王瑞楠,孫藝,韓宇博 劉莉

細(xì)胞焦亡的相關(guān)研究最早始于20世紀(jì)80年代,Friedlan-der[1]發(fā)現(xiàn)利用炭疽致死毒素處理小鼠腹腔巨噬細(xì)胞,不僅促進(jìn)了細(xì)胞裂解死亡,還誘發(fā)了炎性反應(yīng)。幾年后,研究人員通過(guò)對(duì)感染福氏志賀菌的巨噬細(xì)胞進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)了這種由半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)介導(dǎo)的促炎性細(xì)胞死亡途徑[2]。2001年Cookson等[3]將這種細(xì)胞死亡方式命名為Pyroptosis即細(xì)胞焦亡。隨著細(xì)胞焦亡在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域受到的關(guān)注逐漸增多,越來(lái)越多的證據(jù)證實(shí)細(xì)胞焦亡與代謝性疾病、腫瘤、心血管疾病等各類(lèi)疾病密切相關(guān)[4-6]。

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一種以代謝失調(diào)和慢性炎性反應(yīng)為主要特征的免疫性疾病,由于其常伴隨一些嚴(yán)重的并發(fā)癥,始終是醫(yī)療界的一個(gè)核心問(wèn)題。研究發(fā)現(xiàn)高血糖會(huì)導(dǎo)致糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation end products, AGEs)和活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平升高,誘導(dǎo)炎性小體激活進(jìn)而發(fā)生細(xì)胞焦亡,細(xì)胞焦亡或許將成為防治DM及其并發(fā)癥的新切入點(diǎn)[7-8]。中醫(yī)藥調(diào)控細(xì)胞焦亡具有多靶點(diǎn)、多通路等獨(dú)特優(yōu)勢(shì),故筆者從細(xì)胞焦亡的角度出發(fā),對(duì)細(xì)胞焦亡的機(jī)制、通路以及中醫(yī)藥通過(guò)調(diào)控細(xì)胞焦亡防治DM及其并發(fā)癥的研究進(jìn)展情況做系統(tǒng)綜述,以期為今后中醫(yī)藥防治DM及其并發(fā)癥提供理論依據(jù)并擴(kuò)寬思路。

1 細(xì)胞焦亡概述

細(xì)胞死亡是最基本的生物學(xué)過(guò)程,細(xì)胞死亡方式主要分兩種,一種是細(xì)胞壞死,另一種是包括凋亡、自噬、焦亡在內(nèi)的程序性死亡[9]。細(xì)胞焦亡過(guò)程中,細(xì)胞膜表面會(huì)出現(xiàn)大量的孔隙,導(dǎo)致細(xì)胞腫脹和破裂的發(fā)生,與此同時(shí)細(xì)胞內(nèi)容物流出,進(jìn)而造成持續(xù)的炎性反應(yīng)。細(xì)胞焦亡在心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等各類(lèi)細(xì)胞中均會(huì)發(fā)生,其過(guò)程主要依賴(lài)于Caspase家族的活性[10]。根據(jù)細(xì)胞焦亡被激活的途徑不同可以分為依賴(lài)Caspase-1激活的經(jīng)典途徑和依賴(lài)Caspase-4/5/11激活的非經(jīng)典途徑。

