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基于隱結(jié)構(gòu)結(jié)合關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)探討腦梗死恢復(fù)期的中醫(yī)病機(jī)與治法

2023-07-13 06:41:14徐康麗張金生安蘭花杜曉燕王階惠小珊河南中醫(yī)藥大學(xué)河南鄭州450000河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院河南鄭州450000中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院北京0005
中藥新藥與臨床藥理 2023年6期
關(guān)鍵詞:川芎證型血瘀

徐康麗,張金生,,安蘭花,杜曉燕,王階,惠小珊 (. 河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450000;. 河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000;. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 0005)

腦梗死恢復(fù)期(發(fā)病2 周至6 個(gè)月內(nèi))是患者肢體功能康復(fù)和神經(jīng)功能重建的關(guān)鍵時(shí)期[1],實(shí)施針對(duì)性干預(yù)可有效降低腦梗死致殘率和復(fù)發(fā)率。中醫(yī)認(rèn)為“風(fēng)去瘀留,正虛血瘀”的病機(jī)特點(diǎn)在腦梗死恢復(fù)期占有重要地位[2-3],此期經(jīng)治療風(fēng)邪雖去,而濁瘀難除。瘀阻腦絡(luò),腦髓精血生新無路,受損組織呈衰亡狀態(tài),未受損組織無法完成正常的生理活動(dòng)而處于相對(duì)靜態(tài),此期呈百廢待興之象。據(jù)此,本課題組[4-5]提出“化舊生新”治法,“舊”指受損及處于靜態(tài)的腦髓組織,“生新”即為舊物復(fù)活、“真氣”再復(fù)和靜態(tài)組織激活的過程?!盎f生新”強(qiáng)調(diào)祛瘀與扶正并重,活血化瘀使“脈道以通,氣血乃行”,為組織新生和“真氣”恢復(fù)提供前提條件;扶正固本以保證生新的源動(dòng)力和物質(zhì)基礎(chǔ)。臨床中,各醫(yī)家對(duì)此期活血化瘀的治法各有偏重[6-8],中藥處方靈活多變,臨床療效不一。因此,腦梗死恢復(fù)期活血化瘀藥如何合理配伍應(yīng)用以充分發(fā)揮生新之功仍有待探討。

隱結(jié)構(gòu)分析以概率模型算法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行多維度劃分,可深層次挖掘數(shù)據(jù),分析結(jié)果準(zhǔn)確性高、客觀性強(qiáng),相比于傳統(tǒng)數(shù)據(jù)挖掘方法,隱結(jié)構(gòu)更適用于中醫(yī)藥的研究[9-10]。關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)能夠從復(fù)雜的數(shù)據(jù)信息中提取核心項(xiàng)集,并可視化呈現(xiàn)項(xiàng)集間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度及重要程度,比單一的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析更為立體[11]。鑒于此,本研究采用隱結(jié)構(gòu)結(jié)合關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)挖掘腦梗死恢復(fù)期病機(jī)特點(diǎn)、治法分布及主要證型的用藥規(guī)律,剖析“化舊生新”治法在腦梗死恢復(fù)期的應(yīng)用內(nèi)涵,以期提高腦梗死恢復(fù)期臨床用藥的針對(duì)性和科學(xué)性。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 計(jì)算機(jī)檢索自建庫至2022 年6 月中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(SinoMed)中收錄的中醫(yī)藥治療腦梗死恢復(fù)期的相關(guān)文獻(xiàn)。以主題詞或者關(guān)健詞進(jìn)行檢索。以CNKI 為例,主題詞檢索:(“腦梗死”O(jiān)R“缺血性卒中”O(jiān)R“缺血性中風(fēng)”O(jiān)R“腦梗塞”)AND(“中醫(yī)”O(jiān)R“中西醫(yī)”O(jiān)R“中藥”O(jiān)R“中醫(yī)藥”O(jiān)R“方劑”)AND(“恢復(fù)期”O(jiān)R“恢復(fù)期早期”)。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)中醫(yī)藥治療腦梗死恢復(fù)期的臨床觀察或典型醫(yī)案;(2)研究對(duì)象為腦梗死恢復(fù)期患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南(2017)》[1];(3)治療方法有具體的中藥組方。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) (1)無法獲取全文或信息記錄不完整的文獻(xiàn);(2)干預(yù)措施含有針灸、推拿等中醫(yī)外治法的文獻(xiàn);(3)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)僅納入其中1 篇;(4)綜述類、中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)(不含典型醫(yī)案)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)庫建立及規(guī)范化處理 采用Microsoft Excel 2019 軟件建立納入文獻(xiàn)信息庫,包括納入文獻(xiàn)的標(biāo)題、第1 作者、發(fā)表年份、治療措施、癥狀、體征、組方中藥等信息。癥狀、體征信息參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》[12]和《中醫(yī)診斷學(xué)》[13]進(jìn)行規(guī)范化處理;中藥名稱、功效類別參考《中藥學(xué)》[14]及《中華人民共和國(guó)藥典》[15]進(jìn)行規(guī)范化處理。

