陳俐志，杜 彪*，邱雪琴，劉 瑩

(1.西南醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院,四川 瀘州 646000；2.成都醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)院, 四川 成都 610000；3.川北醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院, 四川 南充 637000)

頸性眩暈是由于頸椎出現(xiàn)生理性變化致使椎基底動(dòng)脈痙攣，血流量減少，腦組織血供不足，導(dǎo)致腦部缺血缺氧引起，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和正常工作[1]。頸性眩暈患者主要表現(xiàn)為眩暈、惡心、頭痛、嘔吐以及頸部疼痛伴活動(dòng)受限，好發(fā)于40 歲以上中老年人群。近些年，隨著生活方式的改變和社會(huì)壓力的增大，頸性眩暈呈逐步年輕化的趨勢(shì)[2]。倍他司汀是一種新型組胺類藥物，是組胺H1受體激動(dòng)藥，具有舒張毛細(xì)血管、增加毛細(xì)血管微循環(huán)血流量等功效，多用于治療內(nèi)耳眩暈病，對(duì)解除眩暈、耳鳴、惡心以及頭痛等癥狀具有良好功效[3]。研究發(fā)現(xiàn)，天麻鉤藤飲具有平肝潛陽(yáng)、潤(rùn)肝養(yǎng)腎等功效，通過(guò)加減治療對(duì)高血壓引起的眩暈、惡心、嘔吐等臨床癥狀具有良好療效[4]。曹曉萍等[5]研究表明天麻鉤藤飲對(duì)頸性眩暈患者具有良好臨床療效，而且具有抗炎、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的作用。臨床上對(duì)于頸性眩暈的治療主要通過(guò)改善腦組織微循環(huán)，抗凝血、抗血小板、恢復(fù)腦細(xì)胞供血供氧等手段，但是治療效果并不理想，具有較高的復(fù)發(fā)性，且藥效持續(xù)時(shí)間短，不能完全根治[6]。因此，本研究探討天麻鉤藤飲加減聯(lián)合倍他司汀對(duì)頸性眩暈患者的臨床療效、腦動(dòng)脈血流速度以及凝血功能的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院自2021 年3 月至2022 年3 月收治的122 例頸性眩暈患者，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組61 例患者。對(duì)照組患者年齡42 ～ 74 歲，平均年齡（58.33±4.60）歲，病程2 ～22 個(gè)月，平均病程（15.79±3.22）個(gè)月。觀察組患者年齡43 ～ 77 歲，平均年齡（59.45±4.28）歲，病程4 ～ 25 個(gè)月，平均病程（17.35±3.67）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中關(guān)于頸性眩暈的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床上主要表現(xiàn)為頭暈、視物旋轉(zhuǎn)，同時(shí)伴有頭痛、惡心和嘔吐等現(xiàn)象；所有患者簽署知情同意書；患者依從性好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病變引起的眩暈患者；妊娠期和哺乳期女性；患有精神性疾病，無(wú)法配合治療的患者。

