劉曉彤,黃淑田

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種累及冠狀動(dòng)脈、顱內(nèi)動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、外周動(dòng)脈等全身動(dòng)脈的慢性炎癥性疾病。在全球范圍內(nèi),每年約1 760萬人死于心腦血管疾病,是造成死亡人數(shù)最多的疾病,嚴(yán)重威脅著人們的身體健康[1]。AS形成的機(jī)制有內(nèi)皮細(xì)胞損傷、炎癥、氧化應(yīng)激、糖脂代謝紊亂和血栓形成[2]。有研究發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗(insulin resistance,IR)可以加速AS的發(fā)展,且獨(dú)立于年齡、吸煙和高血壓等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素[3]。高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)(hyperinsulinemic-euglycemic clamp testing,HIEC)是評價(jià)IR的金標(biāo)準(zhǔn)[4],但其耗資大、耗時(shí)長、勞動(dòng)強(qiáng)度大,因此,在流行病學(xué)研究、大型臨床調(diào)查或常規(guī)的臨床應(yīng)用中,HIEC并不適用。Matthews等[5]提出了IR的簡易指標(biāo)-穩(wěn)態(tài)模型評估(homeostatic model assessment,HOMA),通過測量基礎(chǔ)(空腹)葡萄糖、胰島素或C肽濃度評估β細(xì)胞功能和IR,但胰島素測試價(jià)格昂貴,很多實(shí)驗(yàn)室都無法提供胰島素測試。研究發(fā)現(xiàn),三酰甘油葡萄糖指數(shù)(triglyceride glucose index,TyG指數(shù))是反映IR的新指標(biāo)[6],與HIEC和HOMA-IR有較好的相關(guān)性,且TyG指數(shù)與IR的相關(guān)系數(shù)優(yōu)于HOMA-IR,表明TyG指數(shù)可作為IR的替代指標(biāo)[7]。TyG測量成本較低、預(yù)測IR價(jià)值較高,引起廣泛關(guān)注。本研究旨在闡述TyG指數(shù)與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病之間的關(guān)系,為更好地認(rèn)識其在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中的價(jià)值提供參考。

1 TyG指數(shù)與冠狀動(dòng)脈疾病(coronary artery disease,CAD)

CAD是心血管相關(guān)死亡的主要原因之一,盡管藥物治療和血運(yùn)重建等先進(jìn)的治療手段可有效降低胸痛的發(fā)生率,但CAD病人仍有發(fā)生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACEs)的風(fēng)險(xiǎn)[8]。明確TyG指數(shù)在各種心血管疾病中的應(yīng)用價(jià)值具有重要意義。

1.1 TyG指數(shù)與穩(wěn)定型CAD 穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病是缺血性心臟病最常見的類型,多項(xiàng)臨床研究表明,TyG指數(shù)升高與穩(wěn)定型CAD病人的不良預(yù)后呈正相關(guān)。在一項(xiàng)巢式病例對照研究中,共納入了1 282例新發(fā)穩(wěn)定型CAD的2型糖尿病病人,在調(diào)整混雜危險(xiǎn)因素后,發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)升高與主要不良心腦血管事件(major adverse cardiovascular and cerebral events,MACCEs)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[HR=1.693,95%CI(1.238,2.316)][9]。此外,Jin等[10]進(jìn)一步證實(shí)了TyG指數(shù)對穩(wěn)定型CAD病人的預(yù)后價(jià)值。

TyG指數(shù)還被用于識別具有動(dòng)脈粥樣硬化高風(fēng)險(xiǎn)的無癥狀人群。Park等[11]的一項(xiàng)研究納入了1 250例無傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素(cardiovascular risk factors,CVRFs)的無癥狀人群,結(jié)果發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)與CAD風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[OR=1.473,95%CI(1.026,2.166)]。Zhao等[12]研究發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)是非酒精性脂肪性肝病病人患CAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR=2.519,95%CI(1.559,4.069),P<0.001]。這些研究均表明,TyG指數(shù)是預(yù)測CAD的獨(dú)立標(biāo)記物,可用于預(yù)測普通人群和具有確定危險(xiǎn)因素的亞臨床CAD病人。

1.2 TyG指數(shù)與急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS) ACS是嚴(yán)重的缺血性心臟病,盡管使用了冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建技術(shù)等指南推薦的治療方法,但一些ACS病人仍然存在發(fā)生復(fù)發(fā)心血管事件(recurrent cardiovascular events,CVEs)的高風(fēng)險(xiǎn)[13]。Wang等[14]研究顯示,無論是否進(jìn)行有創(chuàng)治療,MACE的發(fā)生率隨著TyG指數(shù)的增加而增加,在調(diào)整傳統(tǒng)的CVRFs后,TyG指數(shù)仍是MACE的獨(dú)立預(yù)測因子[HR=1.455,95%CI(1.208,1.753)]。Luo等[15-16]研究也證實(shí)了TyG指數(shù)對ACS病人預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。

