吳洋洋

在人類生育史上，1978年是個(gè)重要年份。這一年，英國(guó)劍橋大學(xué)的Robert Edwards團(tuán)隊(duì)與不孕的Lesley Brown夫婦合作，培育出人類歷史上第一個(gè)試管嬰兒。

在此以前，所有人類都在女性的體內(nèi)受孕并出生。直到Edwards團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，荷爾蒙在人體內(nèi)晝夜節(jié)律的水平波動(dòng)對(duì)于細(xì)胞進(jìn)入子宮內(nèi)膜至關(guān)重要，于是科學(xué)家們挑選了植入時(shí)段，順利有了受精卵的成功著床。此前，科學(xué)家們向子宮植入受精卵并實(shí)現(xiàn)成功妊娠的嘗試都以失敗告終。

全球第一個(gè)在試管中誕生的嬰兒，她1978年7月25日在英國(guó)出生，如今45歲了。

體外受精聯(lián)合胚胎移植（In Vitro Fertilization，IVF，又稱“試管嬰兒”）以及相關(guān)技術(shù)的成功，意味著人類配子可以在母體外受精，并且胚胎可以在母體外發(fā)育。Vitro一詞來自于拉丁語(yǔ)，意思是“在玻璃中”。

隨著教育年限拉長(zhǎng)、生育和養(yǎng)育成本的擴(kuò)大以及婚育觀念的改變，女性推遲生育正在成為全球現(xiàn)象。根據(jù)經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織的數(shù)據(jù)庫(kù)，1990年代以來，各成員國(guó)女性平均初婚年齡多呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。生育年齡的趨勢(shì)也是如此，1990年至2019年間，中國(guó)女性的初育年齡從24.3歲增長(zhǎng)到了27.9歲。

試管嬰兒技術(shù)原本是開發(fā)給不孕不育夫婦的—目前全球每新出生175名孩子，就有1名來自于玻璃器皿的培育。而隨著全球女性育齡的推遲，晚育女性也在成為這項(xiàng)生育技術(shù)的潛在使用者。

事實(shí)上，從體外受精到凍精、凍卵、冷凍胚胎，甚至延緩卵巢衰老和人造子宮，人類的輔助生育技術(shù)在過去50年里不斷突破，在幫助那些熱心求子但有身體障礙的夫婦之外，也讓當(dāng)代女性獲得了更大程度的生育自由度—起碼不必在事業(yè)和心靈都沒有做好準(zhǔn)備、只是身體處在二十多歲的所謂“最佳生育年齡”時(shí)孕育后代。

過去半個(gè)世紀(jì)的生育技術(shù)史，也是女性獲得更多生育自主權(quán)的歷史。

在玻璃中創(chuàng)造生命

1970年代，澳大利亞生殖學(xué)專家Alan Trounson一開始的工作領(lǐng)域是農(nóng)業(yè)，任務(wù)是提高動(dòng)物的生殖率。他當(dāng)時(shí)的研究目標(biāo)是美利奴羊。羊毛生產(chǎn)為澳大利亞帶來了巨大效益，但其他品種的羊能產(chǎn)下兩只或更多羔羊，美利奴羊只能產(chǎn)下一只，因?yàn)槊览蛑荒芘懦鲆粋€(gè)卵子。于是，Trounson開發(fā)了激素療法來增加美利奴羊的卵子數(shù)量，并學(xué)會(huì)了在培養(yǎng)皿中制造受精卵。

同一時(shí)期，同在澳大利亞的婦科醫(yī)生K a rlWood正想以相似的方式解決人類女性的不孕問題。他發(fā)現(xiàn)，一些患者無(wú)法成功受孕是因?yàn)檩斅压芏氯?，如果能像美利奴羊那樣在培養(yǎng)皿中使卵子受精，再將胚胎植入子宮，就可以直接繞開這個(gè)困難。

了解到搞動(dòng)物生殖的Alan Trounson的方法后，Wood找到了Trounson，嘗試把技術(shù)用到生育困難的人類身上。1973年，這個(gè)合體的團(tuán)隊(duì)成功培育出全球第一個(gè)在體外受精的人類卵子，并將其植入母體。

這位母親在妊娠3個(gè)月后流產(chǎn)了，不過這一進(jìn)步為遠(yuǎn)在英國(guó)劍橋大學(xué)的Robert Edwards團(tuán)隊(duì)的成功鋪平了道路。1978年，Robert Edwards團(tuán)隊(duì)培育出了人類歷史上第一個(gè)試管嬰兒。3年后，不甘落后的Trounson和Wood也“制造”出了試管嬰兒。并且，與英國(guó)的Edwards團(tuán)隊(duì)根據(jù)人體的自然周期來處理病例不同，澳大利亞的Trounson和Wood使用了激素療法，他們因此采集了更多卵母細(xì)胞，然后從中選擇更好的胚胎。此外，他們還實(shí)現(xiàn)了全球首例冷凍胚胎妊娠。