2 細(xì)胞焦亡途徑

2.1 經(jīng)典細(xì)胞焦亡途徑 經(jīng)典的細(xì)胞焦亡途徑主要依賴(lài)Caspase-1的激活。當(dāng)細(xì)胞受到如高血糖、炎性反應(yīng)等因素的刺激時(shí),會(huì)激活炎性小體的傳感器,其包括核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體(NOD-like receptors,NLRs)、黑色素瘤缺乏因子2樣受體(absent in melanoma 2 like receptors, ALRs)以及Toll樣受體(Toll-like receptors,TLR),NLRP3是其中最常見(jiàn)的一種[11]。通過(guò)識(shí)別病原體相關(guān)分子模式(pathogen associated molecular patterns, PAMPs) 或危險(xiǎn)相關(guān)分子模式(danger-associated molecular pattern, DAMPs)激活相應(yīng)的炎性小體,被激活后的炎性小體通過(guò)凋亡相關(guān)斑點(diǎn)蛋白(ASC)將自身與pro-Caspase-1結(jié)合并激活Caspase-1,激活的Caspase-1可以活化pro-IL-1β以及pro-IL-18,使其成為成熟的炎性細(xì)胞因子,誘發(fā)炎性反應(yīng)[12]。與此同時(shí)活化后的Caspase-1通過(guò)特異性切割Gasdermin D(GSDMD),產(chǎn)生具有活性的帶有N端片段的GSDMD-N,GSDMD-N能夠與質(zhì)膜結(jié)合,并形成許多直徑10～20nm的孔洞,孔洞的形成會(huì)促進(jìn)炎性因子的釋放進(jìn)而放大炎性反應(yīng),細(xì)胞內(nèi)外滲透壓改變,最終細(xì)胞腫脹破裂,發(fā)生細(xì)胞焦亡[13]。

2.2 非經(jīng)典細(xì)胞焦亡途徑 非經(jīng)典的焦亡途徑主要依賴(lài)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)。革蘭陰性細(xì)菌中的LPS能夠直接激活人類(lèi)的Caspase-4、Caspase-5以及小鼠的Caspase-11[14],激活的 Caspase-4/5/11可以特異性切割 GSDMD,釋放GSDMD-N誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡;同時(shí)GSDMD-N會(huì)激活NLRP3炎性小體,并誘導(dǎo)Caspase-1活化進(jìn)而激活經(jīng)典途徑的細(xì)胞焦亡[15]。在這個(gè)過(guò)程中,活化的Caspase11可直接裂解縫隙連接蛋白-1(Pannexin-1),促進(jìn)鉀離子外排并將ATP釋放到細(xì)胞外,導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂,最終發(fā)生細(xì)胞死亡。

3 細(xì)胞焦亡與糖尿病及其并發(fā)癥

3.1 細(xì)胞焦亡與糖尿病 文獻(xiàn)報(bào)道,2022年全世界有約5.37億成年DM患者,且患病率仍在不斷上升,已成為世界范圍的嚴(yán)重公共衛(wèi)生為題[16]。炎性反應(yīng)與DM有著密不可分的關(guān)系。1型糖尿病(T1DM)是一種慢性自身免疫性疾病,其特征是胰島素缺乏和由此導(dǎo)致的高血糖。Ma等[17]發(fā)現(xiàn)細(xì)胞焦亡促進(jìn)了β細(xì)胞的破壞,進(jìn)一步損傷了胰島功能。Carlos等[18]在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的T1DM小鼠模型中,觀察到小鼠胰腺組織的NLRP3和IL-1β水平明顯升高;相反,NLRP3基因敲除的小鼠不僅NLRP3和IL-1β水平明顯降低,其胰島素水平也顯著提高,可見(jiàn)NLRP3介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡參與了T1DM的發(fā)展進(jìn)程。此外,還有研究指出過(guò)高的AGEs水平會(huì)損傷β細(xì)胞功能,減少細(xì)胞數(shù)量[19]。在此基礎(chǔ)上,通過(guò)干預(yù)AGEs積累水平能夠降低小鼠T1DM的發(fā)病率,AGEs或許是防治T1DM的潛在靶點(diǎn)。

