dòng)療法、戒煙戒酒、個(gè)性化心理指導(dǎo)、健康教育等，并給予口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050374，規(guī)格：0.5 g/片）控制血糖，0.5 g/次，2次/d，晨起和晚上餐后各服用1次。基于對(duì)照組，觀察組加用達(dá)格列凈片（生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20170119，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d，晨起服用1次，餐前、餐后均可。兩組患者的持續(xù)治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》[9]評(píng)估兩組患者治療后的臨床效果，將患者FBG水平降低幅度＞40%或已經(jīng)恢復(fù)正常、HbA1c水平降低幅度＞30%或已經(jīng)恢復(fù)正常評(píng)為顯效；將患者FBG水平降低幅度在20%～40%、HbA1c水平降低幅度處于10%～30%評(píng)為有效；將患者FBG水平降低幅度＜20%或升高、HbA1c水平降低幅度＜10%或升高評(píng)為無效。②FBG、HbA1c、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）：分別于治療前后，采集兩組患者6 mL靜脈血，其中2 mL采用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：山東科立森生物股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：魯械注準(zhǔn)20212220956，型號(hào)：KS-380）檢測兩組患者血FBG、HbA1c、HDL-C、LDL-C水平。③胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、BMI、胰島素用量：取②中2 mL靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測兩組患者空腹胰島素（FINS）水平，并計(jì)算HOMAIR和HOMA-β。計(jì)算公式：HOMA-IR=FBG×FINS/22.5、HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）；記錄比較兩組患者治療前后的胰島素用量。④血C反應(yīng)蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平：②中剩余2 mL靜脈血待其凝固后，置于離心設(shè)備離心15 min取上清，轉(zhuǎn)速為3 000r/min，采用酶聯(lián)免疫吸附法（生產(chǎn)企業(yè)：北京普恩光德生物科技開發(fā)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：ARD240058）檢測血CRP、Hcy、ET、NO水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況：對(duì)治療期間觀察組和對(duì)照組發(fā)生肝腎損傷、腹脹、低血糖、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的情況進(jìn)行記錄和比較，不良反應(yīng)總發(fā)生率=（肝腎損傷+腹脹+低血糖+惡心嘔吐）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組和對(duì)照組患者治療后的臨床療效比較，觀察組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者FBG、HbA1c、HDL-C、LDL-C水平比較

治療后，兩組患者FBG、HbA1c、LDL-C水平與治療前比較均降低，且組間進(jìn)行比較，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后HDL-C均升高，且組間進(jìn)行比較，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者FBG、HbA1c、HDL-C、LDL-C水平比較 （）

表2 兩組患者FBG、HbA1c、HDL-C、LDL-C水平比較 （）

注：與同組治療前比，*P＜0.05；FBG，空腹血糖；HbA1c，糖化血紅蛋白；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇。

LDL-C（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5811.92±1.258.35±1.11*9.88±1.557.67±1.28*0.98±0.211.33±0.26*6.89±1.185.56±0.93*觀察組5812.23±1.286.79±1.15*10.03±1.516.22±1.25*1.02±0.171.49±0.31*7.06±1.224.96±0.74*t 1.320 7.4330.528 6.1721.1273.0120.763 3.845 P 0.190＜0.0010.599＜0.0010.2620.0030.447＜0.001組別例數(shù)FBG（mmol/L）HbA1c（%）HDL-C（mmol/L）

2.3 兩組患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、胰島素用量比較

治療后，兩組患者HOMA-IR、BMI、胰島素用量與治療前比較均降低，且組間進(jìn)行比較，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者HOMA-β與治療前比較均升高，且組間進(jìn)行比較，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、胰島素用量比較 （）

表3 兩組患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、胰島素用量比較 （）

注：與同組治療前比，*P＜0.05；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；HOMA-β，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)；BMI，身體質(zhì)量指數(shù)。

胰島素用量（U）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組584.69±0.782.58±0.55*51.93±8.0364.87±7.69*26.05±1.5323.86±1.37*44.25±5.3240.71±4.76*觀察組584.56±0.751.63±0.51*52.39±7.9668.94±7.55*25.83±1.5621.65±1.23*43.89±5.2537.85±4.33*t 0.915 9.6460.3102.8760.76712.1160.367 3.385 P 0.362＜0.0010.7570.0050.4450.0000.714＜0.001組別例數(shù)HOMA-IR HOMA-βBMI（kg/m2）

2.4 兩組患者血清CRP、Hcy、ET、NO水平比較

兩組患者治療后血清CRP、Hcy、ET水平與治療前比較均降低，且組間進(jìn)行比較，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后血清NO水平與治療前比較均升高，且組間進(jìn)行比較，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清CRP、Hcy、ET、NO水平比較 （）

