高雅,蘭曉莉,姜梅

甲狀腺疾病是臨床上常見的內(nèi)分泌疾病之一,甲狀腺激素的異?？赏ㄟ^(guò)對(duì)神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)變化、氧化應(yīng)激加劇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中β-淀粉樣蛋白轉(zhuǎn)化或葡萄糖代謝的異常而導(dǎo)致認(rèn)知功能的惡化。格雷夫斯甲狀腺功能亢進(jìn)癥(Graves’ hyperthyroidism,GH)作為甲狀腺功能亢進(jìn)癥中最常見的一種,其發(fā)病率在經(jīng)歷上升后,近年逐漸趨于穩(wěn)定[1]。然而,GH患者由于體內(nèi)激素水平的變化,可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙,甚至增加早發(fā)癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[2]。有研究發(fā)現(xiàn),存在神經(jīng)結(jié)構(gòu)或功能異常的甲狀腺疾病患者并非是單一大腦區(qū)域出現(xiàn)異常,而是大腦中多個(gè)腦區(qū)的異?；蚋鱾€(gè)腦區(qū)之間的關(guān)聯(lián)失常[3-5]。近年來(lái),復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)分析方法作為腦網(wǎng)絡(luò)模型的重要量化工具,其優(yōu)勢(shì)在于對(duì)大腦中信息的系統(tǒng)化分析,不僅有助于對(duì)神經(jīng)精神疾病機(jī)制的認(rèn)識(shí),而且具有提供影像學(xué)標(biāo)記的潛在價(jià)值[6],為探究甲狀腺疾病患者的大腦結(jié)構(gòu)和功能變化提供新的方法學(xué)視角。本文就復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)分析方法在甲狀腺疾病認(rèn)知異常中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)簡(jiǎn)介

網(wǎng)絡(luò)的定義為某一組對(duì)象與它們相互之間連接關(guān)系的總和。大腦各區(qū)域間的廣泛協(xié)同和交互作用使大腦被看作一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),可歸為網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域[7]。早在19世紀(jì)就有學(xué)者提出,大腦的神經(jīng)元構(gòu)成了強(qiáng)大和復(fù)雜的腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)[8]。后來(lái),系統(tǒng)神經(jīng)科學(xué)與網(wǎng)絡(luò)物理學(xué)不斷交融發(fā)展,使復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)(complex brain network)的概念逐步被廣泛接受。

1．復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建方法

在量化復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)時(shí),產(chǎn)生了多種建模方法,常用的包括種子點(diǎn)(seed)、獨(dú)立成分分析(independent components analysis,ICA)和圖論(graph theory)等。例如種子點(diǎn)要求研究者選擇感興趣或重點(diǎn)的腦區(qū),然后量化該腦區(qū)(“種子”)與其它腦區(qū)神經(jīng)功能指標(biāo)的相關(guān)性[9]。ICA是先從多種觀測(cè)信號(hào)中提取出不相關(guān)的信號(hào),再將這些信號(hào)進(jìn)行線性變換使它們?cè)诮y(tǒng)計(jì)學(xué)上相互獨(dú)立,是一種數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的方法,不需要先驗(yàn)假設(shè),相對(duì)于種子點(diǎn)而言,結(jié)果更加客觀[10]。圖論則能夠通過(guò)在大尺度水平上構(gòu)建出網(wǎng)絡(luò),分析網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)湫再|(zhì)來(lái)表征全腦網(wǎng)絡(luò)連接情況[11]。