2型糖尿病(T2DM)的病理基礎(chǔ)是胰腺β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗,大量證據(jù)表明細(xì)胞焦亡與肥胖和胰島素抵抗密切相關(guān)。DM初期的代謝產(chǎn)物如磷脂酶C、二酰巰基乙醇會(huì)活化蛋白激酶C,最終激活NLRP3炎性小體,引起細(xì)胞焦亡發(fā)生;而隨著病情的進(jìn)展,細(xì)胞焦亡會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致β細(xì)胞數(shù)量減少,并且加重胰島素抵抗[20]。在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn),高脂飲食(HFD)誘導(dǎo)的小鼠脂肪組織中,NLRP3、IL-1β及IL-18表達(dá)水平明顯提高,胰島素敏感性降低;之后研究者將收集的T2DM患者腹部活檢數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,最終得出結(jié)論,即T2DM患者通過(guò)減重及減少攝入后,其脂肪組織 NLRP3和炎性因子表達(dá)降低,且胰島素敏感性得到改善,這恰恰證實(shí)NLRP3在肥胖及胰島素抵抗的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[21]。Sehgal等[22]也印證了這一觀點(diǎn),數(shù)據(jù)顯示NLRP3炎性小體促進(jìn)了脂肪組織炎性反應(yīng)的發(fā)生,降低了胰島素的敏感性,并且NLRP3炎性小體、Caspase-1、IL-1β的表達(dá)水平與胰島素抵抗的嚴(yán)重程度直接相關(guān)。肝臟胰島素抵抗是T2DM發(fā)展關(guān)鍵環(huán)節(jié),研究表明肝胰島素信號(hào)通路受損、線粒體自噬和NLRP3炎性小體活化與肝臟胰島素抵抗密切相關(guān)[23]。此外,骨骼肌是胰島素的靶器官之一,Cho等[24]在一項(xiàng)體外研究中發(fā)現(xiàn),脂滴包被蛋白2(PLIN2)的過(guò)表達(dá)在激活NLRP3炎性小體,提升Caspase-1、IL-1β表達(dá)水平的同時(shí),還能夠抑制胰島素誘導(dǎo)的葡萄糖攝取,降低胰島素受體底物IRS-1的表達(dá),說(shuō)明NLRP3炎性小體、IL-1β對(duì)骨骼肌細(xì)胞IR具有一定調(diào)控作用。

總之,細(xì)胞焦亡過(guò)程中伴隨的大量炎性因子釋放是其參與DM發(fā)生發(fā)展的核心機(jī)制,NLRP3炎性小體和炎性因子發(fā)揮了重要的作用,由此可見(jiàn),通過(guò)靶向細(xì)胞焦亡的相關(guān)分子進(jìn)而防治DM可能是一種有效途徑。

3.2 細(xì)胞焦亡與糖尿病并發(fā)癥 糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的患病率和病死率較高,其最主要特征是心臟結(jié)構(gòu)的改變和功能的異常,最終進(jìn)展為心力衰竭[25]。心肌細(xì)胞死亡、心肌細(xì)胞肥大及纖維化均會(huì)加重心室重構(gòu),也是導(dǎo)致DCM進(jìn)展的罪魁禍?zhǔn)住ao等[26]發(fā)現(xiàn),NLRP3炎性小體和細(xì)胞焦亡加劇了H9C2心肌細(xì)胞損傷,NLRP3炎性小體和細(xì)胞焦亡與DCM密切相關(guān)。在鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型中,其心臟組織AIM2表達(dá)顯著增加,并且大鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的左心室功能障礙,包括代謝紊亂、心臟纖維化和心肌細(xì)胞死亡。之后的體外實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)AIM2的基因沉默改變了上述結(jié)果,最終得出結(jié)論,AIM2通過(guò)GSDMD介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡途徑在糖尿病性心肌病的細(xì)胞死亡和纖維化中發(fā)揮重要作用[27]。另有研究報(bào)道,在高糖誘導(dǎo)的DCM心肌細(xì)胞中,活化的Caspase-1和焦亡細(xì)胞因子可通過(guò)AMPK-TXNIP通路誘導(dǎo)心肌細(xì)胞焦亡[28]。