1.5 數(shù)據(jù)挖掘

1.5.1 隱結(jié)構(gòu)模型分析 參考《中藥學(xué)》[14]功效分類方法,對(duì)頻率≥5%的中藥按功效分類進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。采用孔明燈Lantern 5.0 軟件中LTM-EAST(雙步隱樹分析)算法[16]對(duì)頻率≥5%的癥狀、中藥分別構(gòu)建隱結(jié)構(gòu)模型,設(shè)置累積信息覆蓋度≥99%,提取對(duì)隱變量節(jié)點(diǎn)貢獻(xiàn)度較大的癥狀和中藥進(jìn)行模型詮釋。結(jié)合醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí),分別以證候要素、中醫(yī)證型為標(biāo)簽對(duì)癥狀隱變量進(jìn)行綜合聚類,以治法為標(biāo)簽對(duì)中藥隱變量進(jìn)行綜合聚類,以各聚類先驗(yàn)概率[17]量化腦梗死恢復(fù)期病機(jī)與治法分布規(guī)律,推斷“化舊生新”治法在腦梗死恢復(fù)期治療中所占的比重及用藥配伍規(guī)律。采用貝葉斯信息準(zhǔn)則評(píng)分(BIC)[18]評(píng)價(jià)所得模型,采用負(fù)分計(jì)量,其絕對(duì)值越大提示所得隱結(jié)構(gòu)模型質(zhì)量越高。

1.5.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)分析 采用SPSS Modeler 18.0 軟件中Apriori 算法,設(shè)置最大前項(xiàng)數(shù)為2,最低條件支持度為10%,最小規(guī)則置信度為80%,提升度>1,分別建立藥-藥、癥-藥關(guān)聯(lián)規(guī)則。采用Cytoscape 3.9.0 軟件計(jì)算藥-藥、癥-藥關(guān)聯(lián)規(guī)則中節(jié)點(diǎn)連接分?jǐn)?shù)(combine score)與 度 值(degree), 以 combine score ≥2 倍中位數(shù)[19]、degree ≥15[20]為標(biāo)準(zhǔn)篩選核心中藥、癥狀,構(gòu)建藥-藥、癥-藥關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)納入 共檢索出文獻(xiàn)2 821 篇,剔除重復(fù)文獻(xiàn)1 048 篇,參照納入和排除標(biāo)準(zhǔn),最終納入356 篇文獻(xiàn),獲得出現(xiàn)頻率≥ 5%的癥狀58 個(gè),使用頻率≥5%的中藥72 味。

2.2 癥狀隱結(jié)構(gòu)模型構(gòu)建及詮釋 對(duì)58 個(gè)癥狀進(jìn)行隱結(jié)構(gòu)模型構(gòu)建,結(jié)果見圖1。得到15 個(gè)隱變量,分別用Y0、Y1、Y2……Y14 表示,BIC 評(píng)分為-8 207.93。模型中Y6(言語謇澀、口舌歪斜、口角流涎等)與Y7(偏癱、活動(dòng)不利、步履不穩(wěn))代表腦梗死疾病層面癥狀,其余每個(gè)隱變量可反映不同證候要素。對(duì)隱變量進(jìn)行模型詮釋,提取能反映特定證候要素的主要癥狀(即累積信息覆蓋率達(dá)99%)。參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[13]結(jié)合醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí),判讀各隱變量所反映的證候要素類型。例如Y0 為火熱、Y2為內(nèi)風(fēng)、痰濕、正虛,Y9 為血瘀。結(jié)果見表1。

表1 癥狀隱變量對(duì)應(yīng)的證候要素Table 1 List of symptom hidden variables corresponding to syndrome elements

