羅 番,楊 宇,陳 凱,趙鳳瓊,李 波*

(1.四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院 眼科,四川 廣安638000;2.南充市中心醫(yī)院 眼科,四川 南充637000)

調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,在我國(guó)60歲以上的老人中,約有75%～80%的老人患有白內(nèi)障[1]。年齡相關(guān)性白內(nèi)障(Age-related cataract,ARC)是白內(nèi)障常見(jiàn)類(lèi)型,近年來(lái),其發(fā)病率有上升趨勢(shì)[2]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為炎性應(yīng)激反應(yīng)可能對(duì)其病情發(fā)生發(fā)展具有重要影響[3]。白細(xì)胞介素-6(IL-6)是臨床常見(jiàn)的具有代表性的炎性指標(biāo),可誘導(dǎo)活化其他炎癥細(xì)胞,參與組織損傷與修復(fù)[4]。另外補(bǔ)體系統(tǒng)也在眼部疾病的治病過(guò)程中發(fā)揮重要作用,其中補(bǔ)體C3、C4是補(bǔ)體系統(tǒng)的核心成分,能與其他補(bǔ)體相互作用[5]。目前,臨床中關(guān)于ARC患者血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6水平變化情況鮮有報(bào)道。本研究通過(guò)檢驗(yàn)患者血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6水平,探討其與ARC之間的關(guān)系,為診斷ARC提供新思路,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月—2022年1月華西廣安醫(yī)院行各項(xiàng)檢查的202例疑似ARC患者臨床資料,根據(jù)患者晶狀體渾濁形態(tài)和視力情況將其分為觀察組109例(ARC)和對(duì)照組93例(非ARC)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②年齡≥50歲;③雙眼病變。排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性白內(nèi)障、先天性白內(nèi)障或合并其他眼部疾病;②自身免疫性疾病史者;③感染性疾病者。其中觀察組男52例,女57例;年齡50～75歲,平均(66.53±5.74)歲;病程1～4年,平均(2.33±1.04)年;類(lèi)型:皮質(zhì)性白內(nèi)障69例,核性白內(nèi)障23例,后囊膜下白內(nèi)障17例。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn):具有視力下降現(xiàn)象且為非ACR患者;無(wú)自身免疫性疾病、感染性疾病。其中男47例,女46例;年齡50～75歲,平均(65.42±5.92)歲。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò),所有患者及家屬均知情且簽字同意。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)方法及觀察指標(biāo)采集患者清晨空腹靜脈血5 ml,離心處理后保存于-80℃的冰箱中備檢,以免疫速率散射比濁法測(cè)定血清補(bǔ)體C3、C4水平;以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清白介素6(IL-6)水平。比較觀察組與對(duì)照組血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6水平差異,采用ROC曲線評(píng)估上述指標(biāo)對(duì)ARC的診斷效能;比較皮質(zhì)性白內(nèi)障、核性白內(nèi)障、后囊膜下白內(nèi)障血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較兩組性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6水平比較觀察組補(bǔ)體C3、C4水平均低于對(duì)照組(P<0.05);IL-6水平高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6水平比較

2.3 血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6水平對(duì)ARC的診斷效能分析ROC曲線結(jié)果顯示,血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6水平對(duì)ARC患者診斷的AUC分別為0.955、0.983、0.969,敏感性、特異性均較高,具有較高的診斷價(jià)值,見(jiàn)表3。

表3 血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6水平對(duì)ARC的診斷價(jià)值分析

2.4 不同類(lèi)型ARC患者血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6水平比較3種類(lèi)型ARC血清補(bǔ)體C3、C4水平比較:核性白內(nèi)障<皮質(zhì)性白內(nèi)障<后囊膜下白內(nèi)障(P<0.05);3種類(lèi)型ARC血清IL-6水平比較:核性白內(nèi)障>皮質(zhì)性白內(nèi)障>后囊膜下白內(nèi)障(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 不同類(lèi)型ARC患者血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6水平比較