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,是一種無(wú)菌性的炎性疾病。近年來(lái),大量的研究結(jié)果表明,細(xì)胞焦亡在DN的發(fā)展過(guò)程的作用尤為重要。在STZ誘導(dǎo)的DN小鼠模型中,Caspase-1、NLRP3和IL-1β的表達(dá)水平顯著增高[29],為細(xì)胞焦亡促進(jìn)DN進(jìn)展的理論提供了有力的證據(jù)。Shahzad等[30]發(fā)現(xiàn)線粒體活性氧(reactive oxygen species,ROS)及NLRP3炎性小體的激活會(huì)加重DN的腎臟損害。在高糖培養(yǎng)的足細(xì)胞中,Caspase-11、Caspase-4、GSDMD-N、IL- 1β和IL-18水平提升,而Nephrin和Podocin蛋白的表達(dá)被抑制,因此研究者認(rèn)為Caspase-11/4和GSDMD介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡參與了足細(xì)胞損傷和DN的發(fā)展。在其他的研究報(bào)道中, TXNIP和炎性小體相關(guān)通路激活在DN進(jìn)展中的作用也逐漸被認(rèn)可[31]。

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是全球成人視力受損及失明的最主要原因之一[32]。研究發(fā)現(xiàn)DR患者玻璃體樣本中NLRP3、Caspase-1、ASC和IL-18的表達(dá)水平升高,這一現(xiàn)象在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變 (PDR)患者的玻璃體樣本中更為直觀,提示NLRP3可能與PDR的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[33]。Hao等[34]指出,NLRP3炎性小體激活增加了血液—視網(wǎng)膜屏障的通透性,其誘發(fā)和加重的炎性反應(yīng)是參與DR各個(gè)病理階段的主要機(jī)制。

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(diabetic pripheral neuropathy,DPN)是最常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥,高血糖誘發(fā)的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)發(fā)生,導(dǎo)致了周?chē)窠?jīng)病變的出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)褪黑激素通過(guò)靶向miR-214-3p/Caspase-1軸抑制神經(jīng)元細(xì)胞焦亡,從而起到保護(hù)神經(jīng)的作用[35]。上述研究表明,細(xì)胞焦亡介入了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展,針對(duì)NLRP3炎性小體及相關(guān)激活通路的治療研發(fā)具有無(wú)限潛能。

4 中醫(yī)藥對(duì)細(xì)胞焦亡的影響及其在糖尿病防治中的應(yīng)用

中醫(yī)學(xué)理論強(qiáng)調(diào)整體觀念,《素問(wèn)·生氣通天論篇》記載:“陰平陽(yáng)秘,精神乃治,陰陽(yáng)離決,精氣乃絕”,陰陽(yáng)維持平衡才能保證人體正常的生命活動(dòng)。細(xì)胞焦亡在本質(zhì)上與人體陰陽(yáng)相似,細(xì)胞焦亡“過(guò)盛”或“過(guò)衰”都會(huì)打破平衡引發(fā)疾病,而DM則是細(xì)胞焦亡過(guò)盛所致的結(jié)果。