2．復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)來(lái)源

近年來(lái),復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)分析已成為神經(jīng)科學(xué)的一個(gè)卓越的研究領(lǐng)域,能基于不同的數(shù)據(jù)源分析不同方面、不同維度的腦網(wǎng)絡(luò)變化,如從結(jié)構(gòu)到功能,從基因、神經(jīng)元到腦區(qū)等。根據(jù)數(shù)據(jù)來(lái)源可分為腦功能網(wǎng)絡(luò)和腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)。例如,腦功能網(wǎng)絡(luò)包括基于功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)、葡萄糖代謝顯像(18F-Fluoro-deoxy-glucose,18F-FDG)PET等構(gòu)建的網(wǎng)絡(luò)。其中最常用的是基于fMRI通過(guò)測(cè)量不同腦區(qū)激活血氧水平依賴(blood-oxygen-level dependent,BOLD)的時(shí)間序列相關(guān)性來(lái)評(píng)估腦網(wǎng)絡(luò)變化,從而反映神經(jīng)活動(dòng)引起的腦功能區(qū)域間的信號(hào)變化[12,13]。另一種基于18F-FDG PET構(gòu)建的特殊類型的腦功能網(wǎng)絡(luò)被稱為“腦代謝網(wǎng)絡(luò)”,在廣義上是通過(guò)反映大腦不同腦區(qū)間葡萄糖代謝值的相關(guān)性,表征某一腦區(qū)中神經(jīng)元的活躍情況或其在整個(gè)大腦功能活動(dòng)中的重要程度[14,15]。相對(duì)于18F-FDG PET,BOLD-fMRI有其固有的缺陷,即分析時(shí)會(huì)摻雜如局部腦氧情況、腦血流量及葡萄糖代謝等多種因素,故描述的腦網(wǎng)絡(luò)改變并不單一。因此,基于18F-FDG PET構(gòu)建的腦代謝網(wǎng)絡(luò)是對(duì)傳統(tǒng)腦功能網(wǎng)絡(luò)的補(bǔ)充和發(fā)展,在復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)分析中具有不可或缺的地位。大多數(shù)對(duì)腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的研究中將結(jié)構(gòu)磁共振成像(structural magnetic resonance imaging,sMRI)和擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)作為數(shù)據(jù)來(lái)源。

通常認(rèn)為腦功能網(wǎng)絡(luò)能在一定程度上反映腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的網(wǎng)絡(luò)連接情況,但腦功能網(wǎng)絡(luò)與腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)并不能互相替代,但能互為補(bǔ)充[16]。目前,隨著越來(lái)越多先進(jìn)影像設(shè)備的應(yīng)用,多模態(tài)影像檢查的組合對(duì)提高疾病的診斷準(zhǔn)確性有較大的價(jià)值。有證據(jù)表明通過(guò)代謝連接發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)中斷早于代謝減退,如13個(gè)與工作記憶相關(guān)的Brodmann腦區(qū)中有6個(gè)似乎在年輕健康受試者中具有強(qiáng)大的代謝連接,該網(wǎng)絡(luò)中的代謝連接在具有高于中值工作記憶性能的個(gè)體亞組中顯著增強(qiáng),而標(biāo)準(zhǔn)化FDG攝取值則未見這種組間差異[17]。因此,復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)分析可能有助于疾病的早期識(shí)別及診斷。

復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)分析在甲狀腺疾病中的應(yīng)用

1．甲狀腺功能亢進(jìn)癥

甲亢患者?？砂樯窠?jīng)精神癥狀,如煩躁易怒,部分患者甚至出現(xiàn)認(rèn)知改變。有研究發(fā)現(xiàn)低水平的促甲狀腺激素可增加癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),推測(cè)甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡(jiǎn)稱甲亢)由于氧化應(yīng)激等神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制,使神經(jīng)元變性,當(dāng)給予抗甲狀腺藥物和β受體阻滯劑治療后,甲亢患者的認(rèn)知損傷情況得到改善[2]。

Kumar等[3]招募了28例甲狀腺毒癥(Graves病)患者,基于fMRI建模,探討甲狀腺毒癥患者大腦功能網(wǎng)絡(luò)中靜息態(tài)功能連接(resting state functional connectivity,rsFC)的變化,并分析與臨床行為指標(biāo)間的相關(guān)性。該研究發(fā)現(xiàn)Graves病患者的功能連接較健康對(duì)照(healthy control,HC)組明顯降低;感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)、額顳網(wǎng)絡(luò)、默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)等網(wǎng)絡(luò)間功能連接顯著降低;同時(shí),這些患者的認(rèn)知功能明顯下降。因此,推測(cè)固有rsFC改變可能是認(rèn)知異常的基礎(chǔ)。Li等[4]基于fMRI,采用圖論和種子點(diǎn)的方法計(jì)算了33例甲亢患者及33例HC的網(wǎng)絡(luò)rsFC,并對(duì)異常rsFC與神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)等進(jìn)行相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)甲亢患者的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)和注意力網(wǎng)絡(luò)等出現(xiàn)損傷,這些網(wǎng)絡(luò)的異?？赡苁菍?dǎo)致患者情緒和認(rèn)知變化的潛在機(jī)制。此外,Liu等[18]的研究中基于rs-fMRI和種子點(diǎn)的方法,分析了41例新發(fā)且未經(jīng)治療的甲亢患者和相匹配的41例HC的突顯網(wǎng)絡(luò)(salience network,SN)和默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(default mode network,DMN)的網(wǎng)絡(luò)連接情況,結(jié)果顯示與HC相比,甲亢患者表現(xiàn)出從SN到DMN的網(wǎng)絡(luò)間功能連接(functional connectivity,FC)異常,并且發(fā)現(xiàn)SN內(nèi)FC減少;隨后該研究分析了25例患者在接受甲巰咪唑治療1個(gè)月后的隨訪數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)與未經(jīng)治療的甲亢患者相比,抗甲狀腺治療后患者的左島葉與背側(cè)前扣帶回皮層和執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)間出現(xiàn)可逆連接,而且SN與DMN之間的網(wǎng)絡(luò)連接增加。最后,該研究還對(duì)異常FC、神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估指標(biāo)和血清游離三碘甲狀腺原氨酸水平進(jìn)行了Pearson相關(guān)分析,結(jié)果顯示表明SN和DMN中異常的網(wǎng)絡(luò)內(nèi)和網(wǎng)絡(luò)間FC異常可能是甲亢患者認(rèn)知功能異常的神經(jīng)病理學(xué)發(fā)生機(jī)制,抗甲狀腺治療可以調(diào)節(jié)甲亢患者SN和DMN內(nèi)某些關(guān)鍵腦區(qū)的FC。以上三項(xiàng)研究中雖然采用的網(wǎng)絡(luò)分析方法不同,但均在臨床行為指標(biāo)的佐證下,得出了較為一致的結(jié)論,即甲亢患者認(rèn)知相關(guān)功能網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)了異常,而且在抗甲狀腺治療后這種網(wǎng)絡(luò)異常得到了改善。因此,基于fMRI的復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)分析能為臨床診療甲亢相關(guān)認(rèn)知異常提供一定的方法學(xué)依據(jù)。

