吳瓊,張代義,楊雪嬌,李罄宇,浦劍虹*

(1蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康管理中心,江蘇 蘇州 215006;2泰州市人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科,江蘇 泰州 225300)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人口中最常見的神經(jīng)退行性疾病,是目前老年期癡呆的主要原因。美國AD協(xié)會2021年調(diào)查報告顯示,既往20年間死于AD的病例數(shù)較前增加2倍,此外,每位癡呆患者的終身照料費用約373527美元,給社會和家庭造成巨大經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[1]。而我國已成為全球AD患病人數(shù)最多的國家,現(xiàn)有患者近1000萬人,預(yù)計到2030年將達(dá)3000萬人。目前僅有5種藥物獲批用于治療AD,且療效有限[2,3],但早期干預(yù)可能會延緩病情進展,所以早期診斷AD患者,尤其是早期診斷AD源性輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)被認(rèn)為是治療AD的先決條件。國際上對于AD的關(guān)注已經(jīng)從AD臨床期轉(zhuǎn)移到臨床前期,MCI已被廣泛接受作為正常認(rèn)知和AD癡呆的中間狀態(tài)[4]。MCI患者進展為AD的可能性較大,MCI轉(zhuǎn)化為AD的年轉(zhuǎn)換率為10%～15%,而平均老年人的年轉(zhuǎn)換率僅為1%～4%,多數(shù)MCI患者最終發(fā)展為臨床型AD。因此探索早期預(yù)測MCI的影響因素是當(dāng)前癡呆研究中的一項重要任務(wù)。本研究采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)作為評估工具,了解老年頸動脈狹窄患者罹患MCI的情況及其影響因素,以期為早期識別、預(yù)防和干預(yù)MCI提供一定參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2021年3月至2022年3月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康管理中心收治的337例頸動脈狹窄患者的臨床資料,其中男性220例,女性117例;年齡60～82(70.54±5.31)歲。根據(jù)認(rèn)知功能情況將患者分為輕度認(rèn)知功能障礙組(164例)和認(rèn)知功能正常組(173例)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲;(2)完善頸部血管超聲檢查并經(jīng)專業(yè)超聲影像科醫(yī)師診斷為頸動脈斑塊伴狹窄;(3)一般調(diào)查問卷填寫及臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能低下、外周動脈疾病、多發(fā)性硬化、惡性腫瘤、傳染性疾病、腦腫瘤、大面積腦梗死、帕金森病等疾病;(2)有藥物濫用史、酒精依賴史、聽力功能障礙、失語等;(3)資料不完整;(4)嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙,無法配合研究。本研究經(jīng)過審核并通過蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 認(rèn)知功能評估

采用MoCA對MCI進行快速篩查,同時對患者進行簡易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination,MMSE)測評,MMSE主要用于排除癡呆患者。

1.3 觀察指標(biāo)

一般情況:年齡、性別、受教育年限、居住地、近1個月平均睡眠時間、高血壓病程、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓;實驗室指標(biāo):血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂分析、糖化血紅蛋白、鐵蛋白;超聲影像指標(biāo):肝臟超聲、頸動脈超聲。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者基線資料比較

2組患者年齡、性別、受教育年限、高血壓病程、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、中性粒/淋巴細(xì)胞計數(shù)比值、血小板計數(shù)、白蛋白、單核細(xì)胞計數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖×甘油三酯比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05;表1)。

表1 2組患者基線資料比較

2.2 不同部位頸動脈斑塊及狹窄患者MCI發(fā)生情況比較

罹患頸動脈狹窄的患者中MCI總檢出率為48.66%(164/337),其中左側(cè)頸動脈狹窄組患者MCI檢出率為56.38%(84/149),右側(cè)頸動脈狹窄組患者MCI檢出率為39.17%(47/120),雙側(cè)頸動脈狹窄組患者MCI檢出率為45.59%(31/68)。左側(cè)頸動脈狹窄組與右側(cè)頸動脈狹窄組患者MCI檢出率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);左側(cè)頸動脈狹窄組與雙側(cè)頸動脈狹窄組、右側(cè)頸動脈狹窄組與雙側(cè)頸動脈狹窄組患者MCI檢出率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

MoCA量表異常情況:左側(cè)頸動脈狹窄組患者視空間與執(zhí)行能力、語言流暢、抽象思維、延遲回憶功能異常檢出率高于右側(cè)頸動脈狹窄組;左側(cè)頸動脈狹窄組患者的命名、注意力功能異常檢出率低于雙側(cè)頸動脈狹窄組;右側(cè)頸動脈狹窄組患者的視空間與執(zhí)行能力、命名、語言流暢、抽象思維、注意力功能異常檢出率低于雙側(cè)頸動脈狹窄組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05;表2)。