4.1 中藥單體 人參皂苷Rb1(ginsenoside Rb1,GRb1)主要提取自人參、西洋參等的根、莖,由于其具有調(diào)控血糖,改善胰島素抵抗的作用,臨床常用于防治糖尿病及其并發(fā)癥[36]。張翕宇等[37]研究發(fā)現(xiàn),GRb1能夠通過(guò)NLRP3/ GSDMD通路來(lái)抑制胰島細(xì)胞焦亡的發(fā)生。在高糖誘導(dǎo)的胰島素瘤細(xì)胞中,GSDMD 表達(dá)水平顯著增加,IL-1β釋放增多,并可明顯觀察到細(xì)胞腫脹等焦亡現(xiàn)象的出現(xiàn)。GRb1能夠抑制大鼠胰島素瘤細(xì)胞焦亡,下調(diào)NLRP3水平,抑制GSDMD表達(dá),減少I(mǎi)L-1β釋放,從而保護(hù)胰島細(xì)胞功能,減輕炎性反應(yīng),發(fā)揮防治糖尿病的作用。大黃素是一種游離蒽醌類(lèi)化合物,具有抗炎、抗氧化等主要作用。研究表明,大黃素可以抑制炎性因子IL-1β釋放及炎性小體NLRP3的激活,并抑制隨后出現(xiàn)的GSDMD裂解,防止INS-1細(xì)胞焦亡的發(fā)生[38]。不僅如此,過(guò)表達(dá)的NLRP3能夠逆轉(zhuǎn)大黃素的保護(hù)作用,因此得出結(jié)論:大黃素通過(guò)靶向NLRP3/GSDMD軸來(lái)調(diào)控高糖狀態(tài)下誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡,發(fā)揮治療DM的作用。雷公藤具有抗炎、抗氧化應(yīng)激等生物活性[39],研究發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷可顯著降低糖尿病腎病模型大鼠的血清IL-1β、IL-18水平,延緩腎臟組織病理改變,并抑制NLRP3、Caspase-1、GSDMD表達(dá)水平[40]。其改善炎性狀態(tài)、減輕腎臟病理?yè)p傷的機(jī)制與抑制NLRP3炎性小體激活進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞焦亡通路相關(guān)蛋白表達(dá)及炎性因子釋放密切相關(guān)。此外,研究證實(shí)大蒜素能夠通過(guò)抑制ROS/ NLRP3/ Caspase-1通路活化,進(jìn)而改善腎組織細(xì)胞焦亡[41]。董雯等[42]通過(guò)構(gòu)建肥胖小鼠認(rèn)知障礙模型,發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可降低海馬組織中NLRP3的激活水平,同時(shí)抑制神經(jīng)炎性反應(yīng)的級(jí)聯(lián)效應(yīng),從而改善肥胖導(dǎo)致的細(xì)胞焦亡,并起到保護(hù)認(rèn)知功能的作用。

4.2 中藥復(fù)方 黃連溫膽湯出自清代《六因條辨》,是臨床治療代謝綜合征的經(jīng)典方劑,具有顯著的抗炎、降糖等作用。馬伯艷等[43]發(fā)現(xiàn)黃連溫膽湯含藥血清能夠通過(guò)抑制NLRP3激活的細(xì)胞焦亡,改善胰島素抵抗。通過(guò)構(gòu)建了NLRP3過(guò)表達(dá)的IR-HepG2 細(xì)胞模型,并利用不同濃度的黃連溫膽湯含藥血清處理,檢測(cè)IL-1β和IL-18、NLRP3、Caspase-1及GSDMD的表達(dá)水平,證實(shí)黃連溫膽湯含藥血清在細(xì)胞焦亡中具有抑制炎性因子釋放及相關(guān)基因表達(dá)的作用,為臨床中胰島素抵抗及T2DM的防治提供了新的靶點(diǎn)。黃奡等[44]通過(guò)對(duì)補(bǔ)脾益腎、活血化瘀法對(duì)大鼠腎臟NLRP3/Casepase-1/ GSDMD/ IL-1β信號(hào)通路的研究發(fā)現(xiàn),益腎康可有效緩解糖尿病大鼠的腎臟炎性損傷,主要方式是下調(diào)NLRP3、Casepase-1、IL-1β及GSDMD的表達(dá)水平,從而抑制腎臟細(xì)胞焦亡,起到保護(hù)腎臟細(xì)胞的功效。宋瑞婧等[45]發(fā)現(xiàn)加味升降散對(duì)DKD大鼠進(jìn)行4周灌胃,可顯著降低大鼠腎組織TXNIP、NLRP3、Caspase-1 表達(dá)及炎性因子水平,表現(xiàn)出顯著的腎臟保護(hù)作用,其機(jī)制可能是通過(guò)抑制TXNIP/NLRP3軸蛋白表達(dá),進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞焦亡有關(guān)。王美子等[46]通過(guò)葛根芩連湯加味方對(duì)糖尿病腎病大鼠焦亡及IR影響的研究發(fā)現(xiàn),葛根芩連湯加味方能夠有效干預(yù)糖尿病腎病損傷大鼠的腎臟細(xì)胞焦亡,改善胰島素抵抗,但具體通路及作用方式,仍待于進(jìn)一步探究。吳長(zhǎng)江等[47]通過(guò)建立糖尿病周?chē)窠?jīng)病變小鼠模型,證實(shí)糖絡(luò)寧能夠有效調(diào)控糖尿病周?chē)窠?jīng)病變小鼠的坐骨神經(jīng)細(xì)胞焦亡,實(shí)驗(yàn)中糖絡(luò)寧高劑量組中的焦亡相關(guān)因子表達(dá)均較模型組明顯降低,同時(shí)沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)表達(dá)水平也明顯高于模型組,由此可見(jiàn),糖絡(luò)寧通過(guò)促進(jìn)SITR1表達(dá),進(jìn)而抑制坐骨神經(jīng)細(xì)胞焦亡的發(fā)生,起到延緩糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的目的。烏梅丸是臨床治療糖尿病的經(jīng)典處方之一,Yang等[48]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),烏梅丸治療自發(fā)性糖尿病模型小鼠,連續(xù)給藥4周,可顯著減低小鼠胰島素抵抗,一定程度逆轉(zhuǎn)了糖尿病小鼠的IL-1β和 IL-18的表達(dá)水平,有效抑制NLRP3、Caspase-1等其他焦亡相關(guān)分子的表達(dá),從而保護(hù)胰島β細(xì)胞,對(duì)T2DM發(fā)生發(fā)展起到預(yù)防效果。