此外,隨著腦網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的發(fā)展,涌現(xiàn)出一些新方法,如體素鏡像同倫連接(voxel-mirrored homotopic connectivity,VMHC),它反映的是大腦半球中某個(gè)體素與其在鏡像半球中相應(yīng)位置之間的靜止?fàn)顟B(tài)功能同步情況[19]。為明確甲亢患者腦功能損傷與心理功能障礙之間的關(guān)系,有研究者采用VMHC值對(duì)基于rs-fMRI構(gòu)建的腦功能網(wǎng)絡(luò)的變化情況進(jìn)行評(píng)估,發(fā)現(xiàn)甲亢患者雙側(cè)內(nèi)側(cè)額回的VMHC值顯著下降,表明大腦半球間默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)變化可能與甲亢患者情景記憶力異常有關(guān),這一研究結(jié)果可能有助于早期識(shí)別和干預(yù)甲亢相關(guān)認(rèn)知功能障礙[20]。

2．甲狀腺功能減退癥

甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism),簡(jiǎn)稱為甲減,常與記憶力減退、精神運(yùn)動(dòng)減慢和抑郁有關(guān)。有研究者基于18F-FDG PET,發(fā)現(xiàn)甲減患者大腦某些區(qū)域的血流量及葡萄糖代謝率減低,從而為甲減相關(guān)認(rèn)知異常提供了影像學(xué)依據(jù)[21]。

Singh等[5]基于rs-fMRI數(shù)據(jù)分析甲狀腺功能減退是否會(huì)影響靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)(resting state network,RSN)之間的網(wǎng)絡(luò)連接情況,他們使用ICA和雙重回歸方法分析了5個(gè)局部RSN,發(fā)現(xiàn)甲減患者的右側(cè)額極、內(nèi)側(cè)視覺(jué)和運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)的功能連接減少,提示甲減患者可能存在相應(yīng)認(rèn)知功能異常。另有研究者調(diào)查了18例長(zhǎng)期接受治療的橋本氏甲狀腺炎所致甲減患者的灰質(zhì)密度及功能網(wǎng)絡(luò)改變,并對(duì)所有受試者進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估,結(jié)果顯示所有患者未發(fā)現(xiàn)有認(rèn)知功能的改變,但是自身免疫活性和治療時(shí)間與甲減相關(guān)的腦區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能有關(guān)[22]。該研究中患者未發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)認(rèn)知功能方面的異常,可能的原因是樣本量較小或存在選擇偏倚,導(dǎo)致研究結(jié)果的可重復(fù)性不高。國(guó)內(nèi)也有研究者探討了甲減患者腦功能網(wǎng)絡(luò)改變與精神神經(jīng)癥狀和甲狀腺激素水平的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)甲減患者出現(xiàn)了不同程度的腦功能網(wǎng)絡(luò)改變,表明甲狀腺激素對(duì)神經(jīng)功能的重要性[23]。

