劉濤 胡偉強(qiáng) 楊昭
(1.西安秦皇醫(yī)院泌尿外科,陜西 西安 710699;2.西安高新醫(yī)院泌尿外科,陜西 西安 710065;3.西安高陵區(qū)醫(yī)院泌尿外科,陜西 高陵 710200)
膀胱癌是泌尿外科常見的惡性腫瘤,其中70%~80%為非肌層浸潤性膀胱癌[1]。既往,臨床對于非肌層浸潤性膀胱癌的治療多以手術(shù)治療為主,且隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展與延伸,經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)更成為患者首選的治療方式,它對于延長患者的生存周期有重要意義[2]。但相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[3],經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)雖能達(dá)到一定的即時(shí)效果,但術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較多,導(dǎo)致復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,單純依靠手術(shù)治療無法實(shí)施滿意效果。對此越來越多的專家學(xué)者提出采用化療藥物膀胱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療的方式[4]。為此,本文旨在探討經(jīng)尿道電切術(shù)后聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療在非肌層浸潤性膀胱癌患者中的治療效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年1月本院收治的80例非肌層浸潤性膀胱癌患者的臨床資料,根據(jù)治療方式的不同分為手術(shù)組(n=37)與聯(lián)合組(n=43)。手術(shù)組男33例,女4例;年齡(67.56±4.71)歲;分期:G1期6例,G2期17例,G3期9例,Ta期3例,T1期1例。聯(lián)合組男40例,女3例;年齡(67.63±4.62)歲;分期:G1期5例,G2期18例,G3期10例,Ta期6例,T1期4例。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)影像學(xué)和手術(shù)病理組織檢查確診為非肌層浸潤性膀胱癌[5];病程1年內(nèi);初次確診;臨床資料完整;患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他類型惡性腫瘤;心肝腎等重要臟器存在器質(zhì)性病變;癌細(xì)胞已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象;對化療藥物存在過敏跡象;存在精神障礙或認(rèn)知障礙;合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2方法 手術(shù)組采取經(jīng)尿道電切術(shù),術(shù)前完善相關(guān)檢查,確?;颊叩纳眢w狀況符合手術(shù)治療要求,術(shù)前行膀胱鏡探查明確腫瘤位置和大小及其與周圍組織的關(guān)系,告知患者在膀胱充盈的情況下進(jìn)行手術(shù),術(shù)中取截石位,行硬膜外麻醉,經(jīng)尿道切除患者膀胱腫瘤,使用生理鹽水沖洗,術(shù)后進(jìn)行防感染處理。聯(lián)合組在手術(shù)組的治療基礎(chǔ)上,于術(shù)后采用吡柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司 規(guī)格:10 mg 批號(hào):國藥準(zhǔn)字H20045982),取50 mg溶于50 mL生理鹽水中,經(jīng)導(dǎo)尿管注入患者膀胱內(nèi),囑咐患者取去枕平臥位,期間每隔15 min翻身一次,使藥物在體內(nèi)充分混勻發(fā)揮作用,于1 h后導(dǎo)出藥液,注意在行膀胱灌注前吸干藥液,1次/日,8周后調(diào)整為1次/月,共治療10次。
1.3觀察指標(biāo) 參考世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評價(jià)患者的治療效果[6]。記錄兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況,包括術(shù)后感染、尿痛、出血、發(fā)熱等。在患者術(shù)后開展為期18個(gè)月的隨訪,統(tǒng)計(jì)術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月和18個(gè)月治療有效患者非肌層浸潤性膀胱癌的復(fù)發(fā)情況。
2.1兩組治療效果比較 手術(shù)組完全緩解9例、部分緩解16例、疾病穩(wěn)定7例、疾病進(jìn)展5例,總有效率為67.56%;聯(lián)合組完全緩解16例、部分緩解20例、疾病穩(wěn)定5例、疾病進(jìn)展2例,總有效率為83.72%。聯(lián)合組總有效率高于手術(shù)組(χ2=4.775,P<0.05)。
2.2兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 手術(shù)組患者術(shù)后感染率27.03%(10/37)、尿痛率40.54%(15/37)、出血率24.32%(9/37)、發(fā)熱率32.43%(12/37);聯(lián)合組患者出現(xiàn)術(shù)后感染率4.65%(2/43)、尿痛率11.63%(5/43)、出血率6.98%(3/43)、發(fā)熱率6.98%(3/43)。聯(lián)合組術(shù)后感染、尿痛、出血、發(fā)熱等發(fā)生率均低于手術(shù)組(χ2=7.810、8.867、4.694、8.459,P<0.05)。
2.3兩組治療有效患者隨訪復(fù)發(fā)情況 手術(shù)組治療有效患者術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月和18個(gè)月復(fù)發(fā)率分別為12%(3/25)、28%(7/25)、36%(9/25),聯(lián)合組治療有效患者術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月和18個(gè)月復(fù)發(fā)率分別為0%、2.78%(1/36)、8.33%(3/36)。兩組治療有效患者術(shù)后6個(gè)月的復(fù)發(fā)情況對比無明顯差異(χ2=2.340,P>0.05);聯(lián)合組術(shù)后12個(gè)月和18個(gè)月復(fù)發(fā)率均低于手術(shù)組(χ2=6.172、5.503,P<0.05)。
有資料[7]顯示,非肌層浸潤性膀胱癌患者長期存活率不足40%。因此更多的臨床醫(yī)師主張?jiān)谑中g(shù)后配合化療膀胱灌注治療來抑制殘留的腫瘤細(xì)胞,降低復(fù)發(fā)率度,從而保障手術(shù)效果。
本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率高于手術(shù)組(P<0.05),聯(lián)合組術(shù)后12個(gè)月和18個(gè)月復(fù)發(fā)率均低于手術(shù)組(P<0.05)。由此可見,在經(jīng)尿道電切術(shù)后實(shí)施吡柔比星膀胱灌注治療可以加大腫瘤的清除效果,減少復(fù)發(fā)率。分析其原因,吡柔比星作為一種新型高效的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物,通過直接嵌入DNA雙鏈間,干擾DNA的合成,抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制,并且防止微觀網(wǎng)再生,在細(xì)胞增殖周期中阻斷細(xì)胞進(jìn)入G1期,并在M期和G2期中發(fā)揮阻滯作用,致使腫瘤細(xì)胞無法繼續(xù)分裂而死亡,并且吡柔比星的藥物半衰期較短,藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后迅速起效,對正常細(xì)胞毒性較低,因此,產(chǎn)生的毒副作用較少[8]。在與經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可以有效抑制機(jī)體癌細(xì)胞的繁殖,減少腫瘤細(xì)胞的生長,從而降低腫瘤細(xì)胞的活力,縮小腫瘤體積,避免腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散,有效清除微腫瘤病灶,減少術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移現(xiàn)象的發(fā)生,降低術(shù)后非肌層浸潤性膀胱癌的復(fù)發(fā)率[9]。另外本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率低于手術(shù)組,由于本方案在手術(shù)形式上選擇經(jīng)尿道電切術(shù),使用電切鏡切割腫瘤組織,在切割的同時(shí)進(jìn)行止血,減少術(shù)中出血量,保障手術(shù)操作區(qū)域的視野清晰,手術(shù)操作步驟更加精細(xì)化,更有助于確保病灶切除的完整性,手術(shù)時(shí)間短,并發(fā)癥少,同時(shí)該手術(shù)保留患者膀胱,為患者留下基本的生理功能。但本次研究有一定的不足,選取的樣本量較小,且研究時(shí)間不長,還應(yīng)在日后研究中擴(kuò)大樣本量,延長研究時(shí)間,更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。