1.3 TyG指數(shù)與支架內(nèi)再狹窄 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)是目前我國CAD病人最常見的血運(yùn)重建策略,盡管藥物洗脫支架的廣泛使用改善了病人的預(yù)后,但支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis,ISR)仍然是PCI術(shù)后的主要挑戰(zhàn)之一[17-18]。早期識別ISR高風(fēng)險(xiǎn)的病人并及時(shí)干預(yù)具有重要意義。Zhu等[19]研究發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)升高與藥物洗脫支架(drug-eluting stent,DES)植入后的ISR發(fā)生獨(dú)立正相關(guān)。但TyG指數(shù)對DES-ISR的增量預(yù)測值較小,因此,需要更多的臨床研究來證實(shí)TyG指數(shù)與ISR的關(guān)系。

1.4 TyG指數(shù)與冠狀動(dòng)脈鈣化(coronary artery calcification,CAC) CAC是檢測早期動(dòng)脈粥樣硬化的敏感指標(biāo)。研究表明,CAC在預(yù)測不良心血管事件中發(fā)揮重要作用[20-21]。Kim等[22]研究發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)與CAC獨(dú)立相關(guān)[OR=1.95,95%CI(1.23,3.11)],但此項(xiàng)基于韓國健康人群。因此,TyG指數(shù)對CAC的預(yù)測價(jià)值仍需進(jìn)一步證實(shí)。

2 TyG指數(shù)與急性腦血管疾病

腦卒中復(fù)發(fā)增加了急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)病人殘疾和死亡的風(fēng)險(xiǎn)[23]。一項(xiàng)回顧性的橫斷面研究顯示,TyG指數(shù)與早期再發(fā)缺血性病變(early recurrent ischemic lesions,ERILs)呈正相關(guān)[OR=2.63,95%CI(1.34,5.15)][24]。Jiang等[25]研究發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)升高與大動(dòng)脈粥樣硬化腦卒中高風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。

3 TyG指數(shù)與頸動(dòng)脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CA)

CA是心血管疾病發(fā)展的重要過程,主要包括內(nèi)膜-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)增加和頸動(dòng)脈斑塊形成和頸動(dòng)脈狹窄(cervical artery stenosis,CAS),早期可通過無創(chuàng)的超聲檢查進(jìn)行評估[26]。一項(xiàng)對非糖尿病絕經(jīng)后婦女的研究發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)與頸動(dòng)脈IMT(r=0.155,P=0.012)和脈搏波傳導(dǎo)速度(pulse wave velocity,PWV)(r=0.157,P=0.013)呈正相關(guān)[27]。Li等[28]在一項(xiàng)涉及中老年病人的研究中證實(shí)TyG指數(shù)與CA相關(guān)。同時(shí),在不同的人群中進(jìn)行的相關(guān)研究,也獲得了一致的研究結(jié)果[29-33]。

4 TyG指數(shù)與外周動(dòng)脈疾病(peripheral artery disease,PAD)

PAD的病理生理學(xué)機(jī)制尚未明確,但由于潛在的病理是AS,因此高血壓、糖尿病、吸煙、高脂血癥和肥胖等AS的危險(xiǎn)因素,在PAD病人中也較常見[34]。Duran等[35]研究發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)是PAD的獨(dú)立預(yù)測因子。Pala等[36]研究表明,TyG指數(shù)是慢性嚴(yán)重肢體缺血(chroniclimb-threatening ischemia,CLTI)發(fā)展的獨(dú)立預(yù)測因素[OR=5.796,95%CI(2.050,16.382),P=0.001],TyG指數(shù)每增加1個(gè)單位,CLTI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加5.796倍。

5 TyG指數(shù)與其他疾病

腹主動(dòng)脈是早期觀察動(dòng)脈粥樣硬化鈣化的血管床之一[37],腹主動(dòng)脈鈣化(abdominal aortic calcification,AAC)通常先于CAC[38],是亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的潛在標(biāo)志物[39]。Chen等[40]研究發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)與廣泛的AAC獨(dú)立相關(guān),TyG每增加1個(gè)單位,AAC發(fā)生率增加41%[OR=1.41,95%CI(1.04,1.91)]。但是關(guān)于TyG指數(shù)與AAC的相關(guān)研究甚少,仍需要大規(guī)模的臨床研究驗(yàn)證。

6 小 結(jié)

TyG指數(shù)作為IR的簡單、可靠的替代指標(biāo),在CAD、急性腦血管疾病、CA及PAD均有確切的意義。但TyG指數(shù)易受高脂血癥和糖尿病的影響,之前進(jìn)行的部分研究并未能排除三酰甘油和葡萄糖基線水平較高的病人,因此這部分研究不能準(zhǔn)確地判斷TyG指數(shù)的臨床價(jià)值。TyG指數(shù)與心血管疾病之間關(guān)系的研究較少,且目前進(jìn)行的大多數(shù)研究都是基于中老年的病人,對于其在年輕人群中的研究甚少。綜上所述,TyG指數(shù)作為新興的標(biāo)志物,需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)對其進(jìn)行進(jìn)一步的研究。