左旋甲狀腺素(L-Thyroid hormone,L-T4)是補(bǔ)充甲狀腺激素的重要藥物,但是對(duì)于甲減患者認(rèn)知功能的異常是否能在L-T4替代治療后恢復(fù),尚存在爭(zhēng)議。有學(xué)者基于rs-fMRI檢測(cè)了14例初診為原發(fā)性甲減的成人患者在L-T4替代治療前、后腦網(wǎng)絡(luò)功能連接的變化,發(fā)現(xiàn)與HC相比,甲減患者在替代治療后,雙側(cè)丘腦與后扣帶回/楔前葉之間的功能連接強(qiáng)度較治療前顯著下降[24]。另一項(xiàng)較大樣本的研究中納入了160例成人原發(fā)性甲減患者,同樣在L-T4替代治療前后行rs-fMRI掃描,結(jié)果顯示甲減患者在治療后表現(xiàn)為右額下回、右角回和右后扣帶回等腦區(qū)的功能連接較治療前明顯減少,故研究者認(rèn)為甲減患者經(jīng)替代治療后默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接有一定程度的減弱[25]。因此,L-T4替代治療對(duì)甲減患者的腦認(rèn)知功能損傷是否有可逆的效果還需要進(jìn)一步研究。

有研究應(yīng)用圖論對(duì)甲減大鼠進(jìn)行了18F-FDG PET腦代謝網(wǎng)絡(luò)研究,發(fā)現(xiàn)大鼠的代謝網(wǎng)絡(luò)在甲減組和HC組中都具有典型的小世界網(wǎng)絡(luò)特性,但甲減組表現(xiàn)出明顯的網(wǎng)絡(luò)受損[26]。該研究采用定量的方法證實(shí)了甲減通過(guò)損害大腦的葡萄糖代謝而影響患者的認(rèn)知功能,這一結(jié)論尚有待在人類甲減患者中進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。

3．亞臨床甲狀腺功能減退癥

目前,亞臨床甲狀腺功能減退癥(subclinical hypothyroidism,SCH;簡(jiǎn)稱為亞臨床甲減)是否導(dǎo)致認(rèn)知異常尚存在爭(zhēng)論,且是否需要早期藥物替代治療值得探討。有研究者認(rèn)為SCH患者存在認(rèn)知損傷[27],也有部分研究中發(fā)現(xiàn)SCH與整體認(rèn)知功能障礙無(wú)顯著相關(guān)性[28]。

有學(xué)者基于ICA和雙重回歸分析,將28例SCH和28例相匹配的HC納入研究。RSN分析結(jié)果顯示,與HC相比,SCH患者的右前額葉注意力網(wǎng)絡(luò)的固有rsFC顯著降低,而默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的固有rsFC顯著增加,并且部分內(nèi)在和外在的功能連接與神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)以及臨床指標(biāo)之間具有一定的相關(guān)性[29]。Anna等[30]應(yīng)用圖論評(píng)估實(shí)驗(yàn)性SCH對(duì)全腦功能網(wǎng)絡(luò)連接的影響,研究中對(duì)13例甲減患者長(zhǎng)期穩(wěn)定的給予L-T4進(jìn)行治療,使其達(dá)到臨床SCH標(biāo)準(zhǔn),并且在一段時(shí)間后將這些患者分為基礎(chǔ)甲狀腺素組和部分撤出甲狀腺素組,在進(jìn)行了rs-fMRI以及神經(jīng)心理學(xué)分析后發(fā)現(xiàn),所有患者的RSN的功能連接顯著降低,尤其是在楔葉,這可能是因?yàn)樾∧X與默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)之間的功能性連接較弱所致;在撤出部分激素后,患者反應(yīng)時(shí)間變長(zhǎng),記憶任務(wù)完成的準(zhǔn)確性降低。因此,即使是短期部分L-T4的戒斷也可能導(dǎo)致患者的工作記憶任務(wù)不足,并使默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)中楔葉的整合作用減弱。以上研究從腦網(wǎng)絡(luò)的角度表明SCH患者可能已經(jīng)出現(xiàn)一定程度的認(rèn)知功能異常,且L-T4治療可能對(duì)逆轉(zhuǎn)SCH患者認(rèn)知異常有積極的作用。