圖1 腦梗死恢復(fù)期的癥狀隱結(jié)構(gòu)模型Figure 1 Latent structure model of convalescent symptoms of cerebral infarction

2.2.1 證候要素綜合聚類分析 以證候要素為標(biāo)簽對(duì)15 個(gè)隱變量進(jìn)行綜合聚類分析,可聚為內(nèi)風(fēng)、火熱、痰濕、正虛、血瘀5 類,并用先驗(yàn)概率量化每一證候要素在腦梗死恢復(fù)期病機(jī)中所占的比重。結(jié)果見表2。血瘀先驗(yàn)概率為0.61,是腦梗死恢復(fù)期的首要證候要素,余按先驗(yàn)概率降序排列依次為痰濕(0.51)、正虛(0.48)、內(nèi)風(fēng)(0.39)、火熱(0.32)。

表2 腦梗死恢復(fù)期證候要素綜合聚類分布Table 2 Comprehensive clustering distribution of syndrome elements in convalescence of cerebral infarction

2.2.2 證型綜合聚類分析 在證候要素分析的基礎(chǔ)上,參照《中風(fēng)病(腦梗死)中醫(yī)診療方案》(2017 年版)[21]并結(jié)合醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí),將能夠反映同一證型的癥狀隱變量進(jìn)行綜合聚類,共得到5 個(gè)中醫(yī)證型,按先驗(yàn)概率降序排列依次為風(fēng)痰阻絡(luò)證(0.54)、氣虛血瘀證(0.38)、風(fēng)陽上擾證(0.36)、陰虛風(fēng)動(dòng)證(0.24)、痰熱腑實(shí)證(0.23)。見表3。

表3 腦梗死恢復(fù)期證型綜合聚類分布Table 3 Comprehensive cluster distribution of syndrome types in convalescence of cerebral infarction

2.3 中藥隱結(jié)構(gòu)模型建立及詮釋

2.3.1 中藥應(yīng)用頻次及功效分類情況 72 味中藥按頻率從高到低排序,前5 味中藥依次為川芎(179 次,50.28%)、當(dāng)歸(164 次,46.07%)、黃芪(146 次,41.01%)、石菖蒲(137 次,38.48%)、半夏(126 次,35.39%)。72 味中藥按功效分類可歸為15 類,以活血化瘀藥(881 次,22.33%)、補(bǔ)虛藥(751 次,19.03%)、平肝息風(fēng)藥(426 次,10.80%)、化痰藥(321 次,8.13%)、清熱藥(319 次,8.08%)為主。結(jié)果見表4。

表4 治療腦梗死恢復(fù)期的中藥功效分布Table 4 Efficacy distribution of Chinese medicinals in convalescence of cerebral infarction

2.3.2 中藥隱結(jié)構(gòu)模型構(gòu)建 對(duì)72 味中藥進(jìn)行隱結(jié)構(gòu)模型構(gòu)建,結(jié)果見圖2。共得到19 個(gè)隱變量,BIC評(píng)分為-9 345.14。對(duì)中藥隱變量進(jìn)行綜合聚類,19 個(gè)隱變量共聚為4 類,記為Z1、Z2、Z3、Z4。以Z1 為例對(duì)聚類模型進(jìn)行結(jié)果詮釋。Z1 聚類模型見圖3,包含隱變量Y1(當(dāng)歸、川芎、黃芪)、Y5(紅花、桃仁)、Y9(熟地黃、山茱萸、山藥)、Y18(杜仲、牛膝、桑寄生),反映扶正化瘀治法。Z1 條件概率分布見圖4,Z1 分為2 個(gè)隱類,Z1=S0 的先驗(yàn)概率為0.60,Z1=S1 的先驗(yàn)概率為0.40。Z1 包含的中藥顯變量均有s0、s1 兩個(gè)狀態(tài),該中藥出現(xiàn)記為s1,不出現(xiàn)記為s0。當(dāng)Z1=S1 時(shí),川芎(0.74)、當(dāng)歸(0.74)、赤芍(0.72)、黃芪(0.70)等中藥出現(xiàn)的概率明顯高于Z1=S0,因此,Z1=S1 可反映扶正化瘀治法在腦梗死恢復(fù)期治療中的先驗(yàn)概率。以此類推,Z2~Z4 代表治法及先驗(yàn)概率依次為搜風(fēng)化痰(0.33)、平肝潛陽(0.26)、通腑泄熱(0.26)。見表5。