5 結(jié)語(yǔ)與展望

DM是一種慢性代謝性疾病,其疾病本身及各類(lèi)并發(fā)癥始終是全世界學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn),細(xì)胞焦亡介導(dǎo)的炎性反應(yīng)在其中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。通過(guò)調(diào)控細(xì)胞焦亡通路相關(guān)蛋白,改善炎性反應(yīng)的糖尿病防治手段獲得了一定成果,大量中藥單體以及中藥復(fù)方均能夠通過(guò)抑制NLRP3、Caspase-1表達(dá),調(diào)控相關(guān)焦細(xì)胞焦亡通路,發(fā)揮防治DM及其并發(fā)癥的作用,這對(duì)于進(jìn)一步探究細(xì)胞焦亡的分子機(jī)制,防治及研發(fā)特效藥物具有深遠(yuǎn)的意義。

中醫(yī)藥防治DM具有多靶點(diǎn)、多途徑的優(yōu)勢(shì),基于細(xì)胞焦亡理論,中醫(yī)藥在治療腫瘤、心血管疾病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病均展現(xiàn)出巨大潛力[49-51]。筆者認(rèn)為,目前中醫(yī)藥防治DM及并發(fā)癥的研究仍存在幾點(diǎn)需要思考的問(wèn)題。首先,現(xiàn)階段有關(guān)中醫(yī)藥防治DM及并發(fā)癥的文獻(xiàn)有限,大多集中在DM和DN。此外,有關(guān)中藥復(fù)方和中藥單體的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來(lái)源大多局限于基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn),針對(duì)細(xì)胞焦亡通路的研究,也停留在NLRP3、Caspase-1、GSDMD等焦亡相關(guān)分子上,深度不足?？山Y(jié)合基因組學(xué)、生物信息學(xué)等多學(xué)科手段,深入挖掘其具體作用機(jī)制,利用非編碼RNA的調(diào)控作用,找到細(xì)胞焦亡的上游調(diào)控機(jī)制是一個(gè)可行的思路,這也是本團(tuán)隊(duì)的下一步研究方向。

總而言之,中醫(yī)藥在防治DM及并發(fā)癥中的作用無(wú)法替代,未來(lái)隨著中醫(yī)藥靶向細(xì)胞焦亡防治DM及并發(fā)癥的機(jī)制被揭示,相關(guān)中藥新藥的研發(fā)必將具有無(wú)限光明的前景。