◎ 常婷婷，朱月輝，程 正，方 凌

（銅陵市食品藥品檢驗(yàn)中心，安徽 銅陵 244000）

1 非法添加化學(xué)降壓藥物的問題與現(xiàn)狀

高血壓是常見的慢性疾病之一，隨著社會和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，高血壓發(fā)病率呈逐年增加趨勢，已成為我國目前重要的公共衛(wèi)生問題［1］。同時(shí)，隨著人們生活質(zhì)量的不斷提高，健康理念愈加深入人心，基于對自身健康的高度關(guān)心，人們對治療高血壓藥物在使用時(shí)所發(fā)生的與治療作用無關(guān)的不良反應(yīng)密切關(guān)注。化學(xué)降壓類藥物療效快速、顯著，但存在依賴性、停藥后出現(xiàn)血壓回升及長期用藥對身體造成不同程度副作用等問題，常見降壓藥分類及不良反應(yīng)見表1。這使得輔助降壓類中成藥、食品、保健食品受到高血壓病人的青睞。經(jīng)調(diào)研，市場上宣稱具有降血壓類的產(chǎn)品不勝枚舉，主要有中藥制劑，如珍菊降壓片、牛黃安宮丸、復(fù)方杜仲片、羅布麻降壓片等；食品、保健食品，如代用茶、固體飲料、壓片糖果和液體口服液等。目前，我國中成藥、食品、保健食品中非法添加化學(xué)降壓藥物的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)尚不完善，雖然發(fā)布了多項(xiàng)非法添加化學(xué)降壓藥物的標(biāo)準(zhǔn)和補(bǔ)充檢驗(yàn)方法，但目前仍不能完全應(yīng)對層出不窮的新型化學(xué)降壓藥物非法添加現(xiàn)象，不能滿足對該類非法添加行為做到快速發(fā)現(xiàn)并打擊的要求，使得食品、藥品中非法添加化學(xué)降壓類藥物的情況時(shí)有發(fā)生［2］。一些不法商家在利益的驅(qū)使下，為了突出其產(chǎn)品具有明顯降壓效果，在產(chǎn)品中不加標(biāo)注非法添加降壓類化藥成分或添加能產(chǎn)生相同功效的同系物、結(jié)構(gòu)類似物等[3]，添加的劑量和類別存在不確定性和隨意性，有的成分甚至毒性未知[4]，患者不了解實(shí)情，長期服用此類產(chǎn)品或因其他疾病同時(shí)服用相關(guān)藥物，會對身體健康造成嚴(yán)重傷害。

表1 常見降壓藥分類及不良反應(yīng)表

2 日常監(jiān)檢工作研究與分析

目前食品、藥品中非法添加化學(xué)降壓類藥物的檢測方法主要包括薄層色譜法、近紅外光譜法、液相色譜法、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)等[5-7]。其中，液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)將液相色譜對樣品的分離能力與質(zhì)譜的高選擇性、高靈敏度優(yōu)點(diǎn)結(jié)合起來，同時(shí)能提供化合物的相對分子質(zhì)量與結(jié)構(gòu)等信息。即使暫時(shí)無相應(yīng)的對照品也可以正常開展工作，即可以分析圖譜，從中篩選出可疑樣品各化合物一級、二級碎片離子信息，查閱相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或文獻(xiàn)資料初步確定成分，快速篩查，之后通過與對照品比較進(jìn)一步確證。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)為近年來銅陵市食品藥品檢驗(yàn)中心在日常監(jiān)檢工作中最常用的方法。

匯總近5年銅陵市食品藥品檢驗(yàn)中心降壓類非法添加陽性樣品后發(fā)現(xiàn)以下幾點(diǎn)。①2018—2022年銅陵市食品藥品檢驗(yàn)中心降壓類非法添加化學(xué)藥物種類以及多種成分混合樣品占比呈上升趨勢。②添加的化學(xué)藥物由常見藥物趨向于新品種或法定標(biāo)準(zhǔn)之外藥物，無相應(yīng)檢測標(biāo)準(zhǔn)。如2018—2019年在樣品中檢出去氫硝苯地平、去氫亞硝基硝苯地平，2021—2022年在樣品中檢出的阿齊沙坦、美托拉宗。去氫硝苯地平、去氫亞硝基硝苯地平為常用降壓藥硝苯地平的降解產(chǎn)物；阿齊沙坦為一種血管緊張素II受體拮抗劑，由Takeda Pharmaceutical（武田制藥）開發(fā)，于2012年1月在日本批準(zhǔn)上市，2021年在中國上市，適用于治療高血壓癥；美托拉宗為利尿降壓藥，1974年在英、美上市，臨床使用近50年，為常用降壓藥吲達(dá)帕胺的同分異構(gòu)體，目前未在我國上市。③多通過QQ、微信小程序、網(wǎng)拼等監(jiān)管薄弱環(huán)節(jié)售賣，具有一定隱匿性。隨著一些不法商家專業(yè)水平的提高，制售降壓類非法添加技術(shù)呈現(xiàn)出隱蔽化、復(fù)雜化、科技化的新特點(diǎn)。對中成藥、食品、保健食品中非法添加降壓類藥物成分的檢驗(yàn)檢測工作提出了更高的要求與挑戰(zhàn)。