表5 腦梗死恢復(fù)期治療的中藥隱結(jié)構(gòu)模型綜合聚類分布Table 5 Comprehensive clustering distribution of latent structure model of Chinese medicinals for the treatment of cerebral infarction during convalescence

圖2 腦梗死恢復(fù)期治療的中藥隱結(jié)構(gòu)模型Figure 2 Latent structure model of the Chinese medicinals for the treatment of cerebral infarction during convalescence

圖3 Z1 綜合聚類模型Figure 3 Z1 comprehensive clustering model

圖4 Z1 綜合聚類條件概率分布直方圖Figure 4 Histogram of conditional probability distribution of Z1 comprehensive clustering

2.4 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)分析 在置信度≥80%,支持度≥10%條件下,對(duì)72 味中藥建立關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò),獲取網(wǎng)絡(luò)中兩兩中藥間的連接分?jǐn)?shù)(combine score)與單味中藥的節(jié)點(diǎn)度值(degree),以combine score ≥2 倍中位數(shù)、degree ≥15 為篩選標(biāo)準(zhǔn),獲取33 味核心中藥,并構(gòu)建核心中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)。見圖5、表6。關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)中,degree 值越大,中藥圓節(jié)點(diǎn)越大,顏色越深;combine score 值越大,中藥間連線越粗,顏色越深,提示中藥的重要程度越高,中藥間配伍關(guān)聯(lián)越強(qiáng)??梢?,川芎、當(dāng)歸、黃芪、半夏、牛膝、茯苓、赤芍、石菖蒲節(jié)點(diǎn)度值最高,由其組成的配伍關(guān)聯(lián)亦最強(qiáng)。

表6 腦梗死恢復(fù)期治療的中藥前10 條強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 6 Top 10 strong association rules of Chinese medicinals for the treatment of cerebral infarction convalescence

圖5 腦梗死恢復(fù)期治療的核心中藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)Figure 5 Association network of core Chinese medicinals for the treatment of cerebral infarction convalescence

2.5 主要證型的癥-藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析 綜合證型與治法隱結(jié)構(gòu)聚類分析結(jié)果,以先驗(yàn)概率最高的2 種證型為代表,建立癥-藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖,剖析腦梗死恢復(fù)期主要證型用藥規(guī)律與區(qū)別。氣虛血瘀證患者以舌暗、舌有瘀斑,苔薄白或苔膩,脈沉細(xì)或脈澀為辨證特點(diǎn),用藥以川芎、當(dāng)歸、黃芪、赤芍、桃仁等補(bǔ)氣活血化瘀藥為主。見圖6-a。風(fēng)痰阻絡(luò)患者以頭暈?zāi)垦#^痛,舌暗,苔薄白,脈弦為辨證特點(diǎn),在活血化瘀的基礎(chǔ)上,側(cè)重使用石菖蒲豁痰開竅,加用竹茹、瓜蔞以增半夏、茯苓化痰之功,加用蜈蚣以增僵蠶、全蝎搜風(fēng)通絡(luò)之效。見圖6-b。

圖6 腦梗死恢復(fù)期主要證型的癥-藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖Figure 6 Network diagram of symptom-drug association of major syndrome types in convalescence of cerebral infarction

