張 迎, 徐瀚峰, 萬 莉, 張啟佳, 陳慧娟

南京市第二醫(yī)院 腫瘤科,江蘇 南京 210003

頭頸癌是發(fā)生于頭頸部的腫瘤,鱗癌為頭頸癌重要組織學(xué)類型,而近期生活方式、環(huán)境污染以及飲食結(jié)構(gòu)變化等導(dǎo)致頭頸鱗癌發(fā)病率逐漸上升[1-2]。頭頸鱗癌患者接受化療有助于提高患者腫瘤局部控制率,改善生存質(zhì)量。頭頸鱗癌化療使用藥物多存在細胞毒性藥物,雖然可以殺滅癌細胞,但不良反應(yīng)較大,嚴重影響患者生活質(zhì)量,部分患者會因為對于化療不耐受而放棄治療[3-4]。鴉膽子油乳為鴉膽子屬植物中存在的活性成分,可以發(fā)揮明顯抗感染、抗癌作用,應(yīng)用于腫瘤治療療效優(yōu)異[5]。本研究旨在探討頭頸鱗癌化療患者采用鴉膽子油乳治療對患者血清腫瘤標志物、免疫功能及癌癥患者生存質(zhì)量調(diào)查量表(quality of life questionnaire,QOL-C30)評分的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年7月至2021年7月南京市第二醫(yī)院收治的120例頭頸鱗癌患者為研究對象。納入標準：(1)喉、口腔、口咽、鼻咽部惡性腫瘤,病理檢查證實為鱗癌;(2)病情均為首次確診,尚未接受化療或放療;(3)年齡31～78歲;(4)各項資料完整。排除標準：(1)合并惡性腫瘤;(2)伴重要器官如心、腎或者肝功能異常;(3)非鱗癌;(4)近期存在感染史或者免疫功能異常;(5)接受其他方式治療。根據(jù)治療方式將患者分為常規(guī)組(n=56)與觀察組(n=74)。常規(guī)組中,男性36例,女性20例;年齡32～78歲,平均年齡(53.19±10.33)歲;TNM分期：Ⅲ期27例,Ⅳ期29例;分化程度：高分化28例,中分化19例,低分化9例。觀察組中,男性43例,女性31例;年齡31～79歲,平均年齡(54.67±12.86)歲;TNM分期：Ⅲ期42例,Ⅳ期32例;分化程度：高分化32例,中分化25例,低分化17例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。所有研究對象均對本研究知情同意。

1.2 研究方法 常規(guī)組接受化療,化療方案為多西他賽聯(lián)合順鉑,在第1天以75 mg/m2劑量將多西他賽(齊魯制藥有限公司;國藥準字H20031244,規(guī)格：0.5 ml∶20 mg)靜脈滴注至患者體內(nèi),滴注時間為60 min,在第1～3天以75 mg/m2劑量順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司;國藥準字H20010743,規(guī)格：20 ml∶20 mg)在2 h內(nèi)以靜脈滴注方式進行治療。觀察組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上,將20 ml鴉膽子油乳注射液(江蘇九旭藥業(yè)有限公司;國藥準字Z20044247,規(guī)格：20 ml/支)溶于250 ml生理鹽水,以靜脈滴注方式注入,每天注射1次,4周為1個周期,一共治療兩個周期。

1.3 觀察指標 (1)療效判定標準：依據(jù)實體瘤評估標準[7]評價患者治療療效,完全緩解為腫瘤病灶消失時間>1個月;部分緩解為病灶直徑與治療前比較變小>30%,其效果維持時間>1個月;疾病穩(wěn)定為病灶直徑與治療前比較變小<30%或者變大>20%;疾病進展為患者病灶直徑與治療前比較變大>20%。(2)血清腫瘤標志物：治療前后,收集患者空腹靜脈血3 ml,離心處理后收集上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平,具體測定步驟依據(jù)試劑盒附加說明書進行。(3)免疫功能：治療前后,收集患者靜脈血,采用流式細胞儀檢測體內(nèi)CD8+、CD4+水平,并計算CD4+/CD8+比值。(4)QOL-C30評分：治療前后,應(yīng)用QOL-C30[6]評估其生活能力,該量表包括認知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會功能等功能評分,以及疼痛、疲勞、惡心嘔吐等癥狀評分,功能評分越高表示功能狀態(tài)越佳,癥狀評分越低表示癥狀越輕。(5)安全性：記錄患者治療期間出現(xiàn)的惡心嘔吐、白細胞減少、腹瀉、中性粒細胞減少、貧血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