“我的觀點(diǎn)是，我們應(yīng)該使用生育藥物。當(dāng)時(shí)人們都在研究自然周期，只是收集女性每個(gè)月經(jīng)周期中產(chǎn)生的卵子。而我們引入了生育藥物，獲得多個(gè)卵子與胚胎，我認(rèn)為這是成功非常重要的一步。”Alan Trounson對(duì)《第一財(cái)經(jīng)》雜志說。

接連有兩例試管嬰兒成功后，社會(huì)卻并沒有那么快接受這項(xiàng)技術(shù)。人們擔(dān)心科學(xué)家們會(huì)培育出“弗蘭肯斯坦”那樣的異形怪人。另一層爭(zhēng)議則來自如何處理“廢棄的受精卵或胚胎”，人為干預(yù)和篩選胚胎也讓研究者們被形容為“嬰兒殺手”。攻擊者既有宗教團(tuán)體、女權(quán)主義者，也包括政府機(jī)構(gòu)和新聞媒體。

“監(jiān)管新技術(shù)太難了，政府認(rèn)為我們走得太快，所以他們希望我們走慢一點(diǎn)。但不孕不育的人希望你走快一點(diǎn)。”Trounson說，他在這場(chǎng)技術(shù)倫理之爭(zhēng)中受到過不少創(chuàng)傷，他女兒幼時(shí)在家時(shí)，他甚至不允許女兒接聽電話，因?yàn)橛胁簧俣际菙骋庹叩耐{。

但對(duì)這項(xiàng)技術(shù)有需求的女性會(huì)用腳投票?，F(xiàn)在，激素療法和采集更多卵細(xì)胞的方法，在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)很常見。取卵前兩周，醫(yī)生們會(huì)對(duì)女性展開激素治療，以獲得更多的成熟卵子。而一旦獲得卵子，醫(yī)生就會(huì)將卵子與精子一同放入培養(yǎng)皿內(nèi)受精。常見的藥物包括克羅米芬和促性腺激素，現(xiàn)在，包括默克、百特在內(nèi)的公司都在積極開發(fā)這類藥物。

調(diào)慢生物鐘

2012年，美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)將冷凍卵子的“試驗(yàn)”標(biāo)準(zhǔn)去除，使得凍卵開始成為向公眾開放的產(chǎn)業(yè)。

2014年1月，F(xiàn)acebook宣布資助女員工冷凍卵子的費(fèi)用，每人報(bào)銷2萬(wàn)美元。蘋果、Google、亞馬遜等技術(shù)巨頭隨后都跟進(jìn)了這一動(dòng)作。2018年，中國(guó)在線旅游公司攜程宣布，公司將為中高級(jí)女性管理者提供10萬(wàn)元至200萬(wàn)元不等的凍卵費(fèi)用。

這項(xiàng)輔助生殖技術(shù)之所以受到追捧，也跟其對(duì)女性生育的“自主權(quán)”相關(guān)。

硅谷公司相繼給出凍卵福利的那段時(shí)期，一份針對(duì)IT行業(yè)女性員工的調(diào)查稱：IT行業(yè)中，2/3的女性員工在生育孩子之后會(huì)選擇離開這個(gè)行業(yè)，很多做到中層級(jí)別的女性管理者則認(rèn)為，生育孩子會(huì)成為事業(yè)發(fā)展的障礙。

不少美國(guó)生殖診所都在廣告語(yǔ)中回應(yīng)了女性的這種心理和生理需求。其中一家診所的說法是“比起過去，現(xiàn)代女性擁有更多選擇。而我們?cè)偬峁┝硪粋€(gè)選項(xiàng)：讓您只在準(zhǔn)備好時(shí)，才開始建立您的家庭?！?/p>

品質(zhì)和數(shù)量隨著年齡增長(zhǎng)而降低，這既是精子的特征，也是卵細(xì)胞的特征。早在1948年，英國(guó)低溫生物學(xué)家Christopher Polge在一次冷凍保存雞精子的實(shí)驗(yàn)中，從冰箱里拿錯(cuò)了瓶子，偶然發(fā)現(xiàn)甘油是一種有效的保存介質(zhì)，由此開啟了“凍精”的歷史。

卵子冷凍要比精子難得多。相較于精子，卵細(xì)胞含有更大比例的水分，這些水分很容易在冷凍過程中形成冰晶—鋒利的冰晶會(huì)傷害到細(xì)胞的構(gòu)造。1980年代，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，當(dāng)把卵細(xì)胞放進(jìn)液態(tài)氮中急速降溫，卵子會(huì)即刻變成玻璃狀態(tài)，從而剔除掉冰晶因素。于是很快，1986年，澳大利亞科學(xué)家就完成了全球首例冷凍卵子的體外受精和成功妊娠。