3 討論

研究指出,老化、外傷、免疫與代謝異常等引起晶狀體代謝紊亂以及晶狀體蛋白質(zhì)變性而發(fā)生渾濁是白內(nèi)障的主要發(fā)病原因[7]。ARC是白內(nèi)障最常見(jiàn)類(lèi)型,近年來(lái)的研究表明,免疫系統(tǒng)、炎性反應(yīng)均參與其發(fā)生、發(fā)展。其中,免疫系統(tǒng)能破壞晶狀體上皮細(xì)胞,從而導(dǎo)致白內(nèi)障的發(fā)生。補(bǔ)體系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的重要組成部分,其主要通過(guò)介導(dǎo)免疫和炎性反應(yīng)參與機(jī)體防御反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。正常情況下,補(bǔ)體的激活與抑制處于平衡狀態(tài);而病理狀態(tài)下,則可引起補(bǔ)體活化,損傷細(xì)胞組織,另外補(bǔ)體還能募集炎性細(xì)胞而造成組織損傷[8]。C3、C4是補(bǔ)體系統(tǒng)的核心成分。其中,C3是補(bǔ)體發(fā)揮生物學(xué)作用的樞紐核心,當(dāng)C3缺乏時(shí),機(jī)體抗感染能力大幅度降低。C4則在經(jīng)典途徑和凝集素途徑中起重要作用。二者水平變化能夠直接反映機(jī)體免疫功能,檢測(cè)其水平可輔助診斷疾病。研究指出,炎性應(yīng)激狀態(tài)在白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展意義重大,ARC患者眼內(nèi)存在炎癥反應(yīng),檢測(cè)炎性因子水平變化有助于白內(nèi)障臨床分期的診斷[9]。IL-6是臨床常見(jiàn)的炎性指標(biāo),研究發(fā)現(xiàn),人晶狀體上皮細(xì)胞可合成分泌IL-6,反之IL-6也能促進(jìn)晶狀體上皮細(xì)胞凋亡[10]。

有研究表明,補(bǔ)體系統(tǒng)、炎性反應(yīng)對(duì)疾病的診斷、病情的進(jìn)展及預(yù)后發(fā)展具有較高的價(jià)值。本次研究結(jié)果顯示,觀察組補(bǔ)體C3、C4均低于對(duì)照組;IL-6高于對(duì)照組。提示ARC患者相較于非ARC群體,其機(jī)體處于較高的炎性狀態(tài),免疫功能降低。分析原因可能是補(bǔ)體系統(tǒng)在激活的過(guò)程中可參與機(jī)體的炎性反應(yīng),并與凝血系統(tǒng)等多系統(tǒng)發(fā)生相互反應(yīng),激活中性粒細(xì)胞等炎性因子的釋放,加重炎性反應(yīng),損傷組織細(xì)胞。有研究指出,機(jī)體免疫功能紊亂能夠增加補(bǔ)體C3、C4消耗量,導(dǎo)致血清C3和C4降低[11]。IL-6自身即為炎性因子,在損傷狀態(tài)下亦能被激活,形成高表達(dá)狀態(tài)。李康寧等[12]研究顯示IL-6在葡萄膜炎房水中具有較高的濃度,可對(duì)前房局部炎癥程度進(jìn)行有效反應(yīng)。王中英等[13]在一項(xiàng)關(guān)于ARC的研究中也指出,眼部炎癥,無(wú)論是局部因素還是全身炎癥狀況的一部分,均能夠增加ARC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究進(jìn)一步行ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6對(duì)ARC患者診斷的AUC分別為0.955、0.983、0.969,且敏感度、特異度均在80%以上。提示血清補(bǔ)體C3、C4、IL-6對(duì)ARC具有較高的診斷效能。

臨床中,根據(jù)患者晶狀體渾濁部位不同,可將ARC分為核性白內(nèi)障、皮質(zhì)性白內(nèi)障、后囊膜下白內(nèi)障3種,本次研究結(jié)果顯示,3種類(lèi)型ARC血清補(bǔ)體C3、C4水平比較:核性白內(nèi)障<皮質(zhì)性白內(nèi)障<后囊膜下白內(nèi)障;血清IL-6水平比較:核性白內(nèi)障>皮質(zhì)性白內(nèi)障>后囊膜下白內(nèi)障。提示補(bǔ)體C3、C4及IL-6水平與不同類(lèi)型ARC有關(guān),但其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。