除了以上對(duì)腦功能網(wǎng)絡(luò)的單一研究外,有研究中對(duì)SCH患者腦結(jié)構(gòu)變化與功能網(wǎng)絡(luò)變化的進(jìn)行了聯(lián)合分析。該研究中選擇了18例SCH患者和18例相匹配的HC,采用基于體素的形態(tài)計(jì)量學(xué)(voxel-based morphometry,VBM)方法分析了SCH患者灰質(zhì)體積(gray matter volumes,GMVs)的變化情況,并基于fMRI分析了改良Stroop任務(wù)期間患者注意力控制網(wǎng)絡(luò)的變化情況,結(jié)果顯示:與HC相比,SCH患者出現(xiàn)了GMVs減少、BOLD信號(hào)改變及注意力控制相關(guān)區(qū)域網(wǎng)絡(luò)激活,進(jìn)一步表明SCH患者可能存在注意力控制缺陷,而這種區(qū)域網(wǎng)絡(luò)異?？赡苁荢CH發(fā)病的神經(jīng)機(jī)制之一。此外,此研究中將GMVs異常區(qū)域的BOLD信號(hào)與臨床指標(biāo)進(jìn)行了Pearson相關(guān)分析,結(jié)果顯示較高的TSH水平可能是大腦注意力控制等相關(guān)的皮層異常和認(rèn)知功能下降的危險(xiǎn)因素,并強(qiáng)調(diào)了早期診斷SCH的重要性[31]。

4．其它甲狀腺疾病

除了上述常見的甲狀腺功能異常的疾病外,甲狀腺癌的發(fā)病率也逐年上升。Shin等[32]分析了全甲狀腺切除術(shù)后甲癌患者甲狀腺激素戒斷(thyroid hormone withdrawal,THW)是否影響RSN的功能連接,以及其變化是否與THW患者的情緒和生活質(zhì)量相關(guān)。該研究中招募了21例甲癌患者,在THW前、后兩周分別進(jìn)行rs-fMRI掃描、甲狀腺功能測(cè)定及健康量表測(cè)試,并應(yīng)用局部一致性(regional homogeneity,ReHo)[33]的測(cè)量方法,發(fā)現(xiàn)THW后在患者的初級(jí)運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、視覺(jué)和聯(lián)想相關(guān)的大腦皮質(zhì)區(qū)觀察到更高的ReHo,且其中部分區(qū)域與促甲狀腺激素或健康量表評(píng)分之間存在相關(guān)性,表明急性甲減狀態(tài)下局部腦功能連接增加,較高的功能連接與較差的生活質(zhì)量和甲減狀態(tài)下抑郁癥的發(fā)生率增加有一定的相關(guān)性。

通常認(rèn)為甲狀腺相關(guān)眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)并不是單純的眼部疾病,而是一種神經(jīng)相關(guān)疾病。有研究者對(duì)27例TAO患者和27例HC進(jìn)行DTI檢查,基于圖論的方法評(píng)估了腦網(wǎng)絡(luò)模式的相關(guān)變化,并評(píng)估了腦網(wǎng)絡(luò)特性與臨床指標(biāo)(包括疾病持續(xù)時(shí)間、視力、神經(jīng)精神測(cè)量和血清甲狀腺功能指標(biāo)等)之間的相關(guān)性,結(jié)果顯示TAO患者出現(xiàn)了大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的受損,而且這些改變可能與TAO患者的神經(jīng)功能障礙有關(guān)[34]。

首先,本文小結(jié)了目前復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)分析在甲狀腺常見疾病認(rèn)知異常中的研究,發(fā)現(xiàn)不同的甲狀腺疾病可能出現(xiàn)不同程度的腦功能網(wǎng)絡(luò)異常,這些異常多發(fā)生在認(rèn)知相關(guān)的區(qū)域網(wǎng)絡(luò)中,如默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)、注意力控制網(wǎng)絡(luò)及突顯網(wǎng)絡(luò)等。而且,腦網(wǎng)絡(luò)異常似乎比區(qū)域功能異常更早發(fā)生,并且更容易被檢測(cè)到,因此,復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)分析可能有助于疾病的早期診斷。其次,隨著越來(lái)越多先進(jìn)的影像設(shè)備的應(yīng)用,如PET/MR,它能實(shí)現(xiàn)一次采集提供功能、代謝及結(jié)構(gòu)等多種影像信息,使得多模態(tài)分析成為可能,有利于明確腦功能及結(jié)構(gòu)改變的內(nèi)在關(guān)聯(lián),這可能是未來(lái)腦網(wǎng)絡(luò)研究的趨勢(shì)。再次,鑒于目前對(duì)于亞臨床甲減患者的認(rèn)知功能是否受損仍存在爭(zhēng)議,且是否需要早期進(jìn)行藥物替代治療尚有待更深入的研究,將來(lái)可進(jìn)一步研究這類患者的腦網(wǎng)絡(luò)情況,有利于為臨床預(yù)防及診療提供方法學(xué)依據(jù)。最后,目前尚沒(méi)有研究涉及甲狀腺疾病患者腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)和腦代謝網(wǎng)絡(luò)的改變情況,這也是將來(lái)的研究方向。