3 思考與應(yīng)對

3.1 建立數(shù)據(jù)庫 快速篩查

面對中成藥、食品、保健食品中非法添加降壓類藥物行為隱蔽化、復(fù)雜化、科技化及藥物種類多、變化快這一問題，可以考慮利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在監(jiān)檢工作中收集包括常見降壓藥同系物、衍生物、降解產(chǎn)物、新藥及未在國內(nèi)上市的藥品種類，建立非法添加降壓類藥物數(shù)據(jù)庫，通過比對分子量、母離子、子離子等質(zhì)譜信息對樣品進(jìn)行初篩，再用相應(yīng)的對照品去比對、驗(yàn)證，作為非法添加降壓類藥物快速定性篩查的研究型檢驗(yàn)方法，再以此為基礎(chǔ)根據(jù)需要進(jìn)行現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方法的提高或建立新的檢測方法，并進(jìn)行定量分析，不僅補(bǔ)充、完善了檢驗(yàn)檢測標(biāo)準(zhǔn)，還為迅速、深入查辦此類案件，整治非法添加行為提供技術(shù)保障。銅陵市食品藥品檢驗(yàn)中心根據(jù)《降壓類中成藥中非法添加化學(xué)藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法》國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件2009032、《降壓類中成藥和輔助降壓類保健食品中非法添加6種二氫吡啶類化學(xué)成分檢測方法》國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件2014008、BJS 201710 保健食品中75種非法添加化學(xué)藥物的檢測等法定標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合日常監(jiān)檢工作，建立的非法添加降壓類藥物數(shù)據(jù)庫見表2，目前共包含25種降壓類藥物質(zhì)譜信息，并在不斷充實(shí)和完善中。

表2 銅陵市食品藥品檢驗(yàn)中心非法添加化學(xué)降壓類藥物數(shù)據(jù)庫表

3.2 多方聯(lián)動形成合力

在網(wǎng)絡(luò)平臺及流通市場主動出擊，密切關(guān)注有關(guān)降壓類藥物非法添加的敏感內(nèi)容，排查對外宣傳有降壓“奇效”的可疑產(chǎn)品，利用技術(shù)手段快速確認(rèn)非法添加行為；檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)、市場監(jiān)管部門和公安部門發(fā)揮各自優(yōu)勢，共同協(xié)作，加強(qiáng)信息共享、線索研判、情況通報(bào)、聯(lián)合執(zhí)法，深挖非法添加生產(chǎn)、銷售鏈，從嚴(yán)從重處罰違法企業(yè)與個(gè)人；完善社會監(jiān)督機(jī)制，拓寬各類舉報(bào)渠道，清理監(jiān)管死角，掃除監(jiān)管盲區(qū)。

3.3 加強(qiáng)推廣并豐富類別

將食品、藥品中非法添加化學(xué)降壓藥物監(jiān)檢工作經(jīng)驗(yàn)推廣至減肥、壯陽、安眠、降糖等其他非法添加類別中，積極探索新思路、研究新方法、盡可能擴(kuò)大范圍，建立健全食品、藥品中各類非法添加數(shù)據(jù)庫，打造全面的非法添加監(jiān)檢平臺。

4 結(jié)語

現(xiàn)階段食品、藥品非法添加化學(xué)藥物監(jiān)檢工作中，依然存在一些問題，如標(biāo)準(zhǔn)不完善，沒有判定標(biāo)準(zhǔn)；法定標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)程序復(fù)雜、時(shí)間長，導(dǎo)致監(jiān)管滯后等。建議檢測檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)改變完全按標(biāo)準(zhǔn)檢測、判定的舊思維，利用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用、四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜、離子阱-飛行時(shí)間質(zhì)譜等技術(shù)開展食品、藥品中非法添加化學(xué)藥物大范圍快速篩查探索性研究，與精準(zhǔn)定量檢測方法相結(jié)合，節(jié)約檢測資源，提高檢測效率；標(biāo)準(zhǔn)審批部門以解決問題、打擊違法犯罪為導(dǎo)向，開辟綠色通道，精簡程序，加快新標(biāo)準(zhǔn)或補(bǔ)充檢驗(yàn)方法落地，使檢驗(yàn)和監(jiān)管有據(jù)可依；市場監(jiān)管部門加強(qiáng)科普宣傳，教育引導(dǎo)公眾強(qiáng)化健康安全意識，拒絕夸大宣傳，倡導(dǎo)共管共治。落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”的要求，切實(shí)保障人們的身體健康和生命安全。