1.3 方法

對(duì)照組患者口服倍他司?。?國(guó)藥準(zhǔn)字H41023380，河南中杰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：4 mg），8 mg/次，3 次/d，連續(xù)口服2 周；觀察組患者在對(duì)照組患者基礎(chǔ)上給予天麻鉤藤飲加減治療，天麻鉤藤飲的藥方組成包括天麻12 g、鉤藤 15 g、葛根15 g、夜交藤30 g、茯神15 g、益母草 30 g、石決明 20 g、川牛膝 15 g、川芎 10 g、杜仲 15 g、桑寄生 15 g，若患者自覺(jué)口苦口干，則加用黃芩 10 g、山梔 9 g；若患者自覺(jué)身困乏力，則加用黃芪20 g；若患者存在失眠癥狀，則加用合歡皮30 g；若患者自覺(jué)頭痛頭暈，則加用牡蠣 30 g，龍骨30 g。天麻鉤藤飲組方由西南醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)部提供，并由中藥房代煎，煎煮3 次，每次45 min，將3 次藥液合并濃縮，以200 mL/袋分裝，患者每日早、晚飯后溫服1 袋，連續(xù)服用2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者臨床療效比較：癥狀完全消失為顯效；臨床癥狀明顯改善，偶爾出現(xiàn)短暫性眩暈為有效；患者臨床癥狀無(wú)改善甚至加重為無(wú)效。治療總有效率 =（顯效患者例數(shù)+有效患者例數(shù)）/患者總例數(shù)×100%。（2）兩組患者頸性眩暈癥狀評(píng)分以及Northwick Park 頸痛量表（NPQ）評(píng)分[8]比較：通過(guò)眩暈量表對(duì)頸性眩暈癥狀進(jìn)行評(píng)分，共包括5 項(xiàng)內(nèi)容，眩暈、頸肩痛、日常生活工作、心理和社會(huì)適應(yīng)、頭痛等，滿分30 分，分?jǐn)?shù)越高患者臨床癥狀越輕。NPQ 共9 題，每一題根據(jù)嚴(yán)重程度記為0、1、2、3和4 分，分值越高表明患者頸痛癥狀越嚴(yán)重。（3）通過(guò)多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）及基底動(dòng)脈（BA）平均血流速度。（4）兩組患者血管內(nèi)皮素-1（ET-1）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平比較：抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，經(jīng)ELISA 法測(cè)定患者ET-1 和CGRP 指標(biāo)水平。（5）兩組患者凝血指標(biāo)比較：采集患者空腹靜脈血5 mL，全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)血漿凝血酶時(shí)間（TT）、部分活化凝血酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）以及纖維蛋白原（FIB）水平。（6）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組患者中出現(xiàn)失眠、惡性、嗜睡癥狀的患者，并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料以例與百分?jǐn)?shù)[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%) ， n = 61]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)， n = 61]

2.2 兩組患者頸性眩暈癥狀評(píng)分和NPQ 評(píng)分測(cè)定結(jié)果

治療后，兩組患者頸性眩暈癥狀評(píng)分均較治療前升高，NPQ 評(píng)分均降低（P＜0.05）；觀察組患者頸性眩暈癥評(píng)分高于對(duì)照組，NPQ 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者頸性眩暈癥狀評(píng)分和NPQ 評(píng)分比較（分，x±s，n = 61）Tab.2 Comparison of cervical vertigo symptom score and NPQ score between the two groups（score，x±s，n = 61）

2.3 兩組患者血流速度比較

治療后，兩組患者M(jìn)CA、ACA、PCA 及BA 血流速度均較治療前升高（P＜0.05）；觀察組患者M(jìn)CA、ACA、PCA 及BA 血流速度高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者M(jìn)CA、ACA、PCA 及BA 血流速度比較（cm/s，x±s，n = 61）Tab.3 Comparison of MCA, ACA, PCA and BA blood flow velocity between the two groups（cm/s，x±s，n = 61）

2.4 兩組患者ET-1 和CGRP 水平比較

治療后，兩組患者血清中ET-1 水平均較治療前升高，CGRP 水平較治療前降低（P＜0.05）；觀察組患者血清中ET-1 水平高于對(duì)照組，CGRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清中ET-1 和CGRP 水平比較（ng/L，x±s，n = 61）Tab.4 Comparison of serum ET-1 and CGRP levels between the two groups（ng/L，x±s，n = 61）

2.5 兩組患者凝血指標(biāo)比較

治療后，兩組患者TT、APTT 以及PT 均較治療前延長(zhǎng)，F(xiàn)IB 水平較治療前降低（P＜0.05）；觀察組患者TT、APTT 以及PT 均長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者凝血指標(biāo)比較（x±s，n = 61）Tab.5 Comparison of coagulation indexes between the two groups（x±s，n = 61）

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者出現(xiàn)失眠、惡心、嗜睡癥狀的例數(shù)少于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)，n = 61]Tab.6 Incidence of adverse reactions in two groups[n(%)，n = 61]