凍卵技術(shù)原本并不是為了把生育自主權(quán)還給女性而開發(fā)的，生殖科學(xué)家們研究這項(xiàng)技術(shù)的最初目的，是為身患癌癥或其他疾病的女性保存生育能力。冷凍卵子之外，他們還嘗試了一個(gè)方向，就是把卵巢組織冷凍起來，當(dāng)女性病情嚴(yán)重、年老、不再能生育，就把健康時(shí)保存起來的切片移植回卵巢。

“卵巢組織不像肝移植、腎移植那樣需要大動(dòng)干戈，它不需要吻合血管。移植時(shí)，只需要將留存在體內(nèi)的卵巢切開，再把冷凍復(fù)蘇后的卵巢切片放入，放在血管豐富的地方，縫合好，它很快會(huì)長(zhǎng)上去?！笔锥坚t(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系常務(wù)副主任阮祥燕對(duì)《第一財(cái)經(jīng)》雜志說。

1960年，英國(guó)內(nèi)分泌學(xué)家Parrott等人將一只健康老鼠冷凍起來的卵巢移植給經(jīng)過輻射處理的老鼠后，后者恢復(fù)了生育能力。這是全球最早的卵巢組織冷凍和移植成功案例，表明卵巢組織有優(yōu)秀的再生能力。

后來的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，卵巢的這種再生能力不止存在于老鼠身上，同為哺乳動(dòng)物的人類卵巢同樣強(qiáng)大—成功移植后，患者的卵巢功能與生育能力能延長(zhǎng)20年左右。

阮祥燕第一次接觸到卵巢組織凍存技術(shù)是在2010年。當(dāng)時(shí)，她在德國(guó)觀摩了一例18歲女患者的乳腺癌手術(shù)，德國(guó)醫(yī)生在取出她的前哨淋巴結(jié)時(shí)，順便取了她部分卵巢組織。等患者康復(fù)后，醫(yī)生把卵巢組織再移植回這位女性患者的卵巢，未來她依然可以生孩子。

這種卵巢組織冷凍和移植的難點(diǎn)在于“如何在凍存和解凍的過程中保持卵巢組織活性”。卵巢只有杏子那么大。醫(yī)生用腹腔鏡取出部分卵巢組織后，需要很快處理成幾片或幾十片不等的7至8毫米長(zhǎng)、4至5毫米寬的皮質(zhì)片，最后分裝進(jìn)含有凍存液的凍管里?！斑@是一個(gè)組織工程，卵巢切片包含不同層次的細(xì)胞，冷凍需要考慮如何保證不同的細(xì)胞卵泡在同一凍存條件下存活?！比钕檠嗾f。

從德國(guó)學(xué)習(xí)回國(guó)后，阮祥燕在北京婦產(chǎn)醫(yī)院建立了國(guó)內(nèi)第一個(gè)卵巢組織凍存庫(kù)。2016年，她幫一位骨髓移植患者凍存了部分卵巢組織；兩年后，她將這部分卵巢組織移植回患者體內(nèi)；2021年，這位曾因骨髓移植手術(shù)不能生育的女性，生下國(guó)內(nèi)第一個(gè)通過卵巢組織冷凍和移植誕生的嬰兒。

這項(xiàng)技術(shù)對(duì)提升女性生育自主權(quán)的重要性不亞于凍卵。目前，這項(xiàng)技術(shù)在以色列、丹麥等一些國(guó)家已經(jīng)合法化。根據(jù)《中華生殖與避孕》雜志2020年刊發(fā)的一篇綜述提供的數(shù)據(jù)，它的成功率約為23%至41%。截至2021年，全球利用這項(xiàng)技術(shù)成功助孕的嬰兒數(shù)量達(dá)到約200名。其中大多數(shù)案例集中在比利時(shí)、丹麥等歐洲國(guó)家。

在國(guó)內(nèi)，包括凍卵和冷凍卵巢組織在內(nèi)的多項(xiàng)延遲生育技術(shù)，目前都只針對(duì)患有疾病且日后可能難以生育的女性患者，并未向大眾開放。

人造子宮，或者干脆不要異性

生育是個(gè)漫長(zhǎng)的過程。無(wú)論冷凍卵子還是卵巢切片，以及把精子和卵子在體外的培養(yǎng)皿里結(jié)合，這些技術(shù)成功之后，生育的流程并未結(jié)束，生命最后的孕育地仍然需要子宮。