表2 不同部位頸動脈狹窄患者MoCA量表異常情況

2.3 二元logistic回歸分析頸動脈狹窄患者伴發(fā)MCI的影響因素

MCI(無=0,有=1)作為因變量,將基線資料中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量進行二元logistic回歸分析,結(jié)果顯示:受教育年限(OR=0.595,95%CI0.453～0.782;P<0.001)、白蛋白(OR=0.153,95%CI0.033～0.712;P=0.017)為頸動脈狹窄患者伴發(fā)MCI的保護因素;近1個月日平均睡眠時間<8h(OR=2.523,95%CI1.655～3.932;P=0.025)、高血壓病程(OR=1.221,95%CI1.029～1.448;P=0.022)、體質(zhì)量指數(shù)(OR=1.112,95%CI1.021～1.535;P=0.012)、血小板計數(shù)(OR=1.032,95%CI1.002～1.062;P=0.036)、單核細(xì)胞計數(shù)(OR=1.186,95%CI1.052～1.338;P=0.012)、糖化血紅蛋白(OR=2.205,95%CI1.291～4.470;P=0.015)為危險因素(表3)。

表3 二元logistic回歸分析頸動脈狹窄患者伴發(fā)MCI的影響因素

3 討 論

國內(nèi)外研究顯示無癥狀頸動脈狹窄與認(rèn)知障礙相關(guān),且獨立于血管性認(rèn)知障礙的已知血管危險因素。這些患者中約有49.4%表現(xiàn)出至少兩個神經(jīng)心理學(xué)領(lǐng)域的損害,主要是由于運動及記憶力降低,嚴(yán)重程度為輕度至中度[5]。損害的機制可能是血流動力學(xué)的改變,腦血管儲備減少,且在側(cè)支不足的情況下狹窄處壓力下降導(dǎo)致灌注不足所至。本研究初步調(diào)查結(jié)果顯示337例頸動脈狹窄的患者中164例(48.66%)MCI,與Anbar等[5]研究結(jié)果49.4%相仿。此外,本次調(diào)查的另一項研究結(jié)果顯示左側(cè)頸動脈狹窄組患者MCI檢出率高于右側(cè)頸動脈狹窄組(P<0.05),同樣Johnston等[6]學(xué)者的一項關(guān)于4006名右利手者的調(diào)查研究結(jié)果表明左側(cè)頸動脈疾病的患者認(rèn)知功能下降檢出情況要比右側(cè)頸動脈疾病者更常見。

基于以上背景,本研究探討老年頸動脈狹窄患者發(fā)生MCI的危險因素,以期早期發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,并采取相應(yīng)的干預(yù)措施。(1)近1個月日平均睡眠時間<8h:國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)每晚7～8h的睡眠比較合理,過長或過短都會增加患者認(rèn)知障礙發(fā)生的風(fēng)險[7,8]。本研究結(jié)果顯示平均日睡眠時間<8h的患者罹患MCI的風(fēng)險是平均睡眠≥8h的2.523倍,再次強調(diào)保證睡眠時間的重要性。(2)高血壓病程:一項在法國人群中的經(jīng)過4年隨訪的研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者認(rèn)知障礙風(fēng)險增加2.8倍[9],與本研究發(fā)現(xiàn)的高血壓病程每增加一個單位、其MCI發(fā)生風(fēng)險增加22.1%的結(jié)果類似。但也有研究顯示在≥70歲的受試者中,短期和輕度高血壓可能是輕度認(rèn)知障礙的保護因素,并可以預(yù)防這種疾病[10],相關(guān)機制有待進一步研究。(3)體質(zhì)量指數(shù):Talaei等[11]一項前瞻性研究結(jié)果顯示,肥胖、超重和過度的消瘦可使中年與老年認(rèn)知障礙的風(fēng)險增加。本研究結(jié)果同樣支持此觀點。(4)血小板計數(shù)與單核細(xì)胞計數(shù):本研究結(jié)果顯示血小板計數(shù)每增加一個單位,其罹患MCI的風(fēng)險就會增加3.2%,相關(guān)機制表明血小板在凝血過程中發(fā)揮重要作用,并在諸如AD及抑郁癥等大腦疾病中被激活并失去功能[12]。此外本研究結(jié)果也顯示單核細(xì)胞計數(shù)的增加與罹患MCI的風(fēng)險同樣相關(guān),目前國內(nèi)外文獻(xiàn)較少提及,相關(guān)機制有待進一步研究。(5)糖化血紅蛋白:已有研究表明,平均血糖波動幅度是整體代謝控制及糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險的重要決定因素,且短期內(nèi)血糖波動異常的老年人更有可能出現(xiàn)認(rèn)知缺陷和腦組織結(jié)構(gòu)變化[13]。本研究主要納入的糖化血紅蛋白指標(biāo)可有效反映過去8～12周平均血糖水平,結(jié)果顯示糖化血紅蛋白水平每增加一個單位,老年頸動脈斑塊伴狹窄患者MCI發(fā)生的風(fēng)險將增加1.205倍。

綜上所述,近1個月日平均睡眠時間<8h、高血壓病程、BMI、血小板計數(shù)、單核細(xì)胞計數(shù)及糖化血紅蛋白是老年頸動脈狹窄患者伴發(fā)MCI的危險因素,因此加強對老年患者頸動脈超聲檢測,再結(jié)合患者臨床血清學(xué)指標(biāo),盡早評價患者的認(rèn)知功能損害情況,早期給予臨床干預(yù),對早期治療患者輕度認(rèn)知功能障礙具有重大意義。