表4 兩組患者血清CRP、Hcy、ET、NO水平比較 （）

注：與同組治療前比，*P＜0.05；CRP，C反應(yīng)蛋白；Hcy，同型半胱氨酸；ET，內(nèi)皮素；NO，一氧化氮。

NO(μmmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組583.11±0.582.25±0.41*12.89±2.4110.52±1.65*2.83±0.492.19±0.33*42.03±6.3347.18±9.27*觀察組583.16±0.621.39±0.31*13.12±2.45 8.77±1.21*2.77±0.531.51±0.29*41.85±6.2954.39±7.35*t 0.449 12.7420.510 6.5140.633 11.7880.154 4.641 P 0.655＜0.0010.611＜0.0010.528＜0.0010.878＜0.001組別例數(shù)CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)ET(μg/L)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n（%）]

3 討論

血糖控制不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者的發(fā)病可能與患者所處的環(huán)境因素或遺傳因素均存在一定關(guān)系，致使機(jī)體對(duì)于胰島素的敏感性顯著下降，進(jìn)而導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)異常。血糖控制不達(dá)標(biāo)的主要原因在于胰島素抵抗，胰島素在機(jī)體內(nèi)主要發(fā)揮調(diào)控糖異生的作用，可對(duì)葡萄糖的代謝功能進(jìn)行調(diào)控[10-12]。常規(guī)的基礎(chǔ)治療注重血糖的控制，給予患者一定的健康宣教，促使患者積極配合治療，并給予一定的運(yùn)動(dòng)鍛煉和飲食控制等措施，促使患者養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，有利于長期對(duì)血糖進(jìn)行控制，但對(duì)于胰島素抵抗的改善效果有限[13-14]。

FBG、HbA1c是評(píng)估機(jī)體血糖水平的常用指標(biāo)，常用來反映糖尿病患者的病情；HDL-C、LDL-C是常用的血脂指標(biāo)，2型糖尿病通常會(huì)伴有一定的血脂異常，且血糖控制效果不好的患者脂代謝紊亂的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高[15-16]。作為葡萄糖協(xié)同運(yùn)轉(zhuǎn)的一種蛋白抑制劑，達(dá)格列凈可降低機(jī)體葡萄糖協(xié)同運(yùn)轉(zhuǎn)的能力，進(jìn)而降低近曲腎小管對(duì)于尿液中葡萄糖的過濾作用，有利于機(jī)體葡萄糖的大量排出，進(jìn)而降低血糖水平，糖脂代謝功能顯著改善，進(jìn)一步降低血脂水平，具有較好的治療效果，且可對(duì)腎臟功能發(fā)揮一定的保護(hù)作用，安全性較高[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組和對(duì)照組患者治療后的HDL-C進(jìn)行比較，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者FBG、HbA1c、LDL-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這些結(jié)果表明達(dá)格列凈治療血糖控制不達(dá)標(biāo)2型糖尿病可有效調(diào)節(jié)血糖血脂水平，療效顯著且安全性高，與吳金嬋等[19]研究結(jié)果一致。

HOMA-IR、HOMA-β是評(píng)估糖尿病患者胰島素含量及相關(guān)功能的重要指標(biāo)，可反映患者的病情改善情況[20]；CRP、Hcy是臨床上較為常用的炎性因子指標(biāo)，胰島素抵抗發(fā)生的啟動(dòng)因素就是炎性因子，且可對(duì)胰島素β細(xì)胞功能造成損傷[21]；ET、NO是機(jī)體內(nèi)的血管活性物質(zhì)，ET可對(duì)血栓的形成和血管收縮產(chǎn)生促進(jìn)作用，NO可促進(jìn)血管舒張，發(fā)揮抑制血栓形成和緩解氧自由基損傷。達(dá)格列凈可以將機(jī)體腎臟作為靶細(xì)胞，避免腎臟對(duì)葡萄糖進(jìn)行過度的重吸收而降低血糖含量，進(jìn)而降低對(duì)機(jī)體腎臟造成的損傷，改善胰島素抵抗，提升胰島素β細(xì)胞功能；且其降糖過程無需借助胰島素依賴機(jī)制，有利于減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，對(duì)病情進(jìn)展發(fā)揮較好的控制效果，進(jìn)而維持患者的內(nèi)皮血管功能，減少心腦血管損傷等情況的發(fā)生[22-23]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者HOMA-IR、BMI、胰島素用量、血CRP、血Hcy、血ET水平均低于對(duì)照組；治療后觀察組患者HOMA-β、血NO水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明達(dá)格列凈治療血糖控制不達(dá)標(biāo)2型糖尿病可有效降低BMI和胰島素用量，改善胰島抵抗和β細(xì)胞功能，緩解微炎性反應(yīng)狀態(tài)，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，與駱瑩瑩等[24]研究結(jié)果一致。

綜上所述，達(dá)格列凈治療血糖控制不達(dá)標(biāo)2型糖尿病可有效調(diào)節(jié)血糖血脂水平，降低BMI和胰島素用量，改善胰島抵抗和β細(xì)胞功能，血管內(nèi)皮功能顯著改善，緩解微炎性反應(yīng)狀態(tài)，具有較高的安全性和治療效果，值得臨床應(yīng)用。