3 討論

本研究綜合分析腦梗死恢復(fù)期證候要素分布、證型分布、治法分布及主要證型的癥-藥關(guān)聯(lián),多層面解析腦梗死恢復(fù)期病機(jī)“風(fēng)去瘀留,正虛血瘀”與治法“化舊生新”的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示,血瘀是腦梗死恢復(fù)期的首要證候要素,其次為痰濕、正虛,與課題組前期研究結(jié)果[22-23]一致,認(rèn)為此三者為腦梗死Ⅰ類證候要素。風(fēng)痰阻絡(luò)證、氣虛血瘀證為主要證型,腦梗死病程中痰瘀常相兼為患,二者成因均與氣血逆亂有關(guān)[24],故進(jìn)一步分析風(fēng)痰阻絡(luò)證與氣虛血瘀證在用藥配伍區(qū)別,以判斷腦梗死恢復(fù)期的主要病機(jī)特點(diǎn)。本課題組[4-5]認(rèn)為,腦梗死恢復(fù)期具有“風(fēng)去瘀留,正虛血瘀”的病機(jī)特點(diǎn),此期經(jīng)治療后風(fēng)邪雖去,而濁瘀之邪頑固難除,加之急性期多攻伐氣血,損傷正氣。正如王清任所言“元?dú)饧忍?,必不能達(dá)于血管,血管無氣,必停留而瘀”。瘀阻腦絡(luò),腦髓失養(yǎng),元?dú)馓澨摚鸁o力,使受損組織失充而呈衰亡狀態(tài),未受損組織雖保留正常的生理結(jié)構(gòu)但無法完成生理活動(dòng)而處于相對(duì)靜態(tài)。此期若冒然活血逐瘀,則正氣愈損;若專司培補(bǔ)正氣,則沉疴積滯難以盡除。針對(duì)此期病機(jī)特點(diǎn),本課題組提出“化舊生新”治法,使舊物復(fù)活、功能再復(fù)和靜態(tài)組織激活,強(qiáng)調(diào)活血化瘀與扶正固本兼顧,一方面通過活血行血祛除脈中瘀滯,暢達(dá)氣血,促進(jìn)組織新生和“真氣”再復(fù);另一方面,扶正固本以保證生新的源動(dòng)力和物質(zhì)基礎(chǔ),以達(dá)肢體功能恢復(fù)和神經(jīng)功能重建之目的[25-26]。

本研究結(jié)果顯示,腦梗死恢復(fù)期高頻中藥的功效類別以活血化瘀藥為主,其次為補(bǔ)虛藥、平肝息風(fēng)藥和化痰藥;關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)顯示川芎、當(dāng)歸、黃芪為腦梗死恢復(fù)期核心中藥,黃芪+當(dāng)歸→川芎、赤芍+當(dāng)歸→黃芪、桃仁+川芎→紅花、桃仁+川芎→當(dāng)歸等活血化瘀藥與補(bǔ)虛藥構(gòu)成的藥對(duì)組合置信度、支持度均較高,與中藥隱結(jié)構(gòu)綜合聚類Z1 結(jié)果一致。Z1 包含隱變量Y1(當(dāng)歸、川芎、黃芪)、Y4(赤芍)、Y5(紅花、桃仁)、Y9(熟地黃、山茱萸、山藥)、Y18(杜仲、牛膝、桑寄生),提示腦梗死恢復(fù)期以扶正化瘀為主要治法,與“風(fēng)去瘀留,正虛血瘀”的病機(jī)特點(diǎn)相符合。

本研究中,中藥綜合聚類Z1 在腦梗死恢復(fù)期治法分布中先驗(yàn)概率最高,提示活血化瘀與扶正固本兼顧,代表“化舊生新”治法。Z1 中桃仁、紅花、赤芍合用善通血滯,祛瘀力強(qiáng);川芎善通達(dá)氣血,行氣導(dǎo)滯,活血祛瘀;當(dāng)歸善補(bǔ)血活血,祛瘀生新;牛膝善補(bǔ)益肝腎,逐瘀通經(jīng)。如唐容川所言“不補(bǔ)血而去瘀,瘀又安能盡去哉?”此期活血化瘀藥的配伍使用當(dāng)以化瘀不傷正為特點(diǎn),使“脈道以通,氣血乃行”,為組織新生和“真氣”再復(fù)提供前提條件。筆者認(rèn)為,此期扶正固本應(yīng)從先后天之本著手。王清任指出腦梗死恢復(fù)期“虧損元?dú)?,是其本源”,元?dú)庖蕾囅群筇熘镜幕统漯B(yǎng),然腦梗死之人多年過半百,有“脾氣衰,肌肉枯,氣道澀”“精少,腎臟衰”的生理特點(diǎn),一則脾腎虧虛,元?dú)饣蛔?,行血無力,滯而成瘀;二則腦髓皆為精之類也,腎不生則髓不能滿,且精血同源互化,腎精不足,腦髓精血生化乏源[27]。Z1 中,黃芪、山藥重用,可大補(bǔ)元?dú)猓顨馔?,瘀去絡(luò)通;熟地黃、杜仲、桑寄生等補(bǔ)腎溫陽,填精益髓;培補(bǔ)先后天之本以保證生新的源動(dòng)力和物質(zhì)基礎(chǔ)。其中,黃芪、當(dāng)歸、赤芍、桃仁、紅花等是補(bǔ)陽還五湯的組成藥物?,F(xiàn)代研究[28-30]表明,補(bǔ)陽還五湯可通過調(diào)控多個(gè)信號(hào)通路,誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞增殖、分化,促進(jìn)神經(jīng)再生和血管新生。本課題組前期研究[31-33]表明,補(bǔ)腎化瘀方藥通過改善缺血缺氧微環(huán)境,提高間充質(zhì)干細(xì)胞存活率及旁分泌效應(yīng),誘導(dǎo)干細(xì)胞增殖分化,促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞合成分泌大量生長(zhǎng)因子、營(yíng)養(yǎng)因子,參與受損神經(jīng)細(xì)胞的再生和修復(fù)。因此,腦梗死恢復(fù)期活血化瘀配合補(bǔ)益脾腎元?dú)?、益腎填精,既可使沉疴積滯盡去,氣血條達(dá),亦可使腦髓精血化生不絕,腦髓組織“真氣”再復(fù),即為“化舊生新”之意。