很多動(dòng)物都不像人類幼兒那樣對(duì)母親的子宮有那么長(zhǎng)時(shí)間的依賴。比如袋鼠，它只需要一個(gè)月左右就能產(chǎn)下小袋鼠，而此時(shí)的小袋鼠只有不到5克，大約是我們小拇指一節(jié)的大小，它們會(huì)沿著母袋鼠舔舐出的生殖道，慢慢爬進(jìn)育兒袋，而后再在育兒袋中成長(zhǎng)，直到可以離開育兒袋生活。

一些科學(xué)家已經(jīng)在開發(fā)給人類胚胎的“育兒袋”，也就是“人造子宮”。美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院的“EXTEND”、日本東北大學(xué)的“EVE”，以及2022年在德國(guó)柏林啟動(dòng)的EctoLife項(xiàng)目都是典型代表。這些人造子宮試圖模擬母體子宮內(nèi)的環(huán)境，核心功能是為胚胎提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，并處理胎兒產(chǎn)生的廢物，讓胚胎在一個(gè)可以隨時(shí)監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育和生命指標(biāo)的環(huán)境中成長(zhǎng)。

根據(jù)德國(guó)EctoLife項(xiàng)目創(chuàng)始人Hashem AI-Ghaili的設(shè)想，其公司未來將擁有75個(gè)裝備精良的實(shí)驗(yàn)室，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室容納400個(gè)人造子宮，每年因此誕生的新生兒數(shù)量可以達(dá)到3萬(wàn)名。

不過，這項(xiàng)技術(shù)的成熟度與凍卵和試管嬰兒相比都還很遙遠(yuǎn)。以色列魏茨曼研究所的成果顯示，其在體外培育的小鼠胚胎可以成長(zhǎng)到第6天（約為整個(gè)妊娠期的1/3），長(zhǎng)出心臟、胃、四肢等器官，但之后就死亡了。美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)則成功讓早產(chǎn)的羊羔胎兒在人造子宮中繼續(xù)發(fā)育了4周。

這一技術(shù)難以完全成功的原因之一，是科學(xué)家尚不知道嬰兒在真實(shí)子宮內(nèi)生活的不同階段需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)到底有什么不同?！熬拖衲阒乐谱鞯案庑枰娣邸ⅫS油、雞蛋和糖，但如果只是給你這些原料，你并不能做出蛋糕，因?yàn)槟悴恢烂糠N原料的添加比例和時(shí)間?！蔽⑸锝M學(xué)和生物信息學(xué)專家Sam Westreich說。

而且，“人們對(duì)使用人造子宮可能對(duì)父母和未來后代造成的長(zhǎng)期心理和情感影響的了解還很有限。這項(xiàng)技術(shù)對(duì)‘生育概念的影響還需要進(jìn)一步探討。”阿富汗流行病學(xué)研究中心研究主任Ahmad Neyazi對(duì)《第一財(cái)經(jīng)》雜志說?！氨M管取得了進(jìn)步，但我們?nèi)晕催_(dá)到可以完全依賴這項(xiàng)技術(shù)的階段。”

傳統(tǒng)分娩過程中，母親的身體在孕育和維持胎兒成長(zhǎng)方面發(fā)揮核心作用。如果人造子宮成為現(xiàn)實(shí)，當(dāng)分娩過程成為女性的體外事件，人類對(duì)于分娩以及母親角色的理解可能會(huì)重塑。

人造子宮不算目前輔助生育領(lǐng)域最“天馬行空”的設(shè)想，一些公司還在嘗試用干細(xì)胞來定制精子和卵子—這項(xiàng)名為體外配子生成（in-Vitro Gametogenesis，IVG）的技術(shù)正在被一些研究者視為生殖科學(xué)的未來。

其原理是，從人的血液中提取血細(xì)胞，將其重新編程為干細(xì)胞，隨后干細(xì)胞會(huì)被再編程為生殖細(xì)胞。理論上，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是可以轉(zhuǎn)化成人體的任何細(xì)胞的，其中就包括生殖細(xì)胞。這對(duì)同性戀人群來說可能是個(gè)好消息，意味著女性也可以產(chǎn)生精細(xì)胞，男性也可以產(chǎn)生卵細(xì)胞。

盡管在小鼠實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)獲得初步成功，一些研究者卻表達(dá)了他們的擔(dān)憂：一些看起來健康且功能健全的細(xì)胞的基因組中可能會(huì)存在未知錯(cuò)誤，并且，在培養(yǎng)皿中的長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)同樣可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤修飾。

“有人說要用干細(xì)胞制造胚胎，我不認(rèn)為這會(huì)發(fā)生。也許可以制造出類似胚胎的東西，但不會(huì)是胚胎。在我的有生之年以及你的有生之年都不會(huì)發(fā)生，但以后，誰(shuí)知道會(huì)發(fā)生什么?！敝圃炝巳祟惖谌齻€(gè)試管嬰兒的Trounson對(duì)《第一財(cái)經(jīng)》雜志說。