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，頸性眩暈屬“項(xiàng)痹”“眩暈”范疇，病位在腦，而病因則為肝腎虧虛，肝陽(yáng)上亢證為其常見證型，治療則以活血通絡(luò)、補(bǔ)肝益腎、平肝潛陽(yáng)為主。天麻鉤藤飲出自《雜病證治新義》，主治頭痛眩暈、頭旋目眩，組方中的天麻具有平肝熄風(fēng)止痙之功效，鉤藤平肝除熱，石決明清肝明目，川牛膝逐瘀通經(jīng)、活血通絡(luò)，益母草活血化瘀，杜仲和桑寄生強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)肝益腎、平肝潛陽(yáng)，茯神和夜交藤祛風(fēng)通絡(luò)、寧心安神、消炎抗菌，多藥合用具有活血化瘀、平肝潛陽(yáng)、舒筋通絡(luò)等功效[9]。本研究中天麻鉤藤飲加減聯(lián)合倍他司汀治療臨床總有效率高于倍他司汀單一治療。此外，觀察組患者頸性眩暈癥評(píng)分高于對(duì)照組，NPQ 評(píng)分低于對(duì)照組?？梢娞炻殂^藤飲聯(lián)合倍他司汀對(duì)頸性眩暈患者具有良好臨床療效，可有效減輕患者眩暈程度，消除頸痛。

研究發(fā)現(xiàn)，頸性眩暈患者腦部血流速度減慢、血流量減少，導(dǎo)致腦細(xì)胞缺血缺氧致使機(jī)體出現(xiàn)眩暈等癥狀[11]。周志偉等[12]研究發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲結(jié)合甲磺酸倍他司汀治療后循環(huán)缺血性眩暈，有效地改善了患者腦部的血流速度，能更好地緩解患者的癥狀，提高臨床的治療效率。本研究中觀察組患者M(jìn)CA、ACA、PCA 及BA 血流速度高于對(duì)照組，可見天麻鉤藤飲加減聯(lián)合倍他司汀同樣可提高頸性眩暈患者腦部血流速度?？紤]其原因可能是天麻鉤藤飲可活血通絡(luò)、補(bǔ)肝益腎、逐瘀通經(jīng)，調(diào)節(jié)腦組織微循環(huán)，擴(kuò)張血管，增加腦部血流量，改善腦部血液流變學(xué)，增加組織供血供氧量，血流量增加后，為腦細(xì)胞提供足夠的氧氣，從而緩解頸性眩暈患者頭暈癥狀。此外，天麻鉤藤飲還能降低血小板聚集程度，改善血液黏度，增加血流速度，避免動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，因而對(duì)腦組織具有保護(hù)作用，可有效緩解患者眩暈癥狀。ET-1 發(fā)揮收縮血管的作用，CGRP 則起到舒張血管的作用，兩者相互影響共同維持血管舒縮功能正常，一旦兩者水平失調(diào)則可導(dǎo)致椎基底動(dòng)脈痙攣，降低血流速度和血流量，導(dǎo)致腦組織血供不足，引發(fā)眩暈[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清中ET-1水平高于對(duì)照組，CGRP 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明天麻鉤藤飲加減聯(lián)合倍他司汀可調(diào)節(jié)ET-1 和CGRP 水平，維持兩者表達(dá)平衡，從而維持血管正常功能，為腦組織提供充足的血液供應(yīng)。

研究發(fā)現(xiàn)，凝血功能障礙引起的血栓脫落會(huì)加速頸性眩暈的發(fā)生[15]，凝血功能異常與缺血性眩暈關(guān)系密切，凝血四項(xiàng)是反應(yīng)凝血功能的重要指標(biāo)[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者TT、APTT 以及PT 水平均高于對(duì)照組，F(xiàn)IB 水平低于對(duì)照組。由此可見，天麻鉤藤飲加減聯(lián)合倍他司汀可改善頸性眩暈患者凝血功能障礙。可能是因?yàn)樘炻殂^藤飲組方中川牛以及益母草等成分可通過(guò)降低血漿粘滯度、抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管等作用，從而對(duì)凝血功能具有一定的調(diào)節(jié)作用。

4 結(jié)論

天麻鉤藤飲加減聯(lián)合倍他司汀對(duì)頸性眩暈患者具有良好臨床療效，有效緩解患者眩暈癥狀，消除頸痛，維持ET-1 和CGRP 平衡，改善凝血功能障礙，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，值得臨床推廣，但是本研究例數(shù)偏少，需要增加例數(shù)，進(jìn)一步探討用藥安全性。