此外,證候要素與證型分布結(jié)果顯示,腦梗死恢復(fù)期病機(jī)具有痰、瘀并重的特點(diǎn)。關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)中,半夏、茯苓、石菖蒲等化痰藥亦常與活血化瘀藥同用,故本研究對(duì)風(fēng)痰阻絡(luò)證和氣虛血瘀證進(jìn)一步深入分析其癥狀與用藥之間的相關(guān)性。癥-藥關(guān)聯(lián)結(jié)果顯示,風(fēng)痰阻絡(luò)證和氣虛血瘀證的核心藥物同為川芎、當(dāng)歸等活血化瘀藥,相較于氣虛血瘀證,風(fēng)痰阻絡(luò)證黃芪等大補(bǔ)元?dú)庵繁戎叵陆?,?cè)重使用石菖蒲、遠(yuǎn)志豁痰宣竅,加用竹茹、瓜蔞增半夏、茯苓化痰之功,加用蜈蚣增全蝎、僵蠶搜風(fēng)通絡(luò)之效,與中藥隱結(jié)構(gòu)綜合聚類Z2 結(jié)果一致。正如《諸病源候論》所言“諸痰者,此由血脈壅塞,飲水積聚而不消散,故成痰也”,提示腦梗死恢復(fù)期存在痰瘀互結(jié)的病理演變過程,此時(shí)治療若單從化痰或祛瘀著手,往往不能取效。

腦梗死恢復(fù)期患者病機(jī)重點(diǎn)不同,治法需有所側(cè)重。中藥綜合聚類Z3 反映平肝潛陽治法,恢復(fù)期仍存在陽亢或內(nèi)風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn),治療應(yīng)當(dāng)注意潛陽或息風(fēng),主從肝腎著手[34]。Z3 中天麻、鉤藤、龍骨、牡蠣合用,功專平肝息風(fēng);白芍、麥冬、生地黃滋陰養(yǎng)液,潛陽息風(fēng);杜仲、桑寄生補(bǔ)益肝腎;配伍牛膝引血下行,折其陽亢,平定氣血逆亂之勢(shì),亦寓“血行風(fēng)自滅”之理。Z4 代表通腑泄熱治法,對(duì)于痰熱腑實(shí)證患者用藥以竹茹、膽南星、瓜蔞、石菖蒲清熱化痰開竅,枳實(shí)、大黃、厚樸蕩滌積滯,逐瘀生新;配伍牛膝、雞血藤、桃仁、赤芍等活血化瘀之品祛風(fēng)活血通絡(luò)。

綜上所述,扶正化瘀是腦梗死恢復(fù)期的主要治法,與“風(fēng)去瘀留,正虛血瘀”的病機(jī)特點(diǎn)相符合?!盎f生新”治法將活血化瘀與扶正固本融合為一個(gè)有機(jī)整體,二者不可分裂?;钛鍪埂懊}道以通,氣血乃行”,為組織新生和“真氣”再復(fù)提供前提條件;扶正固本以保證生新的源動(dòng)力和物質(zhì)基礎(chǔ)。二者有機(jī)結(jié)合,方可使沉疴積滯盡去,氣血條達(dá),使腦髓精血化生不絕,腦髓組織“真氣”再復(fù)。同時(shí),應(yīng)根據(jù)腦梗死恢復(fù)期患者病機(jī)重點(diǎn)不同,在活血化瘀的基礎(chǔ)上辨證結(jié)合搜風(fēng)化痰,平肝潛陽,通腑泄熱之法。

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