總有效率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較 常規(guī)組治療后完全緩解19例、部分緩解20例、病情穩(wěn)定7例、病情進展10例,總有效率為82.14%(46/56)。觀察組治療后完全緩解39例、部分緩解23例、病情穩(wěn)定9例、病情進展3例,總有效率為95.95%(71/74)。觀察組治療總有效率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較 治療后,兩組患者血清SCC-Ag、CA19-9、CEA等腫瘤標志物水平較治療前顯著下降,且觀察組上述指標均低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組患者治療前后免疫功能比較 治療后,兩組患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著改善,且觀察組患者CD8+低于常規(guī)組,CD4+、CD4+/CD8+高于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.4 兩組患者治療前后QOL-C30評分比較 兩組患者認知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會功能、疼痛、疲勞、惡心嘔吐等QOL-C30評分顯著改善,且觀察組治療后認知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會功能評分高于常規(guī)組,疼痛、疲勞、惡心嘔吐評分低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 常規(guī)組發(fā)生惡心嘔吐1例、腹瀉1例、中性粒細胞減少1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.36%(3/56)。觀察組發(fā)生惡心嘔吐2例、白細胞減少1例、腹瀉1例、中性粒細胞減少2例、貧血1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.46%(7/74)。觀察組與常規(guī)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較

3 討論

早期頭頸部鱗癌可以接受手術(shù)或者放療進行治療,患者預(yù)后優(yōu)異,但是部分患者病情確診已經(jīng)達到局部晚期,錯失手術(shù)或者放療最佳機會[8-9]。頭頸鱗癌患者病情進展至晚期需要接受以鉑類為主的化療,盡管可以提高患者治療質(zhì)量,但會增加治療后不良反應(yīng),同時會影響患者的生活質(zhì)量[10-11]。因此,需要尋找高效安全的治療方案。

化療是臨床常用的腫瘤治療方案,多西他賽、順鉑分別通過抑制細胞微管解聚、靶向損傷病灶細胞膜,促進腫瘤細胞凋亡,進而發(fā)揮明顯抗腫瘤作用,而鴉膽子油乳中含有苦木內(nèi)酯,可以通過破壞腫瘤細胞結(jié)構(gòu)、抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅱ以及抑制DNA合成等方面發(fā)揮抗腫瘤作用[12-14],這可能是本研究中觀察組患者治療后血清SCC-Ag、CA19-9、CEA等腫瘤標志物水平均低于常規(guī)組的主要原因。另一項研究顯示,接受順鉑及多西他賽治療非小細胞肺癌患者同時應(yīng)用鴉膽子油乳進行治療,治療后患者血清腫瘤標志物SCC-Ag、CEA明顯下降[15],也提示在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用鴉膽子油乳可以明顯改善患者體內(nèi)腫瘤標志物水平,與本研究中相關(guān)結(jié)論一致。梁鑫等[16]研究顯示,鴉膽子油乳優(yōu)異親和力可以使其穩(wěn)定存在于癌細胞附近,為抗癌藥物進入癌細胞爭取時間,同時,還可以在不損傷細胞正常功能的情況下破壞細胞膜以及線粒體結(jié)構(gòu),進而發(fā)揮明顯抗腫瘤作用,因此,加用鴉膽子油乳抗腫瘤治療效果優(yōu)異。

表3 兩組患者治療前后QOL-C30評分比較評分/分)

惡性腫瘤患者均存在不同程度免疫功能下降,而化療可能會進一步加重患者免疫功能損傷[17-19]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者CD8+低于常規(guī)組,CD4+、CD4+/CD8+高于常規(guī)組,表明鴉膽子油乳可以有效改善患者免疫功能,這可能與鴉膽子油乳在滅殺腫瘤細胞時,不會損傷正常細胞功能,還可以促進免疫干細胞發(fā)揮作用,改善患者免疫功能有關(guān)[20-22]。

生活質(zhì)量已成為腫瘤患者療效評估的重要指標之一,化療藥物所致不良反應(yīng)及機體免疫力下降會導(dǎo)致患者生活質(zhì)量受到影響[23-24]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后認知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會功能評分高于常規(guī)組,疼痛、疲勞、惡心嘔吐評分低于常規(guī)組,提示鴉膽子油乳可以有效改善患者生活質(zhì)量,這可能因為鴉膽子油乳可以改善患者體力,提高骨髓造血功能,多次作用可以配合化療發(fā)揮增效抗腫瘤作用[25-26]。鴉膽子油乳可以抑制機體腫瘤標志物水平,糾正機體免疫功能損傷,提高患者生活質(zhì)量,因此,觀察組患者治療總有效率顯著高于常規(guī)組(P<0.05)。本研究安全性評估結(jié)果顯示,觀察組與常規(guī)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示鴉膽子油乳用于頭頸鱗癌治療安全性優(yōu)異。

綜上所述,頭頸鱗癌化療患者接受鴉膽子油乳治療可以顯著改善血清腫瘤標志物及QOL-C30評分,提高患者免疫功能。本研究僅在患者治療后評估治療療效,未評估鴉膽子油乳對于頭頸鱗癌化療患者遠期存活率影響,這將是后期研究